وصف
فينجوليمود هو دواء يستخدم في علاج مرض التصلب المتعدد (MS). يتم تسويقه تحت الاسم التجاري جيلينيا. يُصنف هذا الدواء على أنه مُعدِّل لمستقبلات السفينجوزين 1-فوسفات ويعمل عن طريق تقليل هجوم الجهاز المناعي على الجهاز العصبي المركزي، وبالتالي تقليل تكرار انتكاسات مرض التصلب العصبي المتعدد
فينجوليمود هو دواء يؤخذ عن طريق الفم تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2010 لعلاج الأشكال الانتكاسية من مرض التصلب العصبي المتعدد لدى البالغين. يتم وصفه عادةً بعد النظر في فوائده ومخاطره المحتملة، حيث يمكن أن يكون له آثار جانبية مختلفة، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، الصداع ومشاكل الكبد وارتفاع ضغط الدم ومشاكل الجهاز التنفسي وزيادة خطر الإصابة بالعدوى
غالبًا ما يحتاج المرضى الذين يوصف لهم فينجوليمود إلى مراقبة بعض الآثار الجانبية، خاصة خلال فترة الجرعات الأولية، وذلك بسبب تأثيره المحتمل على معدل ضربات القلب. بالإضافة إلى ذلك، قد لا يكون الأفراد الذين يعانون من حالات معينة موجودة مسبقًا مرشحين مناسبين لهذا الدواء
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
كبسولة
0.25 ملغ
0.5 ملغ
قرص تفكك عن طريق الفم
0.25 ملغ
تصلب متعدد
يُشار إليه في الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد (MS)، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا، والمرض الناكس، والمرض التدريجي الثانوي النشط
0.5 ملغ يوميا
الجرعات > 2 ضعف الجرعات الموصى بها ترتبط بزيادة حدوث ردود الفعل السلبية دون فائدة إضافية
تعديلات الجرعة
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة: لا يلزم تعديل الجرعة
شديد: مراقبة العلاج. التعرض للدواء قد يتضاعف في اختلال كبدي حاد
القصور الكلوي
خفيفة إلى متوسطة: لم يتم تقييمها
شديد: يرتفع مستوى بعض مستقلبات فينجوليمود في الدم (حتى 13 ضعفًا)؛ لم يتم استكشاف سمية هذه المستقلبات بشكل كامل
اعتبارات الجرعات
التقييم قبل البدء بالعلاج
الحصول على تقييم للقلب لدى المرضى الذين يعانون من حالات معينة موجودة مسبقًا؛ تحديد ما إذا كان المرضى يتناولون أدوية يمكن أن تبطئ معدل ضربات القلب أو التوصيل الأذيني البطيني
قم بمراجعة نتائج تعداد خلايا الدم الكاملة (CBC) الأخيرة
مراجعة ALT/AST ومستويات البيليروبين الإجمالية (أي خلال 6 أشهر)
إذا كان المرضى يتناولون علاجات مضادة للورم أو مثبطة للمناعة أو معدلة للمناعة، أو لديهم تاريخ من الاستخدام المسبق لهذه الأدوية، ففكر في التأثيرات المثبطة للمناعة الإضافية غير المقصودة قبل بدء العلاج
اختبار الأجسام المضادة لفيروس الحماق النطاقي (VZV)؛ يجب التوصية بالتطعيم ضد فيروس VZV قبل بدء العلاج للمرضى سلبيي الأجسام المضادة
استئناف العلاج بعد التوقف
إذا توقف العلاج لمدة تزيد عن 14 يومًا، بعد الشهر الأول من العلاج، فاضغط على نفس مراقبة الجرعة الأولى عند إعادة البدء
خلال أول أسبوعين من العلاج، يوصى بإجراءات الجرعة الأولى بعد انقطاع لمدة يوم واحد أو أكثر
خلال الأسابيع 3 و 4 من العلاج، يوصى بإجراءات الجرعة الأولى بعد انقطاع لمدة تزيد عن 7 أيام
اعتلال الأعصاب المزيل للميالين (اليتيم)
علاج اعتلال الأعصاب المزيل للميالين الالتهابي المزمن
الآثار الجانبية
>10%
الصداع
ارتفاعات ناقلة أمين الكبد (ALT/GGT/AST)
الغثيان
العدوى الفيروسية بالأنفلونزا
التهاب الجيوب الأنفية
ألم في البطن
الإسهال
السعال
1-10%
آلام الظهر
ألم في الأطراف
الالتهابات الفيروسية الهربس
ضيق التنفس
الاكتئاب
ارتفاع ضغط الدم
التهاب الشعب الهوائية
التهاب الجيوب الأنفية
الدوخة
قلة اللمفاويات
ارتفاع ضغط الدم
الصداع النصفي
التهاب المعدة والأمعاء
انخفض الوزن
تنمل
عدوى السعفة
بطء القلب
عدم وضوح الرؤية
ألم في العين
الثعلبة
زيادة الدهون الثلاثية في الدم
الورم الحليمي الجلدي
بطء القلب
الهربس النطاقي
التينيا المبرقشة
الوهن
التقرن السفعي
نقص الكريات البيض
سرطان الخلايا القاعدية
<1%
النوبات
الوذمة البقعية
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات الكبد الصفراوية: إصابة الكبد
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم الانحلالي ونقص الصفيحات
العدوى: عدوى المكورات المستخفية، وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، بما في ذلك الورم الحليمي، وخلل التنسج، والثآليل، والسرطان المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري
موانع الإستخدام
فرط الحساسية. تشمل التفاعلات الملحوظة الطفح الجلدي والشرى والوذمة الوعائية عند بدء العلاج
التاريخ خلال الأشهر الستة الماضية من احتشاء عضلة القلب، والذبحة الصدرية غير المستقرة، والسكتة الدماغية، والنوبات الإقفارية العابرة، وقصور القلب اللا تعويضي الذي يتطلب دخول المستشفى أو قصور القلب من الدرجة الثالثة/الرابعة
تاريخ أو وجود كتلة موبيتز من الدرجة الثانية أو الدرجة الثالثة الأذينية البطينية (AV) أو متلازمة العقدة الجيبية المريضة، ما لم يكن لدى المريض جهاز تنظيم ضربات القلب الفعال
الفاصل الزمني QTc الأساسي ≥500 مللي ثانية
التناول المتزامن مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة Ia أو الفئة III
التحذيرات
عدم انتظام ضربات القلب البطيء والكتل الأذينية البطينية
انظر أيضًا موانع الاستعمال، واعتبارات الجرعات، ونظرة عامة على التفاعل الدوائي
خفض معدل ضربات القلب
بعد الجرعة الأولى، يبدأ انخفاض معدل ضربات القلب (HR) في غضون ساعة؛ في اليوم الأول، يحدث الحد الأقصى لانخفاض معدل ضربات القلب بشكل عام خلال 6 ساعات ويتعافى، على الرغم من عدم وصوله إلى مستويات خط الأساس، خلال 8-10 ساعات بعد الجرعة
بسبب الاختلاف الفسيولوجي النهاري، هناك فترة ثانية من انخفاض معدل ضربات القلب خلال 24 ساعة بعد الجرعة الأولى؛ في بعض المرضى، يكون انخفاض معدل ضربات القلب خلال الفترة الثانية أكثر وضوحًا من الانخفاض الملحوظ في أول 6 ساعات
المرضى الذين يعانون من بعض الحالات الموجودة مسبقًا على سبيل المثال، أمراض القلب الإقفارية، وتاريخ احتشاء عضلة القلب، وقصور القلب الاحتقاني، وتاريخ السكتة القلبية، والأمراض الدماغية الوعائية، وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط، وتاريخ بطء القلب المصحوب بأعراض، وتاريخ الإغماء المتكرر، وانقطاع التنفس أثناء النوم الشديد غير المعالج، وحصار الأذينية البطينية، وحصار القلب الجيبي الأذيني قد لا يتحمل بطء القلب الناجم عن فينجوليمود، أو يعاني من اضطرابات خطيرة في ضربات القلب بعد الجرعة الأولى
قبل بدء العلاج، قم بتقييم المرضى المعرضين للخطر من قبل طبيب مدرب بشكل مناسب لإجراء هذا التقييم، وإذا تم علاجهم باستخدام فينجوليمود، قم بمراقبة المريض طوال الليل باستخدام مخطط كهربية القلب المستمر في منشأة طبية بعد الجرعة الأولى
الكتل الأذينية البطينية
تمت ملاحظة تأخيرات عابرة في التوصيل AV بعد بدء استخدام فينجوليمود
كانت اضطرابات التوصيل عادةً عابرة وبدون أعراض، وتم حلها خلال الـ 24 ساعة الأولى من العلاج، ولكنها كانت تتطلب أحيانًا علاجًا بالأتروبين أو الأيزوبروتيرينول
الالتهابات
يسبب انخفاضًا معتمدًا على الجرعة في عدد الخلايا الليمفاوية المحيطية إلى 20-30% من القيم الأساسية بسبب العزل العكسي للخلايا الليمفاوية في الأنسجة اللمفاوية
وبالتالي قد يزيد من خطر الإصابة بالعدوى المميتة والمهددة للحياة على سبيل المثال، الحماق النطاقي المنتشر، أو الهربس البسيط، أو عدوى المكورات الخفية، بما في ذلك التهاب السحايا المميت، والتهاب الدماغ، وفشل العديد من الأعضاء
لا تبدأ بالعدوى الحادة أو المزمنة النشطة حتى يتم حلها؛ قبل البدء، يجب أن يكون CBC حديثًا أي خلال 6 أشهر أو بعد التوقف عن العلاج السابق متاحًا
يجب اختبار المرضى الذين ليس لديهم تاريخ مؤكد للإصابة بجدري الماء أو ليس لديهم توثيق لدورة التطعيم الكاملة ضد فيروس الحماق النطاقي (VZV) بحثًا عن الأجسام المضادة لفيروس VZV قبل بدء العلاج
يوصى بتطعيم المرضى سلبيي الأجسام المضادة قبل بدء العلاج؛ تأجيل العلاج لمدة شهر واحد للسماح بحدوث التأثير الكامل للتطعيم
تتضمن تقارير ما بعد التسويق عن حالات العدوى الخطيرة مسببات الأمراض الانتهازية بما في ذلك الفيروسات فيروس جون كننغهام (JCV)، وفيروسات الهربس البسيط 1 و 2، وفيروس الحماق النطاقي، والفطريات على سبيل المثال، المكورات الخفية، والبكتيريا على سبيل المثال، المتفطرات غير النمطية
يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من أعراض وعلامات تتوافق مع أي من هذه العدوى إلى تقييم تشخيصي وعلاج فوري
تم الإبلاغ عن حالات ساركوما كابوزي؛ يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من أعراض أو علامات تتوافق مع ساركوما كابوزي تقييمًا تشخيصيًا وإدارة فورية
تم الإبلاغ عن حالات عدوى بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، بما في ذلك الورم الحليمي، وخلل التنسج، والثآليل، والسرطان المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري؛ وينبغي النظر في التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري قبل بدء العلاج، مع مراعاة توصيات التطعيم؛ يوصى بإجراء فحص السرطان، بما في ذلك اختبار بابانيكولاو (Pap)، وفقًا لمعايير الرعاية للمرضى الذين يستخدمون العلاج المثبط للمناعة
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي
تم الإبلاغ عن اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) ؛ تتنوع الأعراض وتشمل ظهور مفاجئ للصداع الشديد، وتغير الحالة العقلية، والضعف الأحادي التدريجي، والحماقة، واضطرابات بصرية، ونوبات صرع
عادة ما تكون الأعراض قابلة للعكس ولكنها قد تتطور إلى سكتة دماغية أو نزيف دماغي وقد يؤدي التأخر في التشخيص والعلاج إلى عقابيل عصبية دائمة
قد يكشف فحص التصوير بالرنين المغناطيسي عن آفات الدماغ قبل ظهور الأعراض. حدثت معظم الحالات بعد عامين من العلاج؛ توقف عن العلاج إذا تم تأكيد الإصابة بـ PML
متلازمة التهاب إعادة بناء المناعة (IRIS)
تم الإبلاغ عن IRIS في المرضى الذين عولجوا بمعدِّلات مستقبلات S1P، والذين طوروا PML ثم توقفوا عن العلاج
يظهر IRIS على شكل تدهور سريري في حالة المريض قد يكون سريعًا، ويمكن أن يؤدي إلى مضاعفات عصبية خطيرة أو الوفاة، وغالبًا ما يرتبط بالتغيرات المميزة في التصوير بالرنين المغناطيسي
كان وقت ظهور IRIS في المرضى الذين يعانون من PML عمومًا في غضون بضعة أشهر بعد توقف مُعدِّل مستقبل S1P
يجب إجراء مراقبة تطور IRIS والعلاج المناسب للالتهاب المرتبط به
وذمة البقعة الصفراء
يزيد من خطر الوذمة البقعية مع أو بدون أعراض بصرية
إجراء فحص لقاع العين بما في ذلك البقعة في جميع المرضى قبل بدء العلاج وبعد 3-4 أشهر من بدء العلاج أو في أي وقت بعد أن يبلغ المريض عن اضطرابات بصرية أثناء العلاج
تاريخ الإصابة بداء السكري أو التهاب القزحية يزيد من خطر الإصابة بالوذمة البقعية
متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكسي
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكسي (PRES) لدى البالغين
وشملت الأعراض المبلغ عنها ظهور مفاجئ للصداع الشديد، وتغير الحالة العقلية، واضطرابات بصرية، والنوبات
عادة ما تكون الأعراض قابلة للعكس، ولكنها قد تتطور إلى سكتة إقفارية أو نزيف دماغي
تمت ملاحظة تأخيرات عابرة في التوصيل AV بعد بدء استخدام فينجوليمود
كانت اضطرابات التوصيل عادةً عابرة وبدون أعراض، وتم حلها خلال الـ 24 ساعة الأولى من العلاج، ولكنها كانت تتطلب أحيانًا علاجًا بالأتروبين أو الأيزوبروتيرينول.
قد يؤدي التأخير في التشخيص والعلاج إلى عقابيل عصبية دائمة؛ توقف عن العلاج في حالة الاشتباه في PRES
آثار الجهاز التنفسي
تمت ملاحظة الانخفاض المعتمد على الجرعة في FEV 1 وقدرة الرئة المنتشرة لأول أكسيد الكربون (DLCO) في وقت مبكر بعد شهر واحد من بدء استخدام فينجوليمود
يجب إجراء تقييم قياس التنفس لوظيفة الجهاز التنفسي وتقييم DLCO أثناء العلاج إذا تمت الإشارة إليه سريريًا
اصابة الكبد
تم الإبلاغ عن إصابة الكبد بالتهاب الكبد الكبدي و/أو الركودي
يجب أن تكون مستويات الترانساميناز والبيليروبين الحديثة أي خلال الأشهر الستة الماضية متاحة قبل البدء
مراقبة إنزيمات الكبد والبيليروبين إذا ظهرت أعراض تشير إلى وجود خلل في وظائف الكبد مثل الغثيان غير المبرر أو القيء أو آلام البطن أو التعب أو فقدان الشهية أو اليرقان و/أو البول الداكن
مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض أي إصابة كبدية. قياس مستويات الترانساميناز الكبدي والبيليروبين على الفور في المرضى الذين أبلغوا عن أعراض قد تشير إلى إصابة الكبد، بما في ذلك التعب الجديد أو المتفاقم، وفقدان الشهية، وعدم الراحة في الجزء العلوي الأيمن من البطن، والبول الداكن، أو اليرقان؛ تم الإبلاغ عن حالات فشل الكبد الحاد التي تتطلب زراعة الكبد
الحصول على مستويات الترانساميناز ومستويات البيليروبين الإجمالية بشكل دوري حتى شهرين بعد التوقف عن العلاج
إذا وجد أن لدى المريض مستويات ناقلة أمين الألانين (ALT) أكبر من ثلاثة أضعاف النطاق المرجعي مع إجمالي البيليروبين في المصل أكبر من ضعف النطاق المرجعي، قم بإيقاف العلاج؛ لا تستأنف العلاج إذا لم يكن من الممكن تحديد مسببات بديلة معقولة للعلامات والأعراض؛ هؤلاء المرضى معرضون لخطر إصابة الكبد الشديدة الناجمة عن المخدرات
توقف إذا تم تأكيد إصابة الكبد الكبيرة
خطر الجنين
بناء على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يسبب ضررا للجنين
يستغرق الأمر حوالي شهرين للتخلص من فينجوليمود من الجسم. لذلك، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة لتجنب الحمل أثناء ولمدة شهرين بعد التوقف عن العلاج (انظر الحمل)
زيادة ضغط الدم
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة، تم اكتشاف زيادة في الضغط الانقباضي لدى البالغين الذين عولجوا بفينجوليمود 0.5 ملغ بحوالي 3 مم زئبقي و2 مم زئبقي في الضغط الانبساطي بعد شهر تقريبًا من بدء العلاج، واستمروا في العلاج المستمر
مراقبة ضغط الدم أثناء العلاج
الأورام الجلدية الخبيثة
يزيد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا القاعدية (BCC) والورم الميلانيني
تم الإبلاغ عن سرطان الجلد وسرطان خلايا ميركل بعد التسويق
يوصى بإجراء فحص دوري للجلد لجميع المرضى، وخاصة أولئك الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بسرطان الجلد
انصح المرضى بتقييم الآفات الجلدية المشبوهة على الفور وحماية أنفسهم من أشعة الشمس والتعرض للأشعة فوق البنفسجية
تأثيرات الجهاز المناعي
يبقى فينجوليمود في الدم وله تأثيرات دوائية، بما في ذلك انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية، لمدة تصل إلى شهرين بعد آخر جرعة
يعود تعداد الخلايا الليمفاوية بشكل عام إلى طبيعته خلال شهر إلى شهرين بعد التوقف عن تناول الدواء
بسبب التأثيرات الديناميكية الدوائية المستمرة، فإن بدء أدوية أخرى خلال هذه الفترة يستدعي نفس الاعتبارات اللازمة للإعطاء المتزامن على سبيل المثال، التأثيرات المثبطة للمناعة الإضافية
(انظر التفاعل الدوائي)
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الطفح الجلدي والشرى والوذمة الوعائية
يمنع استعماله في المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية تجاه فينجوليمود أو أي من مكوناته
(انظر موانع الاستعمال)
زيادة حادة في الإعاقة بعد التوقف
تم الإبلاغ عن زيادة حادة في الإعاقة مصحوبة بآفات جديدة متعددة في التصوير بالرنين المغناطيسي بعد التوقف عن استخدام فينجوليمود
تصف تقارير ما بعد التسويق أن المرضى في معظم هذه الحالات لم يعودوا إلى الحالة الوظيفية التي كانوا عليها قبل التوقف عن استخدام فينجوليمود
حدثت بداية الإعاقة عمومًا في غضون 12 أسبوعًا بعد التوقف، ولكن تم الإبلاغ عنها حتى 24 أسبوعًا بعد ذلك
بعد التوقف عن العلاج في حالة الإصابة بـ PML، قم بمراقبة تطور متلازمة التهاب إعادة تكوين المناعة (PML-IRIS)
التصلب المتعدد الورمي
ينتكس مرض التصلب العصبي المتعدد مع آفات مزيلة للميالين الورمية في التصوير التي تمت ملاحظتها أثناء العلاج وبعد التوقف
حدثت معظم حالات التصلب المتعدد الورمي المبلغ عنها في المرضى الذين يتلقون العلاج خلال الأشهر التسعة الأولى بعد البدء، ولكنها قد تحدث في أي وقت أثناء العلاج
كما تم الإبلاغ عن حالات مرض التصلب العصبي المتعدد الورمي خلال الأشهر الأربعة الأولى بعد التوقف عن العلاج
يجب أخذ مرض التصلب العصبي المتعدد الورمي في الاعتبار عند حدوث انتكاسة شديدة لمرض التصلب العصبي المتعدد أثناء العلاج، خاصة أثناء البدء، أو بعد التوقف، مما يؤدي إلى تقييم التصوير وبدء العلاج المناسب
تم الإبلاغ عن سرطان الجلد وسرطان الخلايا الحرشفية وسرطان خلايا ميركل
التفاعلات الدوائية
مثبطات أو محفزات CYP4F2 وربما نظائر إنزيمات CYP4F الأخرى قد تغير من تعرض فينجوليمود
أدى التناول المتزامن مع الكيتوكونازول مثبط قوي لـ CYP3A وCYP4F
إلى زيادة مستويات الدم فينجوليمود بمقدار 1.7 مرة؛ مراقبة عن كثب إذا تم تناوله بشكل متزامن
العلاجات المضادة للأورام أو المثبطة للمناعة أو العلاج المناعي
خطر الإصابة بتثبيط المناعة الجهازي الإضافي إذا تم تناوله بالتزامن مع مضادات الأورام أو مثبطات المناعة أو معدّلات المناعة
تجنب تثبيط المناعة الإضافي غير المقصود عند التحول من الأدوية ذات التأثيرات المناعية الطويلة على سبيل المثال، ناتاليزوماب، تيريفلونوميد، ميتوكسانترون
اللقاحات
فينجوليمود يقلل من الاستجابة المناعية للتطعيم. قد يكون التطعيم أقل فعالية خلال فترة التوقف عن استخدام فينجوليمود ولمدة تصل إلى شهرين
تجنب استخدام اللقاحات الحية الموهنة أثناء العلاج ولمدة شهرين بعده بسبب خطر العدوى
إذا كان ذلك ممكنًا، يجب إطلاع مرضى الأطفال على جميع التطعيمات المتوافقة مع إرشادات التحصين الحالية قبل البدء في استخدام فينجوليمود
أدوية إطالة كيو تي
لم تتم دراسته على المرضى الذين عولجوا بأدوية تطيل فترة QT، والتي ارتبطت بحالات torsades de pointes في المرضى الذين يعانون من بطء القلب
نظرًا لأن بدء العلاج بفينجوليمود يؤدي إلى انخفاض معدل ضربات القلب وقد يطيل فترة QT، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون أدوية إطالة فترة QT والذين لديهم خطر معروف للإصابة بـ torsades de pointes طوال الليل باستخدام مخطط كهربية القلب المستمر في منشأة طبية
الأدوية التي تبطئ توصيل HR أو AV
إن الخبرة في العلاج المتزامن مع الأدوية التي تبطئ معدل ضربات القلب أو التوصيل الأذيني البطيني مثل حاصرات بيتا أو الديجوكسين أو حاصرات قنوات الكالسيوم التي تبطئ معدل ضربات القلب [ديلتيازيم، فيراباميل] محدودة
قد يؤدي استخدام فينجوليمود إلى انخفاض معدل ضربات القلب. ولذلك، فإن التناول المتزامن مع الأدوية المذكورة أعلاه أثناء بدء استخدام فينجوليمود قد يترافق مع بطء القلب الشديد أو إحصار القلب
اطلب المشورة من الطبيب الذي يصف هذه الأدوية فيما يتعلق بإمكانية التحول إلى الأدوية التي لا تبطئ معدل ضربات القلب أو التوصيل الأذيني البطيني قبل بدء استخدام فينجوليمود
يجب على المرضى الذين لا يستطيعون التبديل إجراء مراقبة مستمرة لتخطيط القلب طوال الليل بعد الجرعة الأولى من فينجوليمود
الحمل
لا توجد بيانات كافية عن المخاطر التنموية المرتبطة بتعاطي الدواء لدى النساء الحوامل
يراقب سجل التعرض للحمل نتائج الحمل لدى النساء المعرضات لفينغوليمود أثناء الحمل
يجب التحقق من حالة الحمل للإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين
بيانات الحيوان
في الدراسات التي أجريت عن طريق الفم على الجرذان والأرانب، أظهر فينجوليمود سمية نموية، بما في ذلك زيادة التشوهات (الفئران) وفتك الأجنة، عند إعطائه للحيوانات الحوامل
في الجرذان، كانت أعلى جرعة عديمة التأثير أقل من الجرعة البشرية الموصى بها وهي 0.5 ملغم/يوم على مساحة سطح الجسم (ملغم/م²)؛ كانت التشوهات الحشوية الجنينية الأكثر شيوعًا في الجرذان هي الجذع الشرياني المستمر وعيوب الحاجز البطيني. من المعروف أن المستقبل المتأثر بالفينغوليمود
(مستقبل السفينجوزين 1-فوسفات)
يشارك في تكوين الأوعية الدموية أثناء مرحلة التطور الجنيني
منع الحمل
قبل بدء العلاج، قم بتقديم المشورة للنساء اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب فيما يتعلق باحتمالية تعرض الجنين لمخاطر خطيرة والحاجة إلى وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج
نظرًا لأن التخلص من المركب من الجسم يستغرق حوالي شهرين بعد التوقف عن العلاج، فقد يستمر الخطر المحتمل على الجنين ويجب على النساء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال هذه الفترة؛ عند النساء اللاتي يخططن للحمل، يجب إيقاف العلاج قبل شهرين من الحمل
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود فينجوليمود في حليب الأم، أو تأثيراته على الرضيع، أو تأثيرات الدواء على إنتاج الحليب
يفرز فينجوليمود في حليب الفئران المعالجة. عندما يكون الدواء موجودا في الحليب الحيواني، فمن المحتمل أن يكون الدواء موجودا في الحليب البشري
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم إلى فينجوليمود وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من فينجوليمود أو من حالة الأم الأساسية
علم العقاقير
آلية العمل
مُعدِّل مستقبلات السفينجوزين 1-فوسفات؛ يتم استقلابه بواسطة كيناز السفينجوزين إلى المستقلب النشط، فينجوليمود-فوسفات
يرتبط بألفة عالية لمستقبلات السفينجوزين 1-فوسفات 1 و3 و4 و5؛ يمنع قدرة الخلايا الليمفاوية على الخروج من العقد الليمفاوية، وبالتالي يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي
الآلية التي يمارس بها فينجوليمود التأثيرات العلاجية في مرض التصلب المتعدد غير معروفة، ولكنها قد تنطوي على تقليل هجرة الخلايا الليمفاوية إلى الجهاز العصبي المركزي
استيعاب
التوافر البيولوجي: 93%
وقت البلازما: 12-16 ساعة
الحالة المستقرة: الوقت اللازم للوصول إلى الحالة المستقرة هو 1-2 أشهر بعد الجرعات اليومية؛ مستويات الحالة المستقرة أكبر بحوالي 10 أضعاف من الجرعة الأولية
توزيع
86% موزعة على كرات الدم الحمراء
البروتين المرتبط: >99%
حجم التوزيع: 1200 لتر
الاسْتِقْلاب
في المقام الأول بواسطة CYP4F2، والركيزة الثانوية من CYP2D6، 2E1، 3A4، و4F12
إزالة
عمر النصف: 6-9 أيام
التصفية: 6.3 لتر/ساعة
الإطراح: البراز (أقل من 2.5%)، البول (81% كمستقلبات غير نشطة)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
انظر أيضًا اعتبارات الجرعات
مراقبة الجرعة الأولى
إدارة في بيئة لديها القدرة على إدارة بطء القلب المصحوب بأعراض ؛ مراقبة معدل ضربات القلب (HR) وضغط الدم كل ساعة لمدة 6 ساعات على الأقل بعد الجرعة؛ الحصول على تخطيط القلب قبل الجرعة الأولى وفي نهاية فترة المراقبة
مراقبة إضافية بعد 6 ساعات
معدل ضربات القلب بعد 6 ساعات من الجرعة أقل من 45 نبضة في الدقيقة
معدل ضربات القلب بعد 6 ساعات من الجرعة عند أدنى قيمة بعد الجرعة (مما يشير إلى أن التأثير الأقصى على معدل ضربات القلب ربما لم يحدث بعد)، أو في حالة ظهور كتلة AV جديدة من الدرجة الثانية أو أعلى
مراقبة بين عشية وضحاها
إنشاء مراقبة مستمرة لتخطيط القلب طوال الليل في منشأة طبية:
المرضى الذين يحتاجون إلى تدخل دوائي لعلاج بطء القلب المصحوب بأعراض. بالنسبة لهؤلاء المرضى، يجب تكرار استراتيجية مراقبة الجرعة الأولى بعد الجرعة الثانية من فينجوليمود
المرضى الذين يعانون من بعض أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية الموجودة مسبقًا
المرضى الذين يعانون من فترة QTc طويلة قبل الجرعات أو أثناء المراقبة لمدة 6 ساعات، أو المعرضين لخطر إضافي لإطالة فترة QT، أو الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع أدوية إطالة QT
المرضى الذين يتلقون العلاج المتزامن مع الأدوية التي تبطئ معدل ضربات القلب أو التوصيل الأذيني البطيني
تخزين
الكبسولات: يخزن عند درجة حرارة 25 درجة مئوية 77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)؛ حماية من الرطوبة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق