الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
تريفلوريدين / تيبيراسيل
قرص
15مجم/6.14مجم
20مجم/8.19مجم
سرطان قولوني مستقيمي
يُشار إليه كعامل منفرد أو بالاشتراك مع بيفاسيزوماب لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي لدى البالغين الذين سبق علاجهم بالعلاج الكيميائي القائم على الفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان، وهو علاج بيولوجي مضاد لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، وإذا كان من النوع البري RAS، فهو علاج مضاد لـEGFR
العلاج بعامل واحد
تعتمد الجرعة على مكون ثلاثي فلوريدين تقريبًا إلى أقرب زيادة قدرها 5 ملغ
35 مجم/م 2 مرتين يومياً في الأيام 1-5 والأيام 8-12 من كل دورة مدتها 28 يوماً؛ لا تتجاوز 80 ملغ / جرعة
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
العلاج المركب مع بيفاسيزوماب
كل دورة مدتها 28 يوما
تعتمد الجرعة على مكون ثلاثي فلوريدين تقريبًا إلى أقرب زيادة قدرها 5 ملغ
تريفلوريدين/تيبيراسيل 35 مجم/م 2 مرتين يومياً في الأيام 1-5 والأيام 8-12؛ لا تتجاوز 80 ملغ / جرعة، زائد
بيفاسيزوماب 5 ملغم/كغم عبر الوريد في اليوم الأول واليوم الخامس عشر
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
سرطان المعدة
يُشار إليه للمرضى الذين عولجوا سابقًا بـ ≥2 خط سابق من العلاج الكيميائي الذي يشمل الفلوروبيريميدين، والبلاتين، إما التاكسان أو الإرينوتيكان، وإذا كان ذلك مناسبًا، العلاج الذي يستهدف HER2/neu.
تعتمد الجرعة على مكون ثلاثي فلوريدين مقربًا إلى أقرب زيادة قدرها 5 ملغ
35 مجم/م 2 مرتين يومياً في الأيام 1-5 والأيام 8-12 من كل دورة مدتها 28 يوماً؛ لا تتجاوز 80 ملغ / جرعة
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديلات الجرعة
احصل على تعداد الدم الكامل CBC قبل وفي اليوم 15 من كل دورة
لا تبدأ الدورة حتى
تم حل ANC ≥1500/mm³ أو قلة العدلات الحموية
الصفائح الدموية ≥75000/مم3
يتم حل التفاعلات الجانبية غير الدموية من الدرجة 3 أو 4 إلى الدرجة ≤1
خلال دورة العلاج، امتنع عن أي مما يلي
ANC <500/مم3 أو قلة العدلات الحموية
الصفائح الدموية <50,000/مم3
ردود الفعل السلبية غير الدموية من الدرجة 3 أو 4
يستأنف تناول الدواء بعد تقليل الجرعة بمقدار 5 مجم/م2/جرعة من مستوى الجرعة السابق
قلة العدلات الحموية
قلة العدلات غير المعقدة من الدرجة 4 (التي تعافت إلى ≥1500/ملم3) أو نقص الصفيحات (التي تعافت إلى ≥75000/ملم3) والتي تؤدي إلى تأخير > أسبوع واحد في بداية الدورة التالية
تفاعل سلبي غير دموي من الدرجة 3 أو 4، باستثناء الغثيان و/أو القيء من الدرجة 3 الذي يتم التحكم فيه عن طريق العلاج المضاد للقيء أو الإسهال من الدرجة 3 المستجيب للأدوية المضادة للإسهال
يُسمح بتخفيض الجرعة بحد أقصى 3 مرات حتى الحد الأدنى للجرعة 20 ملجم/م2 مرتين يوميا
لا يجوز زيادة الجرعة بعد تخفيضها
اختلال كبدي
خفيف (إجمالي البيليروبين [TB] ≤ULN وAST >ULN، أو TB <1-1.5x ULN وأي AST):
لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة إلى شديدة: لم تتم دراستها
القصور الكلوي
خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-89 مل/دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
المرحلة النهائية من مرض الكلى: لم تتم دراستها
شديد
تصفية الكرياتينين 15-29 مل/دقيقة
ينخفض إلى 20 ملغم/م 2 بالفم مرتين يوميا في الأيام 1-5 و8-12 من كل دورة مدتها 28 يومًا
إذا كان غير قادر على تحمل 15 مجم/م 2 من الجرعة اليومية في الأيام 1-5 و8-12 من كل دورة مدتها 28 يومًا
توقف نهائيًا إذا لم تتمكن من تحمل 15 مجم/م 2 من الجرعة اليومية
الأطفال
سلامة وفعالية لم يثبت
الآثار السلبية
>10% (سرطان القولون والمستقيم النقيلي)
فقر الدم
قلة العدلات
الوهن/التعب
الغثيان
نقص الصفيحات
انخفاض الشهية
قلة العدلات، الدرجة 3 أو 4
الإسهال
القيء
الالتهابات
بيركسيا
فقر الدم، الدرجة 3 أو 4
>10% (سرطان المعدة النقيلي)
قلة العدلات
فقر الدم
قلة العدلات، الدرجة 3 أو 4
الغثيان
انخفاض الشهية
نقص الصفيحات
القيء
الإسهال
الالتهابات
فقر الدم، الدرجة 3 أو 4
1-10% (سرطان القولون والمستقيم النقيلي)
التهاب الفم
الوهن/التعب، الدرجة 3 أو 4
خلل التذوق
الثعلبة
العدوى، الدرجة 3 أو 4
نقص الصفيحات، الدرجة 3 أو 4
انخفاض الشهية، الدرجة 3 أو 4
الإسهال، الدرجة 3 أو 4
الغثيان، الدرجة 3 أو 4
القيء، الدرجة 3 أو 4
بيركسيا، الدرجة 3 أو 4
1-10% (سرطان المعدة النقيلي)
انخفاض الشهية، الدرجة 3 أو 4
نقص الصفيحات، الدرجة 3 أو 4
العدوى، الدرجة 3 أو 4
القيء، الدرجة 3 أو 4
الغثيان، الدرجة 3 أو 4
الإسهال، الدرجة 3 أو 4
<1%
مرض الرئة الخلالي
سرطان القولون والمستقيم النقيلي
التهاب الفم، الصف 3 أو 4
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
تم الإبلاغ عن كبت نقي العظم الشديد والمهدد للحياة، بما في ذلك فقر الدم، وقلة العدلات، وقلة الصفيحات، وقلة العدلات الحموية. الحصول على عدد كريات الدم البيضاء قبل وفي اليوم 15 من كل دورة، أو بشكل متكرر كما هو محدد؛ تلقى بعض المرضى عوامل تحفيز مستعمرة المحببات
تم الإبلاغ عن كبت نقي العظم الشديد الذي يهدد الحياة بالاشتراك مع بيفاسيزوماب، بما في ذلك قلة العدلات وفقر الدم ونقص الصفيحات وقلة العدلات الحموية والإنتان البطني والصدمة الإنتانية. تلقى بعض المرضى عوامل تحفيز مستعمرة المحببات
قد يحدث التهاب الفم
يرتبط بإمكانية قيء معتدلة. يوصى باستخدام مضادات القيء لمنع الغثيان والقيء؛ يجب على المريض الإبلاغ عن سمية الجهاز الهضمي الشديدة إلى أخصائي الرعاية الصحية
تم الإبلاغ عن ارتفاع البيليروبين من الدرجة 3 أو 4 في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، يمكن أن يسبب تريفلوريدين/تيبيراسيل ضررًا للجنين عند تناوله للنساء الحوامل
الحمل
استنادا إلى البيانات الحيوانية وآلية عمله، يمكن أن يسبب الدواء ضررا للجنين
حدثت حالات فتك الجنين وسمية الجنين في الجرذان الحوامل عند إعطائها أثناء الحمل بجرعات مما أدى إلى تعرضات أقل من أو مشابهة لتعرضات الإنسان عند الجرعة السريرية الموصى بها
لا توجد بيانات متاحة للاستخدام في النساء الحوامل
التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة ≥6 أشهر بعد الجرعة النهائية
الذكور الذين لديهم شريكات ذات قدرة إنجابية: استخدم الواقي الذكري أثناء العلاج ولمدة ≥ 3 أشهر بعد الجرعة النهائية
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود ثلاثي فلوريدين أو تيبيراسيل أو مستقلباته في حليب الأم أو آثاره على الطفل الذي يرضع أو على إنتاج الحليب
في الفئران المرضعة، كان تريفلوريدين وتيبيراسيل أو مستقلباتهما موجودين في حليب الثدي
بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الأطفال الذين يرضعون من الثدي، يُنصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة يوم واحد بعد الجرعة النهائية
علم العقاقير
آلية العمل
تريفلوريدين: نظير النيوكليوزيد القائم على الثيميدين والذي يندمج في الحمض النووي، ويتداخل مع تخليق الحمض النووي، ويمنع تكاثر الخلايا
تيبيراسيل: مثبط ثيميدين فسفوريلاز؛ يزيد إدراج تيبيراسيل من التعرض للترايفلوريدين عن طريق تثبيط استقلابه بواسطة فسفوريلاز ثيميدين
استيعاب
ذروة زمن البلازما (تريفلوريدين): 2 ساعة
تأثير الغذاء
أدت الوجبة الموحدة عالية الدهون والسعرات الحرارية إلى انخفاض تركيز البلازما لذروة تريفلوريدين، وتركيز البلازما الذروة لتيبيراسيل والمساحة تحت المنحنى بنسبة 40% تقريبًا، لكنها لم تغير المساحة تحت المنحني لثلاثي فلوريدين مقارنة بتلك الموجودة في حالة الصيام لدى المرضى المصابين بالسرطان بعد تناول جرعة واحدة
توزيع
الارتباط بالبروتين: >96% ثلاثي فلوريدين (مستقل عن تركيز الدواء ووجود تيبيراسيل)؛ <8% تيبيراسيل
الاسْتِقْلاب
لا يتم استقلاب تريفلوريدين وتيبيراسيل بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP)
يتم التخلص من ثلاثي فلوريدين بشكل رئيسي عن طريق التمثيل الغذائي عن طريق فسفوريلاز ثيميدين لتشكيل مستقلب غير نشط، 5- (ثلاثي فلورو ميثيل) يوراسيل (FTY)
إزالة
نصف العمر (الحالة المستقرة): 2.1 ساعة ثلاثي فلوريدين؛ تيبيراسيل 2.4 ساعة
الإطراح البولي: 1.5% ثلاثي فلوريدين دون تغيير؛ 19.2% خمس سنوات؛ 29.3% تيبيراسيل دون تغيير
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
تعتمد الجرعة على مكون ثلاثي فلوريدين مقربًا إلى أقرب زيادة قدرها 5 ملغ
إدارة مع الطعام. ابتلاع كامل
لا تأخذ جرعات إضافية لتعويض الجرعات الفائتة أو المعلقة
المخدرات السامة للخلايا. اتبع إجراءات المناولة والتخلص الخاصة المعمول بها
تخزين
يخزن في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ يُسمح بالرحلات الاستكشافية من 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
إذا تم تخزينها خارج الزجاجة الأصلية، تخلص منها بعد 30 يومًا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق