Mycophenolate mofetil Off-label
وصف
ارتفاع الكوليسترول العائلي: الاستعداد الوراثي لارتفاع الكوليسترول
ارتفاع الكوليسترول العائلي هو اضطراب وراثي جسمي سائد يتميز بارتفاع مستويات الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C)، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في خطر الإصابة بتصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة
يؤثر ارتفاع الكوليسترول العائلي على ما يقرب من 1 من كل 250 فردًا في جميع أنحاء العالم، وهو أحد أكثر الاضطرابات الأيضية الموروثة شيوعًا. وعلى الرغم من انتشاره، إلا أنه لا يتم تشخيصه وعلاجه بشكل كافٍ، مما يؤدي إلى حدوث أمراض ووفيات يمكن الوقاية منها
الفسيولوجيا المرضية والأساس الوراثي
تتضمن الفسيولوجيا المرضية الأساسية لفرط كوليسترول الدم العائلي خللًا في وظيفة مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR)، مما يضعف عملية تصفية البروتين الدهني منخفض الكثافة من الدورة الدموية. ويؤدي هذا الخلل إلى تراكم مفرط للكوليسترول في مجرى الدم، مما يساهم في تكوين اللويحات وتضييق الشرايين
يحدث FH في المقام الأول بسبب المتغيرات المسببة للأمراض في الجينات التالية
جين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة
LDLR (Low-Density Lipoprotein Receptor Gene)
تشكل الطفرات في هذا الجين ما يزيد عن 90% من حالات فرط كوليسترول الدم العائلي. ويتولى بروتين LDLR مسؤولية إزالة LDL-C من الدورة الدموية عن طريق الارتباط بجزيئات LDL وتسهيل امتصاصها في الخلايا الكبدية. ويمكن أن تؤدي الطفرات في LDLR إلى غياب أو انخفاض أو اختلال نشاط المستقبلات
جين البروتين الدهني B
APOB (Apolipoprotein B Gene)
يعد البروتين الدهني B مكونًا أساسيًا لجزيئات LDL، حيث يتوسط تفاعلها مع LDLR. تؤدي الطفرات في APOB إلى تقليل كفاءة ربط LDL، مما يقلل من تصفية LDL
إنزيم بروبروتين كونفيرتاز سوبتيليزين/كيكسين النوع 9
PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9)
تؤدي طفرات اكتساب الوظيفة في PCSK9 إلى زيادة تحلل LDLR، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات LDL-C في البلازما
بروتين محول مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة 1
LDLRAP1 (Low-Density Lipoprotein Receptor Adaptor Protein 1)
تؤثر هذه الطفرة الجسدية المتنحية النادرة على النقل داخل الخلايا لـ LDLR، مما يؤدي إلى ضعف تصفية LDL
اعتمادًا على نمط الوراثة، يظهر FH في شكلين
فرط كوليسترول الدم المتغاير الزيجوت
Heterozygous FH (HeFH)
يورث من أحد الوالدين، ويؤدي إلى مستويات LDL-C تتراوح عادة بين 190-400 مجم/ديسيلتر. ويصيب هذا الاضطراب ما يقرب من 1 من كل 250 فردًا
FH متماثل الزيجوت
Homozygous FH (HoFH)
يورث من كلا الوالدين، ويؤدي إلى ارتفاعات شديدة في LDL-C (عادة >500 مجم/ديسيلتر) وأمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة الشديدة، والتي تظهر غالبًا في مرحلة الطفولة
العرض السريري
لا تظهر أعراض فرط كوليسترول الدم العائلي في أغلب الأحيان في وقت مبكر من الحياة، مما يجعله اضطرابًا صامتًا ولكنه خطير. ومع ذلك، تصبح المظاهر السريرية واضحة مع تقدم تصلب الشرايين. تشمل السمات السريرية الرئيسية ما يلي
أورام الزانثوما في الأوتار
Tendon Xanthomas
تعتبر رواسب الكوليسترول في الأوتار، وخاصة وتر أخيل وأوتار العضلات الباسطة في اليدين، من العلامات المميزة لمرض فرط كوليسترول الدم العائلي
القوس القرني
Corneal Arcus
حلقة رمادية اللون بيضاء حول القرنية، تظهر قبل سن 45 عامًا
الزانثلازما
Xanthelasma
رواسب الكوليسترول الصفراء على الجفون
أمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة
Early-Onset Cardiovascular Disease
تحدث احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية في سن أصغر بكثير من عامة السكان. وقد يصاب مرضى فرط نشاط عضلة القلب العائلي بأمراض الشرايين التاجية في الثلاثينيات إلى الخمسينيات من العمر، في حين قد يعاني مرضى فرط نشاط عضلة القلب العائلي من أمراض القلب والأوعية الدموية المهددة للحياة في مرحلة الطفولة أو المراهقة
معايير التشخيص
يتم تشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي بناءً على السمات السريرية ومستوى الدهون والتاريخ العائلي والاختبارات الجينية. يتم استخدام ثلاثة معايير تشخيصية رئيسية
معايير شبكة العيادة الهولندية للدهون
Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) Criteria
تستخدم نظام تسجيل يعتمد على مستويات LDL-C، والنتائج الجسدية، والتاريخ العائلي، والتأكيد الجيني
معايير سيمون بروم
Simon Broome Criteria
تعتمد على مستويات LDL-C، والنتائج الجسدية (الزانثوماس)، والتحليل الجيني
معايير MedPed (إجراء التشخيص المبكر لمنع الوفاة المبكرة):
MedPed (Make Early Diagnosis to Prevent Early Death) Criteria
استخدام نقاط LDL-C بناءً على العمر والتاريخ العائلي لتحديد الأفراد المتضررين
لا يعد الاختبار الجيني إلزاميًا للتشخيص ولكنه يمكن أن يؤكد وجود فرط كوليسترول الدم العائلي ويوجه الفحص العائلي
استراتيجيات العلاج
الهدف الأساسي من علاج فرط كوليسترول الدم العائلي هو خفض مستويات الكوليسترول السيئ لمنع حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية. ويتضمن النهج المتعدد الأوجه تعديل نمط الحياة والعلاج الدوائي والعلاجات المتقدمة لخفض الدهون
1. تعديل نمط الحياة
التغييرات الغذائية: إن اتباع نظام غذائي صحي للقلب غني بالألياف والفواكه والخضروات مع تقليل تناول الدهون المشبعة والكوليسترول يمكن أن يساعد في السيطرة على الدهون
ممارسة التمارين الرياضية بانتظام: تعمل النشاط البدني الهوائي على تحسين عملية التمثيل الغذائي للدهون والصحة القلبية والأوعية الدموية بشكل عام
الإقلاع عن التدخين: يؤدي التدخين إلى تسريع تصلب الشرايين ويزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى فرط كوليسترول الدم العائلي
2. العلاج الدوائي
الستاتينات (مثبطات اختزال HMG-CoA): العلاج الأول لخفض LDL-C، حيث يعتبر الأتورفاستاتين والروزوفاستاتين من أكثر العوامل فعالية
إيزيتيميب: يثبط امتصاص الكوليسترول المعوي ويستخدم غالبًا مع الستاتينات
مثبطات PCSK9 (Alirocumab، Evolocumab)
أجسام مضادة وحيدة النسيلة تعمل على تعزيز إعادة تدوير LDLR، مما يؤدي إلى انخفاض LDL-C بشكل كبير (حتى 60%)
حمض بيمبيدويك: عامل جديد غير ستاتيني لخفض الدهون يثبط إنزيم سيترات ATP، مما يقلل من تخليق LDL-C
فصل البروتين الدهني: مخصص لمرضى فرط كوليسترول الدم العائلي تحت الحاد أو مرضى فرط كوليسترول الدم العائلي الحاد الشديد غير المستجيبين للعلاج الدوائي؛ يزيل LDL-C من مجرى الدم ميكانيكيًا
3. العلاجات الناشئة
إنكليسيران: علاج باستخدام الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) يستهدف إنتاج PCSK9، مما يسمح بخفض LDL-C بشكل مستدام مع جرعات نصف سنوية
العلاج الجيني: قد تتضمن الاستراتيجيات العلاجية المستقبلية تصحيح طفرات LDLR بوساطة CRISPR/Cas9
أهمية الكشف المبكر والفحص العائلي
نظرًا للوراثة السائدة لمرض فرط كوليسترول الدم العائلي، فإن الفحص العائلي (الفحص المتتالي) ضروري. يتيح تحديد الأقارب المصابين التدخل المبكر ويقلل بشكل كبير من مخاطر القلب والأوعية الدموية. يوصى بإجراء فحص الدهون في الحالات التالية:
أقارب الدرجة الأولى لمرضى FH.
الأطفال الذين يعاني أحد والديهم من المرض (يوصى بإجراء الاختبار بين سن 2 إلى 10 سنوات)
التكهن
مع التشخيص المبكر والعلاج المكثف، يمكن لمرضى فرط كوليسترول الدم العائلي تحقيق متوسط عمر متوقع يقارب الطبيعي. ومع ذلك، يواجه الأفراد غير المعالجين خطرًا متزايدًا بنسبة 20 ضعفًا للإصابة بأحداث القلب التاجية. إن ظهور علاجات جديدة لخفض الدهون والطب الدقيق يمنح الأمل في تحسين النتائج
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق