الإستخدامات
مضادات مستقبلات الفازوبريسين V2 الانتقائية
يشار تولفابتان في
فرط حجم الدم أو نقص صوديوم الدم
مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد
آلية العمل
تولفابتان هو مضاد انتقائي لمستقبلات الفازوبريسين في2. تقارب تولفابتان لمستقبل في2 هو 29 مرة أكبر من مستقبل V1a
عندما تؤخذ عن طريق الفم ، فإن جرعات من 15 إلى 60 ملغ من تولفابتان تقاوم تأثير الفازوبريسين وتسبب زيادة في إفراز الماء في البول مما يؤدي إلى زيادة تصفية الماء الحر (aquaresis)
وانخفاض الأسمولية في البول ، وزيادة الصوديوم في الدم
لا يتغير الإخراج البولي لتركيزات الصوديوم والبوتاسيوم والبوتاسيوم في البلازما بشكل كبير
الجرعة وطريقة الاستعمال
فرط حجم الدم أو نقص صوديوم الدم : جرعة البدء المعتادة لتولفابتان هي 15 مجم مرة واحدة يوميًا دون اعتبار للوجبات
زيادة الجرعة إلى 30 مجم مرة واحدة يوميًا ، بعد 24 ساعة على الأقل ، بحد أقصى 60 مجم مرة واحدة يوميًا ، حسب الحاجة للوصول إلى المستوى المطلوب من الصوديوم في الدم
لا تستخدم لأكثر من 30 يومًا بسبب خطر السمية الكبدية
مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD)
في البداية: 60 مجم / يوم مقسمة على جرعات تعطى 45 مجم عند الاستيقاظ و 15 مجم بعد 8 ساعات
المعايرة لكل استجابة والتحمل على فترات لا تقل عن 7 أيام بين المعايرة إلى 90 مجم / يوم على جرعات مقسمة تُعطى 60 مجم عند الاستيقاظ و 30 مجم بعد 8 ساعات تليها 120 مجم / يوم مقسمة على جرعات تعطى 90 مجم عند الاستيقاظ و 30 مجم بعد 8 ساعات
الحفاظ على الأسمولية في البول أقل من 300 ملي أسمول / كغ إن أمكن ؛ إذا لم يتم تحمل الجرعة القصوى ، فإن إعطاء جرعة أقل بهدف تحقيق الأسمولية في البول من 250 إلى 300 ملي أسمول / كغ يكون معقولاً
التفاعلات الدوائية
الأدوية الأخرى التي تؤثر على التعرض لـ تولفابتان
مثبطات سايتكروم CYP 3A
تولفابتان عبارة عن ركيزة من سايتكروم 3 أ
يمكن أن تؤدي مثبطات سايتكروم إلى زيادة ملحوظة في تركيزات تولفابتان. لا تستخدم تولفابتان مع مثبطات قوية لـ سايتكروم وتجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات سايتكروم المعتدلة
تتضمن التفاعلات مع الوارفارين ومضادات الاكتئاب والأدوية المضادة للصرع والستاتينات
محفزات سايتكروم CYP 3A
تجنب الإدارة المشتركة لمحفزات سايتكروم 3 أ على سبيل المثال ، ريفامبين ، ريفابوتين ، ريفابنتين ، باربيتورات ، فينيتوين ، كاربامازيبين مع تولفابتان ، لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في تركيز البلازما من تولفابتان وتقليل فعالية علاج تولفابتان
إذا تم تناوله بشكل مشترك مع محرضات سايتكروم 3 أ ، فقد يلزم زيادة جرعة تولفابتان
مثبطات ب- جلايكوبروتين : قد يتعين تقليل جرعة تولفابتان عند تناول تولفابتان بشكل مشترك مع مثبطات البروتين السكري ، على سبيل المثال ، السيكلوسبورين
موانع الإستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات ، انقطاع البول ، نفاد الحجم ، نقص صوديوم الدم بنقص حجم الدم ، فرط صوديوم الدم ، المرضى الذين لا يستطيعون إدراك العطش
الحمل ، الرضاعة الطبيعية
آثار جانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ تولفابتان هي: العطش ، جفاف الفم ، الضعف ، الإمساك ، إفراز كميات كبيرة من البول والتبول كثيرًا ، وزيادة مستويات السكر في الدم
الحمل والرضاعة
لا توجد بيانات أو كمية محدودة من استخدام تولفابتان في النساء الحوامل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية
المخاطر المحتملة للبشر غير معروف. هو بطلان تولفابتان أثناء الحمل
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء علاج تولفابتان
من غير المعروف ما إذا كان تولفابتان يُفرز في حليب الأم
الاحتياطات والتحذيرات
يمكن أن يؤدي التصحيح السريع جدًا لصوديوم المصل إلى عواقب عصبية خطيرة
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية تولفابتان في مرضى الأطفال
استخدام المسنين : من إجمالي عدد الأشخاص الذين يعانون من نقص صوديوم الدم الذين عولجوا بـ تولفابتان في الدراسات السريرية ، كان 42٪ منهم 65 عامًا وأكثر ، بينما كان 19٪ منهم 75 وأكثر. لم يلاحظ أي اختلافات عامة في السلامة أو الفعالية بين هؤلاء الأشخاص والموضوعات الأصغر سنًا ، ولم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا ، ولكن لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض الأفراد الأكبر سنًا. تقدم العمر ليس له أي تأثير على تركيزات التولفابتان في البلازما
الاستخدام في مرضى القصور الكبدي: لا يؤثر القصور الكبدي المعتدل والشديد على التعرض لـ تولفابتان إلى حد ذي صلة سريريًا
تجنب استخدام تولفابتان في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الكامنة
الاستخدام في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على وظيفة الكلى
لا توجد بيانات التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين <10 مل / دقيقة ، ولأن تأثيرات الأدوية على مستويات الصوديوم في الدم من المحتمل أن تفقد عند مستويات منخفضة جدًا من وظائف الكلى ، لا ينصح باستخدامها في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين <10 مل / دقيقة . لا يمكن توقع أي فائدة في المرضى الذين يعانون من فقدان البول
الاستخدام في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني : لم يتم زيادة التعرض لتولفابتان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني سريريًا. لا حاجة لتعديل الجرعة
آثار الجرعة الزائدة
الجرعات المفردة التي تصل إلى 480 مجم والجرعات المتعددة التي تصل إلى 300 مجم يوميًا لمدة 5 أيام تم تحملها جيدًا في التجارب السريرية على متطوعين أصحاء
لا يوجد ترياق محدد لتسمم تولفابتان
يمكن توقع علامات وأعراض الجرعة الزائدة الحادة على أنها ذات تأثير دوائي مفرط: ارتفاع في تركيز الصوديوم في الدم ، التبول ، العطش والجفاف / نقص حجم الدم (الخزل الغزير والمطول)
في المرضى الذين يشتبه في تناول جرعة زائدة من تولفابتان ، يوصى بتقييم العلامات الحيوية وتركيزات المنحل بالكهرباء وتخطيط القلب وحالة السوائل. يجب أن يستمر الاستبدال المناسب للماء و / أو الإلكتروليتات حتى يختفي الماء. قد لا يكون غسيل الكلى فعالاً في إزالة تولفابتان بسبب ارتباطه العالي ببروتين البلازما البشري (> 98٪)
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية في مكان جاف ، بعيداً عن الضوء. يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق