Insulin degludec + Liraglutide
الأنسولين دغلوديك + ليراجلوتايد
Degludec + 3.6 mg/mL liraglutide solution for injection in a pre-filled pen
حقن زالتوفاي
اسم المنتج الطبي
زالتوفاي 100 وحدة / مل + 3.6 مجم / مل محلول للحقن
التركيب النوعي والكمي
يحتوي محلول 1 مل على 100 وحدة أنسولين ديجلوديك و 3.6 مجم ليراجلوتيد
تم إنتاجه في نوع من الخميرة الحية الدقيقة للفطر وحيدة الخلية
Saccharomyces cerevisiae
عن طريق تقنية الحمض النووي المؤتلف
يحتوي القلم المعبأ مسبقًا على 3 مل ما يعادل 300 وحدة أنسولين ديجلوديك و 10.8 مجم ليراجلوتيد
تحتوي خطوة الجرعة الواحدة على وحدة واحدة من الأنسولين دغلودك و 0.036 ملغ من الليراجلوتيد
الشكل الصيدلاني
محلول للحقن
حل واضح ، عديم اللون ، متساوي التوتر
المؤشرات العلاجية
يستخدم زالتوفاي لعلاج البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 غير المضبوط بشكل كافٍ لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم كعامل مساعد للنظام الغذائي والتمارين الرياضية بالإضافة إلى المنتجات الطبية الفموية الأخرى لعلاج مرض السكري
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
يتم إعطاء زالتوفاي مرة واحدة يوميًا عن طريق الحقن تحت الجلد. يمكن تناول زالتوفاي في أي وقت من اليوم ، ويفضل في نفس الوقت من اليوم
يتم جرعات زالتوفاي وفقًا لاحتياجات المريض الفردية. يوصى بتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم عن طريق تعديل الجرعة بناءً على صيام الجلوكوز في البلازما
قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا إذا قام المرضى بزيادة النشاط البدني أو تغيير نظامهم الغذائي المعتاد أو أثناء المرض المصاحب
يُنصح المرضى الذين ينسون جرعة ما بتناولها عند اكتشافها ثم استئناف جدول الجرعات المعتاد مرة واحدة يوميًا. يجب دائمًا ضمان ما لا يقل عن 8 ساعات بين الحقن. ينطبق هذا أيضًا عندما تكون الإدارة في نفس الوقت من اليوم غير ممكنة
يتم إعطاء زالتوفاي كخطوات جرعة. تحتوي خطوة الجرعة الواحدة على وحدة واحدة من الأنسولين دغلودك و 0.036 ملغ من الليراجلوتيد. يمكن أن يوفر القلم المعبأ مسبقًا من خطوة واحدة إلى 50 جرعة في حقنة واحدة بزيادات مقدارها جرعة واحدة. الحد الأقصى للجرعة اليومية من زالتوفاي هو 50 خطوة جرعة (50 وحدة أنسولين ديجلوديك و 1.8 مجم ليراجلوتيد). يوضح عداد الجرعة الموجود على القلم عدد خطوات الجرعة
إضافة إلى المنتجات الطبية التي تخفض الجلوكوز عن طريق الفم
جرعة البدء الموصى بها من زالتوفاي هي 10 خطوات للجرعة 10 وحدات أنسولين ديجلوديك و 0.36 مجم ليراجلوتيد
يمكن إضافة زالتوفاي إلى العلاج المضاد لمرض السكر عن طريق الفم. عند إضافة زالتوفاي إلى علاج السلفونيل يوريا ، ينبغي النظر في تقليل جرعة السلفونيل يوريا
نقل من ناهض مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1
Glucagon-like peptide-1 receptor agonist
GLP-1
يجب التوقف عن العلاج بمنبهات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 قبل البدء في زالتوفاي. عند التحويل من ناهض مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 ، فإن جرعة البدء الموصى بها من زالتوفاي هي 16 خطوة جرعة 16 وحدة أنسولين دغلودك و 0.6 ملغ ليرجلوتيد
يجب عدم تجاوز جرعة البدء الموصى بها. إذا كان التحويل من ناهض مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 طويل المفعول على سبيل المثال الجرعات مرة واحدة في الأسبوع ، فيجب النظر في الإجراء المطول. يجب أن يبدأ العلاج بـ زالتوفاي في الوقت الحالي ، حيث يتم أخذ الجرعة التالية من ناهض مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 طويلة المفعول. يوصى بمراقبة الجلوكوز عن كثب أثناء النقل وفي الأسابيع التالية
التحويل من أي نظام أنسولين يتضمن أحد مكونات الأنسولين القاعدية
يجب التوقف عن العلاج بأنظمة الأنسولين الأخرى قبل البدء في زالتوفاي. عند التحويل من أي علاج آخر للأنسولين يتضمن مكونًا أساسيًا من الأنسولين ، فإن جرعة البدء الموصى بها من زالتوفاي هي 16 خطوة جرعة 16 وحدة من الأنسولين دغلودك و 0.6 ملغ ليرجلوتيد. يجب عدم تجاوز جرعة البدء الموصى بها ، ولكن يمكن تقليلها لتجنب نقص سكر الدم في حالات مختارة. يوصى بمراقبة الجلوكوز عن كثب أثناء النقل وفي الأسابيع التالية
مجموعات خاصة
المرضى المسنون 65 سنة
يمكن استخدام زالتوفاي في المرضى المسنين. يجب تكثيف مراقبة الجلوكوز وتعديل الجرعة على أساس فردي
القصور الكلوي
عند استخدام زالتوفاي في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو متوسط أو شديد ، يجب تكثيف مراقبة الجلوكوز وتعديل الجرعة على أساس فردي. لا يمكن التوصية باستخدام زالتوفاي في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة
اختلال كبدي
يمكن استخدام زالتوفاي في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل. يجب تكثيف مراقبة الجلوكوز وتعديل الجرعة على أساس فردي.
بسبب مكون الليراجلوتيد ، لا ينصح باستخدام زالتوفاي في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
الأطفال
لا يوجد استخدام مناسب لـ زالتوفاي في الأطفال
طريقة الإعطاء
زالتوفاي للاستخدام تحت الجلد فقط. لا ينبغي أن تدار زالتوفاي عن طريق الوريد أو العضل
يُعطى زالتوفاي تحت الجلد عن طريق الحقن في الفخذ أو العضد أو البطن. يجب دائمًا تدوير مواقع الحقن داخل نفس المنطقة لتقليل مخاطر الحثل الشحمي والداء النشواني الجلدي
لا يجب أن يتم سحب زالتوفاي من خرطوشة القلم الجاهز في محقنة
يجب توجيه المرضى لاستخدام إبرة جديدة دائمًا. تزيد إعادة استخدام إبر قلم الأنسولين من خطر انسداد الإبر ، مما قد يؤدي إلى جرعات أقل أو زائدة. في حالة انسداد الإبر ، يجب على المرضى اتباع التعليمات الموضحة في تعليمات الاستخدام المصاحبة لنشرة الحزمة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية لأي من المواد الفعالة أو كليهما أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
لا ينبغي استخدام زالتوفاي في مرضى السكري من النوع 1 أو لعلاج الحماض الكيتوني السكري
نقص سكر الدم
قد يحدث نقص سكر الدم إذا كانت جرعة زالتوفاي أعلى من المطلوب. قد يؤدي إغفال وجبة أو ممارسة التمارين البدنية الشاقة غير المخطط لها إلى نقص السكر في الدم
بالاشتراك مع السلفونيل يوريا ، يمكن تقليل خطر الإصابة بنقص سكر الدم عن طريق تقليل جرعة السلفونيل يوريا
قد تتطلب الأمراض المصاحبة في الكلى أو الكبد أو الأمراض التي تصيب الغدة الكظرية أو الغدة النخامية أو الغدة الدرقية تغييرات في جرعة زالتوفاي
قد يعاني المرضى الذين تحسن التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لديهم بشكل كبير على سبيل المثال من خلال العلاج المكثف من تغير في الأعراض التحذيرية المعتادة لنقص سكر الدم ويجب إخطارهم وفقًا لذلك. قد تختفي الأعراض التحذيرية المعتادة من نقص سكر الدم لدى مرضى السكري المزمن. التأثير المطول لـ زالتوفاي قد يؤخر الشفاء من نقص سكر الدم
ارتفاع السكر في الدم
الجرعات غير الكافية و / أو التوقف عن العلاج المضاد لمرض السكر قد يؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم وربما إلى غيبوبة فرط الأسمولية. في حالة التوقف عن زالتوفاي ، تأكد من اتباع التعليمات لبدء العلاج البديل المضاد لمرض السكر. علاوة على ذلك ، قد يؤدي المرض المصاحب ، وخاصة العدوى ، إلى ارتفاع السكر في الدم وبالتالي يتسبب في زيادة الحاجة إلى العلاج المضاد لمرض السكر. عادة ، تتطور الأعراض الأولى لفرط سكر الدم تدريجيًا على مدار ساعات أو أيام. وهي تشمل العطش وزيادة وتيرة التبول والغثيان والقيء والنعاس وجفاف الجلد وجفاف الفم وفقدان الشهية وكذلك رائحة الأسيتون في التنفس
يجب أخذ إعطاء الأنسولين سريع المفعول في الاعتبار في حالات فرط سكر الدم الشديد. تؤدي أحداث ارتفاع السكر في الدم غير المعالجة في النهاية إلى غيبوبة فرط الأسمولية / الحماض الكيتوني السكري ، والذي يحتمل أن يكون مميتًا
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
يجب توجيه المرضى لإجراء تناوب مستمر لموقع الحقن لتقليل خطر الإصابة بالحثل الشحمي والداء النشواني الجلدي. هناك خطر محتمل من تأخر امتصاص الأنسولين وتفاقم السيطرة على نسبة السكر في الدم بعد حقن الأنسولين في المواقع التي تحتوي على هذه التفاعلات. تم الإبلاغ عن حدوث تغيير مفاجئ في موقع الحقن في منطقة غير متأثرة يؤدي إلى نقص سكر الدم. يوصى بمراقبة نسبة الجلوكوز في الدم بعد التغيير في موقع الحقن من منطقة متأثرة إلى منطقة غير متأثرة ، ويمكن النظر في تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر
مزيج من منتجات بيوجليتازون والأنسولين الطبية
تم الإبلاغ عن حالات قصور في القلب عند استخدام بيوجليتازون مع منتجات الأنسولين الطبية ، خاصة في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لتطور فشل القلب. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار إذا تم أخذ العلاج بمزيج من بيوجليتازون و زالتوفاي في الاعتبار
إذا تم استخدام المزيج ، يجب ملاحظة المرضى لعلامات وأعراض قصور القلب وزيادة الوزن والوذمة. يجب التوقف عن تناول بيوجليتازون في حالة حدوث أي تدهور في أعراض القلب
اضطراب العين
قد يترافق تكثيف العلاج بالأنسولين ، وهو أحد مكونات زالتوفاي ، مع التحسن المفاجئ في السيطرة على نسبة السكر في الدم مع تفاقم مؤقت لاعتلال الشبكية السكري ، في حين أن تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم على المدى الطويل يقلل من خطر تطور اعتلال الشبكية السكري
تشكيل الجسم المضاد
قد يؤدي تناول زالتوفاي إلى تكوين أجسام مضادة ضد الأنسولين دغلوديك و / أو الليراجلوتيد. في حالات نادرة ، قد يتطلب وجود مثل هذه الأجسام المضادة تعديل جرعة زالتوفاي من أجل تصحيح الميل إلى فرط أو نقص سكر الدم. طور عدد قليل جدًا من المرضى أجسامًا مضادة محددة من أنسولين دغلودك ، أو أجسام مضادة تتفاعل مع الأنسولين البشري أو الأجسام المضادة لليراجلوتيد بعد العلاج بـ زالتوفاي. لم يرتبط تكوين الجسم المضاد بانخفاض فعالية زالتوفاي
التهاب البنكرياس الحاد
لوحظ التهاب البنكرياس الحاد عند استخدام ناهضات مستقبلات GLP-1
بما في ذلك الليرلوتيد. يجب إبلاغ المرضى بالأعراض المميزة لالتهاب البنكرياس الحاد. في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن تناول زالتوفاي ؛ إذا تأكد التهاب البنكرياس الحاد ، لا ينبغي إعادة زالتوفاي
أحداث سلبية الغدة الدرقية
تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة للغدة الدرقية ، مثل تضخم الغدة الدرقية في التجارب السريرية مع ناهضات مستقبلات GLP-1
بما في ذلك الليراجلوتيد ، وعلى وجه الخصوص في المرضى الذين يعانون من مرض الغدة الدرقية الموجود مسبقًا. لذلك يجب استخدام زالتوفاي بحذر عند هؤلاء المرضى
مرض التهاب الأمعاء وخزل المعدة السكري
لا توجد خبرة مع زالتوفاي في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء وخزل المعدة السكري. لذلك لا ينصح باستخدام زالتوفاي لهؤلاء المرضى
تجفيف
تم الإبلاغ عن علامات وأعراض الجفاف ، بما في ذلك القصور الكلوي والفشل الكلوي الحاد في التجارب السريرية مع ناهضات مستقبلات
GLP-1
بما في ذلك الليراجلوتايد ، وهو أحد مكونات زالتوفاي. يجب إخطار المرضى الذين عولجوا بـ زالتوفاي بالمخاطر المحتملة للجفاف فيما يتعلق بالآثار الجانبية المعدية المعوية واتخاذ الاحتياطات اللازمة لتجنب استنفاد السوائل
تجنب الأخطاء الدوائية
يجب توجيه المرضى للتحقق دائمًا من ملصق القلم قبل كل حقنة لتجنب الاختلاط العرضي بين زالتوفاي والمنتجات الطبية الأخرى لمرض السكري عن طريق الحقن
يجب على المرضى التحقق بصريًا من الوحدات التي تم طلبها على عداد جرعة القلم. لذلك ، فإن شرط الحقن الذاتي للمرضى هو أن يتمكنوا من قراءة عداد الجرعة على القلم. يجب توجيه المرضى المكفوفين أو الذين يعانون من ضعف في الرؤية للحصول دائمًا على المساعدة / المساعدة من شخص آخر يتمتع برؤية جيدة ويتم تدريبه على استخدام جهاز الأنسولين
لتجنب أخطاء الجرعات والجرعات الزائدة المحتملة ، يجب على المرضى وأخصائيي الرعاية الصحية عدم استخدام حقنة لسحب المنتج الطبي من الخرطوشة في القلم الجاهز للإستعمال
في حالة انسداد الإبر ، يجب على المرضى اتباع التعليمات الموضحة في تعليمات الاستخدام المصاحبة لنشرة الحزمة
لم يتم دراسة الحالات التالية
لم يتم دراسة التحويل إلى زالتوفاي من جرعات الأنسولين القاعدي <20 و> 50 وحدة
لا توجد خبرة علاجية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني من الدرجة الرابعة وبالتالي لا ينصح باستخدام زالتوفاي في هؤلاء المرضى
السواغات
يحتوي زالتوفاي على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل جرعة ، وبالتالي فإن المنتج الطبي خالي من الصوديوم بشكل أساسي
التتبع
من أجل تحسين إمكانية تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل الاسم ورقم الدُفعة للمنتج المُدار بوضوح
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء دراسات التفاعل مع زالتوفاي
يؤثر عدد من المواد على استقلاب الجلوكوز وقد تتطلب تعديل جرعة زالتوفاي
قد تقلل المواد التالية من متطلبات زالتوفاي
الأدوية المضادة لمرض السكر ، مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOI) ، حاصرات بيتا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، الساليسيلات ، المنشطات الابتنائية والسلفوناميدات
قد تزيد المواد التالية من متطلبات زالتوفاي
موانع الحمل الفموية ، الثيازيدات ، القشرانيات السكرية ، هرمونات الغدة الدرقية ، مقلدات الودي ، هرمونات النمو والدانازول
قد تخفي حاصرات بيتا أعراض نقص السكر في الدم
قد يزيد أوكتريوتيد / لانريوتيد أو ينقص من متطلبات زالتوفاي
قد يؤدي الكحول إلى تكثيف أو تقليل تأثير خافض سكر الدم لـ زالتوفاي
تفاعلات حركية الدواء
تشير البيانات المختبرية إلى أن احتمالية تفاعلات الحرائك الدوائية المرتبطة بتفاعل سايتكروم وربط البروتين منخفضة لكل من الليراجلوتيد والأنسولين ديجلوديك
قد يؤثر التأخير البسيط في إفراغ المعدة باستخدام الليراجلوتيد على امتصاص المنتجات الطبية عن طريق الفم بشكل متزامن. لم تظهر دراسات التفاعل أي تأخير ذي صلة سريريًا في الامتصاص
الوارفارين ومشتقات الكومارين الأخرى
لم يتم إجراء دراسة التفاعل. لا يمكن استبعاد التفاعل ذي الصلة سريريًا مع المواد الفعالة ذات القابلية الضعيفة للذوبان أو ذات المؤشر العلاجي الضيق مثل الوارفارين. عند بدء علاج زالتوفاي في المرضى الذين يتناولون الوارفارين أو مشتقات الكومارين الأخرى ، يوصى بمراقبة أكثر تواترًا لـ زمن التخثر (النسبة الطبيعية الدولية)
باراسيتامول
لم يغير ليراجلوتيد التعرض الكلي للباراسيتامول بعد جرعة واحدة من 1000 ملغ. انخفض الباراسيتامول ذروة التركيز سي ماكس بنسبة 31٪ وتأخر متوسط ت ماكس حتى 15 دقيقة. لا يلزم تعديل الجرعة للاستخدام المتزامن للباراسيتامول
أتورفاستاتين
لم يغير ليراجلوتيد التعرض الكلي لأتورفاستاتين إلى درجة سريرية ذات صلة بعد تناول جرعة واحدة من أتورفاستاتين 40 ملغ. لذلك ، لا يلزم تعديل جرعة أتورفاستاتين عند إعطائه مع ليراجلوتيد. انخفض أتورفاستاتين ذروة التركيز سي ماكس بنسبة 38٪ وتأخر متوسط ت ماكس من ساعة إلى 3 ساعات باستخدام الليراجلوتيد
جريسوفولفين
لم يغير ليراجلوتيد التعرض الكلي للجريسوفولفين بعد تناول جرعة واحدة من الجريزوفولفين 500 مجم. زاد جريسوفولفين ذروة التركيز سي ماكس بنسبة 37٪ بينما لم يتغير متوسط ت ماكس . لا يلزم إجراء تعديلات على جرعات الجريزوفولفين والمركبات الأخرى ذات القابلية المنخفضة للذوبان والنفاذية العالية
الديجوكسين
أدى تناول جرعة واحدة من الديجوكسين 1 مجم مع الليراجلوتيد إلى تقليل المساحة تحت المنحنى ديجوكسين بنسبة 16٪ ؛ انخفض ذروة التركيز سي ماكس بنسبة 31 ٪. تأخر متوسط زمن الديجوكسين إلى أقصى تركيز ت ماكس من ساعة واحدة إلى 1.5 ساعة. لا يلزم تعديل جرعة الديجوكسين بناءً على هذه النتائج
ليسينوبريل
أدى تناول جرعة واحدة من ليسينوبريل 20 ملغم مع ليراجلوتيد إلى تقليل ليسينوبريل المساحة تحت المنحنى بنسبة 15 ٪ ؛ انخفض ذروة التركيز سي ماكس بنسبة 27 ٪. تأخر ليسينوبريل متوسط ت ماكس من 6 ساعات إلى 8 ساعات باستخدام ليراجلوتيد. لا يلزم تعديل جرعة ليسينوبريل بناءً على هذه النتائج
موانع الحمل الفموية
خفضت ليراجلوتايد ايثينيل استراديول والليفونورغيستريل سي ماكس بنسبة 12 و 13٪ على التوالي، بعد إعطاء جرعة واحدة من منتج وسائل منع الحمل عن طريق الفم. تم تأخير ت ماكس بمقدار 1.5 ساعة مع ليراجلوتيد لكلا المركبين. لم يكن هناك أي تأثير ذي صلة سريريًا على التعرض الكلي لإيثينيل إستراديول أو الليفونورجيستريل. لذلك من المتوقع ألا يتأثر تأثير موانع الحمل عند تناوله مع الليراجلوتيد
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد خبرة سريرية في استخدام زالتوفاي أو الأنسولين ديغلوديك أو الليراجلوتايد في النساء الحوامل. إذا رغب المريض في الحمل ، أو حدث حمل ، يجب إيقاف العلاج بـ زالتوفاي
لم تكشف دراسات التكاثر الحيواني مع الأنسولين دغلوديك عن أي اختلافات بين الأنسولين دغلوديك والأنسولين البشري فيما يتعلق بالسمية الجنينية والتشوه. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام الليراجلوتيد وجود سمية إنجابية
المخاطر المحتملة للبشر غير معروف
الرضاعة الطبيعية
لا توجد خبرة سريرية في استخدام زالتوفاي أثناء الرضاعة الطبيعية. من غير المعروف ما إذا كان الأنسولين دغلودك أو الليراجلوتيد يُفرز في حليب الأم. بسبب نقص الخبرة ، لا ينبغي استخدام زالتوفاي أثناء الرضاعة الطبيعية
في الفئران ، تم إفراز الأنسولين دغلوديك في الحليب. كان التركيز في الحليب أقل منه في البلازما. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن نقل الليراجلوتيد والمستقلبات ذات العلاقة الهيكلية الوثيقة إلى الحليب كان منخفضًا. أظهرت الدراسات غير السريرية مع الليراجلوتيد انخفاضًا مرتبطًا بالعلاج في نمو حديثي الولادة في صغار الفئران الرضيعة
الخصوبة
لا توجد خبرة سريرية مع زالتوفاي فيما يتعلق بالخصوبة
لم تكشف دراسات التكاثر الحيواني مع الأنسولين دغلوديك عن أي آثار ضارة على الخصوبة. بصرف النظر عن الانخفاض الطفيف في عدد الغرسات الحية ، لم تشر الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام الليراجلوتيد إلى آثار ضارة فيما يتعلق بالخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد تتأثر قدرة المريض على التركيز والتفاعل نتيجة لنقص سكر الدم. قد يشكل هذا خطرًا في المواقف التي تكون فيها هذه القدرات ذات أهمية خاصة مثل قيادة السيارة أو استخدام الآلات
يجب نصح المرضى بأخذ الاحتياطات لتجنب نقص سكر الدم أثناء القيادة. هذا مهم بشكل خاص لأولئك الذين لديهم وعي منخفض أو غائب عن العلامات التحذيرية لنقص سكر الدم أو لديهم نوبات متكررة من نقص السكر في الدم. يجب مراعاة استصواب القيادة في هذه الظروف
الآثار غير المرغوب فيها
شمل برنامج التطوير السريري زالتوفاي حوالي 1900 مريض عولجوا بـ زالتوفاي
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بـ زالتوفاي هي نقص السكر في الدم والتفاعلات الضائرة المعدية المعوية
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات الجهاز المناعي
غير مألوف الشرى
فرط الحساسية
مجهول رد فعل تحسسي
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع جدا نقص سكر الدم
مشترك قلة الشهية
غير مألوف تجفيف
اضطرابات الجهاز الهضمي
مشترك
الغثيان ، الإسهال ، القيء ، الإمساك ، عسر الهضم ، التهاب المعدة ، آلام البطن ، مرض الجزر المعدي المريئي ، انتفاخ البطن
غير مألوف تجشؤ وانتفاخ البطن
مجهول التهاب البنكرياس بما في ذلك التهاب البنكرياس الناخر
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير مألوف تحص صفراوي
غير مألوف التهاب المرارة
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير مألوف متسرع
غير مألوف حكة
غير مألوف اكتساب الحثل الشحمي
غير معروف الداء النشواني الجلدي
الاضطرابات العامة وحالة موقع الإدارة
مشترك رد فعل موقع الحقن
مجهول الوذمة المحيطية
مشترك زيادة الليباز و زيادة الأميليز
غير مألوف زيادة معدل ضربات القلب
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
نقص سكر الدم
قد يحدث نقص سكر الدم إذا كانت جرعة زالتوفاي أعلى من المطلوب. قد يؤدي نقص سكر الدم الشديد إلى فقدان الوعي و / أو التشنجات وقد يؤدي إلى ضعف مؤقت أو دائم في وظائف المخ أو حتى الموت. عادة ما تحدث أعراض نقص السكر في الدم فجأة. قد تشمل التعرق البارد ، وشحوب الجلد الباردة ، والتعب ، والعصبية أو الرعشة ، والقلق ، والتعب أو الضعف غير المعتاد ، والارتباك ، وصعوبة التركيز ، والنعاس ، والجوع المفرط ، وتغيرات الرؤية ، والصداع ، والغثيان والخفقان
ردود الفعل التحسسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات تحسسية تتجلى بعلامات وأعراض مثل الشرى 0.3٪ من المرضى المعالجين بـ زالتوفاي ، طفح جلدي (0.7٪) ، حكة (0.5٪) و / أو تورم الوجه (0.2٪) لـ زالتوفاي قليلة من ردود الفعل التأقية مع أعراض إضافية مثل انخفاض ضغط الدم ، والخفقان ، وضيق التنفس ، والوذمة أثناء الاستخدام التسويقي لليراجلوتيد. قد تكون التفاعلات التأقية مهددة للحياة
ردود الفعل السلبية المعدية المعوية
قد تحدث تفاعلات عكسية معدية معوية بشكل متكرر في بداية العلاج بـ زالتوفاي وعادة ما تتلاشى في غضون بضعة أيام أو أسابيع بعد العلاج المستمر. تم الإبلاغ عن الغثيان في 7.8 ٪ من المرضى وكان عابرًا في الطبيعة لمعظم المرضى. كانت نسبة المرضى الذين أبلغوا عن الغثيان أسبوعيًا في أي وقت أثناء العلاج أقل من 4 ٪. تم الإبلاغ عن الإسهال والقيء في 7.5٪ و 3.9٪ من المرضى على التوالي
كان تكرار الغثيان والإسهال شائعًا بالنسبة إلى زالتوفاي و شائع جدًا بالنسبة إلى الليراجلوتيد. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن إمساك ، وعسر الهضم ، والتهاب المعدة ، وآلام في البطن ، ومرض الجزر المعدي المريئي ، وانتفاخ البطن ، وانتفاخ البطن ، وانتفاخ البطن ، وانخفاض الشهية في ما يصل إلى 3.6٪ من المرضى الذين عولجوا بـ زالتوفاي
تفاعلات موقع الحقن
تم الإبلاغ عن تفاعلات موقع الحقن بما في ذلك الورم الدموي في موقع الحقن ، والألم ، والنزيف ، والحمامي ، والعقيدات ، والتورم ، وتغير اللون ، والحكة ، والدفء ، وكتلة موقع الحقن في 2.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ زالتوفاي. عادة ما تكون هذه التفاعلات خفيفة وعابرة وعادة ما تختفي أثناء العلاج المستمر
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
قد يحدث الحثل الشحمي بما في ذلك الضخم الشحمي والضمور الشحمي والداء النشواني الجلدي في موقع الحقن ويؤخر امتصاص الأنسولين الموضعي. قد يساعد الدوران المستمر لموقع الحقن داخل منطقة الحقن المعينة في تقليل أو منع هذه التفاعلات
زيادة معدل ضربات القلب
لوحظ متوسط زيادة في معدل ضربات القلب من خط الأساس من 2 إلى 3 نبضة في الدقيقة في التجارب السريرية مع زالتوفاي. في تجربة ليدير ، لم يلاحظ أي تأثير سريري طويل المدى لزيادة معدل ضربات القلب على خطر الأحداث القلبية الوعائية باستخدام الليراجلوتيد أحد مكونات زالتوفاي
جرعة زائدة
تتوفر بيانات محدودة فيما يتعلق بالجرعة الزائدة من زالتوفاي
قد يحدث نقص سكر الدم إذا تم تناول المريض بجرعة أكثر من زالتوفاي أكثر من المطلوب
يمكن علاج نوبات نقص السكر في الدم عن طريق تناول الجلوكوز عن طريق الفم أو أي منتجات أخرى تحتوي على السكر. لذلك يوصى بأن يحمل المريض دائمًا المنتجات المحتوية على السكر
نوبات نقص سكر الدم الشديدة ، حيث لا يستطيع المريض علاج نفسه ، يمكن علاجها بالجلوكاجون (0.5 إلى 1 مجم) عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد من قبل شخص مدرب ، أو الجلوكوز الذي يعطى عن طريق الوريد من قبل أخصائي الرعاية الصحية. يجب إعطاء الجلوكوز عن طريق الوريد إذا لم يستجب المريض للجلوكاجون في غضون 10 إلى 15 دقيقة. عند استعادة الوعي ، يوصى بإعطاء الكربوهيدرات عن طريق الفم من أجل منع الانتكاس
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
فصيلة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري. الأنسولين ونظائرها للحقن طويلة المفعول
آلية العمل
زالتوفاي هو منتج مركب يتكون من أنسولين ديجلوديك وليراجلوتيد له آليات عمل تكميلية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم
الأنسولين دغلودك هو أنسولين أساسي يشكل متعدد السداسيات القابلة للذوبان عند الحقن تحت الجلد ، مما يؤدي إلى مستودع يتم من خلاله امتصاص الأنسولين دغلودك بشكل مستمر وبطء في الدورة الدموية مما يؤدي إلى تأثير مستقر ومستقر لخفض الجلوكوز للأنسولين ديجلوديك مع انخفاض يوم- التباين اليومي في عمل الأنسولين
يرتبط الأنسولين دغلوديك على وجه التحديد بمستقبلات الأنسولين البشري وينتج عنه نفس التأثيرات الدوائية مثل الأنسولين البشري
يرجع تأثير الأنسولين دغلودك في خفض نسبة الجلوكوز في الدم إلى الامتصاص الميسر للجلوكوز بعد ارتباط الأنسولين بمستقبلات الخلايا العضلية والدهنية والتثبيط المتزامن لإنتاج الجلوكوز من الكبد
ليراجلوتيد هو نظير يشبه الجلوكاجون الببتيد -1
GLP-1
الذي يرتبط بمستقبل
GLP-1 (GLP-1R)
وينشطه. بعد الإعطاء تحت الجلد ، يعتمد ملف العمل المطول على ثلاث آليات: الارتباط الذاتي ، مما يؤدي إلى امتصاص بطيء ؛ ملزمة للألبومين وثبات إنزيمي أعلى تجاه إنزيمات
Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)
وإنزيمات
Endopeptidase
مما يؤدي إلى عمر نصفي طويل للبلازما
يتم التوسط في عمل ليراجلوتيد من خلال تفاعل محدد مع مستقبلات البيبتيد الشبيه بالجلوكاجون -1ويحسن التحكم في نسبة السكر في الدم عن طريق خفض سكرالصيام وجلوكوز الدم بعد الأكل
يحفز ليراجلوتيد إفراز الأنسولين ويقلل من إفراز الجلوكاجون المرتفع بشكل غير لائق بطريقة تعتمد على الجلوكوز. وبالتالي ، عندما يرتفع مستوى الجلوكوز في الدم ، يتم تحفيز إفراز الأنسولين ويتم تثبيط إفراز الجلوكاجون
على العكس من ذلك ، أثناء نقص السكر في الدم ، يقلل الليراجلوتيد من إفراز الأنسولين ولا يضعف إفراز الجلوكاجون. تتضمن آلية خفض نسبة الجلوكوز في الدم أيضًا تأخيرًا طفيفًا في إفراغ المعدة
يقلل ليراجلوتيد من وزن الجسم وكتلة الدهون في الجسم من خلال آليات تتضمن تقليل الجوع وخفض استهلاك الطاقة
البيبتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 هو منظم فسيولوجي للشهية وتناول الطعام ، لكن الآلية الدقيقة للعمل ليست واضحة تمامًا. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، أدى تناول الليراجلوتيد المحيطي إلى امتصاصه في مناطق معينة من الدماغ تشارك في تنظيم الشهية ، حيث زاد الليرلوتيد ، من خلال تنشيط محدد لـ
GLP-1R
من الشبع الرئيسي وقلل من إشارات الجوع الرئيسية ، مما أدى إلى انخفاض وزن الجسم
يتم التعبير عن مستقبلات البيبتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 أيضًا في مواقع محددة في القلب والأوعية الدموية والجهاز المناعي والكلى
في نماذج الفئران لتصلب الشرايين ، منع ليراجلوتيد تطور اللويحة الأبهري وتقليل الالتهاب في اللويحة. بالإضافة إلى ذلك ، كان لليراجلوتيد تأثير مفيد على دهون البلازما. لم يقلل ليراجلوتيد من حجم اللويحات الموجودة بالفعل
التأثيرات الدوائية
يحتوي زالتوفاي على ملف تعريف ديناميكي دوائي مستقر مع مدة عمل تعكس مجموعة ملامح العمل الفردية للأنسولين دغلوديك وليراجلوتيد التي تسمح بإعطاء زالتوفاي مرة واحدة يوميًا في أي وقت من اليوم مع أو بدون وجبات. يعمل زالتوفاي على تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم من خلال التخفيض المستمر لمستويات الجلوكوز في البلازما أثناء الصيام ومستويات الجلوكوز بعد الأكل بعد كل الوجبات
تم تأكيد انخفاض الجلوكوز بعد الأكل في دراسة بديلة لاختبار الوجبة المعيارية لمدة 4 ساعات في المرضى غير الخاضعين للرقابة على الميتفورمين وحده أو بالاشتراك مع بيوجليتازون. زالتوفاي قلل من نزهة الجلوكوز في البلازما بعد الأكل يعني أكثر من 4 ساعات أكثر بكثير من الأنسولين دغلوديك. كانت النتائج مماثلة ل زالتوفاي و ليراجلوتيد
قائمة السواغات
الجلسرين
الفينول
أسيتات الزنك
حمض الهيدروكلوريك لتعديل الأس الهيدروجيني
هيدروكسيد الصوديوم لتعديل الأس الهيدروجيني
ماء للحقن
عدم التوافق
المواد المضافة إلى زالتوفاي قد تسبب تحلل المواد الفعالة
لا يجب إضافة زالتوفاي إلى سوائل التسريب الوريدي
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى
العمر الافتراضي سنتان
بعد الفتح لأول مرة ، يمكن تخزين الدواء لمدة 21 يومًا عند درجة حرارة قصوى تبلغ 30 درجة مئوية. يجب التخلص من المنتج الطبي بعد 21 يومًا من فتحه لأول مرة
احتياطات خاصة للتخزين
قبل الفتح لأول مرة: يحفظ في الثلاجة 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية. الابتعاد عن عنصر التجميد. لا تجمد. احتفظ بغطاء القلم الجاهز للإستعمال لحمايته من الضوء
بعد الفتح لأول مرة: يجب التخزين بدرجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية أو تخزينها في الثلاجة 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية. لا تجمد. احتفظ بغطاء القلم الجاهز للإستعمال لحمايته من الضوء
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
يحتوي3 مل محلول في خرطوشة (زجاج من النوع 1) مع مكبس (هالوبوتيل) وسدادة (هالوبوتيل / بولي إيزوبرين) الموجودة في قلم متعدد الجرعات مملوء مسبقًا يمكن التخلص منه مصنوع من البولي بروبيلين والبولي كربونات وأكريلونيتريل بوتادين ستايرين
أحجام العبوات من 1 و 3 و 5 وحزم متعددة تحتوي على 10 (عبوتين من 5) أقلام جاهزة للإستعمال
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
تم تصميم القلم الجاهز للاستخدام مع إبر الحقن
حتى طول 8 مم ورقيقة مثل 32 جرام
القلم الجاهز للاستخدام من قبل شخص واحد فقط
لا يجب استخدام زالتوفاي إذا كان المحلول لا يبدو واضحًا وعديم اللون
يجب عدم استخدام زالتوفاي الذي تم تجميده
يجب دائمًا إرفاق إبرة جديدة قبل كل استخدام. يجب عدم إعادة استخدام الإبر. يجب على المريض التخلص من الإبرة بعد كل حقنة
في حالة انسداد الإبر ، يجب على المرضى اتباع التعليمات الموضحة في تعليمات الاستخدام المصاحبة لنشرة الحزمة
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
للحصول على تعليمات مفصلة للاستخدام ، انظر نشرة الحزمة
إختصارات تم إستخدامها
t1/2
عمر النصف - الوقت الذي يستغرقه الدواء للتصفية من أعلى تركيز إلى نصف هذا المستوى
Cmax
الحد الأقصى أو الذروة لتركيز المصل الذي يحققه الدواء في جزء معين أو منطقة اختبار من الجسم بعد تناول الدواء وقبل إعطاء جرعة ثانية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق