يباع ليناليدوميد تحت الاسم التجاري Revlimid
دواعي الإستعمال
المايلوما المتعددة : يشار ليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون لعلاج المرضى البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد (MM). يشار إلى ليناليدوميد كعلاج صيانة في المرضى البالغين الذين يعانون من MM بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (auto-HSCT)
متلازمات خلل التنسج النقوي : يستطب ليناليدوميد لعلاج المرضى البالغين المصابين بفقر الدم المعتمد على نقل الدم بسبب متلازمات خلل التنسج النقوي منخفضة أو متوسطة الخطورة (MDS) المرتبطة بحذف 5 شذوذ خلوي خلوي مع أو بدون تشوهات خلوية إضافية
سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة: يستخدم ليناليدوميد لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح (MCL) الذين انتكس مرضهم أو تطور بعد علاجين سابقين ، أحدهما يتضمن بورتيزوميب
ورم الغدد اللمفاوية الجرابي : يستخدم ليناليدوميد بالاشتراك مع منتج ريتوكسيماب لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية الجرابي الذي سبق علاجه (FL)
سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية : يستخدم ليناليدوميد بالاشتراك مع منتج ريتوكسيماب لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية (MZL)
حدود الاستخدام : لا يستطب ليناليدوميد ولا ينصح به لعلاج مرضى CLL خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة
آلية العمل
ليناليدومايد هو نظير للثاليدومايد مع خصائص مناعية ومضادة لتكوّن الأوعية ومضادة للأورام. يتم التوسط في الأنشطة الخلوية لليناليدوميد من خلال cereblon الهدف ، وهو مكون من مركب إنزيم كولين E3 يوبيكويتين ليغاز. في المختبر ، في وجود الدواء ، يتم استهداف بروتينات الركيزة (بما في ذلك Aiolos و Ikaros و CK1α) للتكاثر والتدهور اللاحق مما يؤدي إلى تأثيرات سامة للخلايا ومعدلة للمناعة مباشرة
يمنع ليناليدوميد التكاثر ويحفز موت الخلايا المبرمج لبعض الخلايا السرطانية المكونة للدم بما في ذلك MM ، ورم الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح ، ومتلازمات خلل التنسج النقوي del (5q) في المختبر
يتسبب ليناليدوميد في تأخير نمو الورم في بعض نماذج الأورام المكونة للدم غير السريرية في الجسم الحي بما في ذلك MM
تشمل الخصائص المعدلة للمناعة للليناليدوميد زيادة عدد الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) وتنشيطها مما يؤدي إلى تسمم الخلايا المباشر والمعتمد على الخلايا المعتمد على الجسم المضاد (ADCC) عن طريق زيادة إفراز إنترلوكين 2 وإنترفيرون جاما ، وزيادة أعداد NKT. الخلايا ، وتثبيط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال ، TNF-α و IL-6) بواسطة الخلايا الوحيدة. في خلايا MM ، يؤدي الجمع بين ليناليدوميد و ديكساميثازون إلى تثبيط تكاثر الخلايا وتحريض موت الخلايا المبرمج
استيعاب: يمتص الليناليدوميد بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. بعد جرعات مفردة ومتعددة من ليناليدوميد في المرضى الذين يعانون من MM أو MDS ، حدثت تركيزات البلازما القصوى بين 0.5 و 6 ساعات بعد الجرعة. يكون التصرف الدوائي للجرعة الواحدة والمتعددة من ليناليدوميد خطيًا مع زيادة قيم AUC و Cmax بشكل متناسب مع الجرعة
لا تؤدي الجرعات المتعددة من ليناليدوميد بالجرعة الموصى بها إلى تراكم الدواء
إن إعطاء جرعة واحدة 25 مجم من ليناليدوميد مع وجبة غنية بالدهون في الأشخاص الأصحاء يقلل من مدى الامتصاص ، مع انخفاض تقريبي بنسبة 20٪ في المساحة تحت المنحنى وانخفاض بنسبة 50٪ في Cmax
في التجارب التي تم فيها إثبات فعالية وسلامة ليناليدوميد ، تم إعطاء الدواء دون اعتبار لتناول الطعام. يمكن تناول ليناليدوميد مع الطعام أو بدونه
التوزيع : في المختبر [14 ج] - ارتباط ليناليدوميد ببروتينات البلازما حوالي 30٪. يوجد ليناليدوميد في السائل المنوي بعد ساعتين (1379 نانوغرام / قذف) و 24 ساعة (35 نانوغرام / قذف) بعد إعطاء ليناليدوميد 25 ميلي غرام يومياً
الإطراح : متوسط العمر النصفي للليناليدوميد هو 3 ساعات في الأشخاص الأصحاء و 3 إلى 5 ساعات في المرضى الذين يعانون من MM أو MDS أو MCL
التمثيل الغذائي : يخضع ليناليدوميد لعملية استقلاب محدودة. ليناليدوميد غير متغير هو العنصر المنتشر السائد في البشر. اثنان من المستقلبات المحددة هما 5¬ هيدروكسي ليناليدوميد و N-Acetyl Lenalidomide ؛ كل منها يشكل أقل من 5٪ من مستويات الوالدين المتداولة
إفراز: الإطراح كلوي بالدرجة الأولى. بعد تناول واحد عن طريق الفم من [14 C] -Lenalidomide 25 مجم للأشخاص الأصحاء ، تم التخلص من 90٪ و 4٪ من الجرعة المشعة في غضون عشرة أيام في البول والبراز ، على التوالي. حوالي 82٪ من الجرعة المشعة تفرز على شكل ليناليدوميد في البول خلال 24 ساعة. يمثل هيدروكسي ليناليدوميد و N-Acetyl-Lenalidomide 4.6٪ و 1.8٪ من الجرعة المفرزة على التوالي. يتجاوز التصفية الكلوية للليناليدوميد معدل الترشيح الكبيبي
الجرعات
العلاج المركب مع ليناليدوميد : جرعة البدء الموصى بها من ليناليدوميد هي 25 مجم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا مع ديكساميثازون. بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يمكن تقليل جرعة البدء من ديكساميثازون
يجب أن يستمر العلاج حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول. في المرضى غير المؤهلين للحصول على HSCT التلقائي ، يجب أن يستمر العلاج حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة. بالنسبة للمرضى المؤهلين تلقائيًا لـ HSCT ، يجب أن تحدث تعبئة الخلايا الجذعية المكونة للدم في غضون 4 دورات من العلاج المحتوي على ليناليدوميد
علاج صيانة ليناليدوميد بعد Auto-HSCT: بعد HSCT التلقائي ، ابدأ علاج صيانة ليناليدوميد بعد الشفاء الكافي للدم (ANC على الأقل 1000 / mcL و / أو عدد الصفائح الدموية 75000 / mcL على الأقل)
جرعة البدء الموصى بها من ليناليدوميد هي 10 ملغ مرة واحدة يوميًا (الأيام 1-28 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا) حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة. بعد 3 دورات من العلاج الوقائي ، يمكن زيادة الجرعة إلى 15 مجم مرة واحدة يوميًا إذا تم تحملها
الجرعة الموصى بها لمتلازمات خلل التنسج النقوي : جرعة البدء الموصى بها من ليناليدوميد هي 10 ملغ يوميًا. يستمر العلاج أو يتم تعديله بناءً على النتائج السريرية والمخبرية. استمر في العلاج حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول
الجرعة الموصى بها لسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح: جرعة البدء الموصى بها من ليناليدوميد هي 25 ملغ / يوم عن طريق الفم في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا للورم الليمفاوي الانتكاس أو المقاوم للحرارة. يجب أن يستمر العلاج حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول. يستمر العلاج أو يتم تعديله أو إيقافه بناءً على النتائج السريرية والمخبرية
الجرعة الموصى بها للورم الليمفاوي المسامي أو سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية : جرعة البدء الموصى بها من ليناليدوميد هي 20 مجم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة التي تبلغ 28 يومًا لمدة تصل إلى 12 دورة من العلاج بالاشتراك مع منتج ريتوكسيماب
الادارة
يجب نصح المرضى بتناول ليناليدوميد عن طريق الفم في نفس الوقت تقريبًا كل يوم ، إما مع أو بدون طعام. يجب نصح المرضى بابتلاع كبسولات ليناليدوميد كاملة بالماء وعدم فتحها أو كسرها أو مضغها
التفاعلات الدوائية
الديجوكسين : عندما تم تناول الديجوكسين بجرعات متعددة من ليناليدوميد (10 ملغ / يوم) ، تمت زيادة ديجوكسين Cmax و AUCinf بنسبة 14 ٪. يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات بلازما الديجوكسين ، وفقًا للحكم السريري وبناءً على الممارسة السريرية القياسية في المرضى الذين يتلقون هذا الدواء ، أثناء تناول ليناليدوميد
العلاجات المصاحبة التي قد تزيد من خطر الإصابة بتجلط الدم : يجب استخدام العوامل المكونة للحمر ، أو العوامل الأخرى التي قد تزيد من خطر الإصابة بالتجلط ، مثل العلاجات المحتوية على هرمون الاستروجين ، بحذر بعد إجراء تقييم مخاطر الفائدة في المرضى الذين يتلقون ليناليدوميد
الوارفارين: الإدارة المشتركة لجرعات متعددة من ليناليدوميد (10 ملغ / يوم) مع جرعة واحدة من الوارفارين (25 ملغ) لم يكن لها أي تأثير على الحرائك الدوائية للليناليدوميد أو R- و S- الوارفارين. من غير المعروف ما إذا كان هناك تفاعل بين ديكساميثازون ووارفارين. يوصى بالمراقبة الدقيقة لـ PT و INR في المرضى الذين يعانون من MM الذين يتناولون الوارفارين المصاحب
موانع الإستخدام
الحمل : يمكن أن يسبب ليناليدوميد ضررًا للجنين عند إعطائه لأنثى حامل. شوهدت تشوهات في الأطراف في نسل القرود الذين تم تناول جرعاتهم من الليناليدوميد أثناء تكوين الأعضاء. شوهد هذا التأثير في جميع الجرعات التي تم اختبارها. بسبب نتائج هذه الدراسة التنموية للقرد ، والتشابه البنيوي لليناليدوميد مع الثاليدومايد ، وهو ماسخ بشري معروف ، فإن اللناليدوميد هو بطلان في الإناث الحوامل. إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل أو إذا أصبح المريض حاملا في حين أخذ هذا الدواء، يجب إحاطة المريض من الخطر المحتمل على الجنين و
تفاعلات فرط الحساسية الشديدة : هو بطلان يناليدوميد في المرضى الذين أظهروا فرط الحساسية الشديدة
الآثار الجانبية
تسمم الجنين ، السمية الدموية ، الجلطات الدموية الوريدية والشريانية ، زيادة معدل الوفيات في مرضى CLL ، الأورام الخبيثة الأولية الثانية ، السمية الكبدية ، متلازمة تحلل الورم الجلدي الحاد ، تفاعلات توهج الورم ، ضعف تعبئة الخلايا الجذعية ، اضطرابات الغدة الدرقية
الوفيات المبكرة في مرضى MCL ، فرط الحساسية. تفاعلات فرط الحساسية الشديدة: لا يستعمل ليناليدوميد في المرضى الذين أظهروا فرط حساسية مثل الوذمة الوعائية ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي للليناليدوميد
الحمل والرضاعة
بناءً على آلية العمل ، يمكن أن يسبب ليناليدوميد ضررًا للجنين عند إعطائه للأنثى الحامل ويمنع استخدامه أثناء الحمل
لا توجد معلومات بخصوص وجود ليناليدوميد في لبن الأم ، أو تأثيرات ليناليدوميد على الرضيع ، أو تأثيرات ليناليدوميد على إنتاج الحليب. لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية عند الرضع الذين يرضعون من الثدي من ليناليدوميد ، ننصح النساء بعدم الإرضاع أثناء العلاج بليناليدوميد
الاحتياطات والتحذيرات
برنامج Lenalidomide REMS : نظرًا للخطر على الجنين ، يتوفر ليناليدوميد فقط من خلال برنامج مقيد في إطار تقييم المخاطر واستراتيجية التخفيف (REMS) ، برنامج Lenalidomide REMS
. تتضمن المكونات المطلوبة لبرنامج ليناليدوميد REMS ما يلي
يجب أن يتم اعتماد الواصفين مع برنامج Lenalidomide REMS من خلال التسجيل والامتثال لمتطلبات REMS
يجب على المرضى التوقيع على نموذج اتفاقية المريض والطبيب والامتثال لمتطلبات REMS. على وجه الخصوص ، يجب على المريضات ذوات القدرة الإنجابية غير الحوامل الامتثال لمتطلبات اختبار الحمل ومنع الحمل ويجب على الذكور الامتثال لمتطلبات منع الحمل
يجب أن تكون الصيدليات معتمدة من خلال برنامج Lenalidomide REMS ، ويجب الاستغناء عنها فقط للمرضى المصرح لهم بتلقي ليناليدوميد والامتثال لمتطلبات REMS
السمية الدموية: يمكن أن يسبب ليناليدوميد قلة العدلات ونقص الصفيحات. مراقبة المرضى الذين يعانون من قلة العدلات بحثًا عن علامات العدوى
اطلب من المرضى ملاحظة النزيف أو الكدمات ، خاصة مع استخدام الأدوية المصاحبة التي قد تزيد من خطر النزيف. يجب أن يتم تقييم تعداد الدم الكامل للمرضى الذين يتناولون ليناليدوميد بشكل دوري كما هو موضح أدناه
مراقبة تعداد الدم الكامل (CBC) في المرضى الذين يتناولون ليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون أو كعلاج صيانة ليناليدوميد لل MM كل 7 أيام (أسبوعيًا) لأول دورتين ، في اليوم 1 و 15 من الدورة 3 ، وكل 28 يومًا (4 أسابيع) ) بعد ذلك
قد تكون هناك حاجة إلى انقطاع الجرعة و / أو تقليل الجرعة
يجب مراقبة تعداد الدم الكامل (CBC) في المرضى الذين يتناولون ليناليدوميد لمتلازمة خلل التنسج النقوي أسبوعيًا خلال الأسابيع الثمانية الأولى وعلى الأقل شهريًا بعد ذلك
مراقبة تعداد الدم الكامل (CBC) في المرضى الذين يتناولون ليناليدوميد أسبوعيًا للدورة الأولى (28 يومًا) ، كل أسبوعين خلال الدورات 2-4 ، ثم شهريًا بعد ذلك. قد يحتاج المرضى إلى إيقاف الجرعة و / أو تقليل الجرعة
راقب تعداد الدم الكامل (CBC) في المرضى الذين يتناولون ليناليدوميد لـ FL أو MZL أسبوعياً خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من الدورة الأولى (28 يومًا) ، كل أسبوعين خلال الدورات 24 ، ثم شهريًا بعد ذلك. قد يحتاج المرضى إلى إيقاف الجرعة و / أو تقليل الجرعة
كل أسبوعين خلال الدورات 24 ، ثم شهريًا بعد ذلك. قد يحتاج المرضى إلى إيقاف الجرعة و / أو تقليل الجرعة. كل أسبوعين خلال الدورات 24 ، ثم شهريًا بعد ذلك. قد يحتاج المرضى إلى إيقاف الجرعة و / أو تقليل الجرعة
الانصمام الخثاري الوريدي والشرياني: تزداد أحداث الانصمام الخثاري الوريدي (VTE [DVT و PE]) وأحداث الانصمام الخثاري الشرياني (ATE واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية) في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد
قد يكون المرضى الذين لديهم عوامل خطر معروفة ، بما في ذلك تجلط الدم السابق ، أكثر عرضة للخطر ويجب اتخاذ إجراءات لمحاولة تقليل جميع العوامل القابلة للتعديل (مثل فرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم والتدخين). يوصى باستخدام Thromboprophylaxis
يجب أن يعتمد نظام الوقاية من التخثر على تقييم المخاطر الأساسية للمريض
اطلب من المرضى الإبلاغ فورًا عن أي علامات وأعراض توحي بأحداث الجلطة. قد تزيد ESAs و estrogens من خطر حدوث تجلط الدم ويجب أن يعتمد استخدامها على قرار الفوائد والمخاطر في المرضى الذين يتلقون ليناليدوميد
زيادة معدل الوفيات لدى مرضى CLL : لا يُوصف ليناليدوميد ولا يُنصح باستخدامه في CLL خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة
الأورام الخبيثة الأولية الثانية : مراقبة المرضى لتطور الأورام الخبيثة الأولية الثانية. ضع في الحسبان الفائدة المحتملة من ليناليدوميد وخطر الإصابة بأورام خبيثة أولية ثانية عند التفكير في العلاج بليناليدوميد
زيادة معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من MM عند إضافة Pembrolizumab إلى Thalidomide Analogue و Dexamethasone : لا يُنصح بمعالجة المرضى الذين يعانون من MM مع PD-1 أو PD-L1 مع الأجسام المضادة للثلايدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة
السمية الكبدية: حدث فشل كبدي ، بما في ذلك الحالات المميتة ، في المرضى الذين عولجوا بليناليدوميد مع ديكساميثازون. آلية السمية الكبدية التي يسببها الدواء غير معروفة. قد يكون مرض الكبد الفيروسي الموجود مسبقًا ، وارتفاع إنزيمات الكبد الأساسية ، والأدوية المصاحبة عوامل خطر. مراقبة إنزيمات الكبد بشكل دوري. أوقف ليناليدوميد عند ارتفاع إنزيمات الكبد. بعد العودة إلى القيم الأساسية ، يمكن النظر في العلاج بجرعة أقل
ردود الفعل الجلدية الشديدة بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية: تم الإبلاغ عن وذمة وعائية وتفاعلات جلدية شديدة بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN) والتفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS). قد يظهر DRESS مع تفاعل جلدي (مثل الطفح الجلدي أو التهاب الجلد التقشري) ، فرط الحمضات ، الحمى ، و / أو تضخم العقد اللمفية مع مضاعفات جهازية مثل التهاب الكبد والتهاب الكلى والتهاب الرئة والتهاب عضلة القلب و / أو التهاب التامور
يمكن أن تكون هذه الأحداث قاتلة
المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من الطفح الجلدي من الدرجة 4 المرتبط بالعلاج بالثاليدومايد لا ينبغي أن يتلقوا ليناليدوميد. يجب أن يؤخذ في الاعتبار انقطاع ليناليدوميد أو التوقف عن استخدامه للطفح الجلدي من الدرجة 2-3. يجب إيقاف ليناليدوميد لوذمة وعائية ، طفح جلدي من الدرجة 4 ، طفح جلدي تقشري أو فقاعي ، أو إذا كان SJS ،
متلازمة تحلل الورم : راقب المرضى المعرضين للخطر عن كثب واتخذ الأساليب الوقائية المناسبة. تفاعل الورم التوهج: يوصى بمراقبة وتقييم معدل الخصوبة الإجمالي في المرضى الذين يعانون من MCL أو FL أو MZL. قد يحاكي تفاعل توهج الورم تطور المرض (PD)
ضعف تعبئة الخلايا الجذعية: تم الإبلاغ عن انخفاض في عدد خلايا CD34 + التي تم جمعها بعد العلاج (> 4 دورات) مع ليناليدوميد. في المرضى الذين هم مرشحون لـ HSCT تلقائيًا ، يجب أن تتم الإحالة إلى مركز زرع في وقت مبكر من العلاج لتحسين توقيت جمع الخلايا الجذعية. في المرضى الذين تلقوا أكثر من 4 دورات من العلاج المحتوي على ليناليدوميد أو الذين تم جمع عدد غير كافٍ من خلايا CD 34+ مع G-CSF وحده ، يمكن اعتبار G-CSF مع سيكلوفوسفاميد أو توليفة GCSF مع مثبط CXCR4
اضطرابات الغدة الدرقية : تم الإبلاغ عن كل من قصور الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة الدرقية. قياس وظيفة الغدة الدرقية قبل بدء العلاج بليناليدوميد وأثناء العلاج
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال: لم تثبت سلامة وفعالية استخدام الأطفال
آثار الجرعة الزائدة
لا توجد خبرة محددة في تدبير جرعة زائدة من ليناليدوميد في المرضى الذين يعانون من MM أو MDS أو MCL
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية في مكان جاف. احم من الضوء. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق