التصنيف العلاجي
مثبط لياز الأدينوزين ثلاثي الفوسفات سترات (ACL)
دواعي الإستعمال
حمض البيمبيدويك هو مثبط أدينوزين ثلاثي فوسفات
سيترات لياز (ACL) يُشار إليه كعامل مساعد للنظام الغذائي وعلاج الستاتين الذي يمكن تحمله إلى أقصى حد لعلاج البالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت أو أمراض القلب والأوعية الدموية المؤكدة التي تتطلب خفضًا إضافيًا لـ LDL-C
آلية العمل
حمض البيمبيدويك هو مثبط لياز أدينوزين ثلاثي الفوسفات سيترات (ACL) يخفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) عن طريق تثبيط تخليق الكوليسترول في الكبد
ACL هو إنزيم المنبع من اختزال 3-هيدروكسي-3-ميثيل-جلوتاريل-الإنزيم A (HMG-CoA) في مسار التخليق الحيوي للكوليسترول
يتطلب حمض البيمبيدويك ومستقلبه النشط ، ESP15228 ، تنشيط الإنزيم المساعد A (CoA) من خلال سلسلة طويلة جدًا من مركب
acyl-CoA synthetase 1 (ACSVL1) إلى ETC-1002-CoA و ESP15228-CoA ، على التوالي. يتم التعبير عن ACSVL1 بشكل أساسي في الكبد
يؤدي تثبيط ACL بواسطة ETC-1002-CoA إلى انخفاض تخليق الكوليسترول في الكبد ويخفض LDL-C في الدم عن طريق تنظيم مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من حمض البيمبيدويك ، بالاشتراك مع علاج الستاتين الذي يتحمله الحد الأقصى ، هي 180 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا
يمكن تناول حمض البيمبيدويك مع الطعام أو بدونه
بعد بدء استخدام حمض البيمبيدويك ، قم بتحليل مستويات الدهون في غضون 8 إلى 12 أسبوعًا
الآثار الجانبية
تم وصف التفاعلات الجانبية التالية ذات الأهمية السريرية في مكان آخر في وضع العلامات: فرط حمض يوريك الدم ، تمزق وتر
الحمل والرضاعة
أوقف استخدام حمض البيمبيدويك عند التعرف على الحمل إلا إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين
لا توجد بيانات متاحة عن استخدام حمض البيمبيدويك في النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالعقاقير من العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج السلبية للأم أو الجنين. في دراسات التكاثر الحيواني ، لم يكن حمض البيمبيدويك ماسخًا في الجرذان والأرانب عند تناوله بجرعات مما أدى إلى تعرضات تصل إلى 11 و 12 مرة ، على التوالي ، التعرض البشري بأقصى جرعة إكلينيكية ، استنادًا إلى المساحة تحت المنحنى
لا توجد معلومات عن وجود حمض البيمبيدويك في حليب الإنسان أو الحيوان ، أو تأثير الدواء على الرضيع ، أو تأثير الدواء على إنتاج الحليب
يقلل حمض البيمبيدويك من تخليق الكوليسترول وربما تخليق مواد أخرى نشطة بيولوجيًا مشتقة من الكوليسترول وقد يسبب ضررًا للرضيع الذي يرضع
بسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضيع الذي يرضع من الثدي ، بناءً على آلية العمل ، يجب إبلاغ المرضى بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بحمض البيمبيدويك
الاحتياطات والتحذيرات
يثبط حمض البيمبيدويك OAT2 الأنبوبي الكلوي وقد يزيد من مستويات حمض اليوريك في الدم
في التجارب السريرية ، عانى 26٪ من المرضى المعالجين بحمض البيمبيدويك والذين لديهم قيم حمض يوريك أساسية طبيعية مقابل 9.5٪ وهمي من فرط حمض يوريك الدم مرة واحدة أو أكثر ، وتم الإبلاغ عن 3.5٪ من المرضى الذين عانوا من فرط حمض يوريك الدم المهم سريريًا على أنه رد فعل سلبي مقابل 1.1٪ وهمي
حدثت الزيادات في مستويات حمض اليوريك عادة خلال الأسابيع الأربعة الأولى من بدء العلاج واستمرت طوال فترة العلاج
بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، كان متوسط الزيادة المعدلة في حمض البوليك مقارنة بخط الأساس 0.8 مجم / ديسيلتر للمرضى الذين عولجوا بحمض البيمبيدويك
قد يؤدي ارتفاع حمض البوليك في الدم إلى الإصابة بالنقرس. تم الإبلاغ عن النقرس في 1.5٪ من المرضى الذين عولجوا بحمض البيمبيدويك و 0.4٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي
كانت مخاطر الإصابة بالنقرس أعلى في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق للإصابة بالنقرس 11.2٪ حمض بيمبيدويك مقابل 1.7٪ وهمي ، على الرغم من حدوث النقرس أيضًا بشكل متكرر أكثر من العلاج الوهمي في المرضى الذين عولجوا بحمض البيمبيدويك الذين لم يكن لديهم تاريخ مرضي سابق للنقرس 1.0٪ بيمبيدويك حمض مقابل 0.3 ٪ وهمي
اطلب من المرضى الاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم في حالة ظهور أعراض فرط حمض يوريك الدم
قم بتقييم حمض اليوريك في الدم عندما يُشار إليه سريريًا
راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض فرط حمض يوريك الدم ، وابدأ العلاج بالأدوية الخافضة للبولات حسب الاقتضاء
تمزق الأوتار: يرتبط حمض البيمبيدويك بزيادة خطر تمزق الأوتار أو الإصابة. في التجارب السريرية ، حدث تمزق في الأوتار في 0.5٪ من المرضى الذين عولجوا بحمض البيمبيدويك مقابل 0٪ من المرضى المعالجين بالغفل وشمل الكفة المدورة (الكتف) أو وتر العضلة ذات الرأسين أو وتر العرقوب
حدث تمزق الأوتار في غضون أسابيع إلى شهور من بدء استخدام حمض البيمبيدويك
قد يحدث تمزق الأوتار بشكل أكثر تكرارًا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، وفي أولئك الذين يتناولون أدوية الكورتيكوستيرويد أو الفلوروكينولون ، وفي المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، وفي المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأوتار السابقة
يجب التوقف عن تناول حمض البيمبيدويك على الفور إذا كان المريض يعاني من تمزق الوتر
ضع في اعتبارك التوقف عن تناول حمض البيمبيدويك إذا كان المريض يعاني من آلام أو تورم أو التهاب في المفاصل
اطلب من المرضى الراحة عند ظهور أول علامة على التهاب الأوتار أو تمزق الأوتار والاتصال بمقدم الرعاية الصحية في حالة ظهور أعراض التهاب الأوتار أو تمزق الأوتار. ضع في اعتبارك العلاج البديل للمرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات الأوتار أو تمزق الأوتار
استخدام في المجموعات الخاصة
الاستخدام عند الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية حمض البيمبيدويك في مرضى الأطفال
استخدام المسنين : من بين 3009 مريض في التجارب السريرية لحمض بيمبيدويك ، كان 1753 (58٪) 65 سنة فما فوق ، بينما 478 (16٪) كانوا 75 سنة وما فوق. لم يلاحظ أي اختلافات عامة في السلامة أو الفعالية بين هؤلاء المرضى والمرضى الأصغر سنًا ، ولم تحدد التجارب السريرية الأخرى المُبلغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض الأفراد الأكبر سنًا
القصور الكلوي: ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط. هناك خبرة محدودة مع حمض البيمبيدويك في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2، ولم يتم دراسة حمض البيمبيدويك في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يتلقون غسيل الكلى
القصور الكبدي : لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو متوسط
Child-Pugh A أو B
لم يتم دراسة المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh C)
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيداً عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق