التصيف العلاجي
العلاج الكيميائي السام للخلايا
دواعي الإستعمال
يشار إلى أفليبيرسيبت ، بالاشتراك مع 5-fluorouracil ، leucovorin ، irinotecan- (FOLFIRI) ،
للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) المقاوم أو الذي تقدم بعد نظام يحتوي على أوكساليبلاتين
آلية العمل
أفليبيرسيبت هو بروتين اندماجي مؤتلف يعمل كمستقبل للطعم للروابط وعامل النمو البطاني الوعائي
A (VEGF-A)
وعامل نمو المشيمة (PIGF)
يمنع هذه الروابط من الارتباط بالمستقبلات البطانية ، VEGFR-1 و VEGFR-2 ، لقمع الأوعية الدموية الجديدة وتقليل نفاذية الأوعية الدموية. سيؤدي هذا في النهاية إلى إبطاء فقدان البصر أو تطور سرطان القولون والمستقيم النقيلي
الجرعات
يعطى 4 مجم / كجم على شكل تسريب وريدي لمدة تزيد عن ساعة كل أسبوعين. لا تدار كدفعة أو جرعة في الوريد (IV)
الادارة
التحضير للإدارة: افحص القوارير بصريًا قبل استخدامها أفليبيرسيبت هو محلول شفاف عديم اللون إلى أصفر باهت
لا تستخدم القارورة إذا كان المحلول متغير اللون أو معكرًا أو إذا كان المحلول يحتوي على جزيئات
لا تدخل القنينة مرة أخرى بعد الثقب الأولي
تجاهل أي جزء غير مستخدم متبقي في القارورة
اسحب الجرعة الموصوفة من أفليبيرسيبت وخفف في محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ، محلول دكستروز 5٪ للحقن ، لتحقيق التركيز النهائي من 0.6-8 مجم / مل
استخدم أكياس تسريب بولي فينيل كلوريد (PVC) تحتوي على ثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات (DEHP) أو أكياس تسريب بولي أوليفين
قم بتخزين أفليبيرسيبت المخفف عند 2 ° -8 مئوية لمدة تصل إلى 24 ساعة ، أو في درجة حرارة الغرفة المتحكم بها 20 ° -25 مئوية لمدة تصل إلى 8 ساعات
تجاهل أي جزء غير مستخدم متبقي في كيس التسريب
الادارة: إدارة محلول أفليبيرسيبت المخفف كتسريب في الوريد على مدى ساعة واحدة من خلال مرشح بولي إيثيرسولفون 0.2 ميكرون
لا تستخدم المرشحات المصنوعة من فلوريد البوليفينيلدين (PVDF) أو النايلون
لا تدار كدفعة أو جرعة في الوريد (IV)
لا تجمع بين أفليبيرسيبت مع أدوية أخرى في نفس كيس التسريب أو الخط الوريدي
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء دراسات مخصصة للتفاعل بين الأدوية والعقاقير من أجل أفليبيرسيبت
لم يتم العثور على تفاعلات دوائية دوائية مهمة سريريًا بين
ziv-aflibercept و irinotecan / SN-38 أو 5-FU
، بناءً على مقارنات عبر الدراسات وتحليلات حركية الدواء السكانية
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا جميع الدرجات ، حدوث 20٪ ونسبة حدوث أكبر بنسبة 2٪ على الأقل لنظام أفليبيرسيبت هي
قلة الكريات البيض ، الإسهال ، قلة العدلات ، بيلة بروتينية ، زيادة AST ، التهاب الفم ، التعب ، قلة الصفيحات ، زيادة ALT ، ارتفاع ضغط الدم ، الوزن انخفاض ، انخفاض الشهية ، رعاف ، آلام في البطن ، بحة الصوت ، زيادة كرياتينين المصل ، وصداع
الحمل والرضاعة
فئة الحمل ج. لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا مع أفليبيرسيبت في النساء الحوامل. كان أفليبيرسيبت سامًا للأجنة وماسخًا في الأرانب عند مستويات التعرض أقل من التعرض البشري بالجرعة الموصى بها ، مع زيادة حالات التشوهات الجنينية الخارجية والحشوية والهيكلية. يجب استخدام أفليبيرسيبت أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
من غير المعروف ما إذا كان أفليبيرسيبت يُفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة عند الرضع من أفليبيرسيبت ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم
الاحتياطات والتحذيرات
شوهدت ردود الفعل السلبية ، في بعض الأحيان شديدة ومهددة للحياة أو قاتلة ، في التجارب السريرية مع أفليبيرسيبت ، بما في ذلك
تكوين الناسور: يجب التوقف عن تناول أفليبيرسيبت في حالة حدوث الناسور
ارتفاع ضغط الدم: مراقبة ضغط الدم وعلاج ارتفاع ضغط الدم. قم بتعليق أفليبيرسيبت مؤقتًا إذا لم يتم التحكم في ارتفاع ضغط الدم. توقف عن أفليبيرسيبت إذا تطورت أزمة ارتفاع ضغط الدم
أحداث الانصمام الخثاري الشرياني (ATE) على سبيل المثال ، النوبات الإقفارية العابرة ، الحوادث الوعائية الدماغية ، الذبحة الصدرية: توقف عن تناول أفليبيرسيبت إذا تطور الانصمام الخثاري الشرياني
البول البروتيني: راقب بروتين البول
يعلق أفليبيرسيبت عند بروتينية ≥ 2 جرام لكل 24 ساعة. توقف عن تناول أفليبيرسيبت في حالة ظهور المتلازمة الكلوية أو اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA)
قلة العدلات ومضاعفات قلة العدلات: تأخير إعطاء أفليبيرسيبت حتى يصل عدد العدلات إلى ≥ 1.5 × 109 / لتر
الإسهال والجفاف: يزداد حدوث الإسهال الشديد والجفاف. مراقبة المرضى المسنين عن كثب
متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي (RPLS): توقف عن تناول أفليبيرسيبت
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية استخدام الأطفال. في دراسة تصعيد الجرعة والسلامة والتحمل ، تلقى 21 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 2 و 21 عامًا متوسط العمر 12.9 مصابين بأورام صلبة أفليبيرسيبت بجرعات تتراوح من 2 إلى 3 مجم / كجم ، وريدي ، كل أسبوعين
تم تقييم الحرائك الدوائية لـ أفليبيرسيبت الحر في 8 من هؤلاء المرضى من 5 إلى 17 عامًا. كانت الجرعة القصوى المسموح بها في الدراسة 2.5 مجم / كجم ، أقل من الجرعة المعروفة بأنها آمنة وفعالة عند البالغين الذين يعانون من mCRC
استخدام الشيخوخة: من بين 611 مريضًا مصابًا بـ mCRC ، كان المرضى الذين عولجوا بـ أفليبيرسيبت ، كان 205 (34 ٪) من 65 عامًا أو أكبر ، و 33 (5 ٪) كانوا 75 عامًا أو أكثر
عانى المرضى المسنون 65 سنة من العمر من حالات أعلى (5٪) من الإسهال والدوخة والوهن ونقص الوزن والجفاف مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا. مراقبة المرضى المسنين عن كثب للإسهال والجفاف
كان تأثير أفليبيرسيبت على البقاء على قيد الحياة بشكل عام مشابهًا في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا و 65 عامًا الذين تلقوا أفليبيرسيبت. لا يوصى بتعديل جرعة أفليبيرسيبت للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو تساويهم
اختلال كبدي: لم يتم إجراء أي دراسات سريرية مخصصة لتقييم تأثير اختلال وظائف الكبد على الحرائك الدوائية لـ أفليبيرسيبت. استنادًا إلى تحليل PK السكاني مع بيانات من 1507 مريضًا ، كان التعرض لـ أفليبيرسيبت في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف ومتوسط مماثل لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. لا توجد معطيات متاحة عن مرضى القصور الكبدي الشديد
القصور الكلوي : لم يتم إجراء أي دراسات سريرية مخصصة لتقييم تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية لـ أفليبيرسيبت. استنادًا إلى تحليل PK السكاني مع بيانات من 1507 مريضًا ، كان التعرض لـ أفليبيرسيبت في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ومتوسط وحاد مماثلاً لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية
الإناث والذكور من إمكانات الإنجاب : قد تتعرض الوظيفة الإنجابية للذكور والإناث والخصوبة للخطر أثناء العلاج باستخدام أفليبيرسيبت ، كما هو مقترح من النتائج في القرود . كانت هذه النتائج الحيوانية قابلة للعكس في غضون 18 أسبوعًا بعد توقف العلاج. يجب على الإناث والذكور الذين لديهم إمكانات إنجابية استخدام وسائل منع حمل عالية الفعالية أثناء وما لا يقل عن 3 أشهر بعد آخر جرعة من العلاج
آثار الجرعة الزائدة
لم يتم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة مع أفليبيرسيبت
لا توجد معلومات عن سلامة أفليبيرسيبت عند تناول جرعات تزيد عن 7 مجم لكل كيلوجرام كل أسبوعين أو 9 مجم لكل كيلوجرام كل 3 أسابيع
شروط التخزين
قم بتخزين قوارير أفليبيرسيبت في الثلاجة من 2 إلى 8 درجات مئوية. احتفظ بالقوارير في الكرتون الخارجي الأصلي لحمايتها من الضوء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق