Tetrabenazine


Tetrabenazine

تترابينازين


التصنيف العلاجي

الأدوية اللا نمطية للذهان



وصف


تترابينازين هو دواء يستخدم في المقام الأول لعلاج اضطرابات الحركة ، وخاصة اضطرابات الحركة الحركية المفرطة مثل مرض هنتنغتون. يصنف على أنه مثبط انتقائي للناقل الأحادي الأمين 2 (VMAT2) ، مما يعني أنه يعمل عن طريق تقليل كمية الدوبامين المتاحة للإفراج في أجزاء معينة من الدماغ

يوصف تيترابينازين بشكل أساسي لعلاج مرض هنتنغتون ، وهو اضطراب وراثي يتسبب في الانهيار التدريجي للخلايا العصبية في الدماغ ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض حركية وإدراكية ونفسية. يساعد في تقليل الحركات اللاإرادية (الرقص) المرتبطة بالمرض

يعمل تترابينازين عن طريق تثبيط ناقل VMAT2 المسؤول عن تعبئة الدوبامين والسيروتونين والنورادرينالين في حويصلات متشابكة في أطراف الأعصاب. من خلال تقليل تخزين وإطلاق الدوبامين ، فإنه يساعد على تنظيم الحركة المفرطة


تختلف جرعة تيترابينازين باختلاف الفرد والحالة التي يتم علاجها. يبدأ عادة بجرعة منخفضة ويزيد تدريجياً حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى. عادة ما يتم تناول الدواء عن طريق الفم ، عادة مرتين إلى ثلاث مرات في اليوم


يمكن أن يسبب تيترابينازين العديد من الآثار الجانبية ، بما في ذلك التخدير ، والنعاس ، والتعب ، والاكتئاب ، والأرق ، والشلل الرعاش ، والاكاثيسيا وهي الشعور بالتململ الداخلي ، والتفكير في الانتحار. قد يتسبب أيضًا في آثار جانبية نادرة ولكنها خطيرة تسمى المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) ، والتي تتميز بارتفاع درجة الحرارة ، وتصلب العضلات ، وتغير الحالة العقلية ، والخلل اللاإرادي. المراقبة الدقيقة ضرورية أثناء تناول هذا الدواء

يجب استخدام التيترابينازين بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب أو التفكير في الانتحار أو الشلل الرعاش. هو بطلان في الأفراد الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد والذين يتناولون مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) أو ريزيربين بسبب مخاطر التفاعلات الدوائية


يمكن أن يتفاعل تيترابينازين مع أدوية أخرى ، مثل مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان ومناهضات الدوبامين ، مما يؤدي إلى زيادة التخدير أو الآثار الضارة. من المهم إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بجميع الأدوية التي تتناولها قبل البدء في تترابينازين


الانسحاب: لا ينبغي إيقاف التيترابينازين فجأة ، لأنه قد يؤدي إلى تفاقم الأعراض أو آثار الانسحاب. يجب تقليل الجرعة تدريجياً تحت إشراف طبي






دواعي الإستعمال


يشار إلى التيترابينازين لعلاج الحركات التي لا يمكن السيطرة عليها أو الرقص المصاحب لمرض هنتنغتون


ومع ذلك ، فهو ليس علاجًا للمرض. سيساعدك تقليل الرُقَص على المشاركة في المزيد من أنشطتك اليومية العادية





خارج التسمية


التيترابينازين دواء يستخدم في المقام الأول لعلاج مرض هنتنغتون ، وهو اضطراب تنكس عصبي. إنه يعمل عن طريق تقليل مستويات ناقل عصبي يسمى الدوبامين في الدماغ. ومع ذلك ، مثل العديد من الأدوية ، تمت دراسة التيترابينازين أيضًا واستخدامه خارج نطاق التسمية في حالات أخرى

 يشير الاستخدام خارج التسمية إلى استخدام دواء لغرض آخر غير ما تم اعتماده بشكل خاص من قبل السلطات التنظيمية. من المهم ملاحظة أنه لا ينبغي النظر في الاستخدام خارج الملصق إلا تحت إشراف وإشراف أخصائي رعاية صحية مؤهل. فيما يلي بعض الاستخدامات خارج التسمية التي تم استكشافها باستخدام التيترابينازين



متلازمة توريت: أظهر التيترابينازين نتائج واعدة في الحد من أعراض متلازمة توريت ، وهو اضطراب عصبي يتميز بحركات ونطق متكرر لا إرادي يُعرف باسم التشنجات اللاإرادية. قد يساعد في السيطرة على التشنجات اللاإرادية الحركية والصوتية لدى بعض الأفراد


خلل الحركة المتأخر: تم التحقيق في تيترابينازين كعلاج محتمل لخلل الحركة المتأخر ، وهي حالة تتميز بحركات لا إرادية ومتكررة ناتجة عادةً عن الاستخدام طويل الأمد لبعض الأدوية المضادة للذهان. قد يساعد في تقليل هذه الحركات غير الطبيعية


خلل التوتر العضلي: خلل التوتر العضلي هو اضطراب حركي يتميز بانقباضات عضلية مستمرة تؤدي إلى أوضاع غير طبيعية أو حركات متكررة. تمت دراسة التيترابينازين لفعاليتها في علاج أنواع مختلفة من خلل التوتر العضلي ، بما في ذلك خلل التوتر العضلي العام والقطعي والبؤري


اضطرابات حركة فرط الحركة الأخرى: تم استكشاف تيترابينازين لاستخدامه المحتمل في اضطرابات حركة فرط الحركة الأخرى ، مثل الرقص المرتبط بحالات أخرى مثل الشلل الدماغي أو إصابة الدماغ أو بعض الاضطرابات الوراثية



من المهم التأكيد على أنه يجب دائمًا التعامل مع الاستخدام خارج التسمية بحذر وتحت إشراف أخصائي رعاية صحية. يأخذ قرار استخدام دواء خارج التسمية في الاعتبار الفوائد والمخاطر المحتملة ، بالإضافة إلى الأدلة المتاحة التي تدعم استخدامه لحالة معينة





الأسماء التجارية


يباع تحت أسماء تجارية مختلفة في مختلف البلدان. فيما يلي بعض الأسماء التجارية المعروفة لتيترابينازين



Xenazine: هذا هو الاسم التجاري المستخدم في الولايات المتحدة

Nitoman: هذا هو اسم العلامة التجارية المستخدم في كندا وبعض البلدان الأخرى


Tetrabenazine Teva: يستخدم اسم العلامة التجارية هذا في دول أوروبية معينة ومناطق أخرى تعمل فيها شركة Teva Pharmaceuticals



تجدر الإشارة إلى أن الأسماء التجارية قد تختلف باختلاف الدولة وشركة الأدوية التي تصنع الدواء وتوزعه. استشر دائمًا أخصائي رعاية صحية أو راجع معلومات العبوة أو الوصفة الطبية لاسم العلامة التجارية المحدد المتاح في منطقتك




آلية العمل


يُعتقد أن هذا الدواء يعمل عن طريق تقليل كمية بعض المواد الطبيعية في الدماغ (أحادي الأمين مثل الدوبامين والسيروتونين والنورادرينالين) ، والتي تشارك في وظيفة الأعصاب والعضلات. ينتمي التيترابينازين إلى فئة من العقاقير تسمى مستنفدات أحادي الأمين

تمت ملاحظة إطالة فترة كيوتي بجرعات 50 مجم. في الفئران ، لوحظ أن التيترابينازين أو مستقلباته ترتبط بالأنسجة المحتوية على الميلانين مثل العينين والجلد. بعد جرعة فموية واحدة من تيترابينازين الموصوف إشعاعيًا ، تم اكتشاف النشاط الإشعاعي في العين والفراء في 21 يومًا بعد الجرعات


تيترابينازين هو مثبط نوع 2 ناقل حويصلي بشري عكسي (Ki = 100 نانومتر) 

يعمل داخل العقد القاعدية ويعزز استنفاد النواقل العصبية أحادية الأمين السيروتونين والنورادرينالين والدوبامين من المتاجر. كما أنه يقلل من امتصاص الحويصلات المشبكية. الدوبامين ضروري للحركة الدقيقة للمحرك ، لذا فإن تثبيط انتقاله يكون فعالاً لحركة فرط الحركة. يُظهر تيترابينازين تقاربًا ضعيفًا في الارتباط المختبر عند مستقبل الدوبامين د2 (Ki = 2100 نانومتر)


 


الجرعة وطريقة الاستعمال


اعتبارات الجرعات العامة

يتم تحديد الجرعة اليومية المزمنة من تيترابينازين المستخدمة في علاج الرقص المصاحب لمرض هنتنغتون بشكل فردي لكل مريض. عند وصفه لأول مرة ، يجب معايرة علاج تيترابينازين ببطء على مدى عدة أسابيع لتحديد الجرعة التي تقلل من الرقص ويمكن تحملها

 يمكن تناول التيترابينازين بغض النظر عن الطعام




إضفاء الطابع الفردي على الجرعة

توصيات الجرعات تصل إلى 50 مجم في اليوم: يجب أن تكون جرعة البدء 12.5 مجم في اليوم تعطى مرة واحدة في الصباح. بعد أسبوع واحد ، يجب زيادة الجرعة إلى 25 مجم يوميًا تعطى على شكل 12.5 مجم مرتين يوميًا. يجب معايرة تيترابينازين ببطء على فترات أسبوعية بمقدار 12.5 مجم يوميًا ، للسماح بتحديد الجرعة المسموح بها التي تقلل من الرقص

 إذا كانت هناك حاجة إلى جرعة من 37.5 إلى 50 مجم يوميًا ، فيجب إعطاؤها ثلاث مرات يوميًا

 الجرعة القصوى الموصى بها هي 25 مجم

 في حالة حدوث تفاعلات عكسية مثل عدم الراحة ، والأرق ، والشلل الرعاش ، والاكتئاب ، والأرق ، والقلق أو التخدير ، يجب إيقاف المعايرة ويجب تقليل الجرعة. إذا لم يتم حل التفاعل الضار ، فيجب النظر في سحب علاج التيترابينازين أو بدء علاج محدد آخر على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب


توصيات الجرعات فوق 50 مجم في اليوم : المرضى الذين يحتاجون إلى جرعات أكبر من 50 مجم في اليوم يجب أن يتم اختبارهم أولاً وتحديد النمط الجيني لتحديد ما إذا كانوا يعانون من ضعف في التمثيل الغذائي (PMs)

 أو مستقلبات واسعة النطاق (EMs) من خلال قدرتهم على التعبير عن استقلاب الدواء إنزيم سايتكروم ب ، CYP2D6

 يجب بعد ذلك تخصيص جرعة تيترابينازين وفقًا لحالتها مثل PMs أو EMs




المستقلبات الموسعة والمتوسطة CYP2D6

المرضى الذين تم تحديدهم على أنهم واسعون (EMs) أو مستقلبات وسيطة (IMs) من CYP2D6 ، الذين يحتاجون إلى جرعات من تيترابينازين أعلى من 50 مجم في اليوم ، يجب معايرتهم ببطء على فترات أسبوعية بمقدار 12.5 مجم يوميًا ، للسماح بتحديد نوع يمكن تحمله جرعة تقلل من الرقص

 يجب إعطاء الجرعات التي تزيد عن 50 مجم يوميًا في نظام ثلاث مرات في اليوم

الجرعة اليومية القصوى الموصى بها هي 100 مجم والحد الأقصى للجرعة المفردة هو 37.5 مجم

 في حالة حدوث تفاعلات عكسية مثل الأكاثيس ، الباركنسونية ، الاكتئاب ، الأرق ، القلق أو التخدير ، يجب إيقاف المعايرة ويجب تقليل الجرعة. إذا لم يتم حل رد الفعل العكسي ، ينبغي النظر في سحب العلاج التيترابينازين أو بدء علاج محدد آخر على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب





التفاعلات الدوائية


لا ينبغي إعطاء التيترابينازين مع أو في غضون 14 يومًا من التوقف عن علاج MAOI

كتل عمل ريزيربين

يقلل من آثار الليفودوبا ويزيد من الشلل الرعاش

زيادة خطر الآثار الجانبية خارج السبيل الهرمي عند تناوله مع الأمانتادين ، والميتوكلوبراميد ، ومضادات الذهان





موانع الإستعمال


لا يستعمل تيترابينازين في المرضى

الذين لديهم ميول انتحارية نشطة ، أو في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب غير المعالج أو غير المعالج 

مع القصور الكبدي 

تناول مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs). لا ينبغي استخدام تيترابينازين بالاشتراك مع مثبطات مونوامين أوكسيديز ، أو في غضون 14 يومًا على الأقل من التوقف عن العلاج باستخدام مثبطات مونوامين أوكسيديز 


 



الآثار الجانبية


ردود الفعل السلبية الخطيرة التالية هي: الاكتئاب ، انتحار الأكاثيسيا ، الأرق ، الانفعالات ، الشلل الرعاش ، عسر البلع ، التخدير والنعاس



الحمل والرضاعة


الحمل من الفئة ج. لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل. يجب استخدام تيترابينازين أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين


الأمهات المرضعات : من غير المعروف ما إذا كانت تيترابينازين أو مستقلباته تفرز في لبن الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في حليب الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع من تيترابينازين ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة أو التوقف عن تيترابينازين ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم





الاحتياطات والتحذيرات


قد يؤدي إلى تفاقم أعراض مرض باركنسون. يجب توخي الحذر عند القيادة أو أداء المهام التي تتطلب مهارة. حمل





استخدام في المجموعات الخاصة


استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية تيترابينازين في مرضى الأطفال


استخدام المسنين : لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ تيترابينازين ومستقلباته الأولية رسميًا في موضوعات الشيخوخة


القصور الكبدي : نظرًا لأن سلامة وفعالية التعرض المتزايد لتيترابينازين والمستقلبات المتداولة الأخرى غير معروفة ، لا يمكن تعديل جرعة تيترابينازين في القصور الكبدي لضمان الاستخدام الآمن. يمنع استخدام التيترابينازين في مرضى القصور الكبدي




آثار الجرعة الزائدة


حدثت ثلاث نوبات من الجرعة الزائدة في التجارب ذات التسمية المفتوحة التي أجريت لدعم التسجيل. تم الإبلاغ عن ثماني حالات من الجرعة الزائدة مع تيترابينازين في الأدبيات. تراوحت جرعة تيترابينازين في هؤلاء المرضى من 100 مجم إلى 1 جرام. تشمل التفاعلات العكسية المرتبطة بجرعة زائدة من تيترابينازين خلل التوتر العضلي الحاد ، وأزمة العين ، والغثيان والقيء ، والتعرق ، والتخدير ، وانخفاض ضغط الدم ، والارتباك ، والإسهال ، والهلوسة ، والفرك ، والرعشة


يجب أن يتكون العلاج من تلك التدابير العامة المستخدمة في إدارة الجرعة الزائدة مع أي دواء فعال في الجهاز العصبي المركزي. يوصى باتخاذ تدابير داعمة وأعراض عامة. يجب مراقبة إيقاع القلب والعلامات الحيوية. في إدارة الجرعة الزائدة ، ينبغي دائمًا النظر في إمكانية التورط الدوائي المتعدد. يجب على الطبيب أن يفكر في الاتصال بمركز مراقبة السموم لعلاج أي جرعة زائدة





هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب


ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Anticholinergic drugs