التركيب النوعي والكمي
يحتوي 1 مل من محلول التسريب على 1 مجم من ألفا أجالسيداز. كل قنينة بها 3.5 مل من المركز تحتوي على 3.5 ملجم من ألفا أجالسيداز
ألفا أجالسيداز هو بروتين بشري α-galactosidase A يتم إنتاجه في خط خلية بشرية بواسطة تقنية الهندسة الوراثية
سواغ ذو تأثير معروف
يحتوي هذا المنتج الطبي على 14.2 مجم صوديوم لكل قنينة
الشكل الصيدلاني
التركيز لمحلول التسريب
حل واضح وعديم اللون
الإستخدامات
يشار إلى ألفا أجالسيداز للعلاج ببدائل الإنزيم على المدى الطويل في المرضى الذين لديهم تشخيص مؤكد لمرض فابري (نقص α-galactosidase A)
الجرعات
يجب أن يتم الإشراف على علاج إعادة الترقق من قبل طبيب من ذوي الخبرة في إدارة المرضى الذين يعانون من مرض فابري أو غيره من الأمراض الأيضية الموروثة
الجرعات
يُعطى ألفا أجالسيداز بجرعة 0.2 مجم / كجم من وزن الجسم كل أسبوعين عن طريق التسريب الوريدي لمدة 40 دقيقة
مجموعات خاصة
المرضى المسنين
لم يتم إجراء دراسات على المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ولا يمكن حاليًا التوصية بأي نظام جرعات في هؤلاء المرضى حيث لم يتم تحديد السلامة والفعالية بعد
مرضى القصور الكبدي
لم يتم إجراء أي دراسات على مرضى القصور الكبدي
مرضى القصور الكلوي
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي
قد يؤدي وجود تلف كلوي واسع النطاق معدل الترشيح الكبيبي المقدر أقل من 60 مل / دقيقة إلى الحد من الاستجابة الكلوية للعلاج ببدائل الإنزيم. تتوفر بيانات محدودة في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أو بعد زرع الكلى ، ولا يوصى بتعديل الجرعة
الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية ألفا أجالسيداز في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-6 سنوات. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.1 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن علم الوجود
في الدراسات السريرية للأطفال 7-18 عامًا الذين تلقوا ألفا أجالسيداز 0.2 مجم / كجم مرة كل أسبوعين ، لم تتم مواجهة مشكلات أمان غير متوقعة
طريقة الإعطاء
للحصول على تعليمات حول تخفيف المنتج الدوائي قبل الإعطاء
إدارة محلول التسريب على مدى 40 دقيقة باستخدام خط وريدي مع مرشح متكامل
لا تنقع عقار ألفا أجالسيداز بشكل متزامن في نفس الخط الوريدي مع عوامل أخرى
يمكن اعتبار إعادة الحقن في المنزل ، وإعطاءه من قبل المريض في وجود شخص بالغ مسؤول أو إدارة من قبل مقدم الرعاية للمريض (الإدارة الذاتية) ، للمرضى الذين يتحملون الحقن بشكل جيد. يجب اتخاذ قرار انتقال المريض إلى الحقن في المنزل و / أو الإعطاء الذاتي بعد التقييم والتوصية من قبل الطبيب المعالج
يجب تقديم التدريب المناسب من قبل الطبيب المعالج و / أو الممرضة للمريض و / أو مقدم الرعاية قبل الشروع في الإدارة الذاتية. يجب أن تظل الجرعة ومعدل التسريب ثابتًا في المنزل ، ولا يتم تغييرهما دون إشراف أخصائي الرعاية الصحية. يجب أن يتبع الطبيب المعالج الإدارة الذاتية عن كثب
يحتاج أي مريض يعاني من أحداث سلبية أثناء التسريب في المنزل / الإدارة الذاتية إلى إيقاف عملية التسريب فورًا والتماس انتباه أخصائي الرعاية الصحية. قد يلزم إجراء الحقن اللاحقة في بيئة سريرية
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
التتبع
من أجل تحسين إمكانية تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل اسم ورقم دفعة المنتج المُدار بوضوح
ردود الفعل ذات الصلة التسريب الخصوصي
13.7 ٪ من المرضى البالغين الذين عولجوا بـ ألفا أجالسيداز في التجارب السريرية عانوا من تفاعلات خاصة مرتبطة بالتسريب
أربعة من 17 (23.5٪) من مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 7 سنوات والمسجلين في التجارب السريرية عانوا من تفاعل حقن واحد على الأقل خلال فترة 4.5 سنوات من العلاج متوسط المدة حوالي 4 سنوات
عانى ثلاثة من 8 (37.5٪) من مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 7 سنوات من تفاعل واحد على الأقل مرتبط بالتسريب خلال فترة مراقبة متوسطة تبلغ 4.2 سنوات
كانت الأعراض الأكثر شيوعًا هي القسوة والصداع والغثيان والحمى والاحمرار والتعب. تم الإبلاغ عن تفاعلات خطيرة للتسريب بشكل غير شائع ؛ تشمل الأعراض المبلغ عنها الحمى ، والقسوة ، وعدم انتظام دقات القلب ، والشرى ، والغثيان / القيء ، والوذمة الوعائية العصبية مع ضيق الحلق ، والصرير ، وتورم اللسان. قد تشمل الأعراض الأخرى المرتبطة بالتسريب الدوخة وفرط التعرق
حدثت بداية التفاعلات المتعلقة بالتسريب بشكل عام خلال أول 2-4 أشهر بعد بدء العلاج بـ ألفا أجالسيداز على الرغم من أنه تم الإبلاغ أيضًا عن ظهورها لاحقًا بعد عام واحد
هذه الآثار قد انخفضت مع مرور الوقت
في حالة حدوث تفاعلات تسريب خفيفة أو معتدلة ، يجب التماس العناية الطبية على الفور واتخاذ الإجراءات المناسبة
يمكن إيقاف التسريب مؤقتًا من 5 إلى 10 دقائق حتى تهدأ الأعراض ويمكن بعد ذلك إعادة التسريب. قد لا تتطلب التأثيرات الخفيفة والعابرة علاجًا طبيًا أو وقف التسريب
بالإضافة إلى ذلك ، فإن المعالجة المسبقة عن طريق الفم أو الوريد بمضادات الهيستامين و / أو الكورتيكوستيرويدات ، من 1 إلى 24 ساعة قبل التسريب قد تمنع التفاعلات اللاحقة في تلك الحالات التي تتطلب علاج الأعراض
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية. في حالة حدوث فرط حساسية شديد أو تفاعلات تأقية ، يجب إيقاف إعطاء ريبلاجال على الفور وبدء العلاج المناسب. يجب مراعاة المعايير الطبية الحالية للعلاج في حالات الطوارئ
الأجسام المضادة للبروتين
كما هو الحال مع جميع المنتجات الصيدلانية البروتينية ، يمكن للمرضى تطوير أجسام مضادة للبروتين
لوحظ وجود استجابة منخفضة من الأجسام المضادة IgG في حوالي 24 ٪ من المرضى الذكور الذين عولجوا بـ ألفا أجالسيداز. بناءً على معطيات محدودة ، وُجد أن هذه النسبة أقل (7٪) في فئة الأطفال الذكور
يبدو أن هذه الأجسام المضادة IgG تتطور بعد حوالي 3-12 شهرًا من العلاج. بعد 12 إلى 54 شهرًا من العلاج ، كان 17 ٪ من المرضى المعالجين بـ ألفا أجالسيداز لا يزالون إيجابيين للأجسام المضادة بينما أظهر 7 ٪ دليلًا على تطوير التحمل المناعي ، بناءً على اختفاء الأجسام المضادة IgG بمرور الوقت
كانت نسبة 76٪ المتبقية سلبية طوال الوقت. في مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 7 سنوات ، كان اختبار 1/16 مريضًا إيجابيًا للأجسام المضادة IgG anti- agalsidase alfa أثناء الدراسة
لم يتم الكشف عن أي زيادة في حدوث الأحداث السلبية لهذا المريض
في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 7 سنوات ، كان اختبار المرضى الذكور 0/7 إيجابيًا للأجسام المضادة IgG anti-agalsidase alfa
تم الإبلاغ عن إيجابية الأجسام المضادة IgE غير المرتبطة بالتأق في التجارب السريرية في عدد محدود جدًا من المرضى
مرضى القصور الكلوي
قد يؤدي وجود تلف كلوي واسع النطاق إلى الحد من الاستجابة الكلوية للعلاج ببدائل الإنزيم ، ربما بسبب التغيرات المرضية الكامنة التي لا رجعة فيها. في مثل هذه الحالات ، يظل فقدان وظائف الكلى ضمن النطاق المتوقع للتطور الطبيعي للمرض
صوديوم
يحتوي هذا المنتج الطبي على 14.2 مجم صوديوم لكل قنينة ، أي ما يعادل 0.7٪ من الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من منظمة الصحة العالمية والتي تبلغ 2 جم صوديوم للبالغين
التفاعلات الدوائية
لا ينبغي أن تدار ألفا أجالسيداز مع الكلوروكين أو الأميودارون أو البينوكين أو الجنتاميسين لأن هذه المواد لديها القدرة على تثبيط نشاط ألفا جالاكتوزيداز داخل الخلايا
نظرًا لأن α-galactosidase A هو في حد ذاته إنزيم ، فسيكون مرشحًا غير محتمل لتفاعلات السيتوكروم P450 بين الأدوية والعقاقير. في الدراسات السريرية ، تم إعطاء المنتجات الطبية لعلاج آلام الأعصاب مثل كاربامازيبين ، فينيتوين وجابابنتين بشكل متزامن لمعظم المرضى دون أي دليل على وجود تفاعل
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
هناك بيانات محدودة للغاية عن حالات الحمل المعرضة لـ ألفا أجالسيداز. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين عند التعرض أثناء تكوين الأعضاء . يجب توخي الحذر عند وصفه للحامل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان ريبلاجال يُفرز في حليب الأم. يجب توخي الحذر عند وصف المرضعات
الخصوبة
لم يلاحظ أي آثار على خصوبة الذكور في الدراسات الإنجابية في ذكور الجرذان
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لا يوجد تأثير لـ ألفا أجالسيداز على القدرة على القيادة واستخدام الآلات أو له تأثير ضئيل
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي التفاعلات المرتبطة بالتسريب ، والتي حدثت في 13.7 ٪ من المرضى البالغين الذين عولجوا بـ ألفا أجالسيداز في التجارب السريرية. كانت معظم الآثار غير المرغوب فيها خفيفة إلى معتدلة في الشدة
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
الوذمة المحيطية
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع ، دوار ، ألم عصبي ، رعشة ، نقص الحس ، تنمل
عسر الهضم ، فرط النوم
باروسميا
اضطرابات العين
زيادة الدمع
انخفض منعكس القرنية
اضطرابات الأذن والمتاهة
طنين الأذن
تفاقم طنين الأذن
اضطرابات القلب
خفقان
عدم انتظام دقات القلب والرجفان الأذيني
عدم انتظام ضربات القلب
نقص تروية عضلة القلب ، قصور القلب ، انقباضات البطين
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم ، احمرار
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق التنفس والسعال والتهاب البلعوم الأنفي والتهاب البلعوم
بحة في الصوت وضيق في الحلق وسيلان الأنف
انخفض تشبع الأكسجين ، وزاد إفراز الحلق
اضطرابات الجهاز الهضمي
القيء والغثيان وآلام البطن والإسهال
عدم ارتياح في البطن
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح
الشرى ، الحمامي ، الحكة ، حب الشباب ، فرط التعرق
الوذمة الوعائية العصبية ، الشبكية الحية
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام والعظام
ألم مفصلي ، ألم في الأطراف ، ألم عضلي ، آلام الظهر
الانزعاج العضلي الهيكلي ، تورم محيطي ، تورم المفاصل
الإحساس بالثقل
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
رد فعل تحسسي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
ألم في الصدر ، قسوة ، حمى ، ألم ، وهن ، تعب
ضيق الصدر ، تفاقم التعب ، الشعور بالحرارة ، الشعور بالبرد ، الأنفلونزا مثل المرض ، الانزعاج ، الشعور بالضيق
طفح جلدي في موقع الحقن
جرعة مفرطة
في التجارب السريرية ، تم استخدام جرعات تصل إلى 0.4 مجم / كجم أسبوعيًا ، ولم يكن ملف سلامتها مختلفًا عن الجرعة الموصى بها البالغة 0.2 مجم / كجم كل أسبوعين
الخصائص الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: منتجات الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي الأخرى - الإنزيمات
آلية العمل
مرض فابري هو اضطراب تخزين جليكوسفينجوليبيد ناتج عن نقص نشاط إنزيم الليزوزومات ألفا جالاكتوزيداز أ ، مما يؤدي إلى تراكم جلوبوترياوسيل سيراميد
(Gb3 أو GL- 3 ، المعروف أيضًا باسم سيراميديتريكسوسيد (CTH))
، سترات الجليكوسفينجوليبيد
ألفا أجالسيداز يحفز التحلل المائي لـ Gb3 ، يشق بقايا الجالاكتوز الطرفية من الجزيء. ثبت أن العلاج بالإنزيم يقلل من تراكم Gb3 في العديد من أنواع الخلايا بما في ذلك الخلايا البطانية والمتني. تم إنتاج ألفا أجالسيداز في خط خلية بشرية لتوفير ملف تعريف ارتباط بالجليكوزيل البشري يمكن أن يؤثر على امتصاص مستقبلات مانوز 6 فوسفات على سطح الخلايا المستهدفة. اختيار 0
تم تصميم جرعة 2 مجم / كجم يتم تسريبها لأكثر من 40 دقيقة للدراسات السريرية للتسجيل بشكل مؤقت لإشباع قدرة مستقبلات مانوز 6-الفوسفات على استيعاب ألفا أجالسيداز في الكبد والسماح بتوزيع الإنزيم على أنسجة الأعضاء الأخرى ذات الصلة. تشير البيانات مع المرضى إلى أن ما لا يقل عن 0.1 مجم / كجم مطلوب لتحقيق استجابة الديناميكيات الدوائية
خصائص حركية الدواء
تم إعطاء جرعات مفردة تتراوح من 0.007 - 0.2 مجم إنزيم لكل كجم من وزن الجسم إلى المرضى الذكور البالغين على شكل تسريب في الوريد من 20 إلى 40 دقيقة بينما تلقت المرضى الإناث 0.2 مجم إنزيم لكل كجم من وزن الجسم على شكل حقن 40 دقيقة
لم تتأثر خصائص الحرائك الدوائية بشكل أساسي بجرعة الإنزيم. بعد جرعة وريدية واحدة من 0.2 مجم / كجم ، كان لدى ألفا أجالسيداز توزيع ثنائي الطور ومظهر التخلص من الدورة الدموية
لم تكن معاملات حركية الدواء مختلفة بشكل كبير بين المرضى الذكور والإناث. كان عمر النصف للإزالة 108 ± 17 دقيقة عند الذكور مقارنة بـ 89 ± 28 دقيقة عند الإناث وكان حجم التوزيع حوالي 17٪ من وزن الجسم في كلا الجنسين. كان التخليص المعياري لوزن الجسم 2.66 و 2.10 مل / دقيقة / كغ للذكور والإناث على التوالي
بعد ستة أشهر من علاج ريباجال ، أظهر 12 من 28 مريضًا ذكورًا تغيرًا في الحرائك الدوائية بما في ذلك زيادة واضحة في التصفية. ارتبطت هذه التغييرات بتطوير أجسام مضادة ذات عيار منخفض لـ ألفا أجالسيداز ولكن لم يلاحظ أي آثار مهمة سريريًا على السلامة أو الفعالية في المرضى الذين تمت دراستهم
بناءً على تحليل خزعات الكبد قبل الجرعة وبعدها في الذكور المصابين بمرض فابري ، قُدِّر أن نصف عمر الأنسجة يزيد عن 24 ساعة ويقدر امتصاص الكبد للإنزيم بنسبة 10٪ من الجرعة المعطاة
ألفا أجالسيداز هو بروتين. لا يتوقع أن يرتبط بالبروتينات. من المتوقع أن يتبع تحللها الأيضي مسارات البروتينات الأخرى ، مثل التحلل المائي الببتيد. من غير المرجح أن يكون ألفا أجالسيداز مرشحًا للتفاعلات بين الأدوية والعقاقير
القصور الكلوي
يعتبر التخلص الكلوي من ألفا أجالسيداز مسارًا طفيفًا للتخليص حيث لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية بسبب اختلال وظائف الكلى
اختلال كبدي
نظرًا لأنه من المتوقع أن يحدث التمثيل الغذائي عن طريق التحلل المائي الببتيد ، فمن غير المتوقع أن يؤثر ضعف وظائف الكبد على الحرائك الدوائية لـ ألفا أجالسيداز بطريقة سريرية مهمة
الأطفال
في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و 18 عامًا ، تم التخلص من ألفا أجالسيداز عند 0.2 مجم / كجم من الدورة الدموية بشكل أسرع من البالغين
كان متوسط تخليص عقار ألفا أجالسيداز في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين (7-11 عامًا) والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عامًا والبالغين 4.2 مل / دقيقة / كجم و 3.1 مل / دقيقة / كجم و 2.3 مل / دقيقة / كجم على التوالي
تشير البيانات الديناميكية الدوائية إلى أنه عند جرعة 0.2 مجم / كجم من ألفا أجالسيداز ، فإن التخفيضات في البلازما Gb3 قابلة للمقارنة إلى حد ما بين المراهقين والأطفال الصغار
قائمة السواغات
أحادي فوسفات الصوديوم ، أحادي الهيدرات
بولي سوربات 20
كلوريد الصوديوم
هيدروكسيد الصوديوم
ماء للحقن
عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى
مدة الصلاحية سنتان
تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي في الاستخدام لمدة 24 ساعة عند 25 درجة مئوية
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تزيد في العادة عن 24 ساعة عند 2 إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يتم التخفيف في ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها
احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة 2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
حجم 3.5 مل من التركيز لمحلول التسريب في قارورة 5 مل زجاج من النوع الأول مع سدادة مطاط بوتيل مطلي بالراتنج الفلوري ، وختم من قطعة واحدة ألومنيوم وغطاء قابل للفتح
أحجام العبوات من 1 أو 4 أو 10 قوارير
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص منها ومناولة أخرى
• احسب الجرعة وعدد قوارير ألفا أجالسيداز المطلوبة
• أي تغيير للجرعة يجب أن يحدث فقط بتوجيه من الطبيب المعالج
• خفف الحجم الكلي لمركز ريباجال المطلوب في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للتسريب
يجب توخي الحذر لضمان عقم المحاليل المعدة لأن ألفا أجالسيداز لا يحتوي على أي مادة حافظة أو عامل جراثيم ؛ يجب مراعاة تقنية التعقيم. بمجرد تخفيفه ، يجب خلط المحلول برفق ولكن دون رجّه
• نظرًا لعدم وجود مادة حافظة ، يوصى ببدء الإعطاء في أسرع وقت ممكن بعد التخفيف
• يجب فحص المحلول بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء
• للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من أي منتج غير مستخدم أو مواد نفايات وفقًا للمتطلبات المحلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق