وصف
إيساتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم في علاج المايلوما المتعددة، وهو نوع من السرطان يؤثر على خلايا البلازما في نخاع العظام. وهو يعمل عن طريق استهداف بروتين معين (CD38) الموجود على سطح خلايا المايلوما، مما يساعد في إبطاء نمو وانتشار الخلايا السرطانية
غالبًا ما يستخدم إيزاتوكسيماب مع أدوية أخرى، مثل بوماليدوميد وديكساميثازون، لعلاج المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة لدى البالغين الذين تلقوا علاجين سابقين على الأقل، بما في ذلك ليناليدوميد ومثبط البروتيازوم
كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن تكون هناك آثار جانبية مرتبطة بإيزاتوكسيماب، والتي قد تشمل تفاعلات التسريب مثل الحمى أو القشعريرة أو صعوبة التنفس أثناء أو بعد التسريب، والالتهابات، وانخفاض عدد خلايا الدم، وغيرها. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا العلاج عن كثب من قبل متخصصي الرعاية الصحية
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
20 ملجم/مل (قارورة جرعة واحدة 5 مل، 25 مل)
ورم نقيي متعدد
مزيج مع بوماليدوميد وديكساميثازون
يُوصف، بالاشتراك مع بوماليدوميد وديكساميثازون، لعلاج المايلوما المتعددة لدى البالغين الذين تلقوا علاجين سابقين على الأقل، بما في ذلك الليناليدوميد ومثبط البروتيزوم
كل دورة مدتها 28 يوما
ارجع إلى معلومات وصف دواء بوماليدوميد وديكساميثازون للحصول على معلومات الجرعات
دورة 1
10 ملغم/كغم (وزن الجسم الفعلي) في الوريد أسبوعياً (على سبيل المثال، اليوم 1، 8، 15، 22)
الدورة 2 وما بعدها
10 ملغم/كغم في الوريد كل أسبوعين على سبيل المثال، اليوم الأول، 15
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
مزيج مع كارفيلزوميب وديكساميثازون
يُنصح به، بالاشتراك مع كارفيلزوميب وديكساميثازون، للبالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد الانتكاسي أو المقاوم والذين تلقوا 1-3 خطوط علاج سابقة
كل دورة مدتها 28 يوما
ارجع إلى معلومات وصف كارفيلزوميب وديكساميثازون للحصول على معلومات الجرعات
دورة 1
10 ملغم/كغم (وزن الجسم الفعلي) في الوريد أسبوعياً على سبيل المثال، اليوم 1، 8، 15، 22
الدورة 2 وما بعدها
10 ملغم/كغم في الوريد كل أسبوعين على سبيل المثال، اليوم الأول، 15
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديلات الجرعة
لا يوصى بتخفيض الجرعة؛ قد يكون من الضروري تأخير الجرعة للسماح باستعادة تعداد الدم في حالة حدوث سمية دموية
ارجع إلى معلومات وصف دواء بوماليدوميد وديكساميثازون لتعديل الجرعة
الآثار الجانبية
حدثت تفاعلات عكسية بالاشتراك مع بوماليدوميد وديكساميثازون
>10%
جميع الدرجات
فقر الدم
قلة العدلات
قلة اللمفاويات
نقص الصفيحات
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التفاعلات المرتبطة بالتسريب
الالتهاب الرئوي
الإسهال
ضيق التنفس
الغثيان
القيء
قلة العدلات الحموية
الصف 3-4
قلة العدلات
قلة اللمفاويات
فقر الدم
الالتهاب الرئوي
قلة الصفيحات
قلة العدلات الحموية
1-10%
الصف 3-4
التهابات الجهاز التنفسي العلوي
ضيق التنفس
الإسهال
التفاعلات المرتبطة بالتسريب
القيء
موانع الإستخدام
فرط الحساسية الشديد للإيزاتوكسيماب أو لأي من مكوناته
التحذيرات
يمكن أن يسبب ضررا للجنين
العدلات
تم الإبلاغ عن قلة العدلات
مراقبة عدد خلايا الدم الكاملة بشكل دوري أثناء العلاج
النظر في العلاج الوقائي المضاد للبكتيريا والفيروسات أثناء العلاج
مراقبة المرضى الذين يعانون من قلة العدلات بحثًا عن علامات العدوى
في حالة حدوث قلة العدلات من الدرجة الرابعة، قم بتأخير الجرعة حتى استعادة عدد العدلات إلى 1 × 109/لتر على الأقل، وتوفير الرعاية الداعمة مع عوامل النمو، وفقًا للمبادئ التوجيهية المؤسسية
الأورام الخبيثة الأولية الثانية
تم الإبلاغ عن زيادة في حدوث الأورام الخبيثة الأولية الثانية في المرضى الذين عولجوا بالأنظمة المحتوية على الإيزاتوكسيماب
وشملت الأورام الخبيثة الأولية الثانية الأكثر شيوعًا (≥1%) سرطانات الجلد (5% مع الأنظمة المحتوية على الإيزاتوكسيماب و2.6% مع الأنظمة المقارنة) والأورام الصلبة بخلاف سرطان الجلد (3% مع الأنظمة المحتوية على الإيزاتوكسيماب و1.8% مع الأنظمة المقارنة)
استمر المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد غير الميلانيني في العلاج بعد استئصال سرطان الجلد
مراقبة تطور الأورام الخبيثة الأولية الثانية
ردود الفعل المتعلقة بالتسريب
حدثت تفاعلات خطيرة مرتبطة بالتسريب بما في ذلك تفاعلات الحساسية المفرطة التي تهدد الحياة مع العلاج؛ وشملت العلامات والأعراض الشديدة السكتة القلبية وارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم والتشنج القصبي وضيق التنفس والوذمة الوعائية والتورم
بدأت جميع التفاعلات المتعلقة بالتسريب أثناء التسريب الأول وتم حلها خلال نفس اليوم
التخدير قبل التسريب لتقليل خطر وشدة التفاعلات. مراقبة العلامات الحيوية بشكل متكرر خلال عملية التسريب بأكملها
بالنسبة للتفاعلات من الدرجة الأولى أو الثانية، قم بإيقاف التسريب وتقديم الدعم الطبي المناسب
إذا تحسنت الأعراض، أعد تشغيل التسريب وقلل المعدل بمقدار النصف، مع رعاية داعمة حسب الحاجة، وراقب عن كثب
إذا لم تتكرر الأعراض بعد 30 دقيقة، قم بزيادة معدل التسريب إلى المعدل الأولي، ثم قم بزيادة معدل التسريب تدريجيًا
في حالة عدم تحسن الأعراض أو تكرارها بعد الانقطاع، توقف نهائيًا وقم بإجراء الإدارة المناسبة
توقف عن العلاج نهائيًا في حالة حدوث رد فعل متعلق بالتسريب من الدرجة 3 أو أعلى وقم بإجراء إدارة طبية مناسبة
التفاعلات الدوائية
الاختبارات المصلية ~ اختبار مضاد الجلوبيولين غير المباشر
يرتبط إيساتوكسيماب بـ CD38 الموجود على خلايا الدم الحمراء (RBCs) وقد يؤدي إلى نتيجة إيجابية كاذبة لاختبار مضاد الغلوبولين غير المباشر
(اختبار كومبس غير المباشر)
اكتب وفحص المرضى قبل بدء العلاج
إبلاغ بنك الدم أن المريض يتلقى عقار إيساتوكسيماب
إذا كانت هناك حاجة لعملية نقل دم طارئة، فيمكن إعطاء كرات الدم الحمراء غير المتوافقة مع ABO/RhD وفقًا لممارسات بنك الدم المحلي
اختبارات التحليل الكهربائي للبروتين في الدم والتثبيت المناعي
إيساتوكسيماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة
IgG kappa
يمكن اكتشافه بالصدفة في كل من فحوصات الفصل الكهربي لبروتين المصل والتثبيت المناعي المستخدمة للمراقبة السريرية لبروتين M الداخلي
قد يؤثر هذا التداخل على دقة تحديد الاستجابة الكاملة لدى بعض المرضى الذين يعانون من بروتين
IgG kappa myeloma
في المرضى الذين يعانون من استجابة جزئية جيدة جدًا ومستمرة، حيث يشتبه في وجود تداخل، فكر في استخدام اختبار IFE الخاص بالإيزاتوكسيماب-IRFC والمصرح به من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لتمييز الإيزاتوكسيماب عن أي بروتين M داخلي متبقي في مصل المريض لتسهيل تحديد الاستجابة الكاملة
الحمل والرضاعة
حمل
بناءً على آلية العمل، قد يحدث ضرر للجنين عند إعطاء الإيزاتوكسيماب للمرأة الحامل
لا توجد بيانات متاحة عن استخدامه لدى النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات
لم يتم إجراء دراسات سمية التكاثر الحيواني
الاعتبارات السريرية
ومن المعروف أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة IgG1 تعبر المشيمة
بناءً على آلية عمله، قد يتسبب إيساتوكسيماب في استنفاد الخلايا المناعية الإيجابية لـ CD38 الجنينية وانخفاض كثافة العظام، ومن المعروف أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تعبر المشيمة
منع الحمل
الإناث: يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 5 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة
انظر أيضًا معلومات وصف دواء بوماليدوميد لمزيد من المعلومات
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجود الإيزاتوكسيماب في حليب الأم، أو عن إنتاج الحليب، أو عن آثاره على الطفل الذي يرضع
من المعروف أن IgF الأمومي موجود في حليب الإنسان؛ آثار التعرض المعدي المعوي المحلي عند الرضيع غير معروفة
ننصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
ارجع إلى معلومات وصف دواء بوماليدوميد وديكساميثازون للحصول على مزيد من التوصيات
علم العقاقير
آلية العمل
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD38؛ جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف حلقة محددة على مستقبل CD38 على خلايا البلازما التي تعزز موت الخلايا المبرمج والنشاط المناعي
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 351 ميكروجرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 72,600 ميكروجرام⋅ساعة/ساعة
متوسط الحالة المستقرة التي تم التوصل إليها في 8 أسابيع
توزيع
حجم التوزيع: 8.13 لتر
الاسْتِقْلاب
من المتوقع أن يتم استقلابه إلى ببتيدات صغيرة عن طريق مسارات تقويضية
إزالة
في الحالة المستقرة، من المتوقع أن يتم الإزالة القريبة (≥99%) للإيزاتوكسيماب من البلازما بعد الجرعة الأخيرة خلال شهرين تقريبًا
إدارة
عدم التوافق الوريدي
لا تدير بشكل متزامن في نفس السطر الوريدي مع عوامل أخرى
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
دكستروز 5% (D5W)
التحضير الوريدي
حساب الجرعة المطلوبة على أساس وزن الجسم الفعلي
فحص بصري للمنتجات الدوائية بالحقن بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل تناولها
قم بإزالة نفس حجم المادة المخففة من كيس المادة المخففة NaCl أو D5W بنسبة 0.9% مثل الحجم المطلوب من إيساتوكسيماب
اسحب الحجم اللازم من الإيزاتوكسيماب وأضفه إلى كيس التسريب NaCl أو D5W بنسبة 0.9%
يجب أن يكون كيس التسريب مصنوعًا من البولي أوليفينات (PO)، والبولي إيثيلين (PE)، والبولي بروبيلين (PP)، والبولي فينيل كلورايد (PVC) مع ثنائي (2-إيثيل هكسيل) الفثالات (DEHP)، أو أسيتات فينيل الإيثيل (EVA)
اقلب الكيس بلطف للخلط. لا تهزه
الإدارة الوريدية
قم بالإدارة عن طريق التسريب الوريدي باستخدام مجموعة التسريب الوريدي (في PE أو PVC مع أو بدون DEHP أو البولي بوتادين [PBD] أو البولي يوريثان [PU]) مع مرشح داخلي بقطر 0.22 ميكرون (بولي إيثر سلفون [PES] أو بولي سلفون أو نايلون )
العقاقير
إدارة 15-60 دقيقة قبل التسريب
مزيج مع بوماليدوميد
ديكساميثازون 40 ملغم عبر الوريد/الحقن الوريدي أو 20 ملغم عبر الوريد/الحقن الوريدي للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا
أسيتامينوفين 650-1000 ملغم أو ما يعادله
ديفينهيدرامين 25-50 مجم PO/IV (أو ما يعادله)؛ يُفضل استخدام الطريق الوريدي في أول 4 دفعات على الأقل
يجب إعطاء الجرعة الإجمالية من جرعة الديكساميثازون مرة واحدة فقط قبل التسريب كجزء من التخدير والعلاج، وقبل إعطاء الإيزاتوكسيماب والبوماليدوميد
مزيج مع كارفيلزوميب
ديكساميثازون 20 ملغ عن طريق الوريد في أيام ضخ الإيزاتوكسيماب و/أو كارفيلزوميب، عن طريق الفم في اليوم 22 في الدورة 2 وما بعدها، وعن طريق الفم في اليوم 23 في جميع الدورات
أسيتامينوفين 650-1000 ملغم أو ما يعادله
ديفينهيدرامين 25-50 مجم فموي / وريدي أو ما يعادله؛ يُفضل استخدام الطريق الوريدي في أول 4 دفعات على الأقل
يجب إعطاء الجرعة الإجمالية من جرعة الديكساميثازون مرة واحدة فقط قبل التسريب كجزء من التخدير والعلاج، وقبل إعطاء الإيزاتوكسيماب والكارفيلزوميب
معدل التسريب H4
ضع في اعتبارك التصعيد التدريجي لمعدل التسريب فقط في حالة عدم وجود تفاعلات متعلقة بالتسريب
التسريب الوريدي الأول: ابدأ بـ 25 مل/ساعة؛ إذا لم يحدث تفاعل بعد 60 دقيقة، قم بزيادة الجرعة بمقدار 25 مل/ساعة كل 30 دقيقة، على ألا تتجاوز 150 مل/ساعة
التسريب الرابع الثاني: يبث بمعدل 50 مل / ساعة؛ إذا لم يحدث تفاعل بعد 30 دقيقة، قم بزيادة الجرعة بمقدار 50 مل/ساعة لمدة 30 دقيقة ثم قم بزيادة الجرعة بمقدار 100 مل/ساعة كل 30 دقيقة؛ لا تتجاوز 200 مل / ساعة
الحقن الوريدية اللاحقة: يبث بمعدل 200 مل / ساعة؛ لا تتجاوز 200 مل / ساعة
الجرعة المنسية
في حالة تفويت الجرعة المخطط لها، قم بإعطاء الجرعة في أقرب وقت ممكن
ضبط جدول العلاج وفقا لذلك، والحفاظ على الفاصل الزمني بين العلاج
تخزين
القارورات غير المستخدمة: تحفظ في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)؛ لا تهز وتحمي من الضوء
المحاليل المخففة: تبرد عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية لمدة تصل إلى 48 ساعة، تليها 8 ساعات بما في ذلك وقت التسريب في درجة حرارة الغرفة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق