المجموعة العلاجية: مضادات النزف
آلية العمل
إميسيزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة معدل من الغلوبولين المناعي G4 (IgG4) مع بنية جسم مضاد ثنائي الخصوصية
يربط إميسيزوماب بين العامل التاسع والعامل العاشر المنشط لاستعادة وظيفة العامل الثامن (FVIIIa) المفقود والمطلوب لتحقيق تخثر الدم بشكل فعال
ليس لدى إيميسيزوماب أي علاقة هيكلية أو تماثل تسلسلي للعامل الثامن، وعلى هذا النحو، لا يحفز أو يعزز تطوير مثبطات مباشرة للعامل الثامن
الديناميكا الدوائية
يؤدي العلاج الوقائي باستخدام إميسيزوماب إلى تقصير فترة aPTT وزيادة نشاط عامل التخثر الثامن المُبلغ عنه باستخدام مقايسة مولد اللون مع عوامل التخثر البشرية. لا تعكس هاتان العلامتان الديناميكيتان الدوائيتان التأثير الحقيقي لتخثر الدم للإميسيزوماب في الجسم الحي (يتم تقصير aPTT بشكل مفرط وقد يكون نشاط FVIII المبلغ عنه مبالغًا فيه) ولكنهما يوفران مؤشرًا نسبيًا للتأثير المؤيد للتخثر للإميسيزوماب
الإستخدامات
يشار إلى إميسيزوماب للوقاية الروتينية من نوبات النزيف لدى المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا A
(نقص العامل الخلقي الثامن)
● مع مثبطات العامل الثامن
● بدون مثبطات العامل الثامن الذين لديهم
o المرض الشديد (FVIII < 1%)
o مرض معتدل (FVIII ≥ 1% و ≥ 5%) مع النمط الظاهري للنزيف الحاد
يمكن استخدام إميسيزوماب لجميع الفئات العمرية
الجرعات
يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبيب ذو خبرة في علاج الهيموفيليا و/أو اضطرابات النزيف
يجب التوقف عن العلاج بما في ذلك العلاج الوقائي الروتيني باستخدام عوامل الالتفافية على سبيل المثال مركز مركب البروثرومبين المنشط [aPCC] والعامل السابع المؤتلف البشري المنشط [rFVIIa]) في اليوم السابق لبدء العلاج بـ إميسيزوماب
يمكن الاستمرار في العلاج الوقائي للعامل الثامن (FVIII) خلال الأيام السبعة الأولى من العلاج بـ إميسيزوماب
الجرعة الموصى بها هي 3 ملغم / كغم مرة واحدة أسبوعياً خلال الأسابيع الأربعة الأولى (جرعة التحميل)، تليها جرعة صيانة من الأسبوع الخامس، إما 1.5 ملغم / كغم مرة واحدة أسبوعياً، أو 3 ملغم / كغم كل أسبوعين، أو 6 ملغم / كغم كل أسبوعين. كجم كل أربعة أسابيع، وتعطى جميع الجرعات على شكل حقنة تحت الجلد
نظام جرعة التحميل هو نفسه، بغض النظر عن نظام جرعة الصيانة
يجب اختيار نظام جرعة الصيانة بناءً على تفضيلات نظام الجرعات للطبيب والمريض/مقدم الرعاية لدعم الالتزام
يجب حساب جرعة المريض (بالملغم) والحجم (بالمل) على النحو التالي:
● جرعة التحميل (3 ملغم/كغم) مرة واحدة أسبوعياً خلال الأسابيع الأربعة الأولى
وزن جسم المريض (كجم) × الجرعة (3 مجم / كجم) = الكمية الإجمالية (مجم) من إيميسيزوماب التي سيتم إعطاؤها
● تليها جرعة صيانة اعتبارًا من الأسبوع 5، إما 1.5 مجم/كجم مرة واحدة أسبوعيًا، أو 3 مجم/كجم كل أسبوعين أو 6 مجم/كجم كل أربعة أسابيع:
وزن جسم المريض (كجم) × الجرعة (1.5؛ 3 أو 6 مجم/كجم) = الكمية الإجمالية (مجم) من إيميسيزوماب التي سيتم إعطاؤها
يتم حساب الحجم الإجمالي لهيمليبرا الذي سيتم حقنه تحت الجلد على النحو التالي:
الكمية الإجمالية (مجم) من إيميسيزوماب التي سيتم حقنها ÷ تركيز القارورة (مجم/مل) = الحجم الإجمالي لهيمليبرا (مل) المراد حقنه
لا ينبغي الجمع بين تركيزات هيمليبرا المختلفة (30 مجم / مل و 150 مجم / مل) في نفس المحقنة عند تكوين الحجم الإجمالي المراد إعطاؤه
لا ينبغي إعطاء حجم أكبر من 2 مل لكل حقنة
أمثلة
وزن جسم المريض 16 كجم، في ظل نظام جرعة صيانة قدرها 1.5 مجم/كجم مرة واحدة أسبوعيًا:
● جرعة التحميل (أول 4 أسابيع) مثال: 16 كجم × 3 ملجم/كجم = 48 ملجم من إيميسيزوماب اللازمة لجرعة التحميل
● لحساب الحجم المراد إعطاؤه، قم بتقسيم الجرعة المحسوبة 48 مجم على 150 مجم/مل: 48 مجم من إيميسيزوماب ÷ 150 مجم/مل = 0.32 مل من تركيز هيمليبرا 150 مجم/مل الذي سيتم حقنه
● اختر الجرعة والحجم المناسبين من نقاط قوة القارورة المتاحة
● جرعة الصيانة (من الأسبوع 5 فصاعدا) مثال: 16 كجم × 1.5 مجم/كجم = 24 مجم من إيميسيزوماب اللازمة لجرعة المداومة
● لحساب الحجم المراد إعطاؤه، قم بتقسيم الجرعة المحسوبة 24 مجم على 30 مجم/مل: 24 مجم من إيميسيزوماب ÷ 30 مجم/مل = 0.8 مل من تركيز هيمليبرا 30 مجم/مل ليتم حقنه مرة واحدة أسبوعيًا
● اختر الجرعة والحجم المناسبين من قوة القارورة المتاحة
وزن جسم المريض 40 كجم، في ظل نظام جرعة صيانة قدرها 3 مجم/كجم كل أسبوعين:
● جرعة التحميل (أول 4 أسابيع) مثال: 40 كجم × 3 ملجم/كجم = 120 ملجم من إيميسيزوماب اللازمة لجرعة التحميل
● لحساب الحجم المراد إعطاؤه، قم بتقسيم الجرعة المحسوبة 120 مجم على 150 مجم/مل: 120 مجم من إيميسيزوماب ÷ 150 مجم/مل = 0.8 مل من تركيز هيمليبرا 150 مجم/مل الذي سيتم حقنه
● اختر الجرعة والحجم المناسبين من نقاط قوة القارورة المتاحة
● جرعة الصيانة (من الأسبوع 5 فصاعدا) مثال: 40 كجم × 3 مجم/كجم = 120 مجم من إيميسيزوماب اللازمة لجرعة المداومة
● لحساب الحجم المراد إعطاؤه، قم بتقسيم الجرعة المحسوبة 120 مجم على 150 مجم/مل: 120 مجم من إيميسيزوماب ÷ 150 مجم/مل = 0.8 مل من تركيز هيمليبرا 150 مجم/مل ليتم حقنه كل أسبوعين
● اختر الجرعة والحجم المناسبين من قوة القارورة المتاحة
وزن جسم المريض 60 كجم، في ظل نظام جرعة صيانة قدرها 6 مجم/كجم كل أربعة أسابيع:
● جرعة التحميل (أول 4 أسابيع) مثال: 60 كجم × 3 ملجم/كجم = 180 ملجم من إيميسيزوماب اللازمة لجرعة التحميل
● لحساب الحجم المراد إعطاؤه، قم بتقسيم الجرعة المحسوبة 180 مجم على 150 مجم/مل: 180 مجم من إيميسيزوماب ÷ 150 مجم/مل = 1.20 مل من تركيز هيمليبرا 150 مجم/مل الذي سيتم حقنه
● اختر الجرعة والحجم المناسبين من نقاط قوة القارورة المتاحة
● جرعة الصيانة (من الأسبوع 5 فصاعدا) مثال: 60 كجم × 6 مجم/كجم = 360 مجم من إيميسيزوماب اللازمة لجرعة المداومة
● لحساب الحجم المراد إعطاؤه، قم بتقسيم الجرعة المحسوبة 360 مجم على 150 مجم/مل: 360 مجم من إيميسيزوماب ÷ 150 مجم/مل = 2.4 مل من تركيز هيمليبرا 150 مجم/مل ليتم حقنه كل أربعة أسابيع
● اختر الجرعة والحجم المناسبين من نقاط قوة القارورة المتاحة
مدة العلاج
تم تصميم هيمليبرا للعلاج الوقائي طويل الأمد
تعديل الجرعة أثناء العلاج
لا يوصى بتعديل جرعة هيمليبرا
الجرعات المتأخرة أو المنسية
إذا فات المريض حقنة هيمليبرا تحت الجلد، فيجب توجيه المريض إلى تناول الجرعة الفائتة في أقرب وقت ممكن، حتى يوم واحد قبل يوم الجرعة التالية المقررة. يجب على المريض بعد ذلك إعطاء الجرعة التالية في يوم الجرعات المعتاد. يجب ألا يتناول المريض جرعتين في نفس اليوم لتعويض الجرعة المنسية
الحالات الخاصة
الأطفال
لا يوصى بتعديل الجرعة لدى مرضى الأطفال . لا توجد بيانات في المرضى الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة
كبار السن
لا يوصى بتعديل الجرعة لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا (انظر الأقسام 5.1 و 5.2). لا توجد بيانات في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 77 عامًا
القصور الكلوي والكبدي
لا يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال خفيف أو كلوي أو كبدي . هناك بيانات محدودة متاحة حول استخدام هيمليبرا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي معتدل. لم تتم دراسة إيميسيزوماب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي حاد
الإدارة في البيئة المحيطة بالجراحة
لم يتم تقييم سلامة وفعالية إيميسيزوماب رسميًا في الإعداد الجراحي. خضع المرضى لإجراءات جراحية دون التوقف عن العلاج الوقائي بالإميسيزوماب في الدراسات السريرية
تحريض التسامح المناعي (ITI)
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية إيميسيزوماب في المرضى الذين يتلقون تحريضًا مستمرًا لتحمل المناعة. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإدارة
هيمليبرا مخصص للاستخدام تحت الجلد فقط ويجب إعطاؤه باستخدام تقنية معقمة مناسبة
يجب أن يقتصر الحقن على مواقع الحقن الموصى بها: البطن والجزء العلوي من الذراعين والفخذين
يجب أن يتم إجراء حقن هيمليبرا تحت الجلد في الجزء العلوي من الذراع الخارجي من قبل مقدم الرعاية أو أخصائي الرعاية الصحية
قد يساعد تبديل موقع الحقن في منع أو تقليل تفاعلات موقع الحقن . لا ينبغي إعطاء حقن هيمليبرا تحت الجلد في المناطق التي يكون فيها الجلد أحمر أو كدمات أو طريًا أو صلبًا أو المناطق التي توجد بها شامات أو ندبات
أثناء العلاج باستخدام هيمليبرا، يفضل أن يتم حقن المنتجات الطبية الأخرى المخصصة للإعطاء تحت الجلد في مواقع تشريحية مختلفة
الإدارة من قبل المريض و/أو مقدم الرعاية
هيمليبرا مخصص للاستخدام تحت إشراف أخصائي الرعاية الصحية. بعد التدريب المناسب على تقنية الحقن تحت الجلد، يمكن للمريض أن يقوم بحقن هيمليبرا ذاتيًا، أو قد يقوم مقدم الرعاية للمريض بإدارته، إذا قرر الطبيب أن ذلك مناسب
يجب على الطبيب ومقدم الرعاية تحديد مدى ملاءمة حقن هيمليبرا للطفل ذاتيًا. ومع ذلك، لا ينصح بالإدارة الذاتية للأطفال أقل من 7 سنوات من العمر
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء دراسات تفاعل كافية أو مضبوطة بشكل جيد مع إيميسيزوماب
تشير الخبرة السريرية إلى وجود تفاعل بين المنتجات الطبية وإميسيزوماب و aPCC
هناك احتمال لفرط تخثر الدم مع rFVIIa أو FVIII مع إيميسيزوماب بناءً على التجارب قبل السريرية. يزيد إيميسيزوماب من إمكانية التخثر، وبالتالي فإن جرعة FVIIa أو FVIII المطلوبة لتحقيق تخثر الدم قد تكون أقل مما هي عليه عند استخدامه بدون علاج وقائي من هيمليبرا
في حالة حدوث مضاعفات التخثر، يجب على الطبيب أن يفكر في إيقاف rFVIIa أو FVIII وإيقاف العلاج الوقائي هيمليبرا كما هو محدد سريريًا. يجب أن تكون الإدارة الإضافية مصممة وفقًا للظروف السريرية الفردية
● ينبغي أن يأخذ القرار المتعلق بتعديل الجرعة بعين الاعتبار نصف عمر المنتجات الطبية؛ على وجه التحديد، قد لا يكون لإيقاف إميسيزوماب تأثير فوري
● قد تؤدي المراقبة باستخدام مقايسة اللون (FVIII) إلى توجيه عملية إدارة عوامل التخثر، وقد يؤخذ في الاعتبار إجراء اختبار للصفات المحبة للتخثر
إن الخبرة في التناول المتزامن لمضادات انحلال الفيبرين مع aPCC أو rFVIIa في المرضى الذين يتلقون العلاج الوقائي من هيمليبرا محدودة. ومع ذلك، ينبغي النظر في احتمال حدوث أحداث تخثرية عند استخدام مضادات انحلال الفبرين الجهازية بالاشتراك مع aPCC أو rFVIIa في المرضى الذين يتلقون إيميسيزوماب
الآثار الجانبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع
شائع جدًا
اضطرابات الأوعية الدموية
التهاب الوريد الخثاري سطحي
تخثر الجيوب الأنفية الكهفية
اضطرابات الجهاز الهضمي
إسهال
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نخر الجلد
وذمة وعائية
الشرى
الطفح
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة
ألم مفصلي
ألم عضلي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
رد فعل موقع الحقن
الحمى
انخفضت الاستجابة العلاجية
الإحتياطات
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل
يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب اللاتي يتلقين هيمليبرا استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء التوقف عن العلاج بهيمليبرا ولمدة 6 أشهر على الأقل
الحمل
لا توجد دراسات سريرية حول استخدام إيميسيزوماب في النساء الحوامل. لم يتم إجراء دراسات استنساخ الحيوان مع هيمليبرا. من غير المعروف ما إذا كان إيميسيزوماب يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل أو يمكن أن يؤثر على القدرة الإنجابية. يجب استخدام هيمليبرا أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين، مع الأخذ في الاعتبار أنه أثناء الحمل وبعد الولادة، يزداد خطر الإصابة بتجلط الدم وأن العديد من مضاعفات الحمل مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بتجلط الدم. التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (DIC)
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان إيميسيزوماب يفرز في حليب الأم. لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم تأثير إيميسيزوماب على إنتاج الحليب أو وجوده في حليب الثدي. من المعروف أن IgG البشري موجود في حليب الإنسان. يجب اتخاذ القرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف/الامتناع عن العلاج بهيمليبرا مع الأخذ بعين الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
خصوبة
لا تشير الدراسات على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية . لا تتوفر بيانات الخصوبة لدى البشر. وبالتالي، فإن تأثير إيميسيزوماب على خصوبة الذكور والإناث غير معروف
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
هيمليبرا ليس له أي تأثير يذكر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الجرعة الزائدة
هناك تجربة محدودة مع جرعة زائدة من هيمليبرا
أعراض
الجرعة الزائدة العرضية قد تؤدي إلى فرط تخثر الدم
إدارة
يجب على المرضى الذين يتلقون جرعة زائدة عرضية الاتصال بالطبيب على الفور ومراقبتهم عن كثب
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق