وصف
داكوميتينيب هو دواء يستخدم في علاج نوع معين من سرطان الرئة المعروف باسم سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC)
إنه ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات التيروزين كيناز (TKIs)
يعمل داكوميتينيب عن طريق تثبيط بعض البروتينات (EGFR، HER1، HER2)
المشاركة في نمو وانتشار الخلايا السرطانية
وقد تم تطويره لاستهداف هذه البروتينات على وجه التحديد، والتي يمكن أن تكون مفرطة النشاط في أنواع معينة من السرطان، وخاصة في سرطان الرئة غير صغير الخلايا. عن طريق منع هذه البروتينات، يساعد داكوميتينيب في إبطاء أو وقف نمو الخلايا السرطانية
ومع ذلك، مثل العديد من أدوية السرطان، قد يكون للداكوميتينيب آثار جانبية مختلفة، والتي يمكن أن تشمل الإسهال والطفح الجلدي وتقرحات الفم وانخفاض الشهية والتعب وتغيرات الأظافر. من الضروري أن يناقش المرضى الآثار الجانبية والمخاوف المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم قبل البدء في هذا الدواء
يتوفر هذا الدواء عادة في شكل أقراص ويتم تناوله عن طريق الفم. يتم تحديد الجرعة ومدة العلاج من قبل مقدم الرعاية الصحية بناءً على حالة الفرد واستجابته للدواء
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
15 ملغ
30 ملغ
45 ملغ
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
مُخصص لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة النقيلي غير الصغير (NSCLC) مع حذف مستقبل عامل نمو البشرة
(EGFR) exon 19
أو طفرات استبدال
exon 21 L858R
كما تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA)
45 ملغ يوميا
استمر حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة
أنظر أيضاً الإدارة
تعديلات الجرعة
تخفيض الجرعة الأولى: 30 ملغ كل يوم
تخفيض الجرعة الثانية: 15 ملغ كل يوم
مرض الرئة الخلالي (ILD)
أي درجة: توقف عن العلاج بشكل دائم
الإسهال
الدرجة 2: حجب العلاج حتى الشفاء إلى الدرجة ≥1؛ ثم استأنف العلاج بنفس مستوى الجرعة
بالنسبة للدرجة 2 أو الدرجة ≥3 المتكررة: امتنع حتى التعافي إلى الدرجة ≥1؛ ثم استأنف العلاج بجرعة مخفضة
ردود الفعل السلبية الجلدية
الدرجة 2: حجب العلاج للتفاعلات الجلدية الضارة المستمرة. عند التعافي إلى الدرجة ≥1، يستأنف العلاج بنفس مستوى الجرعة
بالنسبة للتفاعلات الجانبية الجلدية المتكررة والمستمرة من الدرجة 2 أو الدرجة ≥3، توقف حتى التعافي إلى الدرجة ≥1؛ ثم استأنف العلاج بجرعة مخفضة
ردود الفعل السلبية الأخرى
الدرجة 3 أو 4: توقف عن العلاج حتى الشفاء إلى الدرجة ≥2؛ ثم استأنف العلاج بجرعة مخفضة
القصور الكلوي
خفيفة أو معتدلة
تصفية الكرياتينين 30-89 مل / دقيقة مقدرة بمعادلة Cockcroft-Gault: لا يلزم تعديل الجرعة
شديدة (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة): لم يتم تحديد الجرعة الموصى بها
اختلال كبدي
لا يوصى بتعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط أو شديد
(Child-Pugh A أو B أو C)
اعتبارات الجرعات
اختيار المريض
حدد المرضى للعلاج بناءً على وجود حذف EGFR exon 19 أو طفرة استبدال exon 21 L858R في عينات الورم
الآثار الجانبية
> 10% (جميع الدرجات)
الإسهال
الطفح الجلدي
الداحس
التهاب الفم
فقر الدم
نقص ألبومين الدم
قلة اللمفاويات
زيادة ALT
ارتفاع السكر في الدم
زيادة AST
نقص كلس الدم
انخفاض الشهية
البشرة الجافة
نقص بوتاسيوم الدم
انخفاض الوزن
نقص صوديوم الدم
زيادة الكرياتينين
الثعلبة
زيادة الفوسفاتيز القلوية
نقص مغنيزيوم الدم
الحكة
السعال
اضطراب الغشاء المخاطي للأنف
التهاب الملتحمة
الغثيان
فرط بيليروبين الدم
متلازمة خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية
ألم في الأطراف
ضيق التنفس
الإمساك
الوهن
تقرحات الفم
آلام العضلات والعظام
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التهاب الجلد
الأرق
1-10% (جميع الدرجات)
ألم في الصدر
التعب
القيء
شقوق الجلد
خلل التذوق
تقشير الجلد/تفاعلات الجلد التقشيرية
مرض الرئة الخلالي
التهاب القرنية
فرط الشعر
الجفاف
1-10% (الصف 3 أو 4)
نقص بوتاسيوم الدم
قلة اللمفاويات
انخفاض الشهية
نقص صوديوم الدم
انخفاض الوزن
ضيق التنفس
الوهن
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
البشرة الجافة
التهاب الجلد
زيادة ALT
نقص كلس الدم
ارتفاع السكر في الدم
<1% (الصف 3 أو 4)
الثعلبة
حكة
متلازمة خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية
ألم العضلات والعظام
أرق
فقر دم
زيادة الفوسفاتيز القلوية
نقص مغنيزيوم الدم
فرط صفراء الدم
زيادة AST
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
حدث مرض ILD/التهاب رئوي حاد ومميت؛ مراقبة الأعراض الرئوية التي تشير إلى مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي؛ وقف العلاج والتحقيق الفوري في مرض ILD في المرضى الذين يعانون من تفاقم أعراض الجهاز التنفسي، والتي قد تكون مؤشرا على مرض ILDعلى سبيل المثال، ضيق التنفس، والسعال، والحمى؛ توقف عن العلاج بشكل دائم إذا تم تأكيد مرض ILD
حدث إسهال شديد ومميت. ابدأ فورًا في علاج مضاد للإسهال
لوبيراميد أو ديفينوكسيلات هيدروكلوريد مع كبريتات الأتروبين للإسهال
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للمرأة الحامل (انظر الحمل)
ردود الفعل السلبية الجلدية
حدث طفح جلدي وتفاعلات جلدية متقشرة. قد يزيد حدوث وشدة الطفح الجلدي وتفاعلات الجلد التقشرية مع التعرض لأشعة الشمس
في وقت بدء العلاج، ابدأ في استخدام المرطبات والتدابير المناسبة للحد من التعرض لأشعة الشمس
عند ظهور طفح جلدي من الدرجة الأولى، ابدأ العلاج بالمضادات الحيوية الموضعية والستيرويدات الموضعية
بدء المضادات الحيوية عن طريق الفم للتفاعلات الجلدية الضارة من الدرجة ≥2
التفاعلات الدوائية
يمنع داكوميتينيب UGT1A1 وP-gp وBCRP وناقل الكاتيونات العضوية (OCT)1
داكوميتينيب هو بروتين سكري P (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)
الاستخدام المتزامن للعوامل المخفضة للحمض
تجنب الاستخدام مع مثبطات مضخة البروتون (PPIs)
كبديل لمثبطات مضخة البروتون، استخدم مضادات الحموضة ذات المفعول الموضعي، أو، في حالة استخدام مضادات مستقبلات الهيستامين 2 (H2)، قم بإعطاء داكوميتينيب قبل 6 ساعات على الأقل أو 10 ساعات بعد تناول مضادات مستقبلات H2
الاستخدام المتزامن مع مثبطات مضخة البروتون يقلل من تركيزات داكوميتينيب، مما قد يقلل من فعالية داكوميتينيب
تأثير داكوميتينيب على ركائز CYP2D6
الاستخدام المتزامن للداكوميتينيب يزيد من تركيز ركائز CYP2D6، مما قد يزيد من خطر سمية هذه الأدوية
تجنب الاستخدام مع ركائز CYP2D6 حيث قد تؤدي الزيادات البسيطة في تركيز الركيزة CYP2D6 إلى سميات خطيرة أو مهددة للحياة
الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للمرأة الحامل
لا توجد بيانات متاحة عن استخدامه لدى النساء الحوامل
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل بدء العلاج
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 17 يومًا على الأقل بعد الجرعة النهائية
بيانات الحيوان
في دراسات التكاثر الحيواني، أدى تناول دواء داكوميتينيب عن طريق الفم للفئران الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء إلى زيادة حدوث فقدان ما بعد الزرع وانخفاض وزن جسم الجنين عند الجرعات مما أدى إلى تعرضات مماثلة شوهدت عند الجرعة البشرية البالغة 45 ملغ
أدى غياب إشارات EGFR إلى موت الأجنة وكذلك وفاة الحيوانات بعد الولادة
تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة
لا توجد معلومات بشأن وجود داكوميتينيب أو مستقلباته في حليب الأم أو آثارها على الرضع أو على إنتاج الحليب
بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، يُنصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 17 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط كيناز لا رجعة فيه لعائلة EGFR البشرية
(EGFR/HER1، HER2، وHER4)
وبعض طفرات تنشيط
EGFR
(حذف exon 19 أو طفرة استبدال exon 21 L858R)
يمنع أيضًا نشاط
DDR1 وEPHA6 وLCK وDDR2 وMNK1 في المختبر بتركيزات ذات صلة سريريًا
يوضح التثبيط المعتمد على الجرعة للفوسفورية الذاتية EGFR وHER2
ونمو الورم في الفئران التي تحمل طعمًا أجنبيًا للورم البشري المزروع تحت الجلد مدفوعًا بأهداف عائلة HER بما في ذلك EGFR المتحور؛ يُظهر أيضًا نشاطًا مضادًا للأورام في الفئران التي تم تناولها عن طريق الفم والتي تحمل طعمًا أجنبيًا للورم البشري داخل الجمجمة مدفوعًا بتضخيم EGFR
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 108 نانوغرام/مل
ذروة زمن البلازما (جرعة واحدة 45 ملغ): 6 ساعات
المساحة تحت المنحنى: 2213 نانوجرام · ساعة/مل
الوقت اللازم للحالة المستقرة: 14 يومًا
التوافر البيولوجي: 80%
تأثير الطعام
تناول وجبة عالية الدهون وعالية السعرات الحرارية حوالي 800-1000 سعرة حرارية مع 150 و250 و500-600 سعرة حرارية من البروتين والكربوهيدرات والدهون، على التوالي
لم يكن له أي تأثير مفيد سريريًا على الحرائك الدوائية للداكوميتينيب
توزيع
حجم التوزيع (الحالة المستقرة): 1889 لتر
ربط البروتين: 98%
الاسْتِقْلاب
التمثيل الغذائي الكبدي هو الطريق الرئيسي للتصفية، مع الأكسدة واقتران الجلوتاثيون كمسارين رئيسيين
بعد تناول جرعة واحدة 45 ملغ من داكوميتينيب [14C] عن طريق الفم، كان المستقلب المتداول الأكثر وفرة هو O-desmethyl dacomitinib، والذي كان له نشاط دوائي مختبري مماثل مثل داكوميتينيب
إزالة
نصف العمر (جرعة واحدة 45 ملغ): 70 ساعة
التصفية (جرعة واحدة 45 ملغ): 24.9 لتر/ساعة
الإطراح: البراز 79% (20% دون تغيير)؛ البول 3% (<1% دون تغيير)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يُعطى مع أو بدون الطعام في نفس الوقت كل يوم
إذا تقيأ المريض أو فاتته جرعة، فلا تتناول جرعة إضافية أو تعوض الجرعة الفائتة، بل استمر في تناول الجرعة التالية المقررة
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها بين 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق