Nab-Paclitaxel -Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel
ناب باكليتاكسيل [باكليتاكسيل الجسيمات النانوية منضم]
الإسم التجاري Abraxane
التصنيف العلاجي
العلاج الكيميائي السام للخلايا
وصف
ناب-باكليتاكسيل ، المعروف أيضًا باسم باكليتاكسيل الجسيمات النانوية المرتبط بالألبومين ، هو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم في علاج أنواع مختلفة من السرطان. إنها تركيبة فريدة من عقار باكليتاكسيل ، وهو دواء قوي مضاد للسرطان ، يرتبط بجزيئات الألبومين النانوية
تم تطوير ناب-باكليتاكسيل لتحسين قابلية الذوبان وإيصال باكليتاكسيل ، المعروف عنه أنه محدود الذوبان في الماء. من خلال ربط باكليتاكسيل بالألبومين ، وهو بروتين موجود في الدم ، يمكن توصيل الدواء بشكل أكثر فعالية إلى الخلايا السرطانية
الجسيمات النانوية الألبومين المستخدمة في ناب-باكليتاكسيل لها مزايا عديدة. إنها صغيرة الحجم ، مما يسمح لها بالدخول بسهولة إلى أنسجة الورم التي قد تحتوي على أوعية دموية متسربة. هذا يحسن تراكم الدواء في الورم ويزيد من فعاليته. كما تحمي الجسيمات النانوية الألبومين باكليتاكسيل من الانهيار بواسطة الإنزيمات ، مما يسمح بمدة أطول للعمل
يُعطى ناب-باكليتاكسيل عن طريق الوريد ، وعادةً ما يزيد عن 30 دقيقة في الوريد. يتم استخدامه لعلاج سرطان الثدي وسرطان البنكرياس وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، من بين أمور أخرى. يمكن استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان
كما هو الحال مع أي دواء للعلاج الكيميائي ، قد يكون لـ ناب-باكليتاكسيل آثار جانبية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب ، وتساقط الشعر ، والغثيان ، والقيء ، وانخفاض الشهية ، والاعتلال العصبي المحيطي مثل وخز أو تنميل في اليدين والقدمين. سيراقبك مقدم الرعاية الصحية أثناء العلاج ويمكنه تقديم رعاية داعمة لإدارة أي آثار جانبية قد تحدث
دواعي الإستعمال
سرطان الثدي النقيلي : يستخدم ناب باكليتاكسيل لعلاج سرطان الثدي بعد فشل العلاج الكيميائي المركب لمرض منتشر أو الانتكاس في غضون 6 أشهر من العلاج الكيميائي المساعد. يجب أن يشمل العلاج المسبق أنثراسيكلين ما لم يكن هناك بطلان سريريًا
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة : يستخدم ناب باكليتاكسيل في علاج الخط الأول لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي ، بالاشتراك مع الكاربوبلاتين ، في المرضى غير المرشحين للجراحة العلاجية أو العلاج الإشعاعي
سرطان البنكرياس الغدي
يستخدم ناب باكليتاكسيل في علاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان غدي نقلي في البنكرياس ، بالاشتراك مع جيمسيتابين
آلية العمل
ناب باكليتاكسيل عبارة عن مثبط للأنابيب الدقيقة يعزز تجميع الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين ويثبت الأنابيب الدقيقة عن طريق منع إزالة البلمرة. ينتج عن هذا الاستقرار تثبيط إعادة التنظيم الديناميكي العادي لشبكة الأنابيب الدقيقة الضرورية للوظائف الخلوية الطورية والانقسامية الحيوية. يحرض باكليتاكسيل مصفوفات غير طبيعية أو "حزم" من الأنابيب الدقيقة طوال دورة الخلية ونجمة متعددة من الأنابيب الدقيقة أثناء الانقسام الفتيلي
الجرعة وطريقة الاستعمال
سرطان الثدي النقيلي : بعد فشل العلاج الكيميائي المركب لسرطان الثدي النقيلي أو الانتكاس في غضون 6 أشهر من العلاج الكيميائي المساعد ، فإن نظام العلاج الموصى به لـ ناب باكليتاكسيل هو 260 مجم / متر مربع يتم إعطاؤه عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة كل 3 أسابيع
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة : الجرعة الموصى بها من ناب باكليتاكسيل هي 100 مجم / متر مربع يتم إعطاؤها عن طريق الحقن الوريدي لمدة 30 دقيقة في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 21 يومًا
تناول كاربوبلاتين في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا مباشرة بعد ناب باكليتاكسيل
سرطان البنكريا الغدي : الجرعة الموصى بها من ناب-باكليتاكسيل هي 125 مجم / م 2 تسريب في الوريد لمدة 30-40 دقيقة في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 28 يومًا
قم بإعطاء الجيمسيتابين مباشرة بعد ناب باكليتاكسيل في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 28 يومًا
الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي : بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (إجمالي البيليروبين أكبر من الحد الأعلى للطبيعي وأقل من أو يساوي 1.5 ضعف الحد الأعلى للطبيعي وأسبارتات aminotransferase [AST]
أقل من أو يساوي 10 ضعف الحد الأعلى للطبيعي ، لا يلزم إجراء تعديلات للجرعة ، بغض النظر عن دلالة
لا يجوز إعطاء ناب باكليتاكسيل للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي نقلي في البنكرياس والذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد
لا تقم بإعطاء ناب باكليتاكسيل للمرضى الذين يعانون من إجمالي البيليروبين أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي أو AST أكبر من 10 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي بغض النظر عن الدلالة حيث لم يتم دراسة هؤلاء المرضى
التفاعلات الدوائية
يتم تحفيز عملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل بواسطة CYP2C8 و CYP3A4
يجب توخي الحذر عند تناول ناب-باكليتاكسيل بالتزامن مع الأدوية المعروفة بتثبيطها مثل كيتوكونازول ومضادات فطريات إيميدازول الأخرى ، إريثرومايسين ، فلوكستين ، جمفيبروزيل ، سيميتيدين ، ريتونافير ، ساكوينافير ، إندنافير ، ونلفوسينافير ، أو
الفينيتوين ، إيفافيرينز ، ونيفيرابين إما CYP2C8 أو CYP3A4
موانع الإستعمال
لا ينبغي استخدام ناب باكليتاكسيل في المرضى الذين لديهم تعداد أساسي للعدلات أقل من 1500 خلية / مم
لا ينبغي إعادة تحدي المرضى الذين يعانون من تفاعل فرط حساسية شديد تجاه ناب باكليتاكسيل مع الدواء
الآثار الجانبية
التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا (20٪) مع الاستخدام الفردي لعامل ناب-باكليتاكسيل في سرطان الثدي النقيلي هي الثعلبة ، قلة العدلات ، الاعتلال العصبي الحسي ، تخطيط القلب غير الطبيعي ، التعب / الوهن ، ألم عضلي / ألم مفصلي ، ارتفاع AST ، ارتفاع الفوسفاتيز القلوي ، فقر الدم والغثيان والالتهابات والإسهال
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (20٪) من ناب باكليتاكسيل مع كاربوبلاتين لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هي فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، تساقط الشعر ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، الغثيان ، والتعب
التفاعلات الضائرة الأكثر خطورة من ناب باكليتاكسيل مع كاربوبلاتين لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هي فقر الدم (4٪) والالتهاب الرئوي (3٪)
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى التوقف الدائم عن ناب باكليتاكسيل هي قلة العدلات (3٪) ، قلة الصفيحات (3٪) ، واعتلال الأعصاب المحيطية (1٪)
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى تقليل جرعة ناب باكليتاكسيل هي قلة العدلات (24٪) ، قلة الصفيحات (13٪) ، وفقر الدم (6٪)
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى حجب أو تأخير جرعات ناب باكليتاكسيل هي قلة العدلات (41٪) ، قلة الصفيحات (30٪) ، وفقر الدم (16٪)
الحمل والرضاعة
فئة الحمل D. يمكن أن يسبب ناب-باكليتاكسيل ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. إن إعطاء باكليتاكسيل المصاغ كجسيمات مرتبطة بالألبومين للجرذان أثناء الحمل بجرعات أقل من الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها ، بناءً على مساحة سطح الجسم ، تسبب في حدوث سمية بين الجنين والجنين ، بما في ذلك الوفيات داخل الرحم ، وزيادة الارتشاف ، وانخفاض أعداد الأجنة الحية ، والتشوهات
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل اللاتي يتلقين ناب باكليتاكسيل. إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل ، أو إذا حملت المريضة أثناء تلقي هذا الدواء ، يجب إخبار المريضة بالخطر المحتمل على الجنين. يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء تلقي ناب باكليتاكسيل
من غير المعروف ما إذا كان باكليتاكسيل يُفرز في لبن الأم. تم إفراز باكليتاكسيل و / أو مستقلباته في حليب الفئران المرضعة. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة عند الرضع ، يجب اتخاذ قرار بوقف الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم
استخدام في المجموعات السكانية الخاصة
استخدام الأطفال : لم يتم تقييم سلامة وفعالية ناب باكليتاكسيل في مرضى الأطفال
استخدام المسنين : من بين 229 مريضًا في الدراسة العشوائية الذين تلقوا ناب-باكليتاكسيل لعلاج سرطان الثدي النقيلي ، كان 13٪ منهم على الأقل 65 عامًا وأقل من 2٪ كانوا 75 عامًا أو أكبر. لم تحدث سمية بشكل ملحوظ أكثر بين المرضى الذين عولجوا بعقار ناب باكليتاكسيل
تم إجراء تحليل مجمَّع لاحق على 981 مريضًا يتلقون علاج ناب-باكليتاكسيل الأحادي لسرطان الثدي النقيلي ، وكان 15٪ منهم يبلغون 65 عامًا أو أكثر و 2٪ بعمر 75 عامًا أو أكثر. تم العثور على نسبة أعلى من الرعاف والإسهال والجفاف والتعب والوذمة المحيطية في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر
من بين 514 مريضًا في الدراسة العشوائية الذين تلقوا ناب باكليتاكسيل وكاربوبلاتين لعلاج الخط الأول لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، كان 31 ٪ منهم 65 عامًا أو أكثر و 3.5 ٪ كانوا 75 عامًا أو أكثر
كان كبت النخاع ، والاعتلال العصبي المحيطي ، وآلام المفاصل أكثر شيوعًا في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر مقارنةً بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا
لم يلاحظ أي فرق إجمالي في الفعالية ، كما تم قياسه من خلال معدلات الاستجابة ، بين المرضى الذين يبلغون 65 عامًا أو أكبر مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا
من بين 431 مريضًا في الدراسة العشوائية الذين تلقوا ناب-باكليتاكسيل وجيمسيتابين لعلاج الخط الأول من سرطان البنكرياس الغدي ، كان 41 ٪ منهم 65 عامًا أو أكثر و 10 ٪ كانوا 75 عامًا أو أكثر
لم يلاحظ أي فروق إجمالية في الفعالية بين المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكبر والمرضى الأصغر سنًا
كان الإسهال ونقص الشهية والجفاف والرعاف أكثر شيوعًا في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكبر مقارنةً بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. لم تتضمن الدراسات السريرية لـ ناب باكليتاكسيل عددًا كافيًا من المرضى المصابين بسرطان البنكرياس الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا
مرضى القصور الكبدي: قد يكون التعرض لباكليتاكسيل أعلى في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية
قلل جرعة البدء من ناب باكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد. لا تقم بإعطاء ناب باكليتاكسيل للمرضى الذين يعانون من إجمالي البيليروبين> 5 أضعاف الحد الطبيعي أو AST> 10 x ULN. لا تدار للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي منتشر في البنكرياس والذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد
المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي : تعديل جرعة البدء ناب-باكليتاكسيل غير مطلوب للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط وتصفية الكرياتينين المقدرة ≥ 30 إلى <90 مل / دقيقة
لا توجد بيانات كافية للسماح بتوصيات الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد أو مرض كلوي في المرحلة النهائية وتصفية الكرياتينين المقدرة <30 مل / دقيقة
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد ترياق معروف للجرعة الزائدة من ناب باكليتاكسيل. المضاعفات الأولية المتوقعة للجرعة الزائدة تتكون من تثبيط نقي العظم ، والتسمم العصبي الحسي ، والتهاب الغشاء المخاطي
شروط التخزين
قم بتخزين القوارير في علب كرتون أصلية عند 20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية. احتفظ بها في العبوة الأصلية للحماية من الضوء الساطع
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق