دواعي الإستعمال
بالبوسيكليب هو مثبط للكيناز محدد لعلاج مستقبلات هرمون (HR) - مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) - سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي السلبي بالاشتراك مع
مثبطات أروماتيز كعلاج أولي يعتمد على الغدد الصماء في النساء بعد سن اليأس ؛ أو
فولفيسترانت في النساء المصابات بتطور المرض بعد علاج الغدد الصماء
آلية العمل
بالبوسيكليب هو مثبط للكينازات المعتمدة على
Cyclin (CDK) 4 و 6. Cyclin D1 و CDK4 / 6
هما في اتجاه مجرى مسارات الإشارات التي تؤدي إلى الانتشار الخلوي
قلل بالبوسيكليب من الانتشار الخلوي لخطوط خلايا سرطان الثدي الموجبة لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) عن طريق منع تقدم الخلية من G1 إلى طور s من دورة الخلية
يؤدي علاج خطوط خلايا سرطان الثدي بمزيج من بالبوسيكليب ومضادات الاستروجين إلى انخفاض فسفرة البروتين في الورم الأرومي الشبكي (RB) مما يؤدي إلى انخفاض التعبير عن E2F وإشاراته ، وزيادة توقف النمو مقارنة بالعلاج مع كل دواء على حدة. أدى علاج خطوط خلايا سرطان الثدي الإيجابية ER مع مزيج بالبوسيكليب ومضادات الإستروجين إلى زيادة شيخوخة الخلايا مقارنة بكل دواء على حدة ، الذي استمر لمدة تصل إلى 6 أيام بعد إزالة بالبوسيكليب وكان أكبر إذا استمر العلاج المضاد للإستروجين
أظهرت الدراسات التي أجريت في الجسم الحي باستخدام نموذج طعم أجنبي لسرطان الثدي الإيجابي من ER مشتق من المريض أن الجمع بين بالبوسيكليب و ليتروزول
زاد من تثبيط الفسفرة RB ، وإشارات المجرى ، ونمو الورم مقارنة بكل دواء على حدة
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من بالبوسيكليب هي كبسولة 125 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 21 يومًا متتاليًا تليها 7 أيام من العلاج لتشمل دورة كاملة مدتها 28 يومًا
يجب تناول بالبوسيكليب مع الطعام
يجب تشجيع المرضى على تناول جرعاتهم من بالبوسيكليب في نفس الوقت تقريبًا كل يوم
بالنسبة للرجال الذين عولجوا بمزيج من علاج بالبوسيكليب بالإضافة إلى مثبطات الأروماتاز ، فكر في العلاج باستخدام ناهض LHRH وفقًا لمعايير الممارسة السريرية الحالية
تعديل الجرعة الموصى بها للتفاعلات العكسية
جرعة البدء الموصى بها: 125 ملغ / يوم
تخفيض الجرعة الأولى: 100 مجم / يوم
تخفيض الجرعة الثانية: 75 مجم / يوم
إذا كان مطلوبًا خفض الجرعة إلى أقل من 75 مجم / يوم ، توقف عن تناوله. أو حسب توجيهات الطبيب
الاستخدام في الأطفال: لا يُنصح باستخدام بالبوسيكليب عند الأطفال
التفاعلات الدوائية
يتم استقلاب بالبوسيكليب بشكل أساسي بواسطة إنزيم CYP3A و Sulfotransferase (SULT) SULT2A1
بالبوسيكليب هو
مثبط يعتمد على لـ CYP3A
العوامل التي قد تزيد من تراكيز بالبوسيكليب في البلازما : تأثير مثبطات CYP3A: التناول المتزامن لمثبط CYP3A قوي إيتراكونازول زاد من تعرض البلازما لبالبوسيكليب في المرضى بنسبة 87٪. تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية على سبيل المثال ، كلاريثروميسين ، إندينافير ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، لوبينافير / ريتونافير ، نيفازودون ، نلفينافير ، بوساكونازول ، ريتونافير ، ساكوينافير ، تيلابريفير ، تيليثروميسين
تجنب الجريب فروت أو عصير الجريب فروت أثناء العلاج بالبالبوسيكليب. إذا كان لا يمكن تجنب التناول المتزامن لـ بالبوسيكليب مع مثبط قوي لـ CYP3A ، فقلل جرعة بالبوسيكليب
العوامل التي قد تقلل من تركيزات بالبوسيكليب في البلازما : تأثير محرضات CYP3A: أدى التناول المتزامن لمحفز CYP3A قوي ريفامبين إلى تقليل تعرض البلازما لـ بالبوسيكليب في الأشخاص الأصحاء بنسبة 85٪. تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات
CYP3A القوية
EG و Phenytoin و Rifampin و Carbamazepine و Enzalutamide و St John's Wort
الأدوية التي قد تغير تركيزاتها في البلازما بواسطة بالبوسيكليب: أدى التناول المتزامن للميدازولام مع جرعات متعددة من بالبوسيكليب إلى زيادة التعرض لبلازما الميدازولام بنسبة 61٪ في المرضى مقارنة بإعطاء الميدازولام وحده
قد يلزم تقليل جرعة ركيزة CYP3A الحساسة ذات المؤشر العلاجي الضيق على سبيل المثال ، الفنتانيل ، السيكلوسبورين ، ثنائي هيدروأرغوتامين ، الإرغوتامين ، إيفروليموس ، فينتانيل ، بيموزيد ، كينيدين ، سيروليموس ، وتاكروليموس ، لأن بالبوسيكليب قد يزيد من تعرضه.
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ بالبوسيكليب: انخفاض كريات الدم البيضاء ، انخفاض العدلات ، قلة العدلات ، انخفاض عدد الصفائح الدموية ، العدوى
زيادة AST ، زيادة ALT
نقص الكريات البيض ، التعب ، الغثيان ، تساقط الشعر ، التهاب الفم والشفتين ، الإسهال ، فقر الدم ، الطفح الجلدي ، الضعف / الخمول والقيء ونقص الصفيحات والجلد الجاف والحمى
الحمل والرضاعة
يمكن أن يسبب بالبوسيكليب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. نصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين. يبلغ خطر حدوث عيوب خلقية كبيرة وإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا 2٪ -4٪ و 15٪ -20٪ على التوالي
الاحتياطات والتحذيرات
قلة العدلات : قلة العدلات كانت أكثر ردود الفعل السلبية التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر. مراقبة تعداد الدم الكامل قبل بدء العلاج بالبالبوسيكليب وفي بداية كل دورة ، وكذلك في اليوم الخامس عشر من أول دورتين ، وكما هو محدد سريريًا
يوصى بقطع الجرعة أو تقليل الجرعة أو التأخير في بدء دورات العلاج للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4
تم الإبلاغ عن قلة العدلات الحموية في 1.8 ٪ من المرضى الذين تعرضوا لبالبوسيكليب
لوحظت حالة وفاة واحدة بسبب الإنتان العدلات
يجب على الأطباء إبلاغ المرضى للإبلاغ الفوري عن أي نوبات من الحمى
سمية الجنين: يمكن أن يسبب بالبوسيكليب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. نصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين
تقديم المشورة للإناث ذوات القدرة على الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ بالبوسيكليب ولمدة 3 أسابيع على الأقل بعد آخر جرعة
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد ترياق معروف لـ بالبوسيكليب. يجب أن يتكون علاج الجرعة الزائدة من بالبوسيكليب من تدابير داعمة عامة
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
Pfizer Limited
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق