الإسم التجاري
وصف
حمض فينوفيبريك هو دواء يستخدم عادة لعلاج ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم
وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم الفايبريت
يوصف حمض فينوفيبريك عادةً لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية، لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاع نسبة الدهون في الدم ومستويات عالية من الدهون في الدم أو اضطراب شحوم الدم المختلط ومستويات الدهون غير الطبيعية
وهو يعمل عن طريق خفض إنتاج الدهون الثلاثية وزيادة مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، والذي يشار إليه غالبًا باسم الكوليسترول الجيد
يتوفر حمض فينوفيبريك بأسماء تجارية مختلفة، بما في ذلك Trilipix ، Fibricor
وعادة ما يتم تناوله عن طريق الفم على شكل كبسولات أو أقراص. من الضروري استخدام حمض الفينوفيبريك حسب توجيهات مقدم الرعاية الصحية الخاص بك واتباع نظام غذائي صحي وممارسة التمارين الرياضية لتحقيق أفضل النتائج في إدارة مستويات الكوليسترول لديك
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص (فيبريكور)
35 ملغ
105 ملغ
كبسولة، تأخر الإطلاق (تريليبيكس)
45 ملغ
135 ملغ
فرط ثلاثي جليسريد الدم
يشار إليه كعامل مساعد للنظام الغذائي لفرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد (> 500 ملغم / ديسيلتر)
الفيبريكور: 35-105 مجم يومياً
تريليبيكس: 45-135 مجم في اليوم
فرط كوليستيرول الدم الأولي أو الدهون المختلطة
يُشار إليه كمساعد لنظام غذائي لتقليل ارتفاع LDL-C و Total-C و TG و Apo B، ولزيادة HDL-C في المرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم الأولي أو اضطراب شحوم الدم المختلط
الفيبريكور: 105 مجم يوميا
تريليبيكس: 135 مجم في اليوم
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة إلى معتدلة (تصفية الكرياتينين 30-80 مل / دقيقة): ابدأ بأقل جرعة متاحة ولا تزيد إلا بعد تقييم التأثيرات على وظائف الكلى ومستويات الدهون
شديد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة): موانع
اعتبارات الجرعات
فرط ثلاثي جليسريد الدم: إن تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري الذين يعانون من الكيلومكرونات في الدم أثناء الصيام سوف يؤدي عادة إلى تجنب الحاجة إلى التدخل الدوائي
لم يثبت أن فينوفايبرات يقلل من معدلات الإصابة بأمراض القلب التاجية والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2
إشارة للاستخدام مع الستاتينات التي تم سحبها من قبل إدارة الغذاء والدواء
15 أبريل 2016: استنادًا إلى العديد من التجارب الكبيرة المتعلقة بنتائج أمراض القلب والأوعية الدموية بما في ذلك AIM-HIGH وACCORD وHPS2-THRIVE، قررت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن "الأدلة العلمية لم تعد تدعم الاستنتاج القائل بأن الانخفاض الناجم عن الدواء في مستويات الدهون الثلاثية و/أو الزيادة في تؤدي مستويات الكوليسترول الجيد HDL في المرضى الذين يعالجون بالستاتين إلى انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
واتساقًا مع هذا الاستنتاج، قررت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن فوائد كبسولات حمض الفينوفيبريك متأخرة الإطلاق مثل تريليبيكس عند تناولها بشكل متزامن مع الستاتينات لم تعد تفوق المخاطر، ويجب سحب الموافقة على هذا المؤشر
الآثار السلبية
>10%
الصداع
1-10%
آلام الظهر
غثيان
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التهاب البلعوم الأنفي
الإسهال
ألم عضلي
زيادة AST
زيادة ALT
زيادة CPK
تقارير ما بعد التسويق
ألم عضلي، انحلال الربيدات، تشنجات العضلات، ألم مفصلي
التهاب البنكرياس
الفشل الكلوي
التهاب الكبد، وتليف الكبد
فقر دم
انخفاض شديد في مستويات HDL
تفاعلات حساسية للضوء قد تحدث بعد أيام إلى أشهر من بدء العلاج
مرض الرئة الخلالي
زيادة البيليروبين الكلي
فقد القوة
انخفاض في الهيماتوكريت
تنخفض خلايا الدم البيضاء
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
القصور الكلوي الحاد بما في ذلك غسيل الكلى
مرض الكبد النشط، بما في ذلك تليف الكبد الصفراوي الأولي واضطرابات وظائف الكبد المستمرة غير المبررة
مرض المرارة الموجود مسبقًا
النساء المرضعات
التحذيرات
لم يتم إثبات التأثير على معدلات الإصابة بأمراض القلب التاجية والوفيات
الجرعات العالية أو التناول المتزامن مع الستاتينات يرتبط بزيادة الترانساميناسات في الدم
قد يزيد من إفراز الكولسترول في الصفراء، مما قد يؤدي إلى تحص صفراوي. في حالة الاشتباه في الإصابة بتحص صفراوي، تتم الإشارة إلى دراسات المرارة. يجب التوقف عن العلاج في حالة اكتشاف حصوات في المرارة
توخي الحذر عند تناوله بالتزامن مع مضادات التخثر الكومارين عن طريق الفم. قد يعزز التأثيرات المضادة للتخثر لهذه العوامل مما يؤدي إلى إطالة زمن البروثرومبين/النسبة الطبيعية الدولية (PT/INR)؛ يوصى بالمراقبة المتكررة لـ PT/INR وتعديل جرعة مضادات التخثر الفموية حتى يستقر PT/INR من أجل منع مضاعفات النزيف
ذكرت التهاب البنكرياس. قد يمثل حدوث فشل الفعالية في المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد، أو تأثير الدواء المباشر، أو ظاهرة ثانوية تتوسطها حصوات القناة الصفراوية أو تكوين الحمأة مع انسداد القناة الصفراوية المشتركة
تم الإبلاغ عن الهيموجلوبين والهيماتوكريت وخلايا الدم البيضاء الخفيفة إلى المتوسطة، ومع ذلك، تستقر هذه المستويات خلال الإدارة طويلة الأمد. تم الإبلاغ عن نقص الصفيحات وندرة المحببات لدى الأفراد الذين عولجوا بالفينوفيبرات. يوصى بالمراقبة الدورية لعدد خلايا الدم الحمراء والبيضاء خلال الأشهر الـ 12 الأولى من تناول الدواء
تم الإبلاغ عن الصمة الرئوية (PE) وتجلط الأوردة العميقة (DVT) ؛ تم الإبلاغ عن نسبة أعلى من مجموعة الكلوفيبرات التي تعاني من التهاب الوريد الخثاري أو التهاب الوريد الخثاري المميت أو غير المميت أو المشتبه به مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي
انخفاض متناقض في مستويات الكوليسترول الحميد
كانت هناك تقارير ما بعد التسويق والتجارب السريرية عن انخفاضات حادة في مستويات الكولسترول HDL تصل إلى 2 ملغ / ديسيلتر التي تحدث في مرضى السكري وغير المصابين بالسكري الذين بدأوا علاج الفايبريت
يعكس الانخفاض في البروتين الشحمي A1 الانخفاض في HDL-C؛ تم الإبلاغ عن حدوث هذا الانخفاض خلال أسبوعين إلى سنوات بعد بدء العلاج بالفيبريت؛ تظل مستويات HDL-C منخفضة حتى يتم سحب العلاج بالفيبريت؛ تكون الاستجابة للانسحاب من العلاج بالفيبريت سريعة ومستدامة؛ الأهمية السريرية لهذا الانخفاض في HDL-C غير معروفة
يوصى بفحص مستويات HDL-C خلال الأشهر القليلة الأولى بعد بدء العلاج بالفايبرات؛ إذا تم اكتشاف انخفاض شديد في مستوى HDL-C، فيجب سحب العلاج ومراقبة مستوى HDL-C حتى يعود إلى خط الأساس، ولا ينبغي إعادة بدء العلاج
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية بعد التسويق باستخدام فينوفايبرات. وفي بعض الحالات، كانت ردود الفعل مهددة للحياة وتتطلب علاجًا طارئًا؛ إذا ظهرت على المريض علامات أو أعراض تفاعل فرط الحساسية الحاد، انصحه بالتماس العناية الطبية الفورية والتوقف عن العلاج
التفاعلات الدوائية الضارة الجلدية الشديدة (SCAR)، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون، وانحلال البشرة السمي، والتفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)، التي تم الإبلاغ عنها بعد التسويق، وتحدث بعد أيام إلى أسابيع من بدء تناول فينوفايبرات
ارتبطت حالات DRESS بتفاعلات جلدية مثل الطفح الجلدي أو التهاب الجلد التقشري ومزيج من فرط الحمضات والحمى وتورط الأعضاء الجهازية مثل الكلى أو الكبد أو الجهاز التنفسي؛ توقف عن العلاج وعلاج المرضى بشكل مناسب في حالة الاشتباه في الإصابة بـ SCAR
اعتلال عضلي وانحلال الربيدات
تزيد الفايبرات من خطر الإصابة بالتهاب العضل أو الاعتلال العضلي وترتبط بانحلال الربيدات. يبدو أن خطر الإصابة بتسمم العضلات الخطير يزداد لدى المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من مرض السكري أو الفشل الكلوي أو قصور الغدة الدرقية
ينبغي أخذ الاعتلال العضلي بعين الاعتبار لدى أي مريض يعاني من ألم عضلي منتشر، أو ألم عضلي أو ضعف، و/أو ارتفاع ملحوظ في مستويات إنزيم CPK
يجب على المرضى الإبلاغ فورًا عن آلام العضلات غير المبررة أو الألم أو الضعف، خاصة إذا كانت مصحوبة بالضيق أو الحمى. يجب تقييم مستويات إنزيم CPK لدى المرضى الذين يبلغون عن هذه الأعراض، ويجب إيقاف هذا الدواء في حالة حدوث ارتفاع ملحوظ في مستويات إنزيم CPK أو الاشتباه في وجود اعتلال عضلي أو التهاب عضلي أو تشخيصه
تشير البيانات المستمدة من الدراسات الرصدية إلى أن خطر انحلال الربيدات يزداد عند تناول الفايبريت مع الستاتين
حالات الاعتلال العضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات، التي تم الإبلاغ عنها عند تناول الفينوفيبرات مع الكولشيسين. يجب توخي الحذر عند وصف فينوفايبرات مع الكولشيسين
الكرياتينين في الدم
تم الإبلاغ عن ارتفاعات عكسية في كرياتينين المصل لدى المرضى الذين يتلقون العلاج وكذلك المرضى الذين يتلقون الفينوفيبرات. تم الإبلاغ عن ارتفاعات في كرياتينين المصل بشكل عام مع مرور الوقت مع عدم وجود دليل على استمرار الزيادات في كرياتينين المصل مع العلاج طويل الأمد؛ تميل المستويات إلى العودة إلى خط الأساس بعد التوقف عن العلاج؛ الأهمية السريرية لهذه الملاحظات غير معروفة
يُقترح مراقبة وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي عند تناول تريليبيكس؛ وينبغي النظر في مراقبة الكلى للمرضى المعرضين لخطر القصور الكلوي، مثل كبار السن ومرضى السكري
السمية الكبدية
تم الإبلاغ عن إصابات خطيرة في الكبد بسبب المخدرات (DILI)، بما في ذلك زرع الكبد والوفاة؛ تم الإبلاغ عن الـDILI خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج أو بعد عدة أشهر من العلاج وفي بعض الحالات انحسر مع وقف العلاج
يعاني المرضى الذين يعانون من الـDILI من علامات وأعراض تشمل البول الداكن، والبراز غير الطبيعي، واليرقان، والشعور بالضيق، وآلام البطن، وألم عضلي، وفقدان الوزن، والحكة، والغثيان
كان لدى العديد من المرضى ارتفاعات متزامنة في إجمالي البيليروبين وناقلة أمين الألانين في الدم (ALT) وناقلة أمين الأسبارتات (AST)
تم وصف الـDILI على أنها التهاب كبدي خلوي، نشط مزمن، والتهاب الكبد الركودي، وقد حدث تليف الكبد بالارتباط مع التهاب الكبد النشط المزمن
في التجارب السريرية، تم استخدام فينوفايبرات بجرعات تعادل 90 ملغ يومياً، ويرتبط ذلك بزيادة في مصل AST أو ALT؛ قد يكون حدوث زيادات في الترانساميناسات مرتبطًا بالجرعة
مراقبة وظائف الكبد لدى المريض، بما في ذلك مصل ALT وAST والبيليروبين الكلي، عند خط الأساس وبشكل دوري طوال مدة العلاج
توقف عن العلاج إذا ظهرت علامات أو أعراض إصابة الكبد أو إذا استمرت مستويات الإنزيم المرتفعة ALT أو AST أكبر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي، أو إذا كان مصحوبًا بارتفاع البيليروبين؛ لا تقم بإعادة العلاج عند هؤلاء المرضى إذا لم يكن هناك تفسير بديل لإصابة الكبد
نظرة عامة على التفاعلات الدوائية
توخي الحذر عند تناول مضادات التخثر الكومارين عن طريق الفم بالتزامن مع هذا الدواء. يجب تقليل جرعة مضاد التخثر للحفاظ على PT/INR عند المستوى المطلوب لمنع مضاعفات النزيف
يجب على المرضى تناول هذا الدواء قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد 4-6 ساعات من راتنج الحمض الصفراوي لتجنب إعاقة امتصاصه
يمكن لمثبطات المناعة مثل السيكلوسبورين والتاكروليموس أن تنتج تسممًا كلويًا مع انخفاض في تصفية الكرياتينين وارتفاع كرياتينين المصل، ولأن إفراز الكلى هو طريق التخلص الأساسي من هذا الدواء، فهناك خطر من أن يؤدي التفاعل إلى تدهور وظائف الكلى
حالات الاعتلال العضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات، التي تم الإبلاغ عنها عند تناول الفينوفيبرات مع الكولشيسين. توخي الحذر عند وصف الكولشيسين
الحمل والرضاعة
الحمل
البيانات المحدودة المتاحة لدى النساء الحوامل غير كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج السلبية للأم أو الجنين
بيانات الحيوان
في دراسات التكاثر الحيواني، لم يلاحظ أي دليل على سمية الجنين عند تناوله عن طريق الفم في الجرذان والأرانب أثناء تكوين الأعضاء بجرعات أقل من أو ما يعادل الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها وهي 135 ملغ يومياً، على أساس مساحة سطح الجسم (ملغ / م 2)؛ حدثت نتائج إنجابية ضارة عند تناول جرعات أعلى في وجود سمية الأمهات؛ يجب استخدام العلاج أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة
لا توجد معلومات متاحة عن وجود الدواء في حليب الأم، أو عن تأثيراته على الرضيع، أو على إنتاج الحليب؛ الدواء موجود في حليب الجرذان، وبالتالي من المحتمل أن يكون موجودا في حليب الإنسان؛ بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، مثل اضطراب استقلاب الدهون عند الرضع، يجب على النساء عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 5 أيام بعد الجرعة النهائية
آلية العمل
حمض فينوفيبريك هو المستقلب النشط للفينوفيبرات
ينشط مستقبلات البيروكسيسوم المنشط ألفا PPAR-alpha ؛ يزيد من تحلل الدهون وإزالة الجزيئات الغنية بالدهون الثلاثية من البلازما عن طريق تنشيط الليباز البروتين الدهني ويقلل إنتاج Apo CIII مثبط الليباز البروتين الدهني
يقلل من TC، LDL-C، Apo B، TG، وVLDL؛ يزيد من HDL-C، وApo AI، وApo AII
استيعاب
التوافر الحيوي: 81% (تريليبكس)
وقت الذروة للبلازما: 4-5 ساعات (تريليبكس)؛ 2.5 ساعة (فيبريكور)
توزيع
الوقت اللازم للوصول إلى الحالة المستقرة: 8 أيام (تريليبكس)؛ 9 أيام (فيبريكور)
البروتين المرتبط: 99%
الاسْتِقْلاب
مترافق في المقام الأول مع حمض الجلوكورونيك. يتم اختزال كمية صغيرة عند شاردة الكربونيل إلى مستقلب البنزيدرول والذي بدوره يكون مترافقًا مع حمض الغلوكورونيك
إزالة
نصف العمر: 20 ساعة
الإطراح: بشكل رئيسي في البول على شكل حمض فينوفيبريك وحمض فينوفيبريك غلوكورونيد
علم الجينات الصيدلية
قد يحدد التنميط الجيني للمرضى الذين يعانون من دسليبيدميا تصلب الشرايين من سيستفيد أكثر من العلاج بالفينوفيبريك لزيادة HDL-C
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق