التصنيف العلاجي
العلاج الكيميائي المناعي ، مناعة
وصف
ميكوفينولات موفيتيل (MMF) هو دواء مثبط للمناعة يستخدم بشكل شائع في زراعة الأعضاء وعلاج بعض أمراض المناعة الذاتية
إنه متوفر تحت أسماء تجارية مختلفة ، بما في ذلك CellCept و Myfortic
يعمل ميكوفينولات موفيتيل عن طريق منع تكاثر بعض الخلايا المناعية ، وخاصة الخلايا الليمفاوية T و B ، التي تشارك في الاستجابة المناعية. من خلال قمع نشاط هذه الخلايا ، يساعد ميكوفينولات موفيتيل على منع رفض الأعضاء في متلقي الزرع ويقلل من أعراض أمراض المناعة الذاتية
زرع الأعضاء: يستخدم ميكوفينولات موفيتيل بشكل شائع في مرضى زرع الكلى والقلب والكبد لمنع رفض العضو المزروع. غالبًا ما يستخدم مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة ، مثل مثبطات الكالسينيورين مثل السيكلوسبورين أو التاكروليموس والكورتيكوستيرويدات
أمراض المناعة الذاتية: يمكن وصف ميكوفينولات موفيتيل لعلاج أمراض المناعة الذاتية ، مثل التهاب الكلية الذئبي ، والذئبة الحمامية الجهازية (SLE) ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وأنواع معينة من التهاب الأوعية الدموية. يساعد في قمع الاستجابة المناعية المفرطة ويقلل من الالتهاب المرتبط بهذه الحالات
عادة ما يتم تناول ميكوفينولات موفيتيل عن طريق الفم على شكل أقراص أو كبسولات. تعتمد الجرعة ومدة العلاج على الحالة المحددة التي يتم علاجها ، وعوامل المريض الفردية ، وتوصية الطبيب الذي يصفه. من المهم اتباع الجرعة والتعليمات الموصوفة من قبل مقدم الرعاية الصحية الخاص بك
مثل الأدوية المثبطة للمناعة الأخرى ، يمكن أن يكون لـ ميكوفينولات موفيتيل آثار جانبية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة أعراض الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال وآلام المعدة. تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى زيادة التعرض للعدوى ، وقمع نخاع العظام ، ومشاكل الكبد والكلى ، وزيادة خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان ، وخاصة سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الجلد
دواعي الإستعمال
يشار ميكوفينولات موفيتيل بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات وإما سيكلوسبورين أو تاكروليموس من أجل
الوقاية من رفض العضو الحاد وعلاج رفض العضو الأول أو المقاوم للعلاج في المرضى الذين يخضعون لعمليات زرع الكلى الخيفي
الوقاية من الرفض الحاد للأعضاء في المرضى الذين يخضعون لعمليات زرع القلب الخيفي
الوقاية من الرفض الحاد للأعضاء في المرضى الذين يخضعون لعمليات زرع الكبد الخيفي
يشار إلى ميكوفينولات موفيتيل للعلاج التعريفي والصيانة للمرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبي من الفئة III-V تم تشخيصه وفقًا لتصنيف الجمعية الدولية لأمراض الكلى / جمعية أمراض الكلى
خارج التسمية
ميكوفينولات موفيتيل هو دواء يستخدم في المقام الأول كمثبط للمناعة لمنع رفض عمليات زرع الأعضاء ، وخاصة عمليات زرع الكلى والقلب والكبد
كما تمت الموافقة عليه لعلاج بعض أمراض المناعة الذاتية ، مثل التهاب الكلية الذئبي والتهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك ، قد تكون هناك بعض الاستخدامات غير المصرح بها لـ ميكوفينولات موفيتيل ، مما يعني أنه يتم استخدامه لظروف غير معتمدة على وجه التحديد من قبل السلطات التنظيمية. من المهم ملاحظة أن الاستخدام خارج التسمية يجب دائمًا مناقشته ووصفه من قبل أخصائي رعاية صحية مؤهل
فيما يلي بعض الأمثلة على الاستخدامات غير المصرح بها لـ ميكوفينولات موفيتيل
الحالات الجلدية: تم استخدام ميكوفينولات موفيتيل خارج النشرة الداخلية لعلاج بعض الأمراض الجلدية مثل الفقاع الشائع ، وهو اضطراب تقرح المناعة الذاتية المزمن ، وتقيح الجلد الغنغريني ، وهي حالة جلدية تتميز بقرحات مؤلمة
مرض التهاب الأمعاء (IBD): استكشفت بعض الدراسات استخدام ميكوفينولات موفيتيل في علاج مرض التهاب الأمعاء ، بما في ذلك مرض كرون والتهاب القولون التقرحي. يمكن أخذها في الاعتبار في الحالات التي تكون فيها العلاجات الأخرى غير فعالة أو سيئة التحمل
التصلب الجهازي: تم التحقيق في ميكوفينولات موفيتيل لفوائده المحتملة في المرضى الذين يعانون من التصلب الجهازي ، وهو اضطراب مزمن في النسيج الضام المناعي الذاتي يؤثر على الجلد والأعضاء الداخلية. قد يساعد في تقليل سماكة الجلد وتحسين وظائف الرئة لدى بعض الأفراد
المتلازمة الكلوية: المتلازمة الكلوية هي اضطراب في الكلى يتميز بفقدان مفرط للبروتين في البول. تم استخدام ميكوفينولات موفيتيل خارج التسمية في علاج المتلازمة الكلوية المقاومة للستيرويد لتقليل البيلة البروتينية والحفاظ على وظائف الكلى
اضطرابات العيون: اكتشف بعض المتخصصين في العيون الاستخدام غير المصرح به لـ ميكوفينولات موفيتيل لمختلف حالات العيون ، مثل التهاب القزحية ، وهو شكل من أشكال التهاب العين. يمكن أخذها في الاعتبار عندما لا توفر العلاجات الأخرى تحكمًا كافيًا في الحالة
من المهم التأكيد على أنه لا ينبغي النظر في استخدام أي دواء خارج التسمية إلا بعد إجراء تقييم شامل للمخاطر والفوائد من قبل أخصائي رعاية صحية مؤهل. سيقومون بتقييم الاحتياجات والظروف الخاصة بكل مريض قبل اتخاذ أي قرارات علاجية
آلية العمل
ميكوفينولات موفيتيل هو عامل مثبط للمناعة. وهو مثبط غير تنافسي وقابل للانعكاس من نازعة هيدروجين الإينوزين أحادي الفوسفات (IMPDH). لذلك ، فإنه يثبط مسار دي نوفو لتخليق نيوكليوتيد الغوانوزين دون الدمج مع الحمض النووي. حمض الميكوفينوليك له تأثيرات تثبيط الخلايا على الخلايا الليمفاوية. لقد ثبت أنه يمنع حدوث الرفض الحاد لزرع الكلى والقلب. كما أنه يقلل من إنتاج الأجسام المضادة
آلية العمل: ميكوفينولات موفيتيل هو 2-morpholinoethyl استر لحمض الميكوفينوليك (MPA). MPA هو مثبط قوي وانتقائي وغير تنافسي وقابل للانعكاس من نازعة هيدروجين الإينوزين أحادي الفوسفات (IMPDH) ، وبالتالي يثبط مسار de novo لتخليق نيوكليوتيد الغوانوزين. يبدو أن الآلية التي يثبط بها MPA النشاط الأنزيمي لـ IMPDH مرتبطة بقدرة MPA على تقليد كل من العامل المساعد نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد وجزيء الماء التحفيزي. هذا يمنع أكسدة IMP إلى xanthose-5'-monophosphate وهي الخطوة الملتزمة في التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات de novo guanosine
الديناميكا الدوائية: حمض الميكوفينوليك ، المستقلب النشط لمايكوفينولات موفيتيل ، هو مثبط غير تنافسي وقابل للانعكاس لنازعة هيدروجين الإينوزين أحادي الفوسفات (IMPDH). يمنع تثبيط IMPDH تخليق de novo للنيوكليوتيدات guanosine وهي ركائز ضرورية لتخليق DNA و RNA. على عكس أنواع الخلايا الأخرى التي يمكن أن تستخدم مسار الإنقاذ ، تعتمد الخلايا الليمفاوية B و T على مسار de novo لتوليد guanosine. تشير البيانات المأخوذة من الدراسات في المختبر إلى أن حمض الميكوفينوليك و / أو ميكوفينولات موفيتيل يثبط استجابات الخلايا الليمفاوية المختلطة وتكاثر الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي البشري الناجم عن مجموعة متنوعة من الميثوجينات والمستضدات
الجرعة وطريقة الاستعمال
مرضى الزراعة
جرعة قياسية للوقاية من الرفض الكلوي
البالغين : جرعة مقدارها 1 غرام تؤخذ عن طريق الفم مرتين في اليوم (جرعة يومية 2 غرام) موصى بها للاستخدام في مرضى زراعة الكلى
الأطفال من عمر 3 أشهر إلى 18 عامًا : المرضى الذين تبلغ مساحة سطح الجسم لديهم 1.25 إلى 1.5 متر مربع يمكن وصفهم أقراص ميكوفينولات موفيتيل بجرعة 750 مجم مرتين يوميًا (1.5 جرام جرعة يومية). يمكن وصف أقراص ميكوفينولات موفيتيل للمرضى الذين تزيد مساحة سطحهم عن 1.5 م 2 بجرعة 1 جم مرتين يوميًا (2 جم جرعة يومية)
الجرعة القياسية للوقاية من الرفض القلبي
البالغون : جرعة 1.5 جرام تؤخذ عن طريق الفم (أكثر من ساعتين على الأقل) مرتين في اليوم (جرعة يومية 3 جرام) موصى بها للاستخدام في مرضى زراعة القلب
الأطفال : لا توجد بيانات متاحة لمرضى زراعة القلب للأطفال
الجرعة المعيارية للوقاية من الرفض الكبدي
البالغين : جرعة 1.5 جرام عن طريق الفم مرتين في اليوم (جرعة يومية 3 جرام) موصى بها لمرضى زراعة الكبد
الأطفال : لا توجد بيانات متاحة لمرضى زراعة الكبد عند الأطفال
الجرعة المعيارية لعلاج الرفض الكلوي الأول أو المقاوم للحرارة
البالغين : جرعة 1.5 جرام تؤخذ عن طريق الفم مرتين في اليوم (جرعة يومية 3 جرام) موصى بها لإدارة الرفض الأول أو الرفض المقاوم للعلاج
الأطفال : لا توجد بيانات متاحة عن علاج الرفض الكلوي الأول أو المقاوم للعلاج في مرضى زراعة الكلى عند الأطفال
مرضى التهاب الكلية الذئبي
الجرعة القياسية للعلاج التعريفي
للبالغين : ينصح بجرعة 750 مجم - 1.5 جرام عن طريق الفم مرتين في اليوم (جرعة يومية تصل إلى 3 جرام)
الأطفال : يوصى بجرعة 600 مجم / م 2 عن طريق الفم مرتين يوميًا (بحد أقصى 2 جرام يوميًا)
الجرعة القياسية لعلاج الصيانة
البالغين : يوصى بجرعة 500 مجم -1 جرام عن طريق الفم مرتين في اليوم
الأطفال : ينصح بجرعة 300 مجم / م 2 عن طريق الفم مرتين في اليوم
يجب استخدام ميكوفينولات موفيتيل مع الكورتيكوستيرويدات
يجب تقديم الجرعات بشكل تدريجي وتعديلها وفقًا للاستجابة السريرية
يمكن أن تساعد مراقبة الأدوية العلاجية في منع التعرض للعلاج الفرعي (Cmin≥3.0 مجم / لتر أو جرعة بينية من AUC 35 h * mg / L)
التفاعلات الدوائية
يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لمضادات الحموضة ، الآزوثيوبرين ، سيكلوسبورين ، ريفامبين ، سيفيلامير ، كوليستيرامين ، أسيكلوفير ، ميترونيدازول ، موانع الحمل الهرمونية لأن هذه الأدوية قد تقلل من تركيز حمض الميكوفينوليك
موانع الإستخدام
حمض الميكوفينوليك هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لحمض الميكوفينوليك أو أي من مكوناته
حمض الميكوفينوليك هو بطلان أثناء الحمل بسبب قدرته على إحداث الطفرات والتأثيرات المسببة للأمراض
حمض الميكوفينوليك هو بطلان في النساء المرضعات
الآثار الجانبية
تشمل التفاعلات الضائرة الرئيسية المرتبطة بإعطاء ميكوفينولات موفيتيل: الإسهال ، قلة الكريات البيض ، الإنتان ، داء المبيضات المعدي المعوي ، عدوى المسالك البولية ، الهربس البسيط ، القيء ، وهناك دليل على ارتفاع وتيرة أنواع معينة من العدوى على سبيل المثال
العدوى الانتهازية
الحمل والرضاعة
ميكوفينولات موفيتيل مضاد استطباب أثناء الحمل والرضاعة
لم يتم إثبات الاستخدام الآمن لـ ميكوفينولات موفيتيل أثناء المخاض والولادة
الاحتياطات والتحذيرات
تستخدم أقراص حمض الميكوفينوليك بحذر لأنها
يمكن أن يزيد العدوى الفيروسية الجديدة أو التفاعلية. تشمل هذه العدوى إعادة التنشيط الفيروسي الكامن ، مثل إعادة تنشيط التهاب الكبد B أو التهاب الكبد C ، أو العدوى التي تسببها الفيروسات التورامية
يمكن أن يسبب خلل التنسج الدموي بما في ذلك عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية (PRCA)
يمكن أن يسبب مضاعفات خطيرة في الجهاز الهضمي (نزيف معدي معوي ، ثقوب وتقرحات)
قد يزيد من خطر الإصابة بالأورام اللمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى ، وخاصة في الجلد
يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج بحمض الميكوفينوليك
يجب على المرضى عدم التبرع بالدم أثناء العلاج
استخدام في المجموعات السكانية الخاصة
كبار السن : قد يكون المرضى المسنون أكثر عرضة لخطر الأحداث الضائرة مثل بعض أنواع العدوى بما في ذلك مرض أنسجة الفيروس المضخم للخلايا وربما نزيف الجهاز الهضمي والوذمة الرئوية ، مقارنة بالأفراد الأصغر سنًا
آثار الجرعة الزائدة
في كثير من هذه الحالات ، لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية. من المتوقع أن جرعة زائدة من ميكوفينولات موفيتيل يمكن أن تؤدي إلى قمع مفرط لجهاز المناعة وزيادة التعرض للعدوى وقمع نخاع العظام. في حالة تطور قلة العدلات ، يجب إيقاف الجرعات باستخدام ميكوفينولات موفيتيل أو تقليل الجرعة
شروط التخزين
يحفظ في مكان بارد دون 30 درجة مئوية وجاف وبعيدا عن الضوء. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق