وصف
إيزيتيميب وروسوفاستاتين هما دواءان شائعان الاستخدام لخفض مستويات الكوليسترول في الدم. إنهما يعملان بطرق مختلفة قليلاً ويتم وصفهما معًا في بعض الأحيان للأفراد الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم
إيزيتيميب : إيزيتيميب هو دواء يقلل من امتصاص الكوليسترول من النظام الغذائي والكوليسترول الذي ينتجه الكبد. وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات امتصاص الكوليسترول. غالبًا ما يتم وصف عقار إيزيتيميب عندما لا تكون تغييرات نمط الحياة والأدوية الأخرى المخفضة للكوليسترول، مثل الستاتينات، كافية للتحكم في مستويات الكوليسترول
روسوفاستاتين : روسوفاستاتين هو دواء ستاتين. تعمل الستاتينات عن طريق تقليل إنتاج الكوليسترول في الكبد. يعتبر عقار روسوفاستاتين فعالاً بشكل خاص في خفض مستويات الكوليسترول LDL البروتين الدهني منخفض الكثافة، والذي يشار إليه غالبًا باسم الكوليسترول الضار
عندما يستخدم إيزيتيميب وروسوفاستاتين معًا، يمكن أن يوفرا تأثيرًا تآزريًا في خفض مستويات الكوليسترول. يتم وصف هذا المزيج عادة للأفراد الذين يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم أو أولئك المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عندما لا يكون تغيير نمط الحياة ودواء واحد وحده كافيا
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
رسيوفاستاتين / إزيتيميب
أقراص
5مجم/10مجم
10مجم/10مجم
20مجم/10مجم
40مجم/10مجم
ارتفاع شحوم الدم
يشار إليه كعامل مساعد للنظام الغذائي لفرط شحميات الدم غير العائلي الأولي لتقليل LDL-C
نطاق الجرعة: روسوفاستاتين/إيزيتيميب 10 ملغ/10 ملغ إلى 40 ملغ/10 ملغ في اليوم الواحد
الجرعة الموصى بها تعتمد على دلالة، LDL-C، والمخاطر الفردية لأحداث القلب والأوعية الدموية
التحول إلى رسيوفاستاتين/إيزيتيميب من التناول المتزامن للستاتين مع إيزيتيميب: الجرعة المبدئية تحدد بجرعة رسيوفاستاتين بالإضافة إلى إيزيتيميب 10 ملغ
فرط كوليستيرول الدم العائلي المتماثل
يُوصف بمفرده أو مع علاجات أخرى لخفض LDL-C لدى البالغين المصابين بفرط كوليستيرول الدم العائلي المتماثل (HoFH) لاستعادة LDL-C
نطاق الجرعة: روسوفاستاتين/إيزيتيميب 10 ملغ/10 ملغ إلى 40 ملغ/10 ملغ في اليوم الواحد
الجرعة الموصى بها تعتمد على دلالة، LDL-C، والمخاطر الفردية لأحداث القلب والأوعية الدموية
التحول إلى رسيوفاستاتين/إيزيتيميب من التناول المتزامن للستاتين مع إيزيتيميب: الجرعة المبدئية تحدد بجرعة رسيوفاستاتين بالإضافة إلى إيزيتيميب 10 ملغ
تعديلات الجرعة
الجرعات في المرضى الآسيويين
ابدأ بجرعة 5 ملغ/10 ملغ كل يوم، بسبب بطء التمثيل الغذائي الوراثي مما يؤدي إلى زيادة تركيزات رسيوفاستاتين في البلازما
ضع في الاعتبار المخاطر/الفوائد عندما لا يتم التحكم فيها بشكل كافٍ عند تناول جرعات تصل إلى 20 ملجم/10 ملجم كل يوم
تعديل جرعة رسيوفاستاتين مع العلاج المصاحب
عند التناول المتزامن مع دارولوتاميد: يجب ألا يتجاوز روسوفاستاتين 5 ملغ/إيزيتيميب 10 ملغ كل يوم
عند التناول المتزامن مع ريجورافينيب: لا يتجاوز رسيوفاستاتين 10 ملغ/إيزيتيميب 10 ملغ كل يوم
مضادات الفيروسات
التناول المتزامن مع سوفوسبوفير/ فيلباتاسفير/ فوكسيلابريفير أو ليديباسفير/ سوفوسبوفير: غير مستحسن
المرضى الذين يتناولون
simeprevir، dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir، elbasvir/grazoprevir، sofosbuvir/velpatasvir، glecaprevir/pibrentasvir، atazanavir/ritonavir، lopinavir/ritonavir
بدء استخدام رسيوفاستاتين/إيزيتيميب بجرعة 5 ملغ / 10 ملغ كل يوم؛ لا تتجاوز 10 ملغ / 10 ملغ كل يوم
عند التناول المتزامن مع فوسامبرينافير/ريتونافير أو تيبرانافير/ريتونافير: لا يلزم تعديل الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة أو معتدلة : تصفية الكرياتينين ≥30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 : لا يلزم تعديل الجرعة
شديدة : تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 وليس على غسيل الكلى: ابدأ بجرعة 5 مجم / 10 مجم كل يوم ؛ لا تتجاوز 10 ملغ / 10 ملغ كل يوم
اختلال كبدي
مرض الكبد النشط أو تليف الكبد اللا تعويضي: موانع
مرض الكبد الكحولي المزمن: استخدم بحذر؛ من المعروف أنه يزيد من التعرض للروزوفاستاتين
اعتبارات الجرعات
معلمات الرصد
قم بتقييم LDL-C عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا، في وقت مبكر بعد أسبوعين من بدء العلاج وتعديل الجرعة، إذا لزم الأمر
الآثار الجانبية
>10%
ألم عضلي
ألم مفصلي
1-10%
روسوفاستاتين
الصداع
الدوخة
الغثيان
الوهن
زيادة CPK
الإمساك
البطن
ALT > 3x ULN
إزيتيميبي
الإسهال
ألم مفصلي
التهاب الجيوب الأنفية
ألم في الأطراف
التعب
الأنفلونزا
التهاب البلعوم الأنفي
ألم عضلي
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
ألم مفصلي
الإسهال
آلام الظهر
الأنفلونزا
ألم في الأطراف
التعب
<1%
إزيتيميبي
الارتفاعات (≥3x ULN) في مستويات الترانساميناسات الكبدية
التردد غير محدد
روسوفاستاتين
وجع بطن
فرط الحساسية بما في ذلك الطفح الجلدي والحكة والشرى والوذمة الوعائية
التهاب البنكرياس
بيلة بروتينية إيجابية العمق وبيلة دموية مجهرية
ارتفاع CPK، الترانساميناسات، الجلوكوز، الجلوتاميل ترانسبيبتيداز، الفوسفاتيز القلوي، والبيليروبين
خلل في وظائف الغدة الدرقية
تقارير ما بعد التسويق
روسوفاستاتين
ألم مفصلي
الاعتلال العصبي المحيطي
الاكتئاب واضطرابات النوم بما في ذلك الأرق والكوابيس
الفشل الكبدي المميت وغير المميت، والتهاب الكبد، واليرقان
قلة الصفيحات
التثدي
مرض الرئة الخلالي
الاعتلال العضلي الناخر بوساطة المناعة
الضعف الإدراكي مثل فقدان الذاكرة والنسيان وفقدان الذاكرة وضعف الذاكرة والارتباك
إزيتيميبي
شذوذات في اختبار التهاب الكبد/وظائف الكبد ارتفاع LFTs أعلى قليلاً عند تناول الستاتين مقارنةً بالستاتين وحده
تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحساسية المفرطة، الوذمة الوعائية، الطفح الجلدي، الشرى
حمامي عديدة الأشكال
ارتفاع فسفوكيناز الكرياتينين
اعتلال عضلي / انحلال الربيدات
قلة الصفيحات
ألم في الظهر
وجع بطن
التهاب البنكرياس
غثيان
دوخة
تنمل
اكتئاب
صداع
تحص صفراوي والتهاب المرارة
موانع الإستخدام
فشل الكبد الحاد أو تليف الكبد اللا تعويضي
فرط الحساسية للرسيوفاستاتين، الإزيتيميب، أو أي من السواغات في المنتجات الدوائية
التحذيرات
زيادة مستويات الجلوكوز في الدم والهيموجلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) أثناء تناول الستاتين. وفي بعض الحالات، قد تتجاوز هذه الزيادات عتبة تشخيص مرض السكري. تحسين تدابير نمط الحياة، بما في ذلك ممارسة التمارين الرياضية بانتظام، والحفاظ على وزن صحي للجسم، واتخاذ خيارات غذائية صحية
بيلة دموية وبيلة بروتينية تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية. كانت النتائج أكثر تواتراً مع رسيوفاستاتين 40 ملغ مقارنة بالجرعات المنخفضة من رسيوفاستاتين أو الستاتينات الأخرى. تكون التأثيرات عابرة بشكل عام ولم تترافق مع تدهور وظائف الكلى؛ النظر في تخفيض الجرعة إذا استمرت بيلة دموية وبروتينية غير مفسرة
اعتلال عضلي وانحلال الربيدات
قد يسبب اعتلال عضلي ألم في العضلات، أو ألم، أو ضعف مع الكرياتينين كيناز [CK]> 10x ULN وانحلال الربيدات
حدثت إصابة حادة بالكلى ثانوية بسبب بيلة الميوجلوبينية وحالات وفاة نادرة نتيجة انحلال الربيدات باستخدام الستاتينات، بما في ذلك روسوفاستاتين
عوامل الخطر: العمر ≥65 سنة، قصور الغدة الدرقية غير المنضبط، القصور الكلوي، الاستخدام المتزامن مع بعض الأدوية الأخرى بما في ذلك العلاجات الأخرى الخافضة للدهون، جرعة أعلى من رسيوفاستاتين / إيزيتيميب، أو المرضى من أصل آسيوي أو عرقي
توقف عن العلاج في حالة حدوث ارتفاع ملحوظ في مستويات CK أو في حالة تشخيص اعتلال عضلي أو الاشتباه به؛ قد تختفي أعراض العضلات وزيادة CK إذا توقف العلاج
يُمنع مؤقتًا في المرضى الذين يعانون من حالة حادة وخطيرة ومعرضين لخطر كبير للإصابة بالفشل الكلوي الثانوي لانحلال الربيدات على سبيل المثال، الإنتان، انخفاض ضغط الدم، الجفاف، الجراحة الكبرى، الصدمة، اضطرابات التمثيل الغذائي الشديدة، الغدد الصماء، أو الكهارل، النوبات غير المنضبطة
أبلغ المرضى عن خطر الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عند بدء الجرعة أو زيادتها
تعليمات بالإبلاغ الفوري عن أي ألم عضلي غير مبرر أو ألم أو ضعف، خاصة إذا كان مصحوبًا بالضيق أو الحمى
الاعتلال العضلي الناخر بوساطة المناعة
الاعتلال العضلي الناخر بوساطة المناعة (IMNM)، وهو اعتلال عضلي مناعي ذاتي، تم الإبلاغ عنه عند استخدام الستاتين
تتميز IMNM بـ
ضعف العضلات القريبة
ارتفاع مستوى CK في الدم، والذي يستمر على الرغم من التوقف عن علاج الستاتين
الأجسام المضادة الإيجابية لـ HMG CoA المختزلة
خزعة العضلات تظهر اعتلال عضلي ناخر
تحسين مع العوامل المثبطة للمناعة
قد تكون هناك حاجة للعلاج بالعوامل المثبطة للمناعة
قد يكون من الضروري إجراء اختبارات عصبية عضلية ومصلية إضافية
قد تكون هناك حاجة للعلاج بالعوامل المثبطة للمناعة
ضع في اعتبارك خطر الإصابة بـ IMNM بعناية قبل البدء في تناول عقار ستاتين مختلف
إذا بدأت باستخدام عقار ستاتين مختلف، راقب علامات وأعراض IMNM
اختلال وظائف الكبد
حدثت زيادات في الترانساميناسات في الدم
في معظم الحالات، ظهرت الارتفاعات بعد وقت قصير من البدء، وكانت عابرة، ولم تكن مصحوبة بأعراض، وتم حلها أو تحسنها مع استمرار العلاج أو بعد انقطاع قصير في العلاج
المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول و/أو لديهم تاريخ من أمراض الكبد قد يكونون في خطر متزايد للإصابة الكبدية
فكر في إجراء اختبار إنزيم الكبد قبل البدء وبعد ذلك عند الإشارة إليه سريريًا
يمنع تناوله للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد أو تليف الكبد اللا تعويضي
في حالة حدوث إصابة كبدية خطيرة مع أعراض سريرية و/أو فرط بيليروبين الدم أو اليرقان، أوقف العلاج فورًا
التفاعلات الدوائية
رسيوفاستاتين ركيزة من CYP2C9 والناقلات على سبيل المثال، OATP1B1، BCRP
السيكلوسبورين أو جيمفيبروزيل
تجنب الإدارة المتزامنة
يزيد السيكلوسبورين من التعرض للروسيوفاستاتين 7 أضعاف
بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام الإزيتمايب والسيكلوسبورين بشكل متزامن يمكن أن يزيد من التعرض لكل من الإزيتمايب والسيكلوسبورين
يزيد جيمفيبروزيل بشكل كبير من التعرض للروسوفاستاتين وقد يسبب جيمفيبروزيل اعتلالًا عضليًا عند تناوله بمفرده
الاستخدام المتزامن مع السيكلوسبورين أو جيمفيبروزيل قد يزيد من خطر الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات
الأدوية المضادة للفيروسات
تجنب الإدارة المتزامنة
تم زيادة مستويات روسوفاستاتين في البلازما بشكل ملحوظ مع التناول المتزامن للعديد من الأدوية المضادة للفيروسات، مما يزيد من خطر الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات
دارولوتاميد و ريجورافينيب
تقليل جرعة روسوفاستاتين/إيزيتيميب
زاد دارولوتاميد من التعرض للروسوفاستاتين أكثر من 5 أضعاف، مما يزيد من خطر الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات
يزيد ريجورافينيب من التعرض للرسيوفاستاتين وقد يزيد من خطر الاعتلال العضلي
الفينوفيبرات والنياسين
ضع في اعتبارك أن الفوائد تفوق خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات؛ مراقبة علامات وأعراض الاعتلال العضلي أثناء البدء وأثناء رفع مستوى الفينوفيبرات أو النياسين أو رسيوفاستاتين/إيزيتيميب
حدثت حالات اعتلال عضلي وانحلال الربيدات عند الاستخدام المتزامن للنياسين مع رسيوفاستاتين
قد تسبب الفايبريت اعتلالًا عضليًا عند تناولها بمفردها؛ وقد يزيد من خطر الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عند تناوله بالتزامن مع استخدام رسيوفاستاتين / إزيتيميب.
مضادات الحموضة وحمض الصفراء
إدارة رسيوفاستاتين / إزيتيميب ما لا يقل عن 2 ساعة قبل أو 4 ساعات على الأقل بعد عزل حمض الصفراء
إدارة ما لا يقل عن 2 ساعة قبل مزيج من هيدروكسيد الألومنيوم والمغنيسيوم مضاد للحموضة
أدى تناول الكولسترامين إلى خفض متوسط التعرض للإزيتمايب الإجمالي إلى 55% تقريبًا
أدى تناول مضادات الحموضة المكونة من هيدروكسيد الألومنيوم والمغنيسيوم إلى تقليل متوسط التعرض للروسوفاستاتين بنسبة 50% والإيزتيميب الكلي بنسبة 4%.
يمكن تخفيف التخفيض المتزايد لـ LDL-C الناتج عن إضافة الإزيتمايب عن طريق التناول المتزامن مع الكوليسترامين أو تركيبة مضادة للحموضة
الوارفارين
الحصول على INR قبل البدء وبشكل متكرر بعد البدء، أو معايرة الجرعة أو التوقف للتأكد من عدم حدوث أي تغيير كبير في زمن التخثر؛ بمجرد استقرار زمن التخثر، قم بمراقبة زمن التخثر على فترات منتظمة موصى بها
أدى عقار روسوفاستاتين إلى زيادة ملحوظة في نسبة زمن التخثر لدى المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر المستنفدة لفيتامين ك
الحمل والرضاعة
الحمل
نظرًا لأن مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل تقلل من تخليق الكوليسترول وربما تخليق مواد نشطة بيولوجيًا أخرى مشتقة من الكوليسترول، فقد يحدث ضرر للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل؛ التوقف عن العلاج بمجرد التعرف على الحمل. البيانات المنشورة المحدودة غير كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالمخدرات من التشوهات الخلقية الكبرى أو الإجهاض
منع الحمل
تقديم المشورة للإناث ذات القدرة الإنجابية لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج
ادارة الاغذية والعقاقير MedWatch
في 20 يوليو 2021، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إزالة موانع استخدام مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل لدى النساء الحوامل
على الرغم من التغييرات، يجب على معظم النساء الحوامل التوقف عن العلاج
الرضاعة
لا توجد معلومات متاحة عن تأثير الدواء على الرضيع أو على إنتاج الحليب
غير معروف ما إذا كان موجودا في حليب الإنسان؛ لقد ثبت أن الأدوية في هذه الفئة تنتقل إلى حليب الإنسان وأن أتورفاستاتين موجود في حليب الفئران
لا ينصح به أثناء العلاج
في 20 يوليو 2021، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إزالة موانع استخدام مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل لدى النساء الحوامل
لا يزال لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية في حالة تناول الستاتينات؛ قد يستمر الدواء في المرور عبر الحليب ويشكل خطراً على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مخاطر أقل، يجب التوقف مؤقتًا عن علاج الستاتينات حتى انتهاء الرضاعة الطبيعية
يجب على المرضى المعرضين لخطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية والذين يحتاجون إلى الستاتينات بعد الولادة عدم الرضاعة الطبيعية ويجب عليهم استخدام البدائل مثل حليب الأطفال
آلية العمل
روسوفاستاتين
مثبط اختزال HMG-CoA؛ يمنع خطوة الحد من المعدل في التخليق الحيوي للكوليسترول عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA المختزل بشكل تنافسي
إزيتيميبي
يمنع امتصاص الكوليسترول في الجهاز الهضمي عن طريق تثبيط
NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1)
، مما يقلل من توصيل الكوليسترول إلى الكبد
يؤدي هذا الإجراء إلى تقليل مخزون الكوليسترول في الكبد وزيادة مستقبلات LDL، مما يؤدي إلى إزالة الكوليسترول من الدم
NPC1L1 هو ناقل ستيرول يتوسط امتصاص الكوليسترول في الأمعاء
استيعاب
روسوفاستاتين
التوافر البيولوجي: 20%
وقت الذروة في البلازما: 3-5 ساعات
إزيتيميبي
التوافر البيولوجي: متغير
وقت الذروة في البلازما: 4-12 ساعة الدواء الأصلي؛ 1-2 ساعة مستقلب
ذروة تركيز البلازما: 3.4-5.5 نانوغرام/مل الدواء الأصلي؛ 45-71 نانوغرام/مل مستقلب
توزيع
روسوفاستاتين
حجم التوزيع: 134 لتر
البروتين المرتبط: 88%
إزيتيميبي
الارتباط بالبروتين: >90%
الاسْتِقْلاب
روسوفاستاتين
الاستقلاب: ~10% عن طريق CYP2C9 الكبدي
المستقلبات: ن-ديسميثيل، لاكتون
إزيتيميبي
يتم استقلابه عن طريق اقتران الجلوكورونيد
المستقلبات: إيزيتيميب جلوكورونيد 80-90%
إزالة
روسوفاستاتين
نصف العمر: 19 ساعة
الإخراج: البراز (90%)
إزيتيميبي
نصف العمر: 22 ساعة
الإطراح: البراز 78% [69% إزيتمايب])، البول 11% [9% إزيتمايب-جلوكورونيد]
علم الجينات الصيدلية
ناقلات التدفق الكبدي والتدفق الكبدي (تعدد أشكال النوكليوتيدات الفردية [SNPs] داخل جين ناقل الأنيون العضوي المذاب 1B1 (SLCO1B1)، الذي يشفر ناقل تدفق الأنيون العضوي متعدد الببتيد 1B1 (OATP1B1))
يزيد النمط الوراثي SLCO1B1 (OATP1B1) CC بشكل ملحوظ من AUCs للدواء الأصلي ومستقلباته مقارنة بالأنماط الجينية CT أو TT
يُعتقد أن تعدد أشكال SLCO1B1 له تأثير أقل على الستاتينات الأكثر محبة للماء على سبيل المثال، روسوفاستاتين، فلوفاستاتين مقارنةً بتلك التي تكون أكثر محبة للدهون على سبيل المثال، أتورفاستاتين، برافاستاتين، سيمفاستاتين
النمط الجيني SLCO1B1 CC هو الأكثر شيوعًا في القوقازيين والآسيويين (15٪)؛ خفض الجرعة بنسبة 50% لدى الأشخاص من أصل آسيوي
يكون خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أعلى بمقدار 2.6 إلى 4.3 أضعاف في حالة وجود أليل C وأعلى بمقدار 16.9 ضعفًا في متماثلات الزيجوت CC مقارنةً متماثلات الزيجوت TT
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
خذ مع أو بدون الطعام
ابتلاع الأقراص كاملة في أي وقت من اليوم
لا تقم بسحق أو إذابة أو مضغ الأقراص
إدارة ما لا يقل عن 2 ساعة قبل أو 4 ساعات بعد عزل حمض الصفراء
إدارة ما لا يقل عن 2 ساعة قبل مزيج هيدروكسيد الألومنيوم / المغنيسيوم
الجرعة المنسية: لا تتناول جرعة إضافية؛ استئناف في الجدول الزمني التالي
تخزين
يُخزن في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت
تخزينها في الحاوية الأصلية للحماية من الضوء. حماية من الرطوبة
الاستغناء في الحاوية الأصلية للحماية من الرطوبة
الزجاجات المفتوحة: استخدمها خلال 30 يومًا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق