وصف
إنكليسيران هو دواء يستخدم لخفض مستويات الكولسترول الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول في الدم أو أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين
يعمل إنكليسيران عن طريق تثبيط إنتاج بروتين يسمى PCSK9 بروبروتين كونفيرتاز سبتيليسين/كيكسين نوع 9 في الكبد. PCSK9 مسؤول عن تحطيم مستقبلات LDL، والتي تعتبر ضرورية لإزالة الكولسترول LDL من مجرى الدم
من خلال خفض مستويات PCSK9، يساعد إنكليسيران على زيادة عدد مستقبلات LDL، وبالتالي خفض مستويات LDL-C في الدم
يوصف إنكليسيران في المقام الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من مرض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين (ASCVD) أو فرط كوليستيرول الدم العائلي المتخالف (HeFH) الذين يحتاجون إلى خفض إضافي لـ LDL-C على الرغم من تناول علاج الستاتين الذي يمكن تحمله إلى أقصى حد
يتم إعطاؤه عادةً كحقنة تحت الجلد بواسطة أخصائي الرعاية الصحية. يمكن أن يختلف جدول الجرعات، ولكنه يُعطى عادةً على جرعتين أوليتين، مع حقن المتابعة كل ستة أشهر
أظهرت التجارب السريرية أن عقار إنكليسيران يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات LDL-C وهو جيد التحمل بشكل عام. تمت دراسته على مجموعات مختلفة من المرضى، بما في ذلك المصابين بـ ASCVD وHeFH
قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة تفاعلات موقع الحقن، مثل الألم أو الاحمرار أو التورم. كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن تكون هناك آثار جانبية أكثر خطورة أو أقل شيوعا، لذلك من المهم مناقشة هذه الآثار مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك
يحتاج المرضى الذين يوصف لهم دواء إنكليسيران إلى متابعة منتظمة مع مقدمي الرعاية الصحية لمراقبة فعاليته وتقييم أي آثار جانبية
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول تحت الجلد قابل للحقن
284 مجم / 1.5 مل حقنة مملوءة مسبقًا
فرط كوليسترول الدم
يُشار إليه كمساعد للنظام الغذائي والعلاج بالستاتين للبالغين الذين يعانون من فرط شحميات الدم الأولي، بما في ذلك فرط كوليستيرول الدم العائلي المتغاير (HeFH)، لتقليل كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)
284 مجم حقن تحت الجلد × جرعة واحدة في البداية
كرر ذلك كل 3 أشهر ثم كل 6 أشهر بعد ذلك
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة أو معتدلة أو شديدة: لا يلزم تعديل الجرعة
اختلال كبدي
خفيف أو معتدل: لا يلزم تعديل الجرعة
شديد: لم يدرس
اعتبارات الجرعات
مراقبة المعلمات: تقييم LDL-C عند الإشارة إليه سريريًا؛ يمكن قياسه في وقت مبكر بعد 30 يومًا من البدء
حدود الاستخدام: لم يتم تحديد التأثير على المراضة والوفيات القلبية الوعائية
الآثار الجانبية
1-10%
تفاعل موقع الحقن
ألم مفصلي
التهابات المسالك البولية
التهاب الشعب الهوائية
الإسهال
ألم في الأطراف
ضيق التنفس
موانع الإستخدام
لا يوجد
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام في النساء الحوامل بسبب المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى، أو الإجهاض، أو النتائج السلبية للأم أو الجنين
توقف عن العلاج عندما يتم التعرف على الحمل
بناءً على آلية العمل، قد يسبب العلاج ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل
علاج فرط شحميات الدم ليس ضروريًا بشكل عام أثناء الحمل؛ يعد تصلب الشرايين عملية مزمنة، ويجب أن يكون لإيقاف الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثير ضئيل على نتائج العلاج طويل الأمد لفرط شحميات الدم الأولي لدى معظم المرضى
بيانات الحيوان
لم يلاحظ أي دليل على سمية الجنين أو المسخية في الفئران مع إدارة حقن تحت الجلد أثناء تكوين الأعضاء بجرعات تصل إلى 5-10ضعف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD)
لم تتم ملاحظة أي آثار على تطور جيل F1 على سبيل المثال، البقاء على قيد الحياة، والنمو، والتطور الجسدي والانعكاسي، والسلوك، والأداء الإنجابي عند تناول جرعات تصل إلى 5 أضعاف MRHD، بناءً على مقارنة/جرعة مساحة سطح الجسم
الرضاعة
لا توجد معلومات عن وجود الدواء في حليب الأم، أو تأثيره على الرضع، أو تأثيره على إنتاج الحليب
كان عقار إنكليسيران موجودًا في حليب الجرذان المرضعات في جميع مجموعات الجرعات
عندما يكون الدواء موجودا في الحليب الحيواني، فمن المحتمل أن يكون الدواء موجودا في الحليب البشري
عادةً ما تكون المنتجات المعتمدة على قليل النوكليوتيد ذات توافر حيوي ضعيف؛ نعتبر أنه من غير المحتمل أن تؤثر المستويات المنخفضة من عقار إنكليسيران الموجود في الحليب سلبًا على نمو الرضيع أثناء الرضاعة
آلية العمل
حمض الريبونوكلييك الصغير المتداخل (سيرنا) الموجه إلى بروتين كونفيرتاز سبتيليسين كيكسين من النوع 9 (PCSK9)
يترافق إنكليسيران على الشريط الحسي مع
N-Acetylgalactosamine (GalNAc)
الثلاثي السنوات لتسهيل امتصاص خلايا الكبد
تتم إزالة LDL-C من الدورة الدموية بشكل تفضيلي من خلال مسار مستقبلات LDL (LDLR)
PCSK9 هو بروتياز سيرين يدمر LDLR في الكبد، مما يؤدي إلى انخفاض تصفية LDL-C وزيادة LDL-C في البلازما
في خلايا الكبد، يستخدم إنكليسيران آلية تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNA) ويوجه الانهيار التحفيزي للحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لـ PCSK9؛ يؤدي ذلك إلى زيادة إعادة تدوير مستقبلات LDL-C والتعبير عنها على سطح خلايا الكبد، مما يزيد من امتصاص LDL-C، وبالتالي خفض مستويات LDL-C في الدورة الدموية
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 4 ساعات
ذروة تركيز البلازما: 509 نانوغرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 7980 نانوجرام/ساعة/مل
توزيع
البروتين المرتبط: 87%
حجم التوزيع: 500 لتر (للبالغين الأصحاء)
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة النيوكلياز إلى نيوكليوتيدات أقصر ذات أطوال مختلفة
ليست ركيزة لـ CYP450 أو الناقلات
إزالة
نصف العمر: 9 ساعات
تطهير الكلى: حوالي 16% من الدواء
إدارة
إدارة حقن تحت الجلد SC
يجب أن يتم الحقن من قبل مقدم الرعاية الصحية
إدارة حقن تحت الجلد في البطن، والذراع العلوي، أو الفخذ؛ لا تحقن في مناطق الأمراض الجلدية النشطة أو الإصابات مثل حروق الشمس أو الطفح الجلدي أو الالتهابات أو التهابات الجلد
فحص بصري قبل الاستخدام؛ يبدو المحلول واضحًا وعديم اللون إلى أصفر باهت؛ تخلص من المواد الجسيمية أو تغير اللون
الجرعة المنسية
أقل من 3 أشهر: استخدم عقار إنكليسيران وحافظ على الجرعات وفقًا للجدول الأصلي
> 3 أشهر: أعد البدء بجدول الجرعات الجديد؛ قم بإدارة دواء إنكليسيران في البداية، ثم مرة أخرى بعد 3 أشهر، ثم كل 6 أشهر
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق