جولوديرسن
Vyondys 53 الإسم التجاري
وصف
جولوديرسن هو دواء يستخدم في علاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD)، وهو اضطراب وراثي نادر يتميز بانحطاط العضلات التدريجي وضعفها
يوصف جولوديرسن خصيصًا لعلاج مرض DMD لدى المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين الدستروفين القابل لتخطي exon 53. تؤدي هذه الطفرة إلى نقص بروتين الدستروفين الوظيفي، وهو أمر ضروري للحفاظ على سلامة العضلات. من خلال تعزيز تخطي الإكسون، يساعد جولوديرسن على استعادة إطار القراءة لجين الدستروفين، مما يؤدي إلى إنتاج بروتين الدستروفين الذي يعمل جزئيًا
آلية العمل : جولوديرسن هو قليل النوكليوتيد المضاد للتحسس (ASO) الذي يعمل عن طريق الارتباط بـ exon 53 من الدستروفين pre-mRNA، وبالتالي يحفز تخطي الإكسون أثناء عملية ربط mRNA. يسمح هذا التخطي لـ exon 53 بإنتاج بروتين الدستروفين المقطوع ولكنه وظيفي جزئيًا. على الرغم من أنه ليس طبيعيًا تمامًا، إلا أن بروتين الدستروفين المقطوع هذا قد يحسن وظيفة العضلات ويبطئ تطور DMD
الإدارة : يتم إعطاء جولوديرسن عن طريق التسريب في الوريد. يتضمن نظام الجرعات النموذجي دفعات أسبوعية من جولوديرسن بجرعة 30 مجم / كجم من وزن الجسم. مدة التسريب حوالي ساعة واحدة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحقن، الحل المركز
100 ملغم / 2 مل (50 ملغم / مل) قارورة جرعة واحدة
الحثل العضلي الدوشيني
يُشار إليه في علاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD) في المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين الديستروفين القابل لتخطي إكسون 53
30 ملغم/كغم في الوريد أسبوعياً
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
يتم تقليل التصفية الكلوية لدى البالغين الذين لا يعانون من مرض DMD والذين يعانون من اختلال كلوي، بناءً على معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) المحسوب باستخدام معادلة تعديل النظام الغذائي وأمراض الكلى (MDRD)
لا يمكن التوصية بتعديل الجرعة المحددة للمرضى الذين يعانون من DMD والذين يعانون من اختلال كلوي بناءً على معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)
مراقبة المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى عن كثب أثناء العلاج
اختلال كبدي
لم يدرس
اعتبارات الجرعات
قياس معدل الترشيح الكبيبي (GFR) قبل البدء
يوصى بمراقبة السمية الكلوية أثناء العلاج
الآثار السلبية
>10%
الصداع
بيركسيا
السقوط
ألم في البطن
التهاب البلعوم الأنفي
السعال
القيء
الغثيان
1-10%
> 5%
ألم موقع الإدارة
ألم في الظهر
ألم
إسهال
دوخة
التواء الأربطة
كدمة
الانفلونزا
ألم البلعوم
التهاب الأنف
تآكل الجلد
عدوى الأذن
الحساسية الموسمية
عدم انتظام دقات القلب
رد الفعل المتعلق بموقع القسطرة
إمساك
كسر
التردد غير محدد
فرط الحساسية
موانع
لا أحد
التحذيرات
فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الطفح الجلدي والحمى والحكة والشرى والتهاب الجلد وتقشر الجلد، وبعضها يتطلب العلاج
في حالة حدوث تفاعل فرط الحساسية، قم بإجراء العلاج الطبي المناسب وفكر في إبطاء عملية التسريب أو إيقاف العلاج
السمية الكلوية
وقد لوحظت سمية الكلى في الحيوانات
على الرغم من عدم ملاحظة السمية الكلوية في الدراسات السريرية، فقد لوحظت السمية الكلوية، بما في ذلك التهاب كبيبات الكلى المميت، بعد تناول بعض أليغنوكليوتيدات مضادة للحساسية
مراقبة وظائف الكلى أثناء العلاج
بسبب تأثير انخفاض كتلة العضلات الهيكلية على قياسات الكرياتينين، قد لا يكون كرياتينين المصل مقياسًا موثوقًا لوظيفة الكلى لدى المرضى الذين يعانون من DMD
قياس معدل الترشيح الكبيبي عن طريق جمع البول على مدار 24 ساعة قبل بدء العلاج
يوصى بالمراقبة الشهرية للبيلة البروتينية عن طريق تحليل البول باستخدام مقياس العمق ومراقبة نسبة سيستاتين سي في الدم ونسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول كل ثلاثة أشهر
إذا تم تأكيد وجود بيلة بروتينية بمقياس العمق تبلغ 2+ أو أكثر أو ارتفاع سيستاتين C في الدم، فيجب إجراء جمع بول على مدار 24 ساعة لقياس البيلة البروتينية وتقييم معدل الترشيح الكبيبي (GFR)
يجب استخدام البول المتوقع أن يكون خاليًا من الأدوية المفرزة فقط لمراقبة بروتين البول؛ يمكن استخدام البول الذي تم الحصول عليه في يوم التسريب قبل التسريب، أو البول الذي تم الحصول عليه بعد 48 ساعة على الأقل من آخر تسريب؛ وبدلاً من ذلك، استخدم اختبارًا معمليًا لا يستخدم كاشف البيروجالول الأحمر، حيث أن هذا الكاشف لديه القدرة على التفاعل المتبادل مع الدواء المفرز في البول وبالتالي يؤدي إلى نتيجة إيجابية كاذبة لبروتين البول
إذا تم الكشف عن زيادة مستمرة في مصل السيستاتين C أو بروتينية، راجع طبيب أمراض الكلى للأطفال لمزيد من التقييم
الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات بشرية أو حيوانية متاحة لتقييم الاستخدام أثناء الحمل
الرضاعة
لا توجد بيانات بشرية أو حيوانية متاحة لتقييم التأثيرات على إنتاج الحليب، أو وجوده في الحليب، أو التأثيرات على الرضيع
علم العقاقير
آلية العمل
يرتبط بإكسون 53 من ديستروفين ما قبل الرنا المرسال، مما يؤدي إلى استبعاد هذا الإكسون أثناء معالجة الرنا المرسال في المرضى الذين يعانون من طفرات جينية قابلة لتخطي إكسون 53
يهدف تخطي Exon 53 إلى السماح بإنتاج بروتين الديستروفين المقطوع داخليًا في المرضى الذين يعانون من طفرات وراثية قابلة لتخطي exon 53
استيعاب
يزداد التعرض الجهازي بشكل متناسب مع الجرعة، مع الحد الأدنى من التراكم
توزيع
البروتين المرتبط: 33-39%
حجم التوزيع: 668 مل/كجم
الاسْتِقْلاب
مستقرة التمثيل الغذائي. لم يتم الكشف عن المستقلبات في البلازما أو البول
إزالة
نصف العمر: 3.4 ساعة
تصفية البلازما: 346 مل/ساعة/كجم
تفرز في الغالب دون تغيير في البول
إدارة
التحضير الوريدي
محلول مركز خالي من المواد الحافظة ويتطلب التخفيف قبل تناوله
فحص القوارير بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون؛ يجب أن يظهر المحلول كسائل شفاف إلى براق قليلاً وعديم اللون
استخدم تقنية معقمة
السماح للقوارير بالدفء إلى درجة حرارة الغرفة
قم بعكس القوارير بلطف لخلط المحتويات؛ لا تهزه
سحب الجرعة المحسوبة من القارورة (القنينات) وتخفيفها في 0.9% كلوريد الصوديوم لحجم إجمالي قدره 100-150 مل؛ اقلب بلطف 2-3 مرات للخلط؛ لا تهزه
فحص بصريا الحل المخفف للجسيمات
إدارة مباشرة بعد التخفيف. ضخ كامل خلال 4 ساعات من التخفيف
الإدارة الوريدية
فكر في وضع كريم مخدر موضعي على موقع التسريب قبل تناوله
اغسل خط الوصول الوريدي بنسبة 0.9% من كلوريد الصوديوم قبل وبعد التسريب
غرس الوريدي لمدة 35-60 دقيقة
لا تخلط مع أدوية أخرى أو تضخ أدوية أخرى بشكل متزامن في قارورة نفس خط الوصول الوريدي
الجرعة المنسية: يمكن إعطاؤها في أقرب وقت ممكن بعد الجرعة المقررة
تخزين
قوارير غير مفتوحة
يُبرد في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)
لا تجمد
قم بتخزينه في الكرتون الأصلي حتى يصبح جاهزًا للاستخدام للحماية من الضوء
محلول مخفف
إذا لم يكن الاستخدام الفوري ممكنًا، فيمكن تخزينه لمدة تصل إلى 24 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)
لا تجمد
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق