التصنيف العلاجي
العلاج المناعي للسرطان
إبيليموماب. ينتمي إلى فئة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى وترافقات الأدوية المضادة للأجسام المضادة. تستخدم في علاج السرطان
وصف
إبيليموماب هو دواء يستخدم في علاج السرطان، وخاصة لأنواع معينة من سرطان الجلد وأنواع أخرى من السرطان. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات نقاط التفتيش المناعية
يعمل هذا الدواء عن طريق استهداف وحظر بروتين يسمى CTLA-4
البروتين المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4، مما يساعد الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها
كان إبيليموماب واحدًا من أوائل مثبطات نقاط التفتيش المناعية التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الجلد المتقدم. وقد أظهر أيضًا نتائج واعدة في العلاجات المركبة مع علاجات السرطان الأخرى
في حين أثبت إبيليموماب فعاليته لدى بعض المرضى، إلا أنه يمكن أن يؤدي أيضًا إلى آثار جانبية مختلفة بسبب تحفيزه لجهاز المناعة. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب والإسهال والطفح الجلدي والحكة والالتهابات في أجزاء مختلفة من الجسم. في بعض الحالات، يمكن أن تحدث أحداث سلبية أكثر خطورة مرتبطة بالمناعة، مما يؤثر على أعضاء مثل الرئتين أو الكبد أو القولون أو نظام الغدد الصماء
عادةً ما يخضع المرضى الذين يتلقون عقار إيبيليموماب لمراقبة دقيقة من قبل متخصصي الرعاية الصحية لإدارة أي آثار جانبية محتملة. كما هو الحال مع أي علاج للسرطان، من الضروري أن يناقش المرضى الفوائد والمخاطر المحتملة لعقار إبيليموماب مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم لاتخاذ قرارات علاجية مستنيرة
الإستخدامات والجرعة
الورم الميلانيني الجلدي
الوريدي
البالغين: علاج مساعد في المرضى الذين يعانون من تورط مرضي في الغدد الليمفاوية الإقليمية التي يزيد حجمها عن 1 مم والذين خضعوا لاستئصال كامل، بما في ذلك استئصال العقد اللمفية بالكامل
كعلاج وحيد: 10 مجم / كجم كل 3 أسابيع لمدة تصل إلى 4 جرعات، يتبعها 10 مجم / كجم كل 12 أسبوعًا لمدة تصل إلى 3 سنوات
يتم إعطاء الجرعات عن طريق التسريب لمدة 90 دقيقة. قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
سرطان الجلد النقيلي
، سرطان الجلد غير قابل للاستئصال
في الوريد
للبالغين: كعلاج وحيد: 3 مجم/كجم كل 3 أسابيع عن طريق التسريب لمدة 30 دقيقة ليصبح المجموع 4 جرعات
بالاشتراك مع نيفولوماب: 3 ميلي غرام لكل كيلوغرام كل 3 أسابيع عن طريق التسريب لمدة 30 دقيقة لما يصل إلى 4 جرعات أو حتى سمية غير مقبولة
يليه العلاج الأحادي بنيفولوماب حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول
ارجع إلى معلومات المنتج المحددة الخاصة بنيفولوماب للحصول على توصيات الجرعة
قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
الأطفال: كعلاج وحيد: ≥12 سنة مثل جرعة البالغين
قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
سرطان الخلايا الكلوية المتقدم
عن طريق الوريد
للبالغين: كعلاج الخط الأول للحالات المتوسطة أو الضعيفة الخطورة: بالاشتراك مع نيفولوماب: 1 ميلي غرام لكل كيلوغرام كل 3 أسابيع عن طريق التسريب لمدة 30 دقيقة لما يصل إلى 4 جرعات
يليه العلاج الأحادي بنيفولوماب حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول
ارجع إلى معلومات المنتج المحددة الخاصة بنيفولوماب للحصول على توصيات الجرعة
قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
سرطان الكبد عن طريق الوريد
للبالغين: للمرضى الذين سبق علاجهم باستخدام سورافينيب: بالاشتراك مع نيفولوماب: 3 مجم / كجم كل 3 أسابيع عن طريق التسريب لمدة 30 دقيقة لمدة 4 جرعات؛ يليه العلاج الأحادي بنيفولوماب حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول
ارجع إلى معلومات المنتج المحددة الخاصة بنيفولوماب للحصول على توصيات الجرعة
قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث غير القابل للاكتشاف
عن طريق الوريد
للبالغين: كعلاج الخط الأول: بالاشتراك مع نيفولوماب: 1 ملغم/كغم كل 6 أسابيع عن طريق التسريب لمدة تزيد عن 30 دقيقة حتى تطور المرض، أو التسمم غير المقبول، أو لمدة تصل إلى عامين في المرضى الذين لا يعانون من تطور المرض
قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
عدم الاستقرار عبر السواتل الصغيرة في الوريد
- سرطان القولون والمستقيم النقيلي العالي
للبالغين: لعلاج الحالات التي تطورت بعد العلاج بالفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان
بالاشتراك مع نيفولوماب: 1 مجم / كجم كل 3 أسابيع عن طريق التسريب لمدة 30 دقيقة لمدة 4 جرعات؛ يليه العلاج الأحادي بنيفولوماب حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول
ارجع إلى معلومات المنتج المحددة الخاصة بنيفولوماب للحصول على توصيات الجرعة
قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
الأطفال: ≥12 سنة نفس جرعة البالغين
قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
التعبير الوريدي
PD-L1 في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي
البالغين: كعلاج الخط الأول في المرضى الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (≥1%) كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد، مع عدم وجود انحرافات ورم جينية EGFR أو ALK: بالاشتراك مع نيفولوماب: 1 ملغم / كغم كل 6 أسابيع عن طريق التسريب أكثر من 30 دقيقة حتى تطور المرض، أو السمية غير المقبولة، أو ما يصل إلى عامين في المرضى الذين لا يعانون من تطور المرض. قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحملز
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي
عن طريق الوريد
البالغين: كعلاج الخط الأول في المرضى الذين لا تحتوي أورامهم على طفرة مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) أو إزاحة سرطان الغدد الليمفاوية الكشمية كيناز (ALK)
بالاشتراك مع نيفولوماب ودورتين من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين: 1 ملغم / كغم كل 6 أسابيع عن طريق التسريب لمدة تزيد عن 30 دقيقة حتى تطور المرض، أو حدوث سمية غير مقبولة، أو ما يصل إلى عامين في المرضى الذين لا يعانون من تطور المرض
قد يكون من الضروري إيقاف الجرعات أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية والتحمل
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
إعادة تكوين
التسريب الوريدي: اسمح للقنينة (القوارير) بالبقاء في درجة حرارة الغرفة لمدة 5 دقائق تقريبًا قبل تحضير التسريب
تمييع الحجم المطلوب مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9% للحقن أو 5% سكر العنب في الماء لجعل التركيز النهائي بين 1-4 ملغم/مل
مزيج من خلال انعكاس لطيف
لا تهزه
عند إعطائه بالاشتراك مع نيفولوماب، قم بغرس جرعة نيفولوماب أولًا، تليها جرعة إبيليموماب في نفس اليوم
عند تناوله مع نيفولوماب والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، يتم حقن جرعة نيفولوماب أولًا، تليها جرعة إبيليموماب، ثم جرعة العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، كلها في نفس اليوم
استخدم أكياس ضخ ومرشحات منفصلة لكل ضخ
موانع الإستخدام
مرض المناعة الذاتية النشط الشديد حيث من المحتمل أن يؤدي تنشيط المناعة الإضافي إلى تهديد الحياة بشكل وشيك
الرضاعة
إحتياطات خاصة
مريض يعاني من التهابات مزمنة، أو تاريخ من الالتهابات المتكررة، أو الحالات الأساسية المؤهبة لتطور العدوى. الوهن العضلي الوبيل الذي يتم التحكم فيه جيدًا، وتاريخ ردود الفعل السلبية الجلدية الشديدة على العلاج التحفيزي المناعي للسرطان سابقًا
نشط أو تاريخ من النقائل الدماغية، النقائل السحائية الرقيقة، تاريخ أمراض المناعة الذاتية، مرض الرئة الخلالي
، الحالات التي تتطلب كبت المناعة الجهازي؛ الصفاقي البدائي، التامور، الخصية أو ورم الظهارة المتوسطة الغلالة المهبلية
مستويات الترانساميناز ≥5 مرات الحد الأعلى الطبيعي أو مستويات البيليروبين> 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي عند خط الأساس
المرضى الذين يخضعون لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT)
الأطفال
الحمل
الآثار الجانبية
هام: أحداث القلب والرئة بما في ذلك الانسداد الرئوي. الإسهال الشديد، التهاب الكلية المناعي مع خلل كلوي، اعتلالات الغدد الصماء المناعية الأخرى مثل التهاب الغدة الدرقية، متلازمة كوشينغ، اعتلال العين غريفز
اعتلال الأعصاب الحركية المحيطية، الاعتلال العصبي الحسي، التهاب المثانة غير المعدي، الطفح الجلدي والتهاب الجلد المناعي، التفاعلات الشديدة المرتبطة بالتسريب. نادراً، التهاب الجفن المناعي، التهاب القزحية، التهاب ظاهر الصلبة، التهاب العضل المداري، التهاب الصلبة، التهاب الملتحمة، والتهاب القزحية
متلازمة فوغت-كوياناجي-هارادا، انفصال الشبكية المصلي، نقص السمع العصبي الحسي، التهاب النخاع وإزالة الميالين، شلل العصب، الخلل الحركي، اعتلال الأوعية الدموية، التهاب الشرايين الصدغي، التهاب الأوعية الدموية، ألم العضلات الروماتزمي، التهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، الصدفية، الساركويد
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم، قلة اللمفاويات، قلة العدلات الحموية، كثرة اليوزينيات، قلة الكريات البيض، قلة الصفيحات
اضطرابات القلب: عدم انتظام دقات القلب، ألم في الصدر
اضطرابات العين: عدم وضوح الرؤية، ألم في العين، جفاف العين
اضطرابات الجهاز الهضمي: غثيان، قيء، إسهال، إمساك، ارتجاع المريء، آلام في البطن، نزيف في الغشاء المخاطي أو الجهاز الهضمي، التهاب الفم، التهاب البنكرياس
الاضطرابات العامة وظروف موقع تناول الدواء: التعب، والخمول، والقشعريرة، والحمى، والوهن، والوذمة، والأمراض الشبيهة بالأنفلونزا، والوذمة، وتفاعلات موقع الحقن
اضطرابات الكبد: وظيفة الكبد غير طبيعية
اضطرابات الجهاز المناعي: رد فعل فرط الحساسية
التحقيقات: انخفاض الوزن
زيادة ALT، AST، الفوسفاتيز القلوية في الدم، البيليروبين في الدم، الليباز في الدم، الأميليز في الدم، الكرياتينين في الدم، وTSH
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: انخفاض الشهية، الجفاف، نقص أو فرط بوتاسيوم الدم، نقص أو فرط كالسيوم الدم، نقص أو فرط مغنيزيوم الدم، نقص أو فرط بوتاسيوم الدم، نقص أو فرط سكر الدم
اضطرابات العضلات والعظام والنسيج الضام: ألم مفصلي، ألم عضلي، تشنج العضلات، آلام العضلات والعظام
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة: ألم الورم
اضطرابات الجهاز العصبي: الدوخة، والصداع، والاعتلال العصبي المحيطي
الاضطرابات النفسية: حالة الارتباك، والأرق
الاضطرابات الكلوية والبولية: الفشل الكلوي بما في ذلك إصابة الكلى الحادة
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: ضيق التنفس، السعال، التهابات الجهاز التنفسي العلوي، الالتهاب الرئوي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الحكة، الحمامي، البهاق، الشرى، الأكزيما، جفاف الجلد، الثعلبة، التعرق الليلي
اضطرابات الأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم، احمرار، هبات ساخنة
يحتمل أن تكون قاتلة:التفاعلات المناعية الشديدة التي قد تشمل أي جهاز عضوي مثل ثقب الجهاز الهضمي، والتهاب القولون، والتهاب الرئة، والتهاب الكبد، والفشل الكبدي، والتهاب الجلد الفقاعي أو التقشري، وانحلال البشرة السمي، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والتفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية [DRESS]
؛ اعتلالات الغدد الصماء مثل قصور الغدة الكظرية، داء السكري من النوع 1، الحماض الكيتوني السكري، التهاب الغدة النخامية، فرط نشاط الغدة الدرقية، قصور الغدة الدرقية، قصور الغدد التناسلية، قصور الغدة النخامية؛ كثرة الكريات اللمفاوية الدموية (HLH) أو عدوى الفيروس المضخم للخلايا المعدي المعوي (CMV) أو
إعادة التنشيط في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المرتبط بالمناعة بالكورتيكوستيرويدات الحرارية ؛ مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف
(GVHD)، وخاصة في المرضى الذين يتلقون إبيليموماب قبل أو بعد HSCT الخيفي
نادرًا، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي المتواسط بالمناعة، والتهاب السحايا، ومتلازمة غيلان باريه، ومتلازمة الوهن العضلي أو الوهن العضلي الوبيل، والتهاب الدماغ، والتهاب التامور، والتهاب العضل، والتهاب عضلة القلب، وانحلال الربيدات، ورفض زرع الأعضاء الصلبة
فئة الحمل (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
IV/بالحقن: ج
معلومات استشارات المريض
قد يسبب هذا الدواء التعب، إذا تأثر، لا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات
معلمات المراقبة
تأكيد حالة الحمل قبل بدء العلاج عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية
حدد المرضى للعلاج بناءً على حالة تعبير PD-L1 كما هو محدد سريريًا
الحصول على LFTs عند خط الأساس، قبل كل جرعة، وبشكل دوري بعد ذلك
مراقبة بشكل متكرر أكثر إذا تطورت السمية الكبدية
كيمياء المصل، والكهارل، وACTH قبل كل جرعة وبانتظام أثناء العلاج؛ كرياتينين المصل عند خط الأساس وبشكل دوري بعد ذلك؛ مستويات هرمون TSH، و T4 الحر ، ومستويات الكورتيزول الصباحي عند خط الأساس، قبل الجرعة، وكما هو محدد سريريًا
مراقبة علامات وأعراض الأحداث القلبية والرئوية، وتفاعلات التسريب، والتفاعلات المناعية، بما في ذلك قصور الغدة الكظرية، والتهاب النخامية، واضطرابات الغدة الدرقية، والتهاب القولون، والاعتلال العصبي الحركي أو الحسي، والسمية الجلدية، والتهاب الرئة، والتهاب الكبد. قم بتقييم السمية العينية عند خط الأساس، ثم بعد 4-8 أسابيع مع إجراء مزيد من التقييم حسب الضرورة السريرية
تحقق عن كثب من وجود أدلة على وجود GVHD في المرضى الذين يتلقون إبيليموماب قبل أو بعد HSCT الخيفي
التفاعلات الدوائية
زيادة خطر السمية الكبدية مثل ارتفاع الترانساميناسات مع فيمورافينيب
الكورتيكوستيرويدات الجهازية التي تعطى قبل جرعة إبيليموماب قد تتداخل مع فعالية إبيليموماب
بعد بدء علاج إبيليموماب، يمكن إعطاء الكورتيكوستيرويدات الجهازية للتفاعلات المرتبطة بالمناعة
قد يزيد من خطر نزيف الجهاز الهضمي مع مضادات التخثر
آلية العمل
إيبيليموماب هو عامل مضاد للأورام من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية بالكامل
إنه يرتبط بالمستضد المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4 (CTLA-4)، وهو منظم سفلي لمسارات تنشيط الخلايا التائية، وبالتالي يثبط تفاعل CTLA-4 مع بروابطه
يعزز هذا النشاط تنشيط الخلايا التائية وانتشارها، بما في ذلك عدد الخلايا التائية المتفاعلة التي تحشد لتوفير هجوم مناعي مباشر للخلايا التائية ضد الخلايا السرطانية
قد يؤدي تثبيط CTLA-4 أيضًا إلى تقليل وظيفة الخلايا التائية التنظيمية مما يؤدي إلى زيادة استجابة الخلايا التائية، بما في ذلك الاستجابة المناعية المضادة للورم
حركية الدواء
الإطراح: نصف العمر النهائي للإطراح: 15.4 يومًا
تخزين
يحفظ في درجة حرارة بين 2-8 درجة مئوية. لا تجمد. احم من الضوء. تكون المحاليل المخففة للتسريب ثابتة لمدة تصل إلى 24 ساعة عند تخزينها بين 2-8 درجة مئوية أو 20-25 درجة مئوية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق