وصف
تريميليموماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم في علاج السرطان. وعلى وجه التحديد، فهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات نقاط التفتيش المناعية. تعمل هذه الأدوية من خلال مساعدة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها
تم تطوير تريميليموماب في البداية بواسطة شركة أسترازينيكا، وتمت دراسته في التجارب السريرية لمختلف أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الجلد وورم الظهارة المتوسطة. وهو يستهدف على وجه التحديد البروتين المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4 (CTLA-4)، وهو بروتين موجود في الخلايا التائية يعمل على تثبيط جهاز المناعة. من خلال حجب CTLA-4، يساعد تريميليموماب على تنشيط الاستجابة المناعية ضد الخلايا السرطانية
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
20 ملجم/مل (قوارير جرعة واحدة 1.25 مل، 15 مل)
سرطان الخلايا الكبدية
يُشار إليه بالاشتراك مع دورفالوماب في علاج سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاكتشاف (uHCC)
كل دورة مدتها 28 يوما
الدورة الأولى بالاشتراك مع دورفالوماب
الوزن ≥30 كجم: تريميليموماب 300 مجم في الوريد × جرعة واحدة، ثم دورفالوماب 1500 مجم في الوريد
الوزن أقل من 30 كجم: تريميليموماب 4 مجم/كجم في الوريد × جرعة واحدة، ثم دورفالوماب 20 مجم/كجم في الوريد
الدورة الثانية وما بعدها
الوزن ≥30 كجم: دورفالوماب 1500 مجم في الوريد كل 4 أسابيع كعامل منفرد
الوزن أقل من 30 كجم: دورفالوماب 20 مجم/كجم في الوريد كل 4 أسابيع كعامل منفرد
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
يُشار إليه بالاشتراك مع دورفالوماب والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين للبالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) مع عدم وجود طفرة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) أو انحرافات الورم الجيني في سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية كيناز (ALK)
الجرعة المعتمدة على الوزن ≥30 كجم
تريميليموماب 75 ملغ في الوريد
دورفالوماب: 1500 ملغم في الوريد
الجرعة المعتمدة على الوزن <30 كجم
تريميليموماب 1 ملغم/كغم عبر الوريد
دورفالوماب: 20 ملغم/كغم عبر الوريد
دورات 1-4
الفاصل الزمني بين الجرعات كل 3 أسابيع
إدارة تريميليموماب، دورفالوماب والعلاج الكيميائي
الدورة 5 (الأسبوع 12)
بدءًا من الدورة الخامسة، يتغير الفاصل الزمني للجرعة من كل 3 أسابيع إلى كل 4 أسابيع
إدارة دورفالوماب والعلاج الكيميائي
ملحوظة: إذا تم تلقي ≥4 دورات من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، فيجب إعطاء الدورات المتبقية من تريميليموماب (حتى إجمالي 5) بعد مرحلة العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، بالاشتراك مع دورفالوماب، كل 4 أسابيع
العلاج الاختياري بالبيميتركسيد من الأسبوع 12 حتى تطور المرض أو السمية غير المحتملة للمرضى الذين يعانون من مرض غير حرشفي والذين تلقوا العلاج بالبيميتركسيد والكاربوبلاتين/السيسبلاتين
الدورة 6 (الأسبوع 16)
إدارة تريميليموماب، دورفالوماب والعلاج الكيميائي
الدورة 7 (الأسبوع 20) وما بعدها
إدارة دورفالوماب والعلاج الكيميائي
استمر في استخدام دورفالوماب حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق
أنظمة العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين
NSCLC غير الحرشفية
كاربوبلاتين بالإضافة إلى ناب-باكليتاكسيل،
كاربوبلاتين أو سيسبلاتين بالإضافة إلى بيميتركسيد
الحرشفية NSCLC
كاربوبلاتين بالإضافة إلى ناب-باكليتاكسيل، كاربوبلاتين أو سيسبلاتين بالإضافة إلى جيمسيتابين
الآثار الجانبية
الآثار الضارة المدرجة
uHCC: التفاعلات الجانبية المذكورة تتعلق بتريميليموماب مع دورفالوماب
NSCLC: التفاعلات العكسية المذكورة تتعلق بالتريميليموماب مع دورفالوماب والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين
>10%
جميع الدرجات (uHCC)
ارتفع AST
ارتفاع ALT
انخفض الهيموجلوبين
انخفض الصوديوم
زيادة البيليروبين
زيادة الفوسفاتيز القلوية
انخفضت الخلايا الليمفاوية
زيادة الجلوكوز
انخفض الكالسيوم
الطفح الجلدي
انخفض الألبومين
انخفضت الصفائح الدموية
زيادة البوتاسيوم
الإسهال
التعب
الحكة
آلام العضلات والعظام
زيادة الكرياتينين
ألم في البطن
انخفضت الكريات البيض
انخفاض الشهية
قصور الغدة الدرقية
بيركسيا
الغثيان
الدرجات 3 أو 4 (uHCC)
ارتفع AST
ارتفاع ALT
انخفض الصوديوم
زيادة الجلوكوز
جميع الدرجات (NSCLC)
زيادة الكرياتينين في الدم
فقر الدم
نقص الكريات البيض
قلة العدلات
قلة اللمفاويات
زيادة ALT
زيادة AST
نقص كلس الدم
نقص صوديوم الدم
نقص الصفيحات
فرط بوتاسيوم الدم
الغثيان
ارتفاع السكر في الدم
زيادة الأميليز
زيادة إجمالي الدخل الإجمالي
التعب/الوهن
زيادة الليباز
زيادة الفوسفاتيز القلوي
آلام العضلات والعظام
انخفاض الشهية
الطفح الجلدي
انخفض الألبومين
الإسهال
نقص بوتاسيوم الدم
بيركسيا
الإمساك
القيء
الالتهاب الرئوي
بيليروبين الدم
التهابات الجهاز التنفسي العلوي
فرط صوديوم الدم
قصور الغدة الدرقية
السعال/السعال المنتج
نقص مغنيزيوم الدم
الصداع
الحكة
الدرجات 3 أو 4 (NSCLC)
قلة العدلات
فقر الدم
نقص الكريات البيض
قلة اللمفاويات
زيادة الليباز
نقص صوديوم الدم
نقص الصفيحات
1-10%
جميع الدرجات (uHCC)
الأرق
الدرجات 3 أو 4 (uHCC)
زيادة البيليروبين
زيادة الفوسفاتيز القلوية
الإسهال
انخفض الهيموجلوبين
التعب
زاد البوتاسيوم
طفح جلدي
آلام العضلات والعظام
آلام البطن
انخفضت الصفائح الدموية
انخفاض الشهية
زيادة الكرياتينين
جميع الدرجات (NSCLC)
التهاب الفم
الثعلبة
الوذمة
الدرجات 3 أو 4 (NSCLC)
زيادة الأميليز
الالتهاب الرئوي
نقص بوتاسيوم الدم
ارتفاع السكر في الدم
زيادة ALT
زيادة AST
زيادة الكرياتينين في الدم
نقص مغنيزيوم الدم
زيادة الفوسفاتيز القلوية
طفح جلدي
ارتفع إجمالي الدخل الإجمالي
فرط بوتاسيوم الدم
انخفض الألبومين
الغثيان
الإسهال
انخفاض الشهية
القيء
<1%
الصف 3 أو 4 (uHCC)
انخفضت الكريات البيض
انخفض الألبومين
بيركسيا
الأرق
الدرجات 3 أو 4 (NSCLC)
نقص كلس الدم
بيليروبين الدم
آلام العضلات والعظام
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
قد يسبب ردود فعل متعلقة بالتسريب. مراقبة علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب؛ مقاطعة أو إبطاء معدل تريميليموماب أو إيقافه نهائيًا؛ بالنسبة للتفاعلات المرتبطة بالتسريب من الدرجة الأولى أو الثانية، فكر في استخدام الأدوية المسبقة مع الجرعات اللاحقة
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للإناث الحوامل
الآثار الجانبية العينية: قد تترافق مع انفصال الشبكية. قد تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر. إذا حدثت أحداث بالاشتراك مع ردود فعل سلبية أخرى بوساطة مناعية، ففكر في المتلازمة الشبيهة بـ Vagt-Koyanagi-Harada؛ قد يتطلب هذا العلاج بالستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان البصر الدائم
ردود الفعل السلبية الشديدة أو المميتة بوساطة المناعة
قد يؤدي الجمع بين تريميليموماب ودورفالوماب إلى زيادة خطر التفاعلات الضارة المناعية
تم الإبلاغ عن التفاعلات المرتبطة بالتسريب في المرضى الذين يتلقون هذا الدواء بالاشتراك مع دورفالوماب والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 (0.3٪)
قد تحدث تفاعلات عكسية شديدة أو مميتة بوساطة مناعية في أي عضو أو نسيج في أي وقت بعد بدء كلا الحقنتين
قد تظهر ردود الفعل السلبية بوساطة المناعة أثناء العلاج وبعد التوقف
رصد علامات وأعراض ردود الفعل السلبية الكامنة بوساطة المناعة
تقييم الكيمياء السريرية بما في ذلك إنزيمات الكبد والكرياتينين ومستوى الهرمون الموجه لقشر الكظر ووظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وقبل كل جرعة
إدارة الإدارة الطبية على الفور، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء
النظر في إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى في المرضى الذين لا يتم التحكم في تفاعلاتهم الضارة المناعية عن طريق العلاج بالكورتيكوستيرويد
تشمل التفاعلات الجانبية المناعية ما يلي
التهاب القولون، والتهاب الرئة، والتهاب الكبد، واعتلالات الغدد الصماء مثل قصور الغدة الكظرية، والتهاب الغدة النخامية، والتهاب الغدة الدرقية، وفرط نشاط الغدة الدرقية، وقصور الغدة الدرقية، ومرض السكري من النوع1 ، والتهاب الكلية مع اختلال وظائف الكلى، و/أو تفاعلات جلدية
قصور الغدة الكظرية: قد يسبب قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي
يمكن أن يظهر التهاب الغدة النخامية مع أعراض حادة مرتبطة بالتأثير الجماعي مثل الصداع ورهاب الضوء وقطع المجال البصري؛ يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية
يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. بدء العلاج بالهرمونات البديلة لقصور الغدة الدرقية أو بدء الإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية كما هو محدد سريريًا
قد يسبب فرط نشاط الغدة الدرقية و/أو قصور الغدة الدرقية
مراقبة ارتفاع السكر في الدم أو غيرها من علامات وأعراض مرض السكري. بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريا
بدء علاج الأعراض بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريا
قم بحجب أو إيقاف استخدام تريميليموماب بالاشتراك مع دورفالوماب بشكل دائم بناءً على مدى خطورته
قد يحدث التهاب البنكرياس المناعي عند تناوله مع دورفالوماب
تم الإبلاغ عن تفاعلات جانبية أخرى بوساطة مناعية في أقل من 1% من تركيبة دورفالوماب وتريميليموماب ومثبطات نقاط التفتيش المناعية الأخرى
القلب أو الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، التهاب الأوعية الدموية
الجهاز العصبي: التهاب السحايا، والتهاب الدماغ، والتهاب النخاع، وإزالة الميالين، ومتلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم)، ومتلازمة غيلان باريه، وشلل العصب، والاعتلال العصبي المناعي الذاتي
بصري: يمكن أن يحدث التهاب العنبية والتهاب القزحية وغيرها من السموم الالتهابية العينية
الجهاز الهضمي: التهاب المعدة، التهاب الاثني عشر
اضطرابات العضلات والعظام والنسيج الضام: التهاب العضل/التهاب العضلات، انحلال الربيدات والعواقب المرتبطة به بما في ذلك الفشل الكلوي، التهاب المفاصل، ألم العضلات الروماتيزمي
الغدد الصماء: قصور جارات الدرق
أخرى (دموية/مناعية): فقر الدم الانحلالي، وفقر الدم اللاتنسجي، وكثرة المنسجات اللمفاوية الدموية، ومتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، والتهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، والساركويد، ونقص الصفيحات المناعي
الحمل والرضاعة
حمل
بناءً على آلية عمله، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين إذا تم إعطاؤه للإناث الحوامل
لا توجد بيانات متاحة عن استخدامه لدى النساء الحوامل
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل بدء العلاج
من المعروف أن الغلوبولين المناعي البشري G1 (IgG1) يعبر حاجز المشيمة؛ لذلك، من المحتمل أن ينتقل تريميليموماب ودورفالوماب من الأم إلى الجنين النامي
بيانات الحيوان
في دراسة التكاثر، لم يرتبط إعطاء هذا الدواء للقردة الحامل خلال فترة تكوين الأعضاء بسمية الأم أو التأثيرات على نمو الجنين عند مستويات التعرض أعلى بحوالي 4-31 مرة من تلك التي لوحظت عند نطاق الجرعة الموصى به وهو 75. مجم إلى 300 مجم بناءً على المساحة تحت المنحنى (AUC)
يلعب CTLA-4 دورًا في الحفاظ على التحمل المناعي للأم للجنين للحفاظ على الحمل وفي تنظيم مناعة الأطفال حديثي الولادة
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود تريميليموماب في حليب الأم، أو آثاره على الطفل الذي يرضع، أو على إنتاج الحليب
ومن المعروف أن IgG للأمهات موجود في حليب الإنسان
آثار التعرض المعدي المعوي المحلي والتعرض الجهازي المحدود عند الأطفال الذين يرضعون من الثدي إلى تريميليموماب غير معروفة
يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة
آلية العمل
تريميليموماب، هو مستضد مرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4 (CTLA-4) يحجب الجسم المضاد أحادي النسيلة IgG2 البشري، ويتم إنتاجه بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف في مزرعة تعليق الخلايا NS0 ويبلغ وزنه الجزيئي 149 كيلو دالتون
يرتبط الجسم المضاد وحيد النسيلة بـ CTLA-4 ويمنع التفاعل مع روابطه CD80 وCD86، مما يطلق تثبيط CTLA-4 لتنشيط الخلايا التائية
استيعاب
تم تحقيق الحالة المستقرة في 12 أسبوعًا
زادت المساحة تحت المنحني بشكل متناسب من 1-10 مجم/كجم كل 4 أسابيع
توزيع
سعة المحرك: 3.45 لتر (مركزي، V1)؛ 2.66 لتر (طرفي، V2)
إزالة
التصفية: 0.286 لتر/يوم (جرعة واحدة)؛ 0.263 لتر/يوم (الحالة المستقرة)
نصف العمر: 16.9 يومًا (جرعة واحدة)؛ 18.2 يومًا (الحالة المستقرة)
إدارة
عدم التوافق الوريدي
لا تستخدم أدوية أخرى بشكل متزامن من خلال نفس خط التسريب
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
D5W
التحضير الوريدي
فحص بصري للمواد الجسيمية وتغير اللون؛ تخلص منه إذا كان المحلول غائمًا أو متغير اللون أو تمت ملاحظة جزيئات مرئية
لا تهز القارورة
اسحب الحجم المطلوب من القارورة (القنينات) وانقلها إلى كيس وريدي يحتوي على 0.9% NaCl أو D5W
عكس الحل المخفف بلطف لخلط؛ لا تهز الحل. يجب ألا يتجاوز التركيز النهائي للمحلول المخفف 10 ملغم / مل
<30 كجم (الجرعة: تريميليموماب 4 مجم/كجم): الحد الأقصى لحجم المادة المخففة = 80 مل
≥30 كجم (الجرعة: تريميليموماب 300 مجم): الحد الأقصى لحجم المادة المخففة = 150 مل
تخلص من القارورة (القوارير) المستخدمة جزئيًا أو الفارغة
الإدارة الوريدية
قم بالحقن الوريدي لمدة تزيد عن 60 دقيقة من خلال خط IV يحتوي على مرشح معقم منخفض البروتين 0.2 أو 0.22 ميكرون
استخدم أكياس تسريب ومرشحات منفصلة لكل منتج دوائي
إدارة جميع المنتجات الدوائية كدفعات منفصلة عن طريق الوريد؛ لا تستخدم أدوية أخرى بشكل متزامن من خلال نفس خط التسريب
بالنسبة للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين أو البيميتريكسيد، راجع معلومات الوصفة للحصول على معلومات الإدارة
مراقبة لمدة 60 دقيقة بعد الانتهاء من التسريب. ثم قم بإعطاء دورفالوماب كحقنة وريدي منفصلة لمدة 60 دقيقة في نفس اليوم
ترتيب الحقن
بالاشتراك مع دورفالوماب: يُحقن تريميليموماب، يليه دورفالوماب في نفس يوم تناول الجرعة
بالاشتراك مع دورفالوماب والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين أو البيميتريكسيد: يُحقن تريميليموماب أولاً، يليه دورفالوماب ثم العلاج الكيميائي القائم على البلاتين أو البيميتريكسيد في يوم الجرعة
تخزين
قارورة غير مفتوحة
قم بتبريده في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
لا تجمد
لا تهزه
محلول مخفف
لا يحتوي على مادة حافظة
إذا لم يتم تناوله على الفور، قم بتخزينه لمدة تصل إلى 24 ساعة في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت أو في درجة حرارة الغرفة أقل من 30 درجة مئوية (86 درجة فهرنهايت)
لا تجمد
لا تهزه
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق