Tucatinib




الإسم التجاري Tukysa





وصف



توكاتينيب هو دواء يستخدم في علاج نوع معين من سرطان الثدي. وهو عبارة عن مثبط تيروزين كيناز جزيء صغير يتم تناوله عن طريق الفم (TKI) ويستهدف


 بروتين HER2

HER2، أو مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2، هو بروتين يلعب دورًا في نمو الخلايا السرطانية وانقسامها. في بعض سرطانات الثدي، يكون هناك فرط في التعبير أو تضخيم لجين HER2، مما يؤدي إلى زيادة مستويات بروتين HER2. تُعرف هذه الأنواع من سرطانات الثدي بسرطانات الثدي الإيجابية HER2 وتميل إلى أن تكون أكثر عدوانية

يستخدم توكاتينيب على وجه التحديد مع أدوية أخرى، مثل تراستوزوماب وكابيسيتابين، لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2،. وهو يعمل عن طريق تثبيط نشاط البروتين مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2،، وبالتالي إبطاء نمو الخلايا السرطانية والحد من انتشار المرض

حصل توكاتينيب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في أبريل 2020 لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2، بما في ذلك الحالات التي انتشر فيها السرطان إلى الدماغ

كما هو الحال مع أي دواء، قد يكون لتوكاتينيب آثار جانبية ويجب استخدامه تحت إشراف أخصائي رعاية صحية مؤهل يمكنه مراقبة فعاليته وسلامته لدى المرضى الأفراد. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال، ومتلازمة اليد والقدم، والتعب، من بين أمور أخرى. يجب على المرضى مناقشة الفوائد والمخاطر المحتملة لعلاج التوكاتينيب مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم





أشكال الجرعة ونقاط القوة

الأقراص

50 ملغ
150 ملغ


سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي

يُشار إليه بالاشتراك مع تراستوزوماب وكابيسيتابين لعلاج عامل نمو البشرة البشري المتقدم غير القابل للاكتشاف أو النقيلي (HER2) - سرطان الثدي الإيجابي بما في ذلك النقائل الدماغية في المرضى الذين تلقوا ≥1 أنظمة قائمة على مكافحة HER2 في بيئة النقيلي

 جرعة 300 ملغ من الجرعة مرتين يوميا بالاشتراك مع تراستوزوماب وكابيسيتابين

يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة

ارجع إلى معلومات الوصف الكاملة للتراستوزوماب والكابيسيتابين للحصول على معلومات إضافية




سرطان قولوني مستقيمي

يُشار إليه بالاشتراك مع تراستوزوماب لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي أو غير القابل للاكتشاف من النوع RAS البري من النوع RAS والذي تطور بعد العلاج باستخدام العلاج الكيميائي القائم على الفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان


جرعة 300 ملغ مرتين في اليوم

يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة

ارجع إلى معلومات الوصف الكاملة للتراستوزوماب للحصول على معلومات إضافية





تعديلات الجرعة

ارجع إلى معلومات الوصف الكاملة للتراستوزوماب والكابيسيتابين لتعديل الجرعة

تخفيض الجرعة لردود الفعل السلبية

التخفيض الأول: 250 مجم مرتين يوميا

التخفيض الثاني: 200 مجم مرتين يوميا

التخفيض الثالث: 150 ملغ

غير قادر على تحمل 150 ملغ من الجرعة مرتين يومياً: توقف نهائياً


إسهال

الدرجة 3 بدون علاج مضاد للإسهال: بدء أو تكثيف العلاج الطبي المناسب؛ استمر حتى الشفاء إلى الدرجة ≤ 1، ثم استأنف بنفس الجرعة

الدرجة 3 مع العلاج المضاد للإسهال: بدء أو تكثيف العلاج الطبي المناسب؛ استمر حتى الشفاء إلى الدرجة ≤1، ثم استأنف بنفس الجرعة أو بالجرعة الأقل التالية

الدرجة الرابعة: توقف نهائيًا





السمية الكبدية

الدرجة الثانية
bilirubin (>1.5 to 3x ULN)
احتفظ به حتى التعافي إلى الدرجة ≤1، ثم استأنفه بنفس الجرعة


الصف 3
ALT or AST (>5 to 20x ULN)
bilirubin (>3 to 10x ULN)

انتظر حتى التعافي إلى الدرجة ≤1، ثم استأنف بالجرعة الأقل التالية


التوقف نهائيا
ALT/AST (>20x ULN) 
bilirubin (>10x ULN)
ALT/AST >3x ULN AND bilirubin >2x ULN




الآثار الجانبية


الدرجة 3: انتظر حتى الشفاء إلى الدرجة ≤1، ثم استأنف عند مستوى الجرعة الأقل التالي

الدرجة الرابعة: توقف نهائيًا


التناول المتزامن مع مثبطات CYP2C8 القوية
تجنب الإدارة المتزامنة. إذا كان ذلك لا مفر منه، قم بتقليل جرعة توكاتينيب إلى 100 ملغم يوميا

بعد التوقف عن مثبط CYP2C8 القوي لمدة 3 فترات نصف عمر للتخلص، استأنف جرعة توكاتينيب التي تم تناولها قبل بدء المثبط



القصور الكلوي

خفيفة إلى معتدلة (تصفية الكرياتينين 30-89 مل / دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة

شديد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة): لا ينصح باستخدامه مع تراستوزوماب وكابيسيتابين

 يمنع استخدام الكابيسيتابين في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد




اختلال كبدي

خفيفة إلى معتدلة (Child-Pugh A أو B): لا يلزم تعديل الجرعة

الحالات الشديدة (تشايلد-بج سي): قلل الجرعة إلى 200 مجم مرتين يومياً




اعتبارات الجرعات


التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء






الآثار الجانبية


>10%
جميع الدرجات (BC)

الإسهال
متلازمة خلل الكريات الحمر النخلية الأخمصية
انخفاض الهيموجلوبين
الغثيان
انخفاض الفوسفات
زيادة البيليروبين
زيادة ALT
زيادة AST
السمية الكبدية
انخفاض المغنيسيوم
القيء
انخفاض البوتاسيوم
زيادة الكرياتينين
التهاب الفم
انخفاض الصوديوم
زيادة الفوسفاتيز القلوية
انخفاض الشهية
فقر الدم
طفح جلدي
ألم مفصلي
زيادة الكرياتينين
انخفاض الوزن
الاعتلال العصبي المحيطي
الرعاف





جميع الدرجات (mCRC)

الإسهال
زيادة الكرياتينين
زيادة الجلوكوز
انخفاض الهيموجلوبي
زيادة ALT
التعب
انخفاض الخلايا الليمفاوية
الطفح الجلدي
الغثيان
زيادة AST
زيادة البيليروبين
زيادة الفوسفاتيز القلوية 
انخفاض الزلال
انخفاض الكريات البيض
ألم في البطن
التفاعل المتعلق بالتسريب
بيركسيا
انخفاض الصوديوم
قشعريرة
انخفاض الشهية
آلام الظهر
القيء
ألم مفصلي
السعال 
انخفاض البوتاسيوم
انخفاض الصفائح الدموية
الإمساك
ضيق التنفس
ألم عضلي




Grade 3 to 4 (BC)

متلازمة خلل الكريات الحمر النخلية الأخمصية
الإسهال


Grade 3 or 4 (mCRC)

انخفاض الخلايا الليمفاوية


1-10%

الصف 3 إلى 4 (BC)

السمية الكبدية
زيادة ALT
انخفاض الفوسفات
زيادة AST
انخفاض البوتاسيوم
فقر الدم
الغثيان
انخفاض الهيموجلوبين
القيء
التهاب الفم
انخفاض الصوديوم
زيادة البيليروبين
انخفاض الوزن


الصف 3 أو 4 (mCRC)

فقر الدم
القلق
ارتفاع ضغط الدم
انخفاض الصوديوم
الإسهال
انخفاض الهيموجلوبين
زيادة AST
زيادة البيليروبين
زيادة الجلوكوز
زيادة ALT
ألم في البطن
التعب
آلام الظهر
الإمساك
قشعريرة
ألم مفصلي
زيادة الفوسفاتيز القلوية
انخفاض البيليروبين
انخفاض البوتاسيوم


<1%
الصف 3 إلى 4 (BC)

انخفاض المغنيسيوم
طفح جلدي
ألم مفصلي
الاعتلال العصبي المحيطي
زيادة الفوسفاتيز القلوية
انخفاض الشهية



موانع الإستخدام

لا أحد



التحذيرات

تم الإبلاغ عن سمية كبدية حادة. مراقبة ALT، AST، والبيليروبين قبل البدء، لمدة 3 أسابيع أثناء العلاج، وكما هو محدد سريريًا

قد يسبب ضررا للجنين


إسهال
تم الإبلاغ عن حالات الإسهال الشديد، بما في ذلك الجفاف وإصابة الكلى الحادة والوفاة
إدارة العلاج المضاد للإسهال كما هو محدد سريريا
إجراء الاختبارات التشخيصية كما هو محدد سريريًا لاستبعاد الأسباب الأخرى للإسهال




التفاعلات الدوائية

توكاتينيب هو ركيزة من CYP3A4، CYP2C8، P-glycoprotein (P-gp)، وBCRP

أيضًا، مثبط عكسي لـ CYP3A4 وCYP2C8؛ مثبط CYP3A4 المعتمد على الوقت؛ مثبط P-GP

محفزات CYP3A القوية أو محفزات CYP2C8 المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة



الاستخدام المتزامن لـ توكاتينيب مع محفز CYP3A قوي أو محفز CYP2C8 معتدل أدى إلى انخفاض تركيزات بلازما توكاتينيب، مما قد يقلل من فعالية توكاتينيب



مثبطات CYP2C8
تجنب التناول المتزامن مع مثبطات CYP2C8 القوية؛ قم بتقليل جرعة توكاتينيب إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المصاحب

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ توكاتينيب مع مثبط CYP2C8 القوي إلى زيادة تركيزات بلازما توكاتينيب، مما قد يزيد من خطر سمية توكاتينيب


التناول المتزامن مع مثبطات CYP2C8 المعتدلة: زيادة مراقبة سمية التوكاتينيب



ركائز CYP3A
تجنب التناول المتزامن مع ركائز CYP3A الحساسة، حيث قد تؤدي تغييرات التركيز الدنيا إلى سميات خطيرة أو مهددة للحياة


ركائز P-GP
فكر في تقليل جرعة ركائز P-gp، حيث قد يؤدي الحد الأدنى من تغييرات التركيز إلى سميات خطيرة أو مهددة للحياة



الحمل

بناءً على البيانات الحيوانية وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للحوامل

لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام لدى الإناث الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات

التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل العلاج



منع الحمل

الإناث ذوات القدرة الإنجابية أو الذكور مع شريكات ذوات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وبعد أسبوع واحد على الأقل من الجرعة النهائية
العقم
قد يضعف خصوبة الذكور والإناث



بيانات الحيوان

أدى إعطاء الجرذان والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى وفيات الأجنة، وانخفاض وزن الجنين، وتشوهات الجنين عند تعرض الأم ≥1.3x للمساحة تحت المنحنى عند الجرعة الموصى بها


تقديم المشورة للنساء الحوامل والإناث من القدرة الإنجابية من المخاطر المحتملة على الجنين



الرضاعة

لا توجد بيانات متاحة عن وجود التوكاتينيب أو مستقلباته في الحليب البشري أو الحيواني أو آثاره على الطفل الذي يرضع من الثدي أو على إنتاج الحليب

يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد الجرعة النهائية





آلية العمل


مثبط التيروزين كيناز لـ HER2

يمنع فسفرة HER2 وHER3 في المختبر، مما يؤدي إلى تثبيط إشارات MAPK وAKT وتكاثر الخلايا، وأظهر نشاطًا مضادًا للورم في HER2 الذي يعبر عن الخلايا السرطانية

في الجسم الحي، قام التوكاتينيب بتثبيط نمو الأورام المعبرة عن HER2

استيعاب
وقت الذروة للبلازما: ~ 2 ساعة

تم الوصول إلى الحالة المستقرة في حوالي 4 أيام

توزيع
حجم التوزيع: 1670 لتر

البروتين المرتبط: 97.1%

الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق CYP2C8 وبدرجة أقل عن طريق CYP3A

إزالة
نصف العمر: ~ 8.5 ساعة

التخليص: 148 لتر/ساعة

إفراز
البراز: ~86% (16% لم يتغير)
البول: 4.1%
البلازما: ~76% دون تغيير (19% مستقلبات)



إدارة

الإدارة عن طريق الفم
تناوله مع أو بدون وجبات الطعام

ملحوظة: يتم إعطاء الكابيسيتابين عند طلب الشراء ويتم تناوله خلال 30 دقيقة بعد تناول الوجبة

عند تناولهما معًا، يمكن تناول دواء توكاتينيب وكابيسيتابين في نفس الوقت

ابتلاع أقراص كاملة. لا تمضغ أو تسحق أو تقسم قبل البلع

لا تبتلع القرص إذا كان مكسورًا أو متشققًا أو غير سليم

خذ حوالي 12 ساعة وبصرف النظر وفي نفس الوقت كل يوم

الجرعة المنسية أو المتقيأة: تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد المعتاد



تخزين

يخزن في درجة حرارة الغرفة، 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)

الاستغناء عن المنتج وتخزينه في الحاوية الأصلية فقط للحماية من الرطوبة

استبدل الغطاء بشكل آمن في كل مرة بعد الفتح

لا تتخلص من المجففة

بمجرد فتحه، استخدمه خلال 3 أشهر؛ تخلص من أي أقراص غير مستخدمة بعد 3 أشهر من فتحها






هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب


ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Elafibranor