وصف
جلاسديجيب هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات مسار القنفذ. يعمل هذا الدواء عن طريق منع مسار محدد يشارك في نمو وتطور الخلايا السرطانية
على وجه التحديد، تمت الموافقة على استخدام جلاسدجيب مع جرعة منخفضة من سيتارابين لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) الذي تم تشخيصه حديثًا لدى البالغين غير المؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. كما تمت دراستها في التجارب السريرية لأنواع أخرى من السرطان
كما هو الحال مع أي دواء، قد يكون لجلاسديجيب آثار جانبية، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر الغثيان والإسهال والتعب وانخفاض الشهية وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء. من الضروري أن يناقش المرضى الآثار الجانبية المحتملة وأي مخاوف مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم قبل البدء في هذا الدواء
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
25 ملغ
100 ملغ
سرطان الدم النخاعي الحاد
يُوصف، بالاشتراك مع جرعة منخفضة من سيتارابين، لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) الذي تم تشخيصه حديثًا لدى البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا أو الذين يعانون من أمراض مصاحبة تمنع استخدام العلاج الكيميائي التعريفي المكثف
100 ملغ بالفم كل يوم في الأيام 1-28 من كل دورة مدتها 28 يومًا؛ يُعطى بالاشتراك مع سيتارابين 20 ملغ تحت الجلد مرتين يوميا في الأيام 1-10
بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من سمية غير مقبولة، يجب علاجهم لمدة لا تقل عن 6 دورات لإتاحة الوقت للاستجابة السريرية
تعديلات الجرعة
إطالة كيو تي (≥2 تخطيط كهربية القلب المنفصل)
QTc >480 - 500 ms
تقييم مستويات المنحل بالكهرباء والمكملات كما هو محدد سريريا
قم بمراجعة وضبط الأدوية المصاحبة ذات التأثيرات المعروفة لإطالة فترة QTc
راقب تخطيط كهربية القلب أسبوعيًا على الأقل لمدة أسبوعين بعد دقة إطالة فترة QTc إلى ≤480 مللي ثانية
كيو تي> 500 مللي ثانية
تقييم مستويات المنحل بالكهرباء والمكملات كما هو محدد سريريا
قم بمراجعة وضبط الأدوية المصاحبة ذات التأثيرات المعروفة لإطالة فترة QTc
مقاطعة جرعات جلاسديجيب
استأنف بجرعة مخفضة قدرها 50 ملغ كل يوم عندما يعود الفاصل الزمني QTc إلى حدود 30 مللي ثانية من خط الأساس أو ≤ 480مللي ثانية
قم بمراقبة تخطيط كهربية القلب (ECG) أسبوعيًا على الأقل لمدة أسبوعين بعد حل إطالة فترة QTc
ضع في اعتبارك إعادة تصعيد جرعة جلاسديجيب إلى 100 ملغ كل يوم إذا تم تحديد مسببات أخرى لإطالة فترة QTc
إطالة QTc مع عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة
توقف نهائيا
السمية الدموية
الصفائح الدموية أقل من 10 جرام/لتر أو عدد العدلات <0.5 جرام/لتر لمدة تزيد عن 42 يومًا في حالة عدم وجود مرض: توقف عن استخدام جلاسدجيب وسيتارابين بشكل دائم
السمية غير الدموية
الصف 3
قم بمقاطعة جلاسدجيب و/أو سيتارابين حتى تنخفض الأعراض إلى خفيفة أو تعود إلى خط الأساس
استأنف تناول دواء جلاسدجيب بنفس مستوى الجرعة أو قلل الجرعة إلى 50 مجم
استأنف تناول السيتارابين بنفس مستوى الجرعة، أو قلل الجرعة إلى 15 مجم أو 10 مجم
إذا تكررت السمية، توقف عن استخدام جلاسدجيب وسيتارابين
إذا كانت السمية تعزى فقط إلى جلاسدجيب، فيمكن الاستمرار في تناول سيتارابين
الصف 4
توقف عن استخدام جلاسدجيب وسيتارابين نهائيًا
محفزات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
يتجنب؛ قد يؤدي التناول المتزامن إلى تقليل تركيز جلاسدجيب في البلازما، مما يقلل من فعاليته
قد يزيد من جرعة جلاسدجيب إذا لم يكن من الممكن تجنب التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4 المعتدلة
تعديل جرعة جلاسديجيب في حالة التناول المتزامن مع محفز CYP3A4 المعتدل
في حالة تناول 100 مجم/يوم: قم بزيادة الجرعة إلى 200 مجم يوميًا
إذا كنت تتناول 50 ملغ / يوم: قم بزيادة الجرعة إلى 100 ملغ يوميًا
بعد إيقاف محفز CYP3A4 المعتدل لمدة 7 أيام، استأنف جرعة جلاسدجيب السابقة
القصور الكلوي
خفيفة إلى شديدة (الترشيح الكبيبي 15-89 مل / دقيقة): لا يوصى بإجراء تعديلات على الجرعة
مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (الترشيح الكبيبي 15-29 مل / دقيقة) لزيادة خطر الآثار الضارة بما في ذلك إطالة فترة QTc بسبب زيادة مستويات المصل
اختلال كبدي
لم يدرس
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام: لم تتم دراسته عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أو اختلال كبدي متوسط إلى شديد
إجراء اختبار الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
المراقبة
قم بتقييم التعداد الكامل لخلايا الدم والكهارل ووظيفة الكلى ووظيفة الكبد قبل البدء ومرة واحدة على الأقل أسبوعيًا خلال الشهر الأول
مراقبة الشوارد ووظيفة الكلى مرة واحدة شهريا طوال مدة العلاج
الحصول على مستويات الكرياتين كيناز في المصل قبل البدء وكما هو موضح سريريًا بعد ذلك على سبيل المثال، إذا تم الإبلاغ عن أعراض العضلات
مراقبة تخطيط كهربية القلب قبل البدء، بعد أسبوع تقريبًا من البدء، ثم مرة واحدة شهريًا خلال الشهرين التاليين لتقييم إطالة فترة QTc؛ كرر تخطيط القلب إذا كان غير طبيعي؛ قد يحتاج بعض المرضى إلى مراقبة تخطيط القلب بشكل متكرر ومستمر
الآثار الجانبية
> 10% (جميع درجات جلاسديجيب مع سيتارابين)
زيادة الكرياتينين
نقص صوديوم الدم
فقر الدم
النزيف
التعب
نقص مغنيزيوم الدم
قلة العدلات الحموية
نقص الصفيحات
الوذمة
آلام العضلات والعظام
الغثيان
زيادة AST
زيادة البيليروبين في الدم
زيادة ALT
زيادة الفوسفاتيز القلوية
التهاب الغشاء المخاطي
انخفاض الشهية
خلل التذوق
الإمساك
طفح جلدي
آلام في البطن
الالتهاب الرئوي
القصور الكلوي
بيركسيا
الإسهال
القيء
الدوخة
فرط بوتاسيوم الدم
زيادة CPK
تشنج العضلات
انخفاض عدد الصفائح الدموية
نقص بوتاسيوم الدم
انخفض الوزن
عدم انتظام ضربات القلب الأذيني
ألم في الصدر
الصداع
>10% (جلاسديجيب بدرجة سيتارابين ≥3)
فقر الدم
قلة العدلات الحموية
نقص الصفيحات
الالتهاب الرئوي
انخفاض عدد الصفائح الدموية
التعب
ضيق التنفس
انخفاض عدد كرات الدم البيضاء
1-10% (جلاسديجيب بدرجة سيتارابين ≥3)
نقص صوديوم الدم
النزف
نقص صوديوم الدم
القصور الكلوي
الإسهال
عدم انتظام ضربات القلب الأذيني
زيادة البيليروبين في الدم
آلام العضلات والعظام
القيء
طفح جلدي
التهاب الغشاء المخاطي
بيركسيا
ألم في الصدر
غثيان
الإمساك
انخفاض الشهية
زيادة الكرياتينين
زيادة AST
فرط بوتاسيوم الدم
1-10% (جلاسديجيب مع سيتارابين)
اضطرابات الأسنان: أسنان فضفاضة، ألم في الأسنان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الثعلبة
اضطرابات القلب: إطالة كيو تي
تحذيرات الصندوق الأسود
سمية الجنين
يمكن أن يسبب موت الجنين أو تشوهات خلقية خطيرة عند إعطائه للنساء الحوامل؛ وهو سام للأجنة، وسام للأجنة، ومسخ في الحيوانات
إجراء اختبار الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 30 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة
تقديم المشورة للذكور بشأن المخاطر المحتملة للتعرض عن طريق السائل المنوي واستخدام الواقي الذكري مع الشريك الحامل أو الشريكة ذات الإمكانات الإنجابية أثناء العلاج ولمدة 30 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
بناءً على آلية العمل والنتائج التي توصلت إليها الدراسات على الحيوانات، يمكن أن يسبب موت الجنين أو تشوهات خلقية خطيرة عند تناوله للنساء الحوامل (انظر تحذيرات الصندوق الأسود والحمل).
تم الإبلاغ عن تطور إطالة QTc وعدم انتظام ضربات القلب البطيني، بما في ذلك الرجفان البطيني وعدم انتظام دقات القلب البطيني. يُنصح بمراقبة تخطيط القلب بشكل أكثر تكرارًا في المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة الخلقية، أو قصور القلب الاحتقاني، أو تشوهات الإلكتروليت، أو أولئك الذين يتناولون أدوية معروفة بإطالة فترة QTc
(انظر التفاعلات الدوائية)
ردود الفعل السلبية العضلية الهيكلية
حدثت تفاعلات جانبية عضلية هيكلية، والتي قد تكون مصحوبة بارتفاعات CPK، مع هذا الدواء، الذي يثبط مسار القنفذ (Hh)؛ المظاهر الأكثر شيوعًا للتفاعلات العضلية الهيكلية الضارة التي تم الإبلاغ عنها تشمل الألم العضلي الهيكلي وتشنجات العضلات. حدثت زيادة في قيم CPK المخبرية في 16% من المرضى
الحصول على مستويات CPK الأساسية قبل بدء العلاج وكما هو محدد سريريًا على سبيل المثال، إذا تم الإبلاغ عن أعراض العضلات؛ الحصول على مستويات CPK والكرياتينين في المصل أسبوعيًا على الأقل في المرضى الذين يعانون من تفاعلات ضائرة في العضلات والعظام مع ارتفاع متزامن لـ CPK أكبر من 2.5 مرة من الحد الأقصى الطبيعي حتى حل العلامات والأعراض السريرية؛ اعتمادًا على شدة الأعراض، قد يكون من الضروري إيقاف الجرعة مؤقتًا أو تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج في حالة التفاعلات الضائرة العضلية الهيكلية أو ارتفاع CPK في الدم
التفاعلات الدوائية
يتم استقلاب جلاسديجيب بشكل أساسي بواسطة CYP3A
مثبطات CYP3A القوية
قد يؤدي التناول المتزامن إلى زيادة تركيزات جلاسديجيب في البلازما وزيادة خطر إطالة فترة QT
محفزات CYP3A القوية أو المعتدلة
يتجنب؛ قد يؤدي التناول المتزامن إلى تقليل تركيز جلاسدجيب في البلازما، مما يقلل من فعاليته
قد يزيد من جرعة جلاسدجيب إذا لم يكن من الممكن تجنب التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4 المعتدلة
QTc لفترات طويلة
يرتبط بإطالة فترة QTc المعتمدة على التركيز
تجنب التناول المتزامن مع أدوية إطالة فترة QTc
إذا كان ذلك لا مفر منه، راقب زيادة خطر إطالة فترة QTc
الحمل
بناءً على آلية عمله والنتائج التي توصلت إليها دراسات السمية التنموية للجنين الحيواني، يمكن أن يسبب جلاسدجيب ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل
دراسات على الحيوانات
التعرض 3-4 أضعاف تعرض البشر: أدى إلى موت الجنين على سبيل المثال، زيادة فقدان ما بعد الزرع وانخفاض أعداد الأجنة الحية في الجرذان والأرانب
التعرض 0.6 مرة أكثر من البشر: تشوهات وتشوهات نمو الجنين التي تتكون من تشوهات قحفية وجهية؛ الأطراف المشوهة، والكفوف/الأصابع، والجذع، والذيل؛ تمدد الدماغ. عيون مشوهة/مشوهة؛ رأس مشوه؛ لسان صغير غياب الحنك والأسنان والأحشاء. فتق الحجاب الحاجز؛ الوذمة؛ عيوب القلب. تشوهات الضلع والعمود الفقري. هياكل مشوهة أو غائبة في الهيكل العظمي الزائدي
العقم
الذكور: استناداً إلى النتائج التي توصلت إليها دراسات السمية الحيوانية المتكررة في الجرذان، قد يضعف الخصوبة لدى الذكور ذوي القدرة الإنجابية؛ ولم تتعاف بعض التأثيرات على الأعضاء التناسلية الذكرية
منع الحمل
الإناث ذات الإمكانات الإنجابية
استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 30 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة
لا تتبرع بالدم أثناء العلاج ولمدة 30 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة
ذكور
غير معروف إذا كان موجودا في السائل المنوي
تقديم المشورة للذكور بشأن المخاطر المحتملة للتعرض عن طريق السائل المنوي واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة، بما في ذلك الواقي الذكري، حتى بعد قطع القناة الدافقة، لتجنب التعرض للمخدرات لشريك حامل أو شريكة ذات إمكانات إنجابية أثناء العلاج لمدة 30 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة
يُنصح الذكور بعدم التبرع بالحيوانات المنوية أو الدم أثناء العلاج ولمدة 30 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة
الرضاعة
لا توجد بيانات متاحة عن وجوده في حليب الأم، أو تأثيره على الطفل الذي يرضع، أو تأثيره على إنتاج الحليب
يُنصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أو توفير حليب الثدي للرضع أو الأطفال أثناء العلاج ولمدة 30 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة
آلية العمل
يثبط مستقبل التنعيم (SMO)، وهو بروتين عبر الغشاء يشارك في نقل إشارة القنفذ (Hh)، وبالتالي تعطيل مسار Hh
يؤثر تثبيط SMO لإشارات Hh على بيولوجيا الورم عن طريق تعطيل تنظيم بقاء الخلايا الجذعية السرطانية؛ وهذا قد يمنع تطور مقاومة الأدوية ويمنع الانتكاس
استيعاب
التوافر البيولوجي: 77%
وقت الذروة للبلازما: 1.3-1.8 ساعة
ذروة تركيز البلازما: 1,252 نانوجرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 17,210 نانوجرام · ساعة/مل
الحالة المستقرة: يتم تحقيقها خلال 8 أيام من الجرعات اليومية
تأثير الطعام: الوجبة الغنية بالدهون والسعرات الحرارية العالية تقلل من المساحة تحت المنحنى لجلاسديجيب (16%) وتركيز البلازما الأقصى (31%)
توزيع
البروتين المرتبط: 91%
حجم التوزيع: 188 لتر
الاسْتِقْلاب
المسار الأيضي الأساسي: CYP3A4
المسارات الأيضية البسيطة: CYP2C8 وUGT1A9
إزالة
نصف العمر: 17.4 ساعة
التصفية: 6.45 لتر/ساعة
الإخراج: البول (49% [17% دون تغيير])؛ البراز (42%] 20% دون تغيير])
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
إدارة مع أو بدون الطعام
ابتلاع قرص كامل. لا تنقسم أو تسحق
إدارة في نفس الوقت تقريبا كل يوم
الجرعة المنسية أو القيء
الجرعة المتقيأة: لا تستبدل الجرعة؛ انتظر حتى موعد الجرعة التالية المقررة
الجرعة المنسية أو عدم تناولها في الوقت المعتاد: تناول الجرعة في أقرب وقت ممكن وقبل 12 ساعة على الأقل من الجرعة التالية المقررة؛ العودة إلى الجدول الزمني العادي في اليوم التالي
لا تستخدم جرعتين خلال 12 ساعة
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها بين 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق