التركيب النوعي والكمي
سلينيتو 1 ملغ قرص ممتد المفعول
يحتوي كل قرص ممتد المفعول على 1 مجم ميلاتونين
سواغ ذو تأثير معروف
يحتوي كل قرص ممتد المفعول على لاكتوز مونوهيدرات ما يعادل 8.32 ملغ لكتوز
سلينيتو 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
يحتوي كل قرص ممتد المفعول على 5 ملغ ميلاتونين
سواغ ذو تأثير معروف
يحتوي كل قرص ممتد المفعول على لاكتوز مونوهيدرات ما يعادل 8.86 ملغ لكتوز
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
قرص طويل المفعول
سلينيتو 1 ملغ أقراص ممتدة المفعول
وردي ، مغلف بالفيلم ، مستدير ، محدب من الجانبين ، قطر 3 مم بدون بصمة
سلينيتو 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
أقراص صفراء ، مغلفة بالفيلم ، مستديرة ، محدبة من الجانبين ، قطرها 3 مم بدون بصمة
المؤشرات العلاجية
يشار إلى سلينيتو لعلاج الأرق لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 18 عامًا المصابين باضطراب طيف التوحد (ASD) و / أو متلازمة سميث-ماجينيس ، حيث كانت إجراءات النظافة أثناء النوم غير كافية
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
جرعة البدء الموصى بها هي 2 ملغ من سلينيتو. إذا لوحظت استجابة غير كافية ، يجب زيادة الجرعة إلى 5 ملغ ، مع جرعة قصوى 10 ملغ
يجب تناول سلينيتو مرة واحدة يوميًا ، قبل 0.5-1 ساعة من وقت النوم ومع الطعام أو بعده
البيانات متاحة لمدة تصل إلى عامين من العلاج. يجب مراقبة المريض على فترات منتظمة كل 6 أشهر على الأقل للتأكد من أن سلينيتو لا يزال هو العلاج الأنسب. بعد 3 أشهر على الأقل من العلاج ، يجب على الطبيب تقييم تأثير العلاج والتفكير في إيقاف العلاج إذا لم يظهر تأثير علاجي ذي صلة سريريًا. إذا لوحظ تأثير علاج أقل بعد المعايرة لجرعة أعلى ، يجب على الواصف أولاً أن يأخذ في الاعتبار تقليل المعايرة إلى جرعة أقل قبل اتخاذ قرار بشأن التوقف التام عن العلاج
في حالة نسيان قرص ، يمكن تناوله قبل أن ينام المريض في تلك الليلة ، ولكن بعد هذا الوقت ، لا ينبغي إعطاء أي قرص آخر قبل الجرعة التالية المقررة
الفئات الخاصة
القصور الكلوي
لم يتم دراسة تأثير أي مرحلة من مراحل القصور الكلوي على الحرائك الدوائية للميلاتونين. يجب توخي الحذر عند إعطاء الميلاتونين لمرضى القصور الكلوي
اختلال كبدي
لا توجد خبرة في استخدام الميلاتونين في المرضى الذين يعانون من ضعف في الكبد. لذلك ، لا ينصح باستخدام الميلاتونين في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد
الأطفال أقل من عامين
لا يوجد استخدام مناسب للميلاتونين في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 2 سنوات لعلاج الأرق
طريقة التناول
استخدام عن طريق الفم. يجب ابتلاع الأقراص كاملة. لا ينبغي تكسير القرص أو سحقه أو مضغه لأنه سيفقد خصائص التحرر الممتد
يمكن وضع الأقراص في الأطعمة مثل الزبادي أو عصير البرتقال أو الآيس كريم لتسهيل البلع وتحسين الامتثال. إذا اختلطت الأقراص مع طعام أو شراب ، فيجب تناولها على الفور وعدم تخزين الخليط
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
النعاس
الميلاتونين قد يسبب النعاس. لذلك يجب استخدام المنتج الطبي بحذر إذا كان من المحتمل أن تترافق تأثيرات النعاس مع خطر على السلامة
أمراض المناعة الذاتية
لا توجد بيانات سريرية بشأن استخدام الميلاتونين في الأفراد المصابين بأمراض المناعة الذاتية. لذلك ، لا ينصح باستخدام الميلاتونين في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية
التفاعلات مع الأدوية الأخرى
لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع فلوفوكسامين ، الكحول ، البنزوديازيبينات / غير البنزوديازيبينات المنومة ، ثيوريدازين وإيميبرامين
اللاكتوز
يحتوي سلينيتو على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعل مع المنتجات
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط. في حالة عدم وجود دراسات محددة على الأطفال ، فإن التفاعلات الدوائية مع الميلاتونين معروفة عند البالغين
يتم التوسط في استقلاب الميلاتونين بشكل أساسي بواسطة إنزيمات CYP1A. لذلك ، من الممكن حدوث تفاعلات بين الميلاتونين والمواد الفعالة الأخرى نتيجة لتأثيرها على إنزيمات CYP1A
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
لا ينصح بالاستخدام المتزامن للأدوية التالية
فلوفوكسامين
يزيد فلوفوكسامين من مستويات الميلاتونين بمقدار 17 ضعفًا أعلى من AUC و 12 ضعفًا في مصل Cmax عن طريق تثبيط استقلابه بواسطة السيتوكروم الكبدي P450 (CYP) isozymes CYP1A2 و CYP2C19. يجب تجنب الجمع
الكحول
لا ينبغي تناول الكحول مع الميلاتونين ، لأنه يقلل من فعالية الميلاتونين في النوم
البنزوديازيبينات / المنومات غير البنزوديازيبين
قد يعزز الميلاتونين الخصائص المهدئة للبنزوديازيبينات والمنومات غير البنزوديازيبين ، مثل
zaleplon و zolpidem و zopiclone
في تجربة سريرية ، كان هناك دليل واضح على وجود تفاعل ديناميكي دوائي مؤقت بين الميلاتونين والزولبيديم بعد ساعة واحدة من الجرعات المشتركة
أدت الإدارة المصاحبة إلى زيادة ضعف الانتباه والذاكرة والتنسيق مقارنة بالزولبيديم وحده. يجب تجنب المشاركة مع البنزوديازيبينات والمنومات غير البنزوديازيبين
ثيوريدازين وإيميبرامين
تم استخدام الميلاتونين بشكل مشترك في الدراسات التي أجريت مع ثيوريدازين وإيميبرامين ، وهما من المواد الفعالة التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي. لم يتم العثور على تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا في كل حالة. ومع ذلك ، أدى تناول الميلاتونين المشترك إلى زيادة الشعور بالهدوء وصعوبة أداء المهام مقارنة بالإيميبرامين وحده ، وزيادة الشعور "بالدوخة" مقارنةً بالثيوريدازين وحده. يجب تجنب المشاركة مع ثيوريدازين وإيميبرامين
يجب النظر في الاستخدام المتزامن بحذر
يجب توخي الحذر عند استخدام الأدوية التالية في نفس الوقت 5- أو 8 ميثوكسي بورالين
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون 5 أو 8 ميثوكسي بورالين (5 أو 8 MOP) ، مما يزيد من مستويات الميلاتونين عن طريق تثبيط استقلابه
سيميتيدين
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون السيميتيدين وهو مثبط فعال لبعض إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP450) ، بشكل رئيسي CYP1A2 وبالتالي يزيد من مستويات الميلاتونين في البلازما ، عن طريق تثبيط استقلابه
أوستروجين
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون الاستروجين مثل موانع الحمل أو العلاج بالهرمونات البديلة ، والتي تزيد من مستويات الميلاتونين عن طريق تثبيط استقلابه بواسطة CYP1A1 و CYP1A2
مثبطات CYP1A2
قد تؤدي مثبطات CYP1A2 مثل الكينولونات سيبروفلوكساسين ونورفلوكساسين إلى زيادة التعرض للميلاتونين
محرضات CYP1A2
محرضات CYP1A2 مثل الكاربامازيبين والريفامبيسين قد تقلل من تركيزات الميلاتونين في البلازما. لذلك ، عندما يتم إعطاء كل من محرضات CYP1A2 والميلاتونين ، قد يلزم تعديل الجرعة
التدخين
من المعروف أن التدخين يحفز عملية التمثيل الغذائي لـ CYP1A2 ، لذلك إذا توقف المرضى عن التدخين أو بدأوه أثناء العلاج بالميلاتونين ، فقد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
مثبطات تخليق البروستاجلاندين (NSAIDs) مثل حمض أسيتيل الساليسيليك والأيبوبروفين ، التي تُعطى في المساء قد تثبط مستويات الميلاتونين الذاتية في الجزء الأول من الليل بنسبة تصل إلى 75٪. إذا أمكن ، يجب تجنب تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المساء
حاصرات بيتا
قد تمنع حاصرات بيتا الإفراج الليلي عن الميلاتونين الداخلي وبالتالي يجب تناولها في الصباح
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات من استخدام الميلاتونين في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى سمية إنجابية . كإجراء وقائي ، يفضل تجنب استخدام الميلاتونين أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
تم قياس الميلاتونين الداخلي في حليب الثدي البشري وبالتالي من المحتمل أن يتم إفراز الميلاتونين الخارجي في لبن الإنسان. تشير البيانات في الحيوانات إلى انتقال الأم الميلاتونين إلى الجنين عبر المشيمة أو في الحليب. تأثير الميلاتونين على الأطفال حديثي الولادة غير معروف
يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن العلاج بالميلاتونين مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
الخصوبة
في الدراسات التي أجريت على كل من الحيوانات البالغة والأحداث ، لم يكن للميلاتونين أي تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الميلاتونين له تأثير معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد يسبب الميلاتونين النعاس ، لذلك يجب استخدام الميلاتونين بحذر إذا كان من المحتمل أن تترافق آثار النعاس مع خطر على السلامة
الآثار غير المرغوب فيها
اضطرابات نفسية
تقلب المزاج ، العدوان ، الانفعال
اضطرابات الجهاز العصبي
نعاس ، صداع ، نوم مفاجئ
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
التهاب الجيوب الأنفية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
التعب ، صداع الكحول
تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية شيوعها غير معروف عند استخدام تركيبة البالغين ، 2 ملغ أقراص ميلاتونين مطولة المفعول: صرع ، ضعف بصري ، ضيق في التنفس ، رعاف ، إمساك ، انخفاض الشهية ، تورم في الوجه ، آفة جلدية ، شعور سلوك غير طبيعي وغير طبيعي وقلة العدلات
جرعة زائدة
في حالة حدوث جرعة زائدة ، من المتوقع حدوث النعاس. يُتوقع التخلص من المادة الفعالة في غضون 12 ساعة بعد الابتلاع. لا يلزم معاملة خاصة
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: المضادات النفسية ، منبهات مستقبلات الميلاتونين
آلية العمل
يُعتقد أن نشاط الميلاتونين في مستقبلات الميلاتونين (MT1 و MT2 و MT3) يساهم في خصائصه المعززة للنوم ، حيث تشارك هذه المستقبلات بشكل رئيسي MT1 و MT2في تنظيم إيقاعات الساعة البيولوجية وتنظيم النوم
خواص حركية الدواء
استيعاب
في مجموعة الأطفال الذين يتألفون من 16 طفلاً من ASD تتراوح أعمارهم بين 7 و 15 عامًا يعانون من الأرق ، بعد تناول سلينيتو 2 مجم 2 × 1 مجم أقراص صغيرة بعد وجبة إفطار قياسية ، بلغت تركيزات الميلاتونين ذروتها في غضون ساعتين بعد الإعطاء وظلت مرتفعة لمدة 6 بعد ذلك بساعات مع Cmax (SD) من 410 بيكوغرام / مل 210 في اللعاب
في البالغين ، بعد تناول سلينيتو 5 ملغ قرص صغير 1 × 5 ملغ بعد الطعام ، بلغت تراكيز الميلاتونين ذروتها في غضون 3 ساعات بعد الإعطاء ؛ كان Cmax (SD) 3.57 نانوغرام / مل 3.64 في البلازما. في ظل ظروف الصيام ، كان Cmax أقل 1.73 نانوغرام / مل وكان tmax مبكرًا خلال ساعتين مع تأثير طفيف على AUC-الذي انخفض قليلاً -14٪ مقارنة بحالة التغذية
يكتمل امتصاص الميلاتونين الذي يتم تناوله عن طريق الفم عند البالغين وقد ينخفض بنسبة تصل إلى 50٪ عند كبار السن. حركية الميلاتونين خطية على مدى 2-8 ملغ
تشير البيانات التي تحتوي على 2 ملغ من أقراص الميلاتونين ذات الإصدار المطول والبيانات مع 1 ملغ و 5 ملغ من الأقراص الصغيرة إلى عدم وجود تراكم للميلاتونين بعد الجرعات المتكررة. يتوافق هذا الاكتشاف مع نصف العمر القصير للميلاتونين في البشر
التوافر البيولوجي في حدود 15٪. يوجد تأثير مرور أولي مهم مع استقلاب أول ممر يقدر بـ 85٪
توزيع
تبلغ نسبة ارتباط الميلاتونين ببروتين البلازما في المختبر 60٪ تقريبًا. يرتبط الميلاتونين بشكل أساسي بالألبومين والبروتين السكري alpha1-acid والبروتين الدهني عالي الكثافة
الإستقلاب
يخضع الميلاتونين لعملية التمثيل الغذائي الأولى السريعة للمرور الكبدي ويتم استقلابه في الغالب عن طريق إنزيمات CYP1A ، وربما CYP2C19 لنظام السيتوكروم P450 مع نصف عمر للتخلص من حوالي 40 دقيقة. الأطفال والشباب قبل سن البلوغ يستقلبون الميلاتونين أسرع من البالغين. إجمالاً ، ينخفض استقلاب الميلاتونين مع تقدم العمر ، مع استقلاب ما قبل البلوغ والبلوغ أسرع منه في سن أكبر. المستقلب الرئيسي هو 6-sulfatoxy-melatonin (6-S-MT) ، وهو غير نشط. موقع التحول الأحيائي هو الكبد. يكتمل إفراز المستقلب في غضون 12 ساعة بعد الابتلاع
لا يحفز الميلاتونين إنزيمات CYP1A2 أو CYP3A في المختبر بتركيزات فوق العلاجية
إزالة
عمر النصف النهائي (t½) هو 3.5-4 ساعات. يمثل مساران استقلابيان بوساطة الكبد حوالي 90٪ من استقلاب الميلاتونين. يتم التدفق الأيضي السائد من خلال الهيدروكسيل في C6 عبر نظام الميكروسوم الكبدي P-450 لإنتاج 6- هيدروكسيميلاتونين. المسار الثاني ، الأقل أهمية ، هو 5-demethylation لإنتاج سلائف الميلاتونين الفسيولوجية ، N-acetylserotonin. يتم ربط كل من 6-hydroxymelatonin و N-acetylserotonin في النهاية مع حمض الكبريتات وحمض الجلوكورونيك ، ويتم إفرازهما في البول كمشتقات 6-sulfatoxy و 6-glucoronide
يتم التخلص عن طريق الإفراز الكلوي للمستقلبات ، 89٪ على شكل اتحادات كبريتية وغلوكورونيد من 6-هيدروكسيميلاتونين أكثر من 80٪ مثل 6-سلفاتوكسي ميلاتونين و 2٪ تفرز على شكل ميلاتونين مادة فعالة غير متغيرة
جنس تذكير أو تأنيث
زيادة 3-4 أضعاف في Cmax واضحة للنساء مقارنة بالرجال. كما لوحظ تباين خمسة أضعاف في Cmax بين أعضاء مختلفين من نفس الجنس. ومع ذلك ، لم يتم العثور على فروق في الديناميكا الدوائية بين الذكور والإناث على الرغم من الاختلافات في مستويات الدم
القصور الكلوي
لا توجد تجربة لاستخدام الميلاتونين في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي. ومع ذلك ، نظرًا لأن الميلاتونين يتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق التمثيل الغذائي للكبد ، ويكون المستقلب 6-SMT غير نشط ، فمن غير المتوقع أن يؤثر القصور الكلوي على تصفية الميلاتونين
اختلال كبدي
الكبد هو الموقع الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي للميلاتونين ، وبالتالي ، يؤدي ضعف الكبد إلى ارتفاع مستويات الميلاتونين الذاتية
زادت مستويات الميلاتونين في البلازما بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد خلال ساعات النهار. كان لدى المرضى انخفاض كبير في إفراز 6-سلفاتوكسيميلاتونين مقارنة مع الضوابط
لا توجد خبرة في استخدام الميلاتونين لدى الأطفال المصابين بقصور في الكبد. تظهر البيانات المنشورة ارتفاع ملحوظ في مستويات الميلاتونين الذاتية خلال ساعات النهار بسبب انخفاض التخليص في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد
قائمة السواغات
سلينيتو 1 ملغ قرص ممتد المفعول
قلب القرص
أمونيو ميثاكريلات كوبوليمر من النوع ب
ثنائي هيدرات فوسفات هيدروجين الكالسيوم
مونوهيدرات اللاكتوز
السيليكا ، اللامائية الغروية
تلك
ستيرات المغنيسيوم
طلاء الفيلم
الصوديوم كارميلوز (E466)
مالتوديكسترين
مونوهيدرات الجلوكوز
الليسيثين (E322)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
سلينيتو 5 ملغ قرص ممتد المفعول
قلب القرص
أمونيو ميثاكريلات كوبوليمر من النوع أ
ثنائي هيدرات فوسفات هيدروجين الكالسيوم
مونوهيدرات اللاكتوز
السيليكا ، اللامائية الغروية
ستيرات المغنيسيوم
طلاء الفيلم
الصوديوم كارميلوز (E466)
مالتوديكسترين
مونوهيدرات الجلوكوز
الليسيثين (E322)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
سلينيتو 1 ملغ أقراص ممتدة المفعول
نفطة غير شفافة PVC / PVDC مع دعم من رقائق الألومنيوم. حجم العلبة: 30 قرصا أو 60 قرصا
سلينيتو 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
نفطة غير شفافة PVC / PVDC مع دعم من رقائق الألومنيوم. حجم العلبة: 30 قرص
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق