وصف
ريبوسيكليب هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من سرطان الثدي. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات CDK4/6. غالبًا ما يوصف هذا الدواء مع أدوية أخرى، مثل مثبطات الهرمونات، لعلاج سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي ذو مستقبلات الهرمونات الإيجابية أو السلبية HER2
يعمل ريبوسيكليب عن طريق تثبيط بروتينات معينة (CDK4 وCDK6) التي تلعب دورًا في انقسام الخلايا وتكاثرها. عن طريق منع هذه البروتينات، يساعد الريبوسيليب على إبطاء أو إيقاف نمو الخلايا السرطانية
إنه ينتمي إلى فئة مثبطات كيناز 4/6 المضادة للأورام المعتمدة على السيكلين (CDK)
ريبوسيكليب هو مثبط كيناز يساعد على إبطاء تطور السرطان عن طريق تثبيط اثنين من البروتينات تسمى كيناز 4 و 6 المعتمد على السيكلين (CDK4/6)
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ ريبوسيكليب اضطراب قلة العدلات والغثيان والتعب والإسهال ونقص الكريات البيض
إذا تم وصف دواء ريبوسيكليب لك، فمن المهم اتباع تعليمات الاستخدام بعناية. يؤخذ ريبوسيليب عن طريق الفم، عادة مرة واحدة يوميًا في الصباح لمدة 21 يومًا، ثم يتم إيقاف الدواء لمدة 7 أيام. هذه دورة واحدة من العلاج
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص 200 ملغ
سرطان الثدي
يوصى به للمرضى الذين يعانون من مستقبلات الهرمون (HR) الإيجابية ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) وسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي السلبي
بالاشتراك مع مثبطات الهرمونات على سبيل المثال، ليتروزول كعلاج أولي قائم على الغدد الصماء لدى النساء قبل / فترة انقطاع الطمث، أو النساء بعد انقطاع الطمث، أو الرجال
بالاشتراك مع فولفسترانت كعلاج أولي قائم على الغدد الصماء أو بعد تطور المرض في علاج الغدد الصماء لدى الرجال أو النساء بعد انقطاع الطمث
الجرعات
600 مجم يوميًا لمدة 21 يومًا متتاليًا يتبعها 7 أيام توقف عن العلاج مما يؤدي إلى دورة مدتها 28 يومًا
ارجع إلى معلومات الوصف الخاصة بالجرعة الموصى بها من مثبط الأروماتيز أو المكمل
العلاج باستخدام الهرمون المطلق للهرمون (LHRH)
استخدم وفقًا لمعايير الممارسة السريرية الحالية
النساء أو الرجال في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث أو فترة ما قبل انقطاع الطمث، الذين يتم علاجهم باستخدام الريبوسيليب بالإضافة إلى مثبط الأروماتيز
الرجال الذين عولجوا باستخدام الريبوسيليب بالإضافة إلى فلفيسترانت
تعديلات الجرعة
قم بمراجعة معلومات الوصف الخاصة بمثبط الأروماتيز أو المصاحب لتعديلات الجرعة
تعديلات الجرعة الموصى بها للآثار الضارة
الجرعة الأولية: 600 ملغ/يوم
تخفيض الجرعة الأولى: 400 ملغ/يوم
تخفيض الجرعة الثانية: 200 ملغ/يوم
إذا كان هناك حاجة لمزيد من تخفيض الجرعة إلى أقل من 200 ملغ/يوم، توقف عن العلاج
العدلات
Grade 1-2 (ANC 1000/mm³ to
Grade 3 (ANC 500 to <1000/mm³)
إيقاف الجرعة حتى التعافي إلى الدرجة ≥2؛ استئناف بنفس مستوى الجرعة. إذا تكررت السمية في الدرجة 3، قم بإيقاف الجرعة حتى الشفاء، ثم استأنفها عند مستوى الجرعة الأقل التالي
قلة العدلات الحموية من الدرجة 3 (الدرجة 3 من ANC مع حمى و/أو عدوى متزامنة)
انقطاع الجرعة حتى تعافي قلة العدلات إلى الدرجة ≥2؛ استئناف عند مستوى الجرعة الأقل التالي
الدرجة 4 (ANC <500/مم³): انقطاع الجرعة حتى تعافي قلة العدلات إلى الدرجة ≥2؛ استئناف عند مستوى الجرعة الأقل التالي
سمية الكبد
زيادة AST و/أو ALT من خط الأساس دون زيادة إجمالي البيليروبين >2ضعف الحد الأعلى الطبيعي
الصف 1 (> الحد الأعلى الطبيعي إلى 3 ضعف الحد الأعلى الطبيعي): لا يلزم تعديل الجرعة
الدرجة 2 (> 3-5 ضعف الحد الأعلى الطبيعي)، خط الأساس عند < الدرجة 2: أوقف الجرعة حتى التعافي إلى ≥ درجة خط الأساس، ثم استأنف العلاج بنفس مستوى الجرعة؛ إذا تكررت الدرجة الثانية، استأنف العلاج عند مستوى الجرعة الأقل التالي
الدرجة 2 (> 3-5 ضعف الحد الأعلى الطبيعي)، خط الأساس عند الدرجة 2: عدم انقطاع الجرعة
الدرجة 3 (> 5-20 ضعف الحد الأعلى الطبيعي): قم بإيقاف الجرعة حتى العودة إلى خط الأساس (أو أقل) قبل بدء العلاج، ثم استأنفها عند مستوى الجرعة الأقل التالي؛ إذا تكرر الصف 3، توقف
الصف 4 (> 20 ضعف الحد الأعلى الطبيعي): توقف
زيادة AST و/أو ALT من خط الأساس مع زيادة إجمالي البيليروبين، في حالة عدم وجود ركود صفراوي
توقف عن استخدام الريبوسيليب إذا كان ALT و/أو AST > 3 ضعف الحد الأعلى الطبيعي بالإضافة إلى البيليروبين الإجمالي > 2 ضعف الحد الأعلى الطبيعي بغض النظر عن درجة خط الأساس
إطالة كيو تي
تخطيط كهربية القلب باستخدام QTcF> 480 مللي ثانية
علاج المقاطعة
إذا وصل QTcF إلى أقل من 481 مللي ثانية، فاستأنف العلاج بنفس مستوى الجرعة
إذا تكرر QTcF ≥481 مللي ثانية، قم بمقاطعة الجرعة حتى يتحول QTcF إلى <481 مللي ثانية؛ ثم استأنف عند مستوى الجرعة الأقل التالي
تخطيط كهربية القلب باستخدام QTcF> 500 مللي ثانية
مقاطعة العلاج إذا كان QTcF أكبر من 500 ميللي ثانية
إذا وصلت إطالة QTcF إلى أقل من 481 ميللي ثانية، فاستأنف العلاج عند مستوى الجرعة الأقل التالي
توقف نهائيًا إذا كان إطالة الفاصل الزمني QTcF أكبر من 500 ميللي ثانية أو أكبر من 60 ميلي ثانية من خط الأساس ويرتبط بأي مما يلي: Torsades de Pointes، أو عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال، أو الإغماء غير المبرر، أو علامات/أعراض عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة
مرض الرئة الخلالي / الالتهاب الرئوي (ILD)
الصف 1 (بدون أعراض): لا يلزم انقطاع الجرعة أو تعديلها؛ بدء العلاج الطبي المناسب ومراقبته كما هو محدد سريريًا
الدرجة 2 (الأعراض): انقطاع الجرعة حتى التعافي إلى الدرجة ≥1 ثم فكر في الاستئناف عند مستوى الجرعة الأقل التالي؛ إذا تكررت الدرجة الثانية، توقف عن العلاج
الدرجة 3 (أعراض شديدة) أو 4 (مهددة للحياة): توقف عن العلاج
سميات أخرى
الدرجة 1 أو 2: لا يلزم تعديل الجرعة؛ بدء العلاج الطبي المناسب ومراقبته كما هو محدد سريريًا
الدرجة 3: مقاطعة الجرعة حتى التعافي إلى الدرجة ≥1، ثم استئنافها بنفس مستوى الجرعة؛ إذا تكررت الدرجة 3، استأنف عند مستوى الجرعة الأقل التالي
الصف 4: توقف
استخدم مع مثبطات CYP3A القوية
تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A القوية وفكر في دواء مصاحب بديل ذو احتمالية أقل لتثبيط CYP3A
إذا كان من الضروري تناول مثبط CYP3A القوي بشكل متزامن، فقم بتقليل جرعة الريبوسيليب إلى 400 ملغ / يوم
إذا تم إيقاف المثبط القوي، قم بتغيير جرعة الريبوسيليب (بعد 5 فترات نصف عمر على الأقل لمثبط CYP3A القوي) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A القوي
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد-بج أ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة إلى شديدة (Child-Pugh B أو C): خفض جرعة البداية إلى 400 ملغ / يوم
القصور الكلوي
خفيفة إلى معتدلة (تصفية الكرياتينين ≥30 مل / دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (تصفية الكرياتينين 15-30 مل / دقيقة): إنقاص جرعة البداية إلى 200 ملغ / يوم
تمت دراسة الأشخاص الأصحاء فقط والأشخاص غير المصابين بالسرطان والذين يعانون من اختلال كلوي حاد
اعتبارات الجرعات
تعداد الدم الكامل (CBC)
قم بإجراء CBC قبل بدء العلاج
قم بمراقبة CBC كل 2 أسبوع لأول دورتين، في بداية كل 4 دورات لاحقة، وكما هو محدد سريريًا
اختبارات وظائف الكبد (LFTs)
قم بإجراء LFTs قبل البدء
مراقبة LFTs كل 2 أسبوع لأول دورتين، في بداية كل 4 دورات لاحقة، وكما هو محدد سريريًا
إذا لوحظت تشوهات من الدرجة ≥2، يوصى بالمراقبة بشكل متكرر
تخطيط القلب الكهربائي (ECGs) والشوارد
يجب تقييم تخطيط كهربية القلب (ECG) قبل بدء العلاج
كرر تخطيط كهربية القلب في اليوم 14 تقريبًا من الدورة الأولى وفي بداية الدورة الثانية، وكما هو محدد سريريًا
في حالة إطالة (QTcF) في أي وقت أثناء العلاج، يوصى بمراقبة تخطيط القلب بشكل متكرر
مراقبة إلكتروليتات المصل بما في ذلك البوتاسيوم والكالسيوم والفوسفور والمغنيسيوم قبل البدء، في بداية الدورات الست الأولى، وكما هو محدد سريريًا؛ قم بتصحيح أي خلل قبل البدء في استخدام الريبوسيليب
الآثار الجانبية
تشمل النسبة جميع درجات السمية ما لم ينص على خلاف ذلك
>10%
قلة العدلات
الغثيان
قلة العدلات، الصف 3
التعب
الإسهال
نقص الكريات البيض
الثعلبة
القيء
الإمساك
الصداع
نقص الكريات البيض، الصف 3
آلام الظهر
انخفاض الشهية
فقر الدم
LFTs غير طبيعية
الطفح الجلدي
الحكة
بيركسيا
الوذمة المحيطية
التهاب الفم
الأرق
ضيق التنفس
قلة اللمفاويات
التهابات المسالك البولية
ألم في البطن
1-10%
قلة العدلات، الصف 2
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات الجهاز التنفسي: مرض الرئة الخلالي (ILD) / الالتهاب الرئوي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: متلازمة ستيفن جونسون (SJS)، انحلال البشرة السمي (TEN)، متلازمة فرط الحساسية الناجم عن المخدرات (DiHS) / تفاعل الدواء مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
قد يسبب ضررًا للجنين؛ ننصح النساء ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة
(انظر الحمل)
ردود فعل جلدية شديدة
يمكن أن تحدث تفاعلات جانبية جلدية شديدة (SCARs)، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، وانحلال البشرة السمي (TEN)، ومتلازمة فرط الحساسية الناجم عن الأدوية (DiHS) / تفاعل الدواء مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)
في حالة ظهور علامات أو أعراض، أوقف العلاج حتى يتم تحديد مسببات التفاعل
يوصى بالتشاور المبكر مع طبيب الأمراض الجلدية لضمان دقة تشخيصية أكبر وإدارة مناسبة
إذا تم تأكيد SJS أو TEN أو DiHS/DRESS، فتوقف نهائيًا؛ لا يُعاد تقديمه للمرضى الذين عانوا من الندبات أو غيرها من التفاعلات الجلدية التي تهدد الحياة أثناء العلاج
مرض الرئة الخلالي / الالتهاب الرئوي
يمكن أن يحدث مرض ILD و/أو التهاب رئوي شديد أو مهدد للحياة أو مميت؛ وقد لوحظت حالات إضافية من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي في مرحلة ما بعد التسويق، مع الإبلاغ عن حالات وفاة؛ مراقبة الأعراض الرئوية التي تشير إلى مرض ILD/التهاب رئوي والتي قد تشمل نقص الأكسجة والسعال وضيق التنفس
في المرضى الذين يعانون من أعراض تنفسية جديدة أو متفاقمة يشتبه في أنها ناجمة عن مرض الرئة الخلالي أو التهاب رئوي، يجب إيقاف العلاج فورًا وتقييم المريض؛ التوقف عن العلاج بشكل دائم في المرضى الذين يعانون من أعراض متكررة أو حادة من مرض الرئة الخلالي / التهاب رئوي
إطالة كيو تي
يطيل فترة QT بطريقة تعتمد على التركيز، مع متوسط زيادة تقديرية في فترة QTc تتجاوز 20 مللي ثانية عند متوسط تركيز الذروة في البلازما في الحالة المستقرة بعد تناوله بجرعة 600 مجم مرة واحدة يوميًا؛ بناءً على إطالة فترة QT الملحوظة أثناء العلاج، قد يتطلب الأمر إيقاف الجرعة أو تقليلها أو إيقافها
تجنب الاستخدام
في المرضى الذين لديهم بالفعل أو المعرضون لخطر كبير لتطوير إطالة فترة QTc، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من تشوهات المنحل بالكهرباء، ومتلازمة فترة QT الطويلة،
المرضى الذين يعانون من أمراض القلب غير المنضبط أو الخطيرة بما في ذلك احتشاء عضلة القلب الحديث، وفشل القلب الاحتقاني، والذبحة الصدرية غير المستقرة، وعدم انتظام ضربات القلب البطيء
في المرضى الذين يتناولون أدوية معروفة بإطالة فترة QTc و/أو مثبطات CYP3A القوية لأن ذلك قد يؤدي إلى إطالة فترة QTcF
سمية الكبد
وقد لوحظت زيادة في الترانساميناسات في التجارب السريرية. تم الإبلاغ عن زيادات من الدرجة 3 أو 4 في ALT وAST
في المرضى الذين لديهم درجة ≥3 ارتفاع ALT/AST، كان متوسط وقت بداية المرض 57 يومًا؛ في حين أن الدرجة ≥2 كانت 24 يومًا
أداء LFTs قبل بدء العلاج. مراقبة LFTs كل أسبوعين للدورتين الأوليين، في بداية كل 4 دورات لاحقة، وكما هو محدد سريريًا؛ بناءً على شدة ارتفاعات الترانساميناسات، قد يتطلب العلاج وقف الجرعة أو تقليلها أو إيقافها
العدلات
قلة العدلات هي التأثير السلبي الأكثر شيوعًا
بين المرضى الذين يعانون من قلة العدلات، متوسط الوقت للوصول إلى الدرجة ≥2 هو 17 يومًا
متوسط الوقت اللازم لحل الدرجة ≥3 (للتسوية أو الدرجة <3) هو 12 يومًا
إجراء تعداد الدم الكامل (CBC) قبل بدء العلاج؛ مراقبة تعداد الدم الكامل (CBC) كل أسبوعين لأول دورتين، في بداية كل 4 دورات لاحقة، وكما هو محدد سريريًا؛ بناءً على شدة قلة العدلات، قد يتطلب الدواء إيقاف الجرعة أو تقليلها أو إيقافها
التفاعلات الدوائية
ريبوسيكليب هو ركيزة CYP3A4 ومثبط CYP3A4
الأدوية التي قد تزيد من تركيزات بلازما الريبوسيليب
تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية (على سبيل المثال، كلاريثروميسين، كونيفابتان، عصير الجريب فروت، إندينافير، إيتراكونازول، كيتوكونازول، لوبينافير / ريتونافير، نيفازودون، نلفينافير، بوساكونازول، ريتونافير، ساكوينافير، وفوريكونازول)
النظر في الأدوية المصاحبة البديلة ذات احتمالية أقل لتثبيط CYP3A
إذا لم يكن من الممكن تجنب التناول المتزامن مع مثبط CYP3A القوي، فقم بتقليل جرعة الريبوسيليب إلى 400 ملغ / يوم
(انظر أيضًا تعديلات الجرعة)
اطلب من المرضى تجنب الرمان أو عصير الرمان والجريب فروت، فكلها معروفة بأنها تمنع إنزيمات السيتوكروم CYP3A وقد تزيد من التعرض للريبوسيليب
الأدوية التي قد تقلل من تركيزات الريبوسيليب في البلازما
تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A القوية على سبيل المثال، الفينيتوين، ريفامبين، كاربامازيبين، نبتة سانت جون والنظر في دواء مصاحب بديل مع عدم وجود أو الحد الأدنى من القدرة على تحفيز CYP3A
تأثير الريبوسيليب على أدوية أخرى
يجب الحذر إذا تم تناول الريبوسيليب مع ركائز CYP3A4 التي لها مؤشر علاجي ضيق (NTI)، حيث يمكن أن يزيد الريبوسيليب من تعرضها الجهازي.
قد يلزم تقليل جرعة ركائز CYP3A الحساسة مع NTI
تشمل ركائز CYP3A مع NTI (على سبيل المثال لا الحصر) الفنتانيل، السيكلوسبورين، ثنائي هيدروأرغوتامين، الإرغوتامين، إيفيروليموس، الفنتانيل، بيموزيد، كينيدين، سيروليموس، وتاكروليموس
الأدوية التي تطيل فترة QT
تجنب التناول المتزامن للريبوسيليب مع الأدوية ذات القدرة المعروفة على إطالة فترة كيو تي
تشمل الأمثلة الأدوية المضادة لاضطراب النظم بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، الأميودارون، والديسوبيراميد، والبروكيناميد، والكينيدين، والسوتالول
الأدوية المعروفة بإطالة فترة QT مثل الكلوروكين، كلاريثروميسين، هالوبيريدول، الميثادون، موكسيفلوكساسين، بيموزيد، أوندانسيترون وريدي
غير محدد للاستخدام المتزامن مع عقار تاموكسيفين. في تجربة سريرية، لوحظت زيادة تزيد عن 60 مللي ثانية عن خط الأساس في فترة QTcF في 16% من المرضى الذين تناولوا مزيج الريبوسيليب والتاموكسيفين
الحمل
لا توجد بيانات بشرية متاحة توضح المخاطر المرتبطة بالدواء
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية العمل، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
في دراسات التكاثر الحيواني، أدى تناول الدواء أثناء تكوين الأعضاء إلى زيادة حالات فقدان ما بعد الزرع وانخفاض أوزان الجنين في الجرذان وزيادة حالات تشوهات الأجنة في الأرانب عند التعرض بمقدار 0.6 أو 1.5 مرة للتعرض لدى البشر
العقم: بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يضعف الخصوبة عند الذكور
منع الحمل
يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية إجراء اختبار الحمل قبل بدء العلاج
الإناث: يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة (الطرق التي تؤدي إلى معدلات حمل أقل من 1٪) أثناء العلاج ولمدة 3 أسابيع على الأقل بعد آخر جرعة
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، ننصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء تناول الريبوسيليب ولمدة 3 أسابيع على الأقل بعد آخر جرعة
في الجرذان المرضعة التي أعطيت جرعة واحدة قدرها 50 ملغم/كغم، كان التعرض للريبوسيليب أعلى بمقدار 3.56 مرة في الحليب مقارنة ببلازما الأم
علم العقاقير
آلية العمل
يمنع الكينازات المعتمدة على السيكلين (CDK) 4 و6؛ يمنع الانتشار الخلوي لـ G1 في المرحلة S من دورة الخلية
يتم تنشيط هذه الكينازات عند الارتباط بسيكلينات D وتلعب دورًا حاسمًا في مسارات الإشارة التي تؤدي إلى تقدم دورة الخلية والتكاثر الخلوي؛ ينظم مركب
cyclin D-CDK4/6
تقدم دورة الخلية من خلال فسفرة بروتين الورم الأرومي الشبكي (pRb)
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 1-4 ساعات
تم تحقيق الحالة المستقرة: 8 أيام
توزيع
البروتين المرتبط: 70%
حجم التوزيع: 1090 لتر (الحالة المستقرة)
الاسْتِقْلاب
يخضع لعملية التمثيل الغذائي الكبدي واسعة النطاق بشكل رئيسي عن طريق CYP3A4 في البشر
تتضمن المسارات الأيضية الأولية للريبوسيليب الأكسدة (إزالة الألكلة، و/أو أكسجين C و/أو N، والأكسدة (-2H)) ومجموعات منها
اقترانات المرحلة الثانية من مستقلبات الريبوسيليب تتضمن المرحلة الأولى أسيتيل N، الكبريتات، اقتران السيستين، الارتباط بالجليكوزيل والجلوكورونيدات
كان الريبوسيليب هو الكيان الرئيسي المشتق من الأدوية المتداولة في البلازما (44٪)
إزالة
نصف العمر: 32 ساعة؛ 29.7-54.7 ساعة
(نصف عمر طرفي)
التصفية الفموية: 25.5 لتر/ساعة
الإخراج (خلال 22 يومًا): 69% براز؛ 23% بول
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
تناول الريبوسيليب والليتروزول في نفس الوقت تقريبًا كل يوم، ويفضل أن يكون ذلك في الصباح
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
ابتلاع أقراص كاملة. لا تمضغ أو تسحق أو تقسم قبل البلع
لا ينبغي تناول أي قرص إذا كان مكسورًا أو متشققًا أو غير سليم
الجرعة المنسية أو المتقيأة: لا ينبغي تناول جرعة إضافية في ذلك اليوم؛ تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت) في العبوة الأصلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق