وصف
لوميتابيد هو دواء يستخدم لعلاج اضطراب وراثي نادر يعرف باسم فرط كوليستيرول الدم العائلي المتماثل (HoFH)
HoFH هي حالة يكون فيها الجسم غير قادر على إزالة كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بشكل فعال من الدم، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول بشكل كبير وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
يعمل لوميتابيد عن طريق تثبيط إنتاج البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) في الكبد
VLDL هو مقدمة لكوليسترول LDL، لذلك عن طريق تقليل إنتاج VLDL، يساعد اللوميتابيد على خفض مستويات الكوليسترول LDL في الدم
يستخدم هذا الدواء عادةً مع نظام غذائي قليل الدهون وعلاجات أخرى لخفض الدهون. من المهم ملاحظة أن للوميتابيد آثار جانبية محتملة، بما في ذلك مشاكل في الكبد، لذلك يجب مراقبة استخدامه عن كثب من قبل مقدم الرعاية الصحية
بالإضافة إلى ذلك، يتم وصفه فقط للأفراد الذين يعانون من HoFH أو أولئك الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم الشديد والذين لا يستجيبون بشكل جيد للعلاجات الأخرى. يجب أن يكون المرضى الذين يتناولون لوميتابيد تحت رعاية مقدم الرعاية الصحية الذي يتمتع بالخبرة في إدارة اضطرابات الدهون
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
كبسولة
5 ملغ
10 ملغ
20 ملغ
30 ملغ
40 ملغ
60 ملغ
فرط كوليستيرول الدم العائلي المتماثل
يُشار إليه كعامل مساعد لنظام غذائي منخفض الدهون وعلاجات أخرى لخفض الدهون، بما في ذلك فصادة LDL حيثما كان ذلك متاحًا، لتقليل LDL-C وTC و apo B و non-HDL-C في المرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي المتماثل
الأولي: 5 ملغ بالفم كل يوم؛ يمكن زيادة الجرعة تدريجيا على أساس التحمل والاستجابة، بحيث لا تتجاوز 60 ملغ / يوم
معايرة الجرعة
5 ملغ/يوم، انتظر أسبوعين على الأقل قبل زيادة الجرعة إلى 10 ملغ/يوم
انتظر 4 أسابيع على الأقل قبل زيادة الجرعة إلى الجرعة التالية إذا كانت 10 ملغ / يوم، أو 20 ملغ / يوم، أو 40 ملغ / يوم
لا تتجاوز 60 ملغ / يوم
تعديلات الجرعة
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة: موانع
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 الضعيفة بما في ذلك أتورفاستاتين وموانع الحمل الفموية: لا تتجاوز 30 ملغ / يوم
القصور الكلوي
المرحلة النهائية من مرض الكلى (ESRD) عند تلقي غسيل الكلى: لا تتجاوز 40 ملغ / يوم
اختلال كلوي خفيف ومعتدل وشديد، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ولم يتلقوا غسيل الكلى بعد: لم تتم دراسته؛ ومع ذلك، قد يزيد التعرض لللوميتابيد بنسبة أكبر من 50%
اختلال كبدي
خط الأساس المعتدل إلى الشديد (تشايلد-بف B أو C): موانع
خط الأساس الخفيف (Child-Pugh A): لا يتجاوز 40 ملغ / يوم
ارتفاع
AST ≥3x
ALT <5x ULN
تأكد من الارتفاع بتكرار القياس خلال أسبوع واحد
إذا تم التأكد، قم بتقليل الجرعة وإجراء اختبارات إضافية متعلقة بالكبد إذا لم يتم قياسها بالفعل على سبيل المثال، الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين الكلي، INR
كرر الاختبارات أسبوعيًا وامتنع عن الجرعات مع وجود علامات على وظائف الكبد غير الطبيعية على سبيل المثال، زيادة البيليروبين أو INR، إذا كانت مستويات الترانساميناز أكبر من 5x ULN، أو إذا كانت مستويات الترانساميناز لا تقل عن 3x ULN خلال 4 أسابيع تقريبًا
في هذه الحالات من التشوهات المستمرة أو المتفاقمة، يجب أيضًا التحقيق لتحديد السبب المحتمل
إذا تم استئناف الجرعات بعد وصول الترانساميناسات إلى أقل من 3x ULN، فكر في تقليل الجرعة ومراقبة الاختبارات المتعلقة بالكبد بشكل متكرر
ارتفاع ALT أو AST
≥5x ULN
امتنع عن تناول الجرعات، واحصل على اختبارات إضافية متعلقة بالكبد إذا لم يتم قياسها بالفعل على سبيل المثال، الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين الكلي، INR، وقم بالتحقيق لتحديد السبب المحتمل
إذا كانت ارتفاعات الترانساميناز مصحوبة بأعراض سريرية لإصابة الكبد مثل الغثيان والقيء وآلام البطن والحمى واليرقان والخمول والأعراض الشبيهة بالأنفلونزا، وزيادة البيليروبين ≥2x ULN، أو مرض الكبد النشط، توقف عن العلاج وابحث عن تحديد السبب المحتمل
إذا تم استئناف الجرعات بعد وصول الترانساميناسات إلى أقل من 3x ULN، فقم بتقليل الجرعة ومراقبة الاختبارات المتعلقة بالكبد بشكل متكرر أكثر
اعتبارات الجرعات
بسبب مخاطر السمية الكبدية، فهو متاح فقط من خلال برنامج الوصول المقيد
بسبب عمل اللوميتابيد في الأمعاء الدقيقة، تناول المكملات الغذائية اليومية التي تحتوي على فيتامين E 400 وحدة دولية، وحمض اللينوليك 200 ملغ، وحمض ألفا لينولينيك 210 ملغ، وحمض إيكوسابنتاينويك 110 ملغ، وحمض دوكوساهيكسانويك 80 ملغ لتقليل خطر الإصابة نقص العناصر الغذائية القابلة للذوبان بالدهون
الحصول على اختبارات خط الأساس
قبل البدء، قم بقياس ALT وAST والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين الكلي
الحصول على اختبار الحمل السلبي لدى النساء ذوات القدرة الإنجابية
ابدأ بنظام غذائي قليل الدهون أي أقل من 20% من الطاقة تأتي من الدهون
حدود الاستخدام
لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار لوميتابيد في المرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم والذين لا يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي المتماثل
لم يتم تحديد تأثير اللوميتابيد على المراضة والوفيات القلبية الوعائية
الآثار الجانبية
>10%
اضطرابات الجهاز الهضمي
الإسهال
الغثيان
عسر الهضم
القيء
ألم في البطن
انخفاض الوزن
ألم في الصدر
الإمساك
ألم في البطن
انتفاخ البطن
انتفاخ البطن
الأنفلونزا
زيادة ALT أو AST
التهاب البلعوم الأنفي
التعب
التهاب المعدة والأمعاء
آلام الظهر
ألم البلعوم والحنجرة
1-10%
ارتجاع المريء
إلحاح التغوط
زحير المستقيم
الحمى
الصداع
الدوخة
احتقان الأنف
الذبحة الصدرية
الخفقان
تقارير ما بعد التسويق
ألم عضلي
الثعلبة
تحذيرات الصندوق الأسود
يمكن أن يسبب ارتفاعات في الترانساميناسات الكبدية. في تجربة سريرية، كان لدى 10 (34%) من 29 مريضًا عولجوا باللوميتابيد ارتفاعًا واحدًا على الأقل في
ALT ,AST ≥3x ULN
يزيد أيضًا من الدهون الكبدية متوسط الزيادة 6%، مع أو بدون زيادة مصاحبة في الترانساميناسات، مما قد يؤدي إلى مرض الكبد التدريجي
قياس ALT، AST، الفوسفاتيز القلوي، والبيليروبين الكلي قبل بدء العلاج ثم ALT وAST بانتظام على النحو الموصى به
اضبط الجرعة إذا كان ALT أو AST أكبر من 3x ULN
التوقف عن سمية الكبد الهامة سريريا
بسبب مخاطر السمية الكبدية، فهو متاح فقط من خلال برنامج الوصول المقيد
موانع الإستخدام
حمل؛ اختبار الحمل السلبي مطلوب قبل البدء في النساء ذوات القدرة الإنجابية؛ يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 المعتدلة أو القوية : المثبطات القوية تزيد من التعرض لللوميتابيد بمقدار 27 ضعفًا؛ إذا كان العلاج بمثبطات متوسطة أو قوية لا يمكن تجنبه، أوقف استخدام اللوميتابيد أثناء فترة العلاج؛ يجب حذف عصير الجريب فروت من النظام الغذائي أثناء العلاج
اختلال كبدي متوسط أو شديد
(استنادًا إلى فئة تشايلد بوغ B أو C)
أو مرض الكبد النشط، بما في ذلك الارتفاعات المستمرة غير المبررة لترانساميناسات المصل
التحذيرات
خطر ارتفاع الترانساميناسات وتنكس دهني الكبد
لم تتم دراسته بالتزامن مع عوامل خفض LDL الأخرى التي يمكن أن تزيد أيضًا من الدهون الكبدية؛ ولذلك، لا ينصح بالاستخدام المشترك لهذه العوامل
لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى المرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم الذين ليس لديهم HoFH، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي المتغاير الزيجوت
قد يسبب سمية الجنين
يقلل من امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون والأحماض الدهنية في الدم. المكملات الغذائية اليومية المطلوبة
ارتفاع معدل حدوث التأثيرات الضارة على الجهاز الهضمي مثل الإسهال والغثيان وعسر الهضم والقيء
تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي النادر على سبيل المثال، نقص لاكتاز لاب، وسوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز؛ استخدام لوميتابيد في هؤلاء المرضى قد يؤدي إلى الإسهال وسوء الامتصاص
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4
يزيد اللوميتابيد من تركيزات الوارفارين في البلازما وقد يؤدي إلى منع تخثر الدم فوق العلاجي؛ الحذر عند بدء أو زيادة أو تقليل جرعة اللوميتابيد إذا تم تناوله بالتزامن مع الوارفارين
قياس ALT، AST، الفوسفاتيز القلوي، والبيليروبين الكلي قبل بدء العلاج؛ إذا كان المستوى غير طبيعي، فكر في بدء العلاج فقط بعد إجراء العمل المناسب وشرح التشوهات الأساسية أو حلها
خلال السنة الأولى، قم بقياس اختبارات الكبد A LT وAST، على الأقل قبل كل زيادة في الجرعة أو شهريًا، أيهما يحدث أولاً؛ بعد السنة الأولى، قم بقياس الاختبارات المتعلقة بالكبد ALT وAST، على الأقل كل 3 أشهر على الأقل وقبل أي زيادة في الجرعة
كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن حالات إسهال حادة مع العلاج، بما في ذلك دخول المرضى إلى المستشفى بسبب المضاعفات المرتبطة بالإسهال مثل استنفاد الحجم؛ مراقبة المرضى الأكثر عرضة للمضاعفات الناجمة عن الإسهال، مثل المرضى الأكبر سنا والمرضى الذين يتناولون الأدوية التي يمكن أن تؤدي إلى استنزاف الحجم أو انخفاض ضغط الدم
اطلب من المرضى التوقف عن العلاج والاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم في حالة حدوث إسهال شديد أو إذا كانوا يعانون من أعراض استنزاف الحجم مثل الدوار أو انخفاض إنتاج البول أو التعب؛ في مثل هذه الحالات، فكر في تقليل الجرعة أو تعليق العلاج
يجب الحذر عند استخدامه في المرضى المسنين بسبب التكرار الكبير لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاجات دوائية أخرى
التناول المتزامن مع سيمفاستاتين أو لوفاستاتين
خطر الاعتلال العضلي بما في ذلك انحلال الربيدات مع سيمفاستاتين ولوفاستاتين
لوميتابيد ~ يضاعف التعرض للسيمفاستاتين
قلل جرعة سيمفاستاتين بنسبة 50% ولا تتجاوز 20 ملغ/يوم أو 40 ملغ/يوم لدى أولئك الذين كانوا يتحملون 80 ملغ/يوم سابقًا عند بدء العلاج باللوميتابيد
لم يتم دراسة التفاعل بين لوفاستاتين ولوميتابيد. ومع ذلك، فإن إنزيمات الاستقلاب والناقلات المسؤولة عن التخلص من لوفاستاتين وسيمفاستاتين متشابهة، مما يشير إلى زيادة التعرض للوفاستاتين
قلل جرعة لوفاستاتين عند بدء استخدام لوميتابيد
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، يُمنع استخدام العلاج أثناء الحمل لأنه قد يسبب ضررًا للجنين؛ البيانات البشرية المتاحة غير كافية لاستخلاص استنتاجات حول أي مخاطر مرتبطة بالمخدرات للعيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
القدرة الإنجابية
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يسبب الدواء ضررًا للجنين عند تناوله للنساء الحوامل؛ ننصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية
قد يؤدي العلاج إلى انخفاض فعالية وسائل منع الحمل عن طريق الفم في حالة حدوث القيء أو الإسهال. يُنصح المرضى الذين يستخدمون وسائل منع الحمل عن طريق الفم والذين يعانون من القيء أو الإسهال باستخدام وسيلة بديلة فعالة لمنع الحمل حتى 7 أيام بعد زوال الأعراض
بيانات الحيوان
في دراسات التكاثر الحيواني، كان الدواء ماسخًا في الجرذان عند التعرضات ذات الصلة سريريًا وفي القوارض عند التعرضات المقدرة بأنها أقل من التعرض العلاجي البشري عند 60 مجم عند تناوله أثناء تكوين الأعضاء، بناءً على مقارنات المساحة تحت المنحنى؛ وقد لوحظت فتك الجنين في الأرانب عند 6 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) البالغة 60 ملغ على أساس مساحة سطح الجسم؛ إذا تم الكشف عن الحمل، التوقف عن العلاج
يجب أن تخضع الإناث ذوات القدرة الإنجابية لاختبار حمل سلبي قبل بدء العلاج
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الدواء في الحليب البشري أو الحيواني، وتأثيراته على الرضع أو إنتاج الحليب؛ بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة، بما في ذلك تسمم الكبد، ينصح المرضى بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاجز
آلية العمل
يرتبط بشكل مباشر ويمنع بروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي (MTP)، الموجود في تجويف الشبكة الإندوبلازمية، وبالتالي يمنع تجميع البروتينات الدهنية المحتوية على apo B في الخلايا المعوية وخلايا الكبد
وهذا يمنع تخليق الكيلومكرونات و VLDL. يؤدي تثبيط تخليق VLDL إلى انخفاض مستويات LDL-C في البلازما
استيعاب
التوافر البيولوجي: 7%
وقت الذروة للبلازما: 6 ساعات
توزيع
البروتين المرتبط: 99.8%
حجم التوزيع: 985-1292 لتر
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه على نطاق واسع عن طريق الكبد
تشمل المسارات الأيضية الأكسدة، ونزع الألكلة N المؤكسد، واقتران الجلوكورونيد، وفتح حلقة البيبيريدين
يستقلب CYP3A4 اللوميتابيد إلى مستقلباته الرئيسية غير النشطة M1 وM3
قد تقوم CYPs 1A2 و2B6 و2C8 و2C19 باستقلاب اللوميتابيد إلى حد ما إلى M1
إزالة
نصف العمر: 39.7 ساعة
الإطراح: 59.5% بول؛ 33.4% براز
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
تناوله مرة واحدة يوميًا مع كوب من الماء، بدون طعام، بعد ساعتين على الأقل من وجبة المساء
الإدارة مع الطعام تزيد من الآثار الضارة للجهاز الهضمي
ابتلاع كامل؛ لا تسحق أو تمضغ أو تفتح أو تذوب
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق