وصف
اللوربينكتين هو مركب اصطناعي تم اختباره للتأكد من قدرته كعامل مضاد للسرطان. وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى العوامل المؤلكلة، والتي تعمل عن طريق التدخل في الحمض النووي داخل الخلايا السرطانية، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا
أظهر هذا الدواء نتائج واعدة في علاج أنواع معينة من السرطان، خاصة في سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المنتكس (SCLC) والأورام الصلبة النقيلية أو المتقدمة. يعمل اللوربينكتين عن طريق استهداف آلية النسخ في الخلايا والتدخل في العملية التي تؤدي إلى تكاثر الخلايا السرطانية
تم إجراء تجارب سريرية لتقييم سلامة وفعالية اللوربينكتين في أنواع السرطان المختلفة. وقد أظهرت نتائج هذه التجارب نتائج مشجعة، مما أدى إلى الموافقة عليها في بعض المناطق لاستطبابات محددة
كما هو الحال مع أي دواء، قد يكون للوربينيكتين آثار جانبية، والتي يمكن أن تختلف بين الأفراد. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والتعب وانخفاض عدد خلايا الدم والتغيرات في اختبارات وظائف الكبد. يجب على المرضى الذين يفكرون أو يخضعون للعلاج باستخدام اللوربينكتين مناقشة المخاطر والفوائد المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحقن، مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء
4 ملغ / قنينة جرعة واحدة
سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة
يُشار إليه في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة النقيلي (SCLC) لدى المرضى الذين يعانون من تطور المرض أثناء العلاج الكيميائي المعتمد على البلاتين أو بعده
3.2 ملغم/م 2 في الوريد كل 21 يومًا
ابدأ العلاج فقط إذا كان عدد العدلات المطلق (ANC) ≥1500 خلية / مم 3 وعدد الصفائح الدموية ≥100000 / مم 3
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديلات الجرعة
تخفيض الجرعة
تخفيض الجرعة الأولى: 2.6 ملغم/م 2 في الوريد كل 21 يومًا
تخفيض الجرعة الثانية: 2 مجم/م 2 في الوريد كل 21 يومًا
غير قادر على تحمل 2 مجم/م 2 أو تأخير الجرعة لأكثر من أسبوعين: توقف نهائيًا
العدلات
الدرجة 4 أو أي درجة من قلة العدلات الحموية: توقف حتى الدرجة ≥1، واستأنف بجرعة مخفضة
المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المعزولة من الدرجة الرابعة (عدد العدلات أقل من 500 خلية / مم 3 ) قد يتلقون العلاج الوقائي بعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة بدلاً من الخضوع لتخفيض جرعة اللوربينكتين
قلة الصفيحات
الدرجة 3 مع النزيف أو الدرجة 4: امتنع حتى تصل الصفائح الدموية إلى ≥100000/ملم 3 ؛ استئناف بجرعة مخفضة
السمية الكبدية
الدرجة 2: توقف حتى الدرجة 1، واستأنف بنفس الجرعة
الدرجة ≥3: توقف حتى الدرجة ≥1، واستأنف بجرعة مخفضة
انحلال الربيدات
الدرجة 2: توقف حتى الدرجة 1، واستأنف بنفس الجرعة
الصف ≥3: توقف نهائيًا
ردود الفعل السلبية الأخرى
الدرجة 2: توقف حتى الدرجة 1، واستأنف بنفس الجرعة
الدرجة ≥3: توقف حتى الدرجة ≥1، واستأنف بجرعة مخفضة أو توقف نهائيًا
مثبطات CYP3A4 القوية
تجنب الإدارة المتزامنة
إذا كان التناول المتزامن لا مفر منه، قم بتقليل جرعة اللوربينكتين بنسبة 50٪
بعد إيقاف مثبط CYP3A القوي لمدة 5 فترات نصف عمر، قم بزيادة جرعة اللوربينكتين إلى الجرعة المستخدمة قبل التناول المتزامن
القصور الكلوي
خفيفة إلى معتدلة (تصفية الكرياتينين 30-89 مل / دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة): غير مدروس
اختلال كبدي
total bilirubin ≤ULN ، AST >ULN
total bilirubin 1-1.5x ULN
أي AST
لا يلزم تعديل الجرعة
معتدل أو شديد
total bilirubin >1.5x ULN
أي AST
لم تتم دراسته
اعتبارات الجرعات
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات
انخفاض الكريات البيض
انخفاض الخلايا الليمفاوية
التعب
انخفاض الهيموجلوبين
انخفاض العدلات
زيادة الكرياتينين
زيادة ALT
زيادة الجلوكوز
انخفاض الصفائح الدموية
الغثيان
آلام العضلات والعظام
انخفاض الشهية
انخفاض الألبومين
ضيق التنفس
الإمساك
انخفاض الصوديوم
زيادة AST
انخفاض المغنيسيوم
القيء
السعال
الإسهال
عدوى الجهاز التنفسي
بيركسيا
ألم في البطن
الاعتلال العصبي المحيطي
الصف 3-4
انخفاض العدلات
انخفاض الخلايا الليمفاوية
انخفاض الكريات البيض
التعب
1-10%
جميع الدرجات
ألم في الصدر
الالتهاب الرئوي
الصداع
الصف 3-4
انخفاض الهيموجلوبين
انخفاض الصفائح الدموية
الالتهاب الرئوي
انخفاض الصوديوم
ضيق التنفس
عدوى الجهاز التنفسي
زيادة الجلوكوز
آلام العضلات والعظام
زيادة ALT
الإسهال
زيادة AST
ألم في البطن
انخفاض الشهية
الصداع
الاعتلال العصبي المحيطي
انخفاض الألبومين
تقارير ما بعد التسويق
انحلال الربيدات
متلازمة تحلل الورم
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
قد يسبب كبت نقي العظم. مراقبة عدد خلايا الدم، بما في ذلك عدد العدلات وعدد الصفائح الدموية، قبل كل إدارة
ذكرت السمية الكبدية. مراقبة اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج، وبشكل دوري أثناء العلاج، وكما هو محدد سريريًا
بناءً على البيانات الحيوانية وآلية العمل، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للإناث الحوامل
ذكرت انحلال الربيدات. مراقبة فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) قبل البدء وبشكل دوري أثناء العلاج كما هو محدد سريريًا؛ حجب أو تقليل الجرعة على أساس الشدة
الانصباب الدموي
يمكن أن يحدث التسرب مما يؤدي إلى إصابة الجلد والأنسجة الرخوة، بما في ذلك النخر الذي يتطلب التنضير
النظر في استخدام قسطرة وريدية مركزية للحد من مخاطر التسرب، وخاصة في المرضى الذين يعانون من محدودية الوصول الوريدي؛ مراقبة علامات وأعراض التسرب أثناء التسريب
في حالة حدوث تسرب، توقف فورًا عن التسريب، وأزل قسطرة التسريب، وراقب علامات وأعراض نخر الأنسجة؛ قد يختلف وقت ظهور النخر بعد التسرب
إدارة الرعاية الداعمة والتشاور مع الأخصائي الطبي المناسب حسب الحاجة لعلامات وأعراض التسرب؛ إدارة الحقن اللاحقة في الموقع الذي لم يتأثر بالتسرب
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4
مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
يزيد مثبط CYP3A القوي أو المعتدل من التعرض الجهازي وخطر التفاعلات الضارة للوربينيكتين
محفزات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
محفز CYP3A4 القوي أو المعتدل يقلل من التعرض الجهازي للوربينيكتين وفعاليته
الحمل والرضاعة
حمل
بناءً على البيانات الحيوانية وآلية العمل، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للإناث الحوامل
لا توجد بيانات متاحة فيما يتعلق بالمخاطر لدى النساء الحوامل
تقديم المشورة للنساء الحوامل من المخاطر المحتملة على الجنين
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل بدء العلاج
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد الجرعة النهائية
الذكور الذين لديهم شريكة جنسية ذات قدرة إنجابية: استخدموا وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة النهائية
بيانات الحيوان
إن إعطاء جرعة واحدة من اللوربينكتين عن طريق الوريد (حوالي 0.2 ضعف الجرعة الإكلينيكية البالغة 3.2 ملغم/م 2 ) للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء قد تسبب في موت الأجنة
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجوده في حليب الأم، وتأثيره على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً، أو على إنتاج الحليب
يُنصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية
آلية العمل
دواء مؤلكل فهو يربط بقايا الجوانين في الأخدود الصغير للحمض النووي، مما يشكل مقاربات ويؤدي إلى انحناء حلزون الحمض النووي نحو الأخدود الرئيسي
يؤدي تكوين المقارب إلى إطلاق سلسلة من الأحداث التي يمكن أن تؤثر على النشاط اللاحق لبروتينات ربط الحمض النووي، بما في ذلك بعض عوامل النسخ ومسارات إصلاح الحمض النووي
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 107 ميكروجرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 551 ميكروجرام⋅ساعة/لتر
توزيع
حجم التوزيع (الحالة المستقرة): 504 لتر
البروتين المرتبط: ~99%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4
إزالة
نصف العمر: 51 ساعة
التصفية: 11 لتر/ساعة
الإطراح: البراز (89%؛ <0.2% دون تغيير)، البول (6%؛ 1% دون تغيير)
إدارة
عدم التوافق الوريدي
لا تستخدم مع أدوية IV أخرى بشكل متزامن ضمن نفس الخط الوريدي
لا تستخدم مرشحات غشاء النايلون المضمنة عندما يكون المخفف 0.9% NaCl؛ لوحظ امتزاز الدواء لهذه المرشحات عندما يكون 0.9% من كلوريد الصوديوم هو المادة المخففة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
D5W
التوافق مع مواد الإدارة الوريدية الأخرى والمحلول المخفف
حاويات البولي أوليفين (البولي إيثيلين والبولي بروبيلين والمخاليط)
مجموعات ضخ البولي فينيل كلورايد (غير المحتوية على DEHP)، والبولي يوريثين والبولي أوليفين (البولي إيثيلين والبولي بروبيلين والبولي بوتادين)
أنظمة الوصول الوريدي القابلة للزرع مع منافذ من التيتانيوم والراتنجات البلاستيكية ومع القسطرة الوريدية من البولي يوريثين أو السيليكون
تخدير
ضع في اعتبارك العلاج الوقائي المضاد للقيء قبل التسريب
الكورتيكوستيرويدات ~ ديكساميثازون 8 ملغ في الوريد أو ما يعادله
مضادات السيروتونين ~ أوندانسيترون 8 ملغ في الوريد أو ما يعادله
التحضير الوريدي
أعد تكوين كل قنينة بـ 8 مل من الماء المعقم للحقن، مما ينتج عنه محلول مخفف 0.5 ملغم/مل
فحص الحل بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون؛ يكون المحلول واضحًا، عديم اللون، أو مصفرًا قليلاً، وخاليًا من الجزيئات المرئية
حساب حجم الدواء المطلوب وسحب الحجم للقوارير المعاد تشكيلها؛ يعتمد حجم كيس التسريب على خط التسريب
الخط المركزي: أضف حجم الدواء إلى كيس تسريب سعة 100 مل على الأقل يحتوي على 0.9% NaCl أو D5W
الخط المحيطي: أضف حجم الدواء إلى كيس التسريب سعة 250 مل من 0.9٪ NaCl أو D5W
الإدارة الوريدية
فحص بصري للمواد الجسيمية وتغير اللون؛ تجاهل إذا ظهرت الجسيمات
يبث أكثر من 60 دقيقة مع أو بدون مرشح مضمن
في حالة استخدام مرشحات مضمنة، استخدم مرشحات مضمنة بولي إيثرسولفون 0.22 ميكرون
تخزين
المخدرات الخطرة. اتبع إجراءات المناولة والتخلص الخاصة المعمول بها
قوارير غير مستخدمة
يُبرد في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت
قوارير معاد تشكيلها أو حلول مخففة
استخدمه على الفور
إذا لم يتم استخدامه مباشرة بعد إعادة التركيب أو التخفيف، يُوضع في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) أو يخزن في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد إعادة التركيب، بما في ذلك وقت التسريب
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق