وصف
حمض البيمبيدويك/إيزيتيميب هو دواء مركب يستخدم لخفض مستويات الكوليسترول في الجسم. فهو يجمع بين عقارين مختلفين، حمض البيمبيدويك والإزيتيميب، ولكل منهما آلية خفض الكولسترول الخاصة به
حمض البيمبيدويك هو دواء أولي يثبط إنزيمًا يسمى أدينوسين ثلاثي فوسفات سيترات لياز
يلعب هذا الإنزيم دورًا في إنتاج الكوليسترول في الكبد. عن طريق أدينوسين ثلاثي فوسفات سيترات لياز، يقلل حمض البيمبيدويك من إنتاج الكوليسترول في الكبد، مما يساعد على خفض مستويات الكوليسترول الإجمالية في مجرى الدم
إيزيتيميب: من ناحية أخرى، يعمل إيزيتيميب بآلية مختلفة. وهو مثبط لـ NPC1L1، وهو بروتين موجود في الأمعاء الدقيقة مسؤول عن امتصاص الكوليسترول من النظام الغذائي. عن طريق منع امتصاص الكولسترول الغذائي، يساعد إيزيتيميب على تقليل كمية الكولسترول التي تدخل مجرى الدم
يوفر مزيج حمض البيمبيدويك والإزيتمايب طريقة مزدوجة لخفض مستويات الكوليسترول في الجسم، عن طريق تقليل إنتاج الكوليسترول في الكبد وتقليل امتصاص الكوليسترول الغذائي. يمكن أن يكون هذا مفيدًا بشكل خاص للأفراد الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم والذين قد لا يصلون إلى مستويات الكوليسترول المستهدفة من خلال تغيير نمط الحياة بمفردهم أو مع أدوية أخرى لخفض الكوليسترول
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
حمض البيمبيدويك/إيزيتيميب
أقراص
180مجم/10مجم
فرط كوليسترول الدم
يُشار إليه كعامل مساعد للنظام الغذائي وعلاج الستاتين الذي يمكن تحمله إلى الحد الأقصى للبالغين الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي المتغاير أو أمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين والذين يحتاجون إلى خفض إضافي لكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)
قرص واحد : حمض البيمبيدويك 180 مجم / إزيتيميب 10 مجم يوميا
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيف أو متوسط (eGFR ≥30 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): لا يلزم تعديل الجرعة
شديدة (eGFR <30 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): البيانات محدودة
المرحلة النهائية من مرض الكلى مع غسيل الكلى: لم تتم دراستها
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد-بج أ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة أو شديدة (تشايلد-بف B أو C): لا ينصح به بسبب التأثيرات غير المعروفة لزيادة التعرض للإزيتيميب
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام: لم يتم تحديد التأثير على معدلات المراضة والوفيات القلبية الوعائية
المراقبة: بعد البدء، قم بتحليل مستويات الدهون خلال 8-12 أسبوعًا
الآثار الجانبية
>10%
حمض البيمبيدويك بالإضافة إلى الستاتين
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
تشنجات عضلية
فرط حمض يوريك الدم
آلام الظهر
ألم أو انزعاج في البطن
التهاب الشعب الهوائية
ألم في الأطراف
فقر الدم
ارتفاع إنزيمات الكبد
النقرس
تضخم البروستاتا الحميد
الرجفان الأذيني
إزيتيميبي
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
الإسهال
ألم مفصلي
التهاب الجيوب الأنفية
ألم في الأطراف
التعب
الأنفلونزا
<1%
حمض البيمبيدويك
تمزق الأوتار
تقارير ما بعد التسويق
إزيتيميبي
تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة، والوذمة الوعائية، والطفح الجلدي، والأزيز، والشرى
حمامي عديدة الأشكال
ألم عضلي
ارتفاع فسفوكيناز الكرياتينين
اعتلال عضلي / انحلال الربيدات
ارتفاع الترانساميناسات الكبد
التهاب الكبد
وجع بطن
قلة الصفيحات
التهاب البنكرياس
غثيان
دوخة
تنمل
اكتئاب
صداع
تحص صفراوي
التهاب المرارة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية المعروفة للإزيتيميب، بما في ذلك الحساسية المفرطة، والوذمة الوعائية، والطفح الجلدي، والشرى
التحذيرات
فرط حمض يوريك الدم
يثبط حمض البيمبيدويك OAT2 الأنبوبي الكلوي وقد يزيد من مستويات حمض اليوريك في الدم
تحدث مستويات حمض البوليك المرتفعة عادةً خلال الأسابيع الأربعة الأولى من بدء العلاج وتستمر طوال فترة العلاج؛ ارتفاع حمض اليوريك في الدم قد يؤدي إلى النقرس
تمزق الوتر
يرتبط حمض البيمبيدويك بزيادة خطر تمزق الأوتار أو الإصابة
حدث تمزق الأوتار في غضون أسابيع إلى أشهر من بدايته
قد يحدث بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥60 سنة
توقف فورًا في حالة حدوث تمزق في الأوتار
فكر في التوقف عن تناول الدواء بسبب آلام المفاصل أو التورم أو الالتهاب
التفاعلات الدوائية
سيمفاستاتين أو برافاستاتين
يزيد حمض البيمبيدويك من تركيزات مصل سيمفاستاتين أو برافاستاتين مما قد يزيد من الاعتلال العضلي المرتبط بالسيمفاستاتين/البرافاستاتين
تجنب استخدامه مع جرعات سيمفاستاتين > 20 ملغ
تجنب استخدامه بجرعات أكبر من 40 ملغ من برافاستاتين
أتورفاستاتين وروسوفاستاتين: لوحظت ارتفاعات بمقدار 1.7 مرة في المساحة تحت المنحنى لأتورفاستاتين وروسوفاستاتين و/أو مستقلباتهما الرئيسية عند التناول المتزامن لحمض البيمبيدويك، مما يشير إلى وجود تفاعل ضعيف
كانت هذه الارتفاعات بشكل عام ضمن حالات التعرض الفردية للستاتين ولا تؤثر على توصيات الجرعات
السيكلوسبورين
يؤدي التناول المتزامن للسيكلوسبورين والإزيتمايب إلى زيادة تركيزات السيكلوسبورين والإزيتمايب
في حالة التناول المتزامن، قم بمراقبة تركيزات السيكلوسبورين
الفايبرات
قد يؤدي كل من فينوفايبرات وإزيتيميب إلى زيادة إفراز الكوليسترول في الصفراء، مما يؤدي إلى تحص صفراوي
لا يوصى بالتناول المتزامن للإزيتمايب مع الفايبريت بخلاف فينوفايبرات
في حالة الاشتباه في الإصابة بتحص صفراوي، تتم الإشارة إلى دراسات المرارة
فكر في العلاجات البديلة لخفض الدهون
الكولسترامين
يؤدي التناول المتزامن للكوليستيرامين والإزيتمايب إلى تقليل تركيز الإزيتمايب، مما قد يؤدي إلى انخفاض الفعالية
إدارة المنتجات المحتوية على إيزيتيميب قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات من عزلات حمض الصفراء
الحمل والرضاعة
الحمل
توقف عن تناول حمض البيمبيدويك/إيزيتيميب عند التعرف على الحمل إلا إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين
يقلل من تخليق الكوليسترول وربما تخليق المواد النشطة بيولوجيا الأخرى المشتقة من الكوليسترول. لذلك، قد يسبب حمض البيمبيدويك/إيزيتيميب ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل بناءً على آلية العمل
لا توجد بيانات متاحة بشأن الاستخدام لدى النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
ملحوظة: يمنع استخدام الستاتينات عند النساء الحوامل
الاعتبارات السريرية
علاج فرط شحميات الدم ليس ضروريًا بشكل عام أثناء الحمل
هناك حاجة إلى الكوليسترول ومشتقات الكوليسترول لنمو الجنين الطبيعي
دراسات على الحيوانات
لم يكن حمض البيمبيدويك مسخًا في الجرذان والأرانب عند تناوله بجرعات مما أدى إلى تعرضات تصل إلى 11 و12 مرة، على التوالي، مقارنة بالتعرض البشري عند الجرعة السريرية القصوى، استنادًا إلى المساحة تحت المنحنى (AUC)
في دراسات التطور الجنيني للإيزتيميب التي أجريت على الجرذان والأرانب أثناء تكوين الأعضاء، لم يكن هناك دليل على سمية الأم أو تأثيرات ماسخة أو سمية على الجنين عند تعرضات تصل إلى 10 و150 مرة من التعرض البشري، على التوالي، بناءً على المساحة تحت المنحنى (AUC)
الرضاعة
لا تتوفر بيانات فيما يتعلق بوجود دواء حمض البيمبيدويك في الحليب البشري أو الحيواني، أو تأثيراته على الرضع الذين يرضعون من الثدي، أو تأثيراته على إنتاج الحليب؛ إيزيتيميب موجود في حليب الفئران، وبالتالي من المحتمل أن يكون موجودا في حليب الإنسان
نظرًا لأن حمض البيمبيدويك والإزيتيميب يقللان من تخليق الكوليسترول وربما تخليق مواد نشطة بيولوجيًا أخرى مشتقة من الكوليسترول، فإن هذه التأثيرات قد تسبب ضررًا للرضيع الذي يرضع من الثدي
بناءً على آلية العمل، يُنصح المرضى بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
آلية العمل
حمض البيمبيدويك
مثبط أدينوسين ثلاثي فوسفات سيترات لياز (ACL) الذي يخفض LDL-C عن طريق تثبيط تخليق الكوليسترول في الكبد
(ACL) هو إنزيم منبع لإنزيم
HMG-CoA reductase
في مسار التخليق الحيوي للكوليسترول
إزيتيميبي
يمنع امتصاص الكوليسترول في الجهاز الهضمي عن طريق تثبيط NPC1L1
(Niemann-Pick C1-Like 1)
مما يقلل من توصيل الكوليسترول إلى الكبد
يؤدي هذا الإجراء إلى تقليل مخزون الكوليسترول في الكبد وزيادة مستقبلات LDL، مما يؤدي إلى إزالة الكوليسترول من الدم
NPC1L1 هو ناقل ستيرول يتوسط امتصاص الكوليسترول في الأمعاء
استيعاب
وقت الذروة للبلازما
حمض البيمبيدويك: 3 ساعات
إزيتيميب: 1 ساعة
إزيتيميب جلوكورونيد: 5 ساعات
ذروة تركيز البلازما
حمض البيمبيدويك: 12.6 ميكروجرام/مل
المستقلب النشط ESP15228: 2.8 ميكروجرام/مل
إزيتيميب: 3.56 نانوجرام/مل
إزيتيميب جلوكورونيد: 107 نانوجرام/مل
AUC
حمض البيمبيدويك: 202 ميكروغرام/مل
المستقلب النشط ESP15228: 51.2 ميكروغرام/مل
توزيع
حجم التوزيع
حمض البيمبيدويك: 18 لتر
ملزمة بالبروتين
حمض البيمبيدويك: 99.3%
مستقلب غلوكورونيد حمض البيمبيدويك: 99.8%
المستقلب النشط ESP15228: 99.2%
إيزيتيميب: >90%
الاسْتِقْلاب
حمض البيمبيدويك
في المقام الأول من خلال استقلاب أسيل جلوكورونيد
يتم أيضًا تحويله بشكل عكسي إلى مستقلب نشط (ESP15228) استنادًا إلى نشاط اختزال ألدو-كيتو الذي لوحظ في المختبر من الكبد البشري
إزيتيميبي
يتم استقلابه في المقام الأول في الأمعاء الدقيقة والكبد عن طريق اقتران الغلوكورونيد مع إفراز صفراوي وكلوي لاحق
يتم استقلابه بسرعة إلى إيزيتيميب جلوكورونيد
إزالة
نصف الحياة
حمض البيمبيدويك: 21 ساعة
إزيتيميب وإزيتيميب جلوكورونيد: حوالي 22 ساعة
إفراز
حمض البيمبيدويك: 70% في البول (في المقام الأول في صورة مترافق أسيل غلوكورونيد)؛ 30% براز
إيزيتيميب وإزيتيميب جلوكورونيد: 11% في البول؛ 78% براز كان الإزيتمايب هو المكون الرئيسي في البراز (69%)، في حين كان الإزيتمايب-جلوكورونيد هو المكون الرئيسي في البول (9%)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
ابتلاع قرص كامل
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 68-77 درجة فهرنهايت 20-25 درجة مئوية؛ الرحلات المسموح بها إلى 59-86 درجة فهرنهايت (15-30 درجة مئوية)
تخزينها والاستغناء عنها في العبوة الأصلية
لا تتخلص من المجففة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق