اسم المنتج الطبي
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص ممتد المفعول على 2 ملغ ميلاتونين
سواغ ذو تأثير معروف: يحتوي كل قرص ممتد المفعول على 80 ملغ لاكتوز مونوهيدرات
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
قرص طويل المفعول
أقراص بيضاء إلى بيضاء ، مستديرة ، محدبة من الجانبين
المؤشرات العلاجية
يشار إلى ميلاتونين 2 ملغ أقراص ممتدة المفعول كعلاج وحيد للعلاج قصير الأمد للأرق الأولي الذي يتميز بنوعية النوم الرديئة لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا أو أكثر
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
الجرعة الموصى بها هي 2 مجم مرة واحدة يوميًا ، قبل النوم بساعة أو ساعتين وبعد الأكل. قد تستمر هذه الجرعة لمدة تصل إلى ثلاثة عشر أسبوعًا
الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية عقار ميلاتونين 2 ملغ أقراص ممتدة المفعول لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا
قد تكون الأشكال / القوة الصيدلانية الأخرى أكثر ملاءمة للإعطاء لهذه الفئة
القصور الكلوي
لم يتم دراسة تأثير أي مرحلة من مراحل القصور الكلوي على الحرائك الدوائية للميلاتونين. يجب توخي الحذر عند إعطاء الميلاتونين لمثل هؤلاء المرضى
اختلال كبدي
لا توجد خبرة في استخدام ميلاتونين 2 ملغ أقراص ممتدة المفعول في المرضى الذين يعانون من ضعف في الكبد. توضح البيانات المنشورة ارتفاع ملحوظ في مستويات الميلاتونين الذاتية خلال ساعات النهار بسبب انخفاض التخليص في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. لذلك ، لا ينصح باستخدام ميلاتونين 2 ملغ أقراص ممتدة المفعول في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد
طريقة الإدارة
استخدام عن طريق الفم. يجب ابتلاع الأقراص كاملة للحفاظ على خصائص الإطلاق لفترات طويلة. لا ينبغي استخدام السحق أو المضغ لتسهيل البلع
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
قد يسبب ميلاتونين 2 ملغ أقراص ممتدة المفعول النعاس. لذلك يجب استخدام المنتج بحذر إذا كان من المحتمل أن تترافق آثار النعاس مع خطر على السلامة
لا توجد بيانات سريرية تتعلق باستخدام ميلاتونين 2 ملغ أقراص ممتدة المفعول في الأفراد المصابين بأمراض المناعة الذاتية. لذلك ، لا ينصح باستخدام ميلاتونين 2 ملغ أقراص ممتدة المفعول في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية
يحتوي الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
تفاعلات حركية الدواء
• لوحظ أن الميلاتونين يحفز CYP3A في المختبر بتركيزات فوق العلاجية. الأهمية السريرية للنتيجة غير معروفة. في حالة حدوث الاستقراء ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى انخفاض تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي تدار بشكل متزامن
• الميلاتونين لا يستحث إنزيمات CYP1A في المختبر بتركيزات فوق العلاجية. لذلك ، من غير المحتمل أن تكون التفاعلات بين الميلاتونين والمواد الفعالة الأخرى نتيجة لتأثير الميلاتونين على إنزيمات CYP1A كبيرة
• يتم التوسط في استقلاب الميلاتونين بشكل أساسي بواسطة إنزيمات CYP1A. لذلك ، من الممكن حدوث تفاعلات بين الميلاتونين والمواد الفعالة الأخرى نتيجة لتأثيرها على إنزيمات CYP1A
• يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون فلوفوكسامين ، الذي يزيد من مستويات الميلاتونين بمقدار 17 ضعفًا أعلى من AUC و 12 ضعفًا في مصل Cmax عن طريق تثبيط استقلابه بواسطة السيتوكروم الكبدي
P450 (CYP) isozymes CYP1A2 و CYP2C19
يجب تجنب الجمع
• يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون 5- أو 8 ميثوكسي بورالين (5 و 8-MOP) ، مما يزيد من مستويات الميلاتونين عن طريق تثبيط استقلابه
• يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون سيميتيدين مثبط CYP2D ، الذي يزيد من مستويات الميلاتونين في البلازما ، عن طريق تثبيط عملية التمثيل الغذائي
• تدخين السجائر قد يقلل من مستويات الميلاتونين بسبب تحريض CYP1A2
• يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون الاستروجين مثل موانع الحمل أو العلاج بالهرمونات البديلة ، والتي تزيد من مستويات الميلاتونين عن طريق تثبيط استقلابه بواسطة CYP1A1 و CYP1A2
• قد تؤدي مثبطات CYP1A2 مثل الكينولونات إلى زيادة التعرض للميلاتونين
• محرضات CYP1A2 مثل الكاربامازيبين والريفامبيسين قد تؤدي إلى انخفاض تركيزات الميلاتونين في البلازما
• هناك قدر كبير من البيانات في الأدبيات المتعلقة بتأثير ناهضات / مناهضات الأدرينالية ، ناهضات / مضادات الأفيون ، المنتجات الطبية المضادة للاكتئاب ، مثبطات البروستاجلاندين ، البنزوديازيبينات ، التربتوفان والكحول ، على إفراز الميلاتونين الداخلي. لم يتم دراسة ما إذا كانت هذه المواد الفعالة تتداخل مع التأثيرات الديناميكية أو الحركية لـ ميلاتونين أو العكس
التفاعلات الدوائية
• لا ينبغي تناول الكحول مع ميلاتونين ، لأنه يقلل من فعالية ميلاتونين على النوم
• قد يعزز ميلاتونين الخصائص المهدئة للبنزوديازيبينات والمنومات غير البنزوديازيبين ، مثل
zaleplon و zolpidem و zopiclone
في تجربة سريرية ، كان هناك دليل واضح على وجود تفاعل ديناميكي دوائي مؤقت بين ميلاتونين و زولبيديم بعد ساعة واحدة من الجرعات المشتركة. أدت الإدارة المصاحبة إلى زيادة ضعف الانتباه والذاكرة والتنسيق مقارنة بالزولبيديم وحده
• تم استخدام ميلاتونين بشكل مشترك في دراسات مع thioridazine و imipramine
، المواد الفعالة التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي. لم يتم العثور على تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا في كل حالة. ومع ذلك ، أدت الإدارة المشتركة لـ ميلاتونين إلى زيادة الشعور بالهدوء والصعوبة في أداء المهام مقارنة بالإيميبرامين وحده ، وزيادة الشعور "بالدوار الغامض" مقارنة بالثيوريدازين وحده
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
بالنسبة للميلاتونين ، لا توجد بيانات إكلينيكية عن حالات الحمل المعرضة. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل ، أو نمو الجنين ، أو الولادة أو التطور بعد الولادة. في ضوء نقص البيانات السريرية ، لا ينصح باستخدامه في النساء الحوامل والنساء اللواتي ينوين الحمل
الرضاعة الطبيعية
تم قياس الميلاتونين الداخلي في حليب الثدي البشري وبالتالي من المحتمل أن يتم إفراز الميلاتونين الخارجي في لبن الإنسان. هناك بيانات في نماذج حيوانية بما في ذلك القوارض والأغنام والأبقار والرئيسيات تشير إلى انتقال الأم الميلاتونين إلى الجنين عبر المشيمة أو في الحليب. لذلك ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية عند النساء اللائي يخضعن للعلاج بالميلاتونين
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ميلاتونين له تأثير معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يسبب ميلاتونين النعاس ، لذلك يجب استخدام المنتج بحذر إذا كان من المحتمل أن تترافق آثار النعاس مع خطر على السلامة
الآثار غير المرغوب فيها
الالتهابات والاصابات
الحلأ النطاقي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعل فرط الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
زيادة شحوم الدم ، نقص كالسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم
اضطرابات نفسية
العصبية ، العصبية ، الأرق ، الأرق ، الأحلام غير الطبيعية ، الكوابيس ، القلق
تغير المزاج ، العدوانية ، الانفعالات ، البكاء ، أعراض التوتر ، الارتباك ، الاستيقاظ في الصباح الباكر ، زيادة الرغبة الجنسية ، المزاج المكتئب ، الاكتئاب
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع نصفي ، صداع ، خمول ، فرط نشاط نفسي حركي ، دوار ، نعاس
إغماء ، ضعف في الذاكرة ، اضطراب في الانتباه ، حالة الحلم ، متلازمة تململ الساقين ، قلة النوم ، تنمل
اضطرابات العين
انخفاض حدة البصر ، تشوش الرؤية ، زيادة التمزق
اضطرابات الأذن والمتاهة
وضعية الدوار ، دوار
اضطرابات القلب
الذبحة الصدرية والخفقان
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم
مطاردة ساخنة
اضطرابات الجهاز الهضمي
ألم في البطن ، آلام في الجزء العلوي من البطن ، عسر الهضم ، تقرح الفم ، جفاف الفم ، غثيان
مرض الجزر المعدي المريئي ، اضطراب الجهاز الهضمي ، تقرحات في الغشاء المخاطي للفم ، تقرح اللسان ، اضطراب الجهاز الهضمي ، القيء ، أصوات الأمعاء غير طبيعية ، انتفاخ البطن ، فرط إفراز اللعاب ، رائحة الفم الكريهة ، الانزعاج البطني ، اضطرابات المعدة ، التهاب المعدة
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
فرط بيليروبين الدم
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
التهاب الجلد ، تعرق ليلي ، حكة ، طفح جلدي ، حكة عامة ، جفاف الجلد
إكزيما ، حمامي ، التهاب جلد اليد ، صدفية ، طفح جلدي معمم ، طفح جلدي حاك ، اضطراب في الأظافر
وذمة وعائية ، وذمة في الفم ، وذمة اللسان
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم في الأطراف
التهاب المفاصل وتشنجات العضلات وآلام الرقبة وتشنجات الليل
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
بيلة سكرية ، بروتينية
بوال ، بيلة دموية ، بيلة ليلية
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
أعراض سن اليأس
القساح والتهاب البروستاتا
ثر اللبن
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
الوهن وآلام في الصدر
التعب والألم والعطش
التحقيقات
اختبار وظائف الكبد غير طبيعي ، زيادة الوزن
زيادة إنزيم الكبد ، إلكتروليتات الدم غير طبيعية ، الفحوصات المخبرية غير طبيعية
جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن العديد من حالات الجرعة الزائدة بعد التسويق. كان النعاس أكثر الأحداث الضائرة المبلغ عنها. كان معظمهم خفيفًا إلى متوسط الشدة. تم إعطاء ميلاتونين بجرعات 5 ملغ يوميًا في تجارب سريرية على مدى 12 شهرًا دون تغيير كبير في طبيعة التفاعلات الضائرة المبلغ عنها
تم الإبلاغ عن إعطاء جرعات يومية تصل إلى 300 ملغ من الميلاتونين دون التسبب في ردود فعل سلبية مهمة سريريًا في الأدبيات
في حالة حدوث جرعة زائدة ، من المتوقع حدوث النعاس. يُتوقع التخلص من المادة الفعالة في غضون 12 ساعة بعد الابتلاع. لا يلزم معاملة خاصة
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: المضادات النفسية ، منبهات مستقبلات الميلاتونين
الميلاتونين هو هرمون طبيعي تنتجه الغدة الصنوبرية ويرتبط بنيوياً بالسيروتونين. من الناحية الفسيولوجية ، يزداد إفراز الميلاتونين بعد فترة وجيزة من ظهور الظلام ، ويبلغ ذروته في الساعة 2-4 صباحًا ويقل خلال النصف الثاني من الليل. يرتبط الميلاتونين بالتحكم في إيقاعات الساعة البيولوجية والتحول إلى دورة الضوء والظلام. يرتبط أيضًا بتأثير منوم وزيادة الميل للنوم
آلية العمل
يُعتقد أن نشاط الميلاتونين في مستقبلات MT1 و MT2 و MT3 يساهم في خصائصه المعززة للنوم ، حيث تشارك هذه المستقبلات بشكل رئيسي MT1 و MT2 في تنظيم إيقاعات الساعة البيولوجية وتنظيم النوم
مبررات الاستخدام
بسبب دور الميلاتونين في النوم وتنظيم إيقاع الساعة البيولوجية ، والانخفاض المرتبط بالعمر في إنتاج الميلاتونين الداخلي ، قد يحسن الميلاتونين بشكل فعال نوعية النوم خاصة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا والذين يعانون من الأرق الأولي
خواص حركية الدواء
استيعاب
يكتمل امتصاص الميلاتونين الذي يتم تناوله عن طريق الفم عند البالغين وقد ينخفض بنسبة تصل إلى 50٪ عند كبار السن. حركية الميلاتونين خطية على مدى 2-8 ملغ
التوافر البيولوجي في حدود 15٪. يوجد تأثير مرور أولي مهم مع استقلاب أول ممر يقدر بـ 85٪. يحدث Tmax بعد 3 ساعات في حالة التغذية. معدل امتصاص الميلاتونين و Cmax بعد تناول ميلاتونين 2 ملغ عن طريق الفم يتأثر بالغذاء. أدى وجود الطعام إلى تأخير امتصاص الميلاتونين مما أدى إلى تأخير Tmax = 3.0 ساعة مقابل Tmax = 0.75 ساعة وانخفاض تركيز ذروة البلازما في حالة التغذية Cmax = 1020pg / ml مقابل Cmax = 1176 جزء من الغرام / مل
توزيع
تبلغ نسبة ارتباط الميلاتونين ببروتين البلازما في المختبر 60٪ تقريبًا. يرتبط ميلاتونين بشكل أساسي بالألبومين والبروتين السكري alpha1-acid والبروتين الدهني عالي الكثافة
الإستقلاب
تشير البيانات التجريبية إلى أن الإنزيمات المتساوية CYP1A1 و CYP1A2 وربما CYP2C19
لنظام السيتوكروم P450 متورطة في استقلاب الميلاتونين. المستقلب الرئيسي هو 6-sulphatoxy-melatonin (6-S-MT) ، وهو غير نشط. موقع التحول الأحيائي هو الكبد. يكتمل إفراز المستقلب في غضون 12 ساعة بعد الابتلاع
إزالة
عمر النصف النهائي (t½) هو 3.5-4 ساعات. يتم الإطراح عن طريق الإفراز الكلوي للمستقلبات ، 89٪ على شكل اتحادات كبريتات وجلوكورونيد 6 هيدروكسيميلاتونين و 2٪ يطرح كميلاتونين مادة فعالة غير متغيرة
جنس تذكير أو تأنيث
زيادة 3-4 أضعاف في Cmax واضحة للنساء مقارنة بالرجال. كما لوحظ تباين خمسة أضعاف في Cmax بين أعضاء مختلفين من نفس الجنس. ومع ذلك ، لم يتم العثور على فروق في الديناميكا الدوائية بين الذكور والإناث على الرغم من الاختلافات في مستويات الدم
كبار السن
من المعروف أن استقلاب الميلاتونين ينخفض مع تقدم العمر. عبر مجموعة من الجرعات ، تم الإبلاغ عن مستويات أعلى من AUC و Cmax في المرضى الأكبر سنًا مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا ، مما يعكس انخفاض التمثيل الغذائي للميلاتونين لدى كبار السن. مستويات Cmax حوالي 500 بيكوغرام / مل عند البالغين 18-45 مقابل 1200 بيكوغرام / مل عند كبار السن 55-69 ؛ تبلغ مستويات التعرض الجهازي حوالي 3000 جزء من الغرام ساعة / مل عند البالغين مقابل 5000 جزء من الغرام ساعة / مل في كبار السن
القصور الكلوي
تشير بيانات الشركة إلى عدم وجود تراكم للميلاتونين بعد الجرعات المتكررة. يتوافق هذا الاكتشاف مع نصف العمر القصير للميلاتونين في البشر
كانت المستويات التي تم تقييمها في دم المرضى في الساعة 23:00 بعد ساعتين من الإعطاء بعد أسبوع و 3 أسابيع من الإعطاء اليومي هي 411.4 ± 56.5 و 432.00 ± 83.2 بيكوغرام / مل على التوالي ، وهي مماثلة لتلك الموجودة لدى المتطوعين الأصحاء بعد جرعة واحدة من ميلاتونين 2 ملغ
اختلال كبدي
الكبد هو الموقع الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي للميلاتونين ، وبالتالي ، يؤدي ضعف الكبد إلى ارتفاع مستويات الميلاتونين الذاتية
زادت مستويات الميلاتونين في البلازما بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد خلال ساعات النهار. كان لدى المرضى انخفاض كبير في إفراز 6-سلفاتوكسيميلاتونين مقارنة مع الضوابط
قائمة السواغات
أمونيو ميثاكريلات كوبوليمر من النوع ب
هيدروجين فوسفات الكالسيوم
مونوهيدرات اللاكتوز
السيليكا ، اللامائية الغروية
تلك
ستيرات المغنيسيوم
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
العمر الإفتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
الأقراص معبأة في أشرطة نفطة غير شفافة PVC / PVDC مع دعم من رقائق الألومنيوم. تتكون العبوة من شريط يحتوي على 7 أو 20 أو 21 قرصًا ، أو شريطين يحتويان على 15 قرصًا في كل شريط 30 قرصًا. ثم تعبأ البثور في صناديق من الورق المقوى
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا توجد متطلبات خاصة للتخلص منها. يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق