1. Gene Therapy
Upstaza
(eladocagene exuparvovec)
Kebilidi
(eladocagene exuparvovec)
2. Dopamine Precursors
3. Dopamine Agonists
4. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)
6. Serotonin Precursors
7. Other Supportive Medications
نقص إنزيم أروماتيك إل-أمينو أسيد ديكاربوكسيلاز (AADC) هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على إنتاج النواقل العصبية، بما في ذلك الدوبامين والسيروتونين. ويؤدي إلى تأخيرات شديدة في النمو واضطرابات في الحركة وخلل في الجهاز العصبي اللاإرادي. ويركز نهج العلاج على إدارة الأعراض وتحسين وظيفة النواقل العصبية
أدوية لعلاج نقص AADC
تهدف استراتيجيات العلاج لنقص AADC إلى تعزيز إنتاج الدوبامين وتحسين عملية التمثيل الغذائي للناقلات العصبية وتخفيف الأعراض
1. العلاج الجيني
أبستازا (إلادوكاجين إكزوبارفوفيك)
Upstaza (eladocagene exuparvovec)
الآلية: علاج جيني يقدم نسخة وظيفية من جين DDC ، الذي يشفر AADC، من خلال ناقل فيروس غدي مرتبط (AAV)
طريقة الإستخدام: حقنة داخل المخ مرة واحدة
حالة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA): تمت الموافقة عليه في أوروبا في عام 2022؛ قيد المراجعة التنظيمية في مناطق أخرى
الفعالية: يحسن الوظيفة الحركية، ويقلل من اضطرابات الحركة، ويعزز تخليق النواقل العصبية
2. سلائف الدوبامين
ليفودوبا/كاربيدوبا
Dopamine Precursors
Levodopa/Carbidopa
آلية العمل: ليفودوبا هو مقدمة للدوبامين، وكاربيدوبا يمنع تحلله خارج الدماغ
الفعالية: فعالية محدودة في نقص AADC بسبب نقص إنزيم AADC لتحويل الليفودوبا إلى الدوبامين
الآثار الجانبية: يمكن أن يسبب تفاقم خلل الحركة، والتهيج، ومشاكل الجهاز الهضمي
3. منبهات الدوبامين
براميبكسول، روبينيرول، بروموكريبتين
Pramipexole, Ropinirole, Bromocriptine
الآلية: تحفيز مستقبلات الدوبامين لتقليد تأثيرات الدوبامين
الفعالية: قد يوفر تخفيفًا للأعراض الخاصة باضطرابات الحركة
الآثار الجانبية: الغثيان، الدوخة، انخفاض ضغط الدم
4. مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)
سيليجيلين، راساجيلين
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)
Selegiline, Rasagiline
الآلية: منع انهيار الدوبامين والسيروتونين عن طريق تثبيط أكسيداز أحادي الأمين (MAO)
الفعالية: يساعد على إطالة تأثير الدوبامين والسيروتونين في الدماغ
الآثار الجانبية: الأرق، والانفعال، واضطرابات الجهاز الهضمي
5. البيريدوكسين (فيتامين ب6)
Pyridoxine (Vitamin B6)
آلية العمل: يتطلب إنزيم AADC فوسفات البيريدوكسال (فيتامين B6 النشط) كعامل مساعد
الفعالية: قد تعمل مكملات فيتامين ب6 بجرعات عالية على تعزيز نشاط AADC المتبقي لدى بعض المرضى
الآثار الجانبية: نادرة، ولكن الجرعات الزائدة يمكن أن تسبب اعتلال الأعصاب
6. سلائف السيروتونين
5-Hydroxytryptophan
(5-HTP)
5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP)
الآلية: تحويل إلى السيروتونين، تعويضًا عن نقص السيروتونين
الفعالية: يمكن أن يحسن الحالة المزاجية والنوم والأعراض اللاإرادية
الآثار الجانبية: مشاكل الجهاز الهضمي، ومتلازمة السيروتونين في حالة استخدامها مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
7. أدوية داعمة أخرى
تيترابينازين أو فالبينازين: يمكن استخدامه لإدارة اضطرابات الحركة عن طريق تقليل نشاط الدوبامين المفرط
Antiepileptic Drugs: Clonazepam, Levetiracetam
الأدوية المضادة للصرع (على سبيل المثال، كلونازيبام، ليفاتيراسيتام): للسيطرة على النوبات إذا كانت موجودة
Fludrocortisone or Midodrine
فلودروكورتيزون أو ميدودرين: قد يساعد في علاج انخفاض ضغط الدم الناجم عن خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق