Xospata 40 mg film-coated tablets
إكزوسباتا ٤٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
اسم المنتج الطبي
إكزوسباتا ٤٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 40 ملغ جيلتيريتينيب على شكل فومارات
الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم/ أقراص
قرص دائري ، مطلي باللون الأصفر الفاتح ، مطبوع عليه شعار الشركة و "235" على نفس الجانب
الإستخدامات
يشار إلى إكزوسباتا كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد الانتكاس أو الانكساري (AML) مع طفرة FLT3
الجرعات وطريقة الإدارة
يجب بدء العلاج باستخدام إكزوسباتا والإشراف عليه من قبل طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاجات المضادة للسرطان
قبل تناول إكزوسباتا ، يجب أن يكون لدى مرضى AML المنكسرين أو المقاومين للعلاج تأكيدًا لطفرة التيروزين كيناز 3 (FLT3) الشبيهة بـ FMS الازدواج الترادفي الداخلي [ITD] أو مجال كيناز التيروزين [TKD] باستخدام اختبار تم التحقق من صحته
يمكن إعادة بدء إكزوسباتا في المرضى بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)
الجرعات
جرعة البدء الموصى بها هي 120 مجم جيلتيريتينيب ثلاثة أقراص 40 مجم مرة واحدة يوميًا
يجب تقييم كيمياء الدم ، بما في ذلك الكرياتين فوسفوكيناز ، قبل بدء العلاج ، في اليوم الخامس عشر وشهريًا طوال مدة العلاج
يجب إجراء مخطط كهربية القلب (ECG) قبل بدء علاج جيلتيريتينيب ، في اليوم 8 و 15 من الدورة الأولى وقبل بدء الأشهر الثلاثة التالية من العلاج
يجب أن يستمر العلاج حتى لا يستفيد المريض سريريًا من جيلتيريتينيب أو حتى حدوث سمية غير مقبولة. قد تتأخر الاستجابة ؛ لذلك ، ينبغي النظر في استمرار العلاج بالجرعة الموصوفة لمدة تصل إلى 6 أشهر لإتاحة الوقت للاستجابة السريرية
في حالة عدم وجود استجابة لم يحقق المريض مغفرة كاملة مركبة (CRc) بعد 4 أسابيع من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة إلى 200 مجم خمسة أقراص 40 مجم مرة واحدة يوميًا ، إذا تم تحملها أو هناك ما يبررها سريريًا
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف فئة تشايلد بو - فئة أ أو معتدل فئة تشايلد بو - بوغ. لا ينصح باستخدام جيلتيريتينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (فئة Child-Pugh C) ، حيث لم يتم تقييم السلامة والفعالية في هذه الفئة من السكان
القصور الكلوي
ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط. لا توجد خبرة سريرية لدى مرضى القصور الكلوي الحاد
الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية جيلتيريتينيب في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
لا توجد بيانات متاحة. بسبب الارتباط في المختبر بـ 5HT 2B ، هناك تأثير محتمل على نمو القلب لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر
طريقة الإعطاء
جيلتيريتينيب للاستخدام عن طريق الفم
يمكن تناول الأقراص مع الطعام أو بدونه. يجب ابتلاعها كاملة بالماء ولا يجب كسرها أو سحقها
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
متلازمة التمايز
يرتبط جيلتيريتينيب بمتلازمة التمايز. ترتبط متلازمة التمايز بالانتشار والتمايز السريع للخلايا النخاعية وقد تكون مهددة للحياة أو مميتة إذا لم يتم علاجها. تشمل الأعراض والنتائج السريرية لمتلازمة التمايز الحمى وضيق التنفس والانصباب الجنبي والانصباب التأموري والوذمة الرئوية وانخفاض ضغط الدم وزيادة الوزن السريعة والوذمة المحيطية والطفح الجلدي والضعف الكلوي
في حالة الاشتباه في متلازمة التمايز ، يجب البدء في العلاج بالكورتيكوستيرويد جنبًا إلى جنب مع مراقبة الدورة الدموية حتى حل الأعراض. إذا استمرت العلامات و / أو الأعراض الحادة لأكثر من 48 ساعة بعد بدء استخدام الكورتيكوستيرويدات ، فيجب مقاطعة جيلتيريتينيب حتى تختفي العلامات والأعراض
يمكن تقليل الكورتيكوستيرويدات بعد اختفاء الأعراض ويجب تناولها لمدة 3 أيام على الأقل. قد تتكرر أعراض متلازمة التمايز مع التوقف المبكر عن العلاج بالكورتيكوستيرويد
متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي
كانت هناك تقارير عن متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكسي (PRES) في المرضى الذين يتلقون جيلتيريتينيب . PRES هو اضطراب عصبي نادر وقابل للانعكاس يمكن أن يظهر مع أعراض سريعة التطور بما في ذلك النوبات ، والصداع ، والارتباك ، والاضطرابات البصرية والعصبية ، مع أو بدون ارتفاع ضغط الدم المرتبط والحالة العقلية المتغيرة. في حالة الاشتباه في حدوث PRES ، يجب تأكيده عن طريق تصوير الدماغ ، ويفضل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). يوصى بإيقاف جيلتيريتينيب في المرضى الذين يطورون PRES
فترة QT المطولة
ارتبط جيلتيريتينيب بإعادة استقطاب البطين القلبي لفترات طويلة (QT Interval)
يمكن ملاحظة إطالة كيوتي في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج باستخدام جيلتيريتينيب. لذلك ، يجب إجراء مخطط كهربية القلب (ECG) قبل بدء العلاج ، في اليوم 8 و 15 من الدورة الأولى ، وقبل بدء الأشهر الثلاثة التالية من العلاج. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ قلبي ذي صلة. قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم إلى زيادة خطر إطالة كيو تي. لذلك يجب تصحيح نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم قبل وأثناء العلاج جيلتيريتينيب
يجب مقاطعة جيلتيريتينيب في المرضى الذين لديهم QTcF> 500 مللي ثانية
يجب أن يعتمد قرار إعادة تقديم علاج جيلتيريتينيب بعد حدث إطالة كيوتي على دراسة متأنية للفوائد والمخاطر. إذا تم إعادة تقديم جيلتيريتينيب بجرعة مخفضة ، فيجب إجراء تخطيط القلب بعد 15 يومًا من الجرعات ، وقبل بدء الأشهر الثلاثة التالية من العلاج. في الدراسات السريرية ، كان لدى 12 مريضًا QTcF> 500 مللي ثانية. توقف ثلاثة مرضى وأعادوا بدء العلاج دون تكرار إطالة كيو تي
التهاب البنكرياس
كانت هناك تقارير عن التهاب البنكرياس. يجب تقييم ومراقبة المرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض توحي بالتهاب البنكرياس. يجب مقاطعة جيلتيريتينيب ويمكن استئنافها بجرعة مخفضة عندما تختفي علامات وأعراض التهاب البنكرياس
التفاعلات الدوائية
قد يؤدي التناول المشترك لمحفزات CYP3A / P-gp إلى انخفاض التعرض لجيلتيريتينيب وبالتالي خطر نقص الفعالية. لذلك ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ جيلتيريتينيب مع محرضات CYP3A4 / P-gp القوية
يجب توخي الحذر عند وصف جيلتيريتينيب بشكل متزامن مع المنتجات الطبية التي تعتبر مثبطات قوية لـ CYP3A و P-gp و / أو البروتين المقاوم لسرطان الثدي (BCRP)
على سبيل المثال لا الحصر
voriconazole / itraconazole / Posaconazole /Clarithromycin
لأنها تستطيع زيادة التعرض جيلتيريتينيب. يجب مراعاة المنتجات الطبية البديلة التي لا تمنع نشاط CYP3A و P-gp و / أو BCRP بشدة. في الحالات التي لا توجد فيها بدائل علاجية مرضية ، يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن السمية أثناء إعطاء جيلتيريتينيب
قد يقلل جيلتيريتينيب من تأثيرات المنتجات الطبية التي تستهدف مستقبلات 5HT 2B أو مستقبلات سيجما غير المحددة. لذلك ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ جيلتيريتينيب مع هذه المنتجات ما لم يكن الاستخدام ضروريًا لرعاية المريض
السمية الجنينية ومنع الحمل
يجب إخبار النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين . يجب نصح الإناث ذات القدرة الإنجابية بإجراء اختبار الحمل في غضون سبعة أيام قبل بدء العلاج باستخدام جيلتيريتينيب واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام جيلتيريتينيب ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج. يجب على النساء اللواتي يستخدمن موانع الحمل الهرمونية إضافة وسيلة عازلة لمنع الحمل. يجب نصح الذكور الذين لديهم شريكة ذات قدرة إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة من جيلتيريتينيب
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يتم استقلاب جيلتيريتينيب بشكل أساسي بواسطة إنزيمات CYP3A ، والتي يمكن تحريضها أو تثبيطها بواسطة عدد من المنتجات الطبية المصاحبة
آثار المنتجات الطبية الأخرى على جيلتيريتينيب
محرضات CYP3A / P - gp
يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ جيلتيريتينيب مع محفزات CYP3A / P-gp القوية على سبيل المثال ، الفينيتوين والريفامبين ونبتة سانت جون لأنها يمكن أن تقلل من تركيزات البلازما جيلتيريتينيب. في الأشخاص الأصحاء ، أدى التناول المشترك للريفامبيسين 600 مجم ، وهو محفز قوي CYP3A / P-gp ، إلى حالة مستقرة مع جرعة واحدة 20 مجم من جيلتيريتينيب ، مما أدى إلى انخفاض جيلتيريتينيب يعني C بحد أقصى بنسبة 27 ٪ ويعني AUC بنسبة 70 ٪ ، على التوالي ، مقارنة مع الأشخاص الذين تم إعطاؤهم جرعة واحدة من جيلتيريتينيب بمفرده
مثبطات CYP3A و P - gp و / أو BCRP
يمكن للمثبطات القوية لـ CYP3A و P-gp و / أو BCRP على سبيل المثال
voriconazole / itraconazole / posaconazole / Clarithromycin / erythromycin / captopril / carvedilol / ritonavir / azithromycin
أن تزيد من تركيزات البلازما جيلتيريتينيب. أدت جرعة واحدة 10 ملغ من جيلتيريتينيب مع إيتراكونازول 200 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 28 يومًا ، ومثبط قوي CYP3A و P-gp و BCRP ، إلى الأشخاص الأصحاء إلى زيادة تقريبية بنسبة 20 ٪ في متوسط C كحد أقصى و 2.2 - زيادة مضاعفة في متوسط مستوى إشعاع الجسم تحت المنحنى نسبة إلى الأشخاص الذين تناولوا جرعة واحدة من جيلتيريتينيب بمفرده . زاد التعرض لـ جيلتيريتينيب بمقدار 1.5 ضعفًا تقريبًا في المرضى الذين يعانون من AML الانتكاس أو المقاوم للحرارة عند تناوله بشكل مشترك مع مثبط قوي CYP3A و P-gp و / أو BCRP
آثار جيلتيريتينيب على المنتجات الطبية الأخرى
جيلتيريتينيب كمثبط أو محفز
جيلتيريتينيب ليس مثبطًا أو محفزًا لـ CYP3A4 أو مثبطًا لـ MATE1 في الجسم الحي . لم تتأثر الحرائك الدوائية للميدازولام ركيزة CYP3A4 حساسة بشكل كبير زاد C max و AUC بنسبة 10 ٪ تقريبًا بعد تناول جيلتيريتينيب مرة واحدة يوميًا 300 مجم لمدة 15 يومًا في المرضى الذين يعانون من FLT3 المتحول إلى انتكاس أو مقاومة AML. بالإضافة إلى ذلك ، لم تتأثر الحرائك الدوائية للسيفاليكسين ركيزة MATE1 الحساسة بشكل كبير انخفض C max و AUC بنسبة أقل من 10 ٪ بعد تناول جيلتيريتينيب مرة واحدة يوميًا 200 مجم لمدة 15 يومًا في المرضى الذين يعانون من FLT3 المتحول إلى الانتكاس أو المقاومة للحرارة. AML
جيلتيريتينيب هو مثبط لـ P-gp و BCRP و OCT1 في المختبر . نظرًا لعدم توفر بيانات سريرية ، لا يمكن استبعاد أن جيلتيريتينيب يمكن أن يثبط هذه الناقلات بجرعة علاجية. ينصح بالحذر أثناء الإدارة المشتركة لـ جيلتيريتينيب مع ركائز P-gp
على سبيل المثال ، الديجوكسين
dabigatran etexilate
BCRP
على سبيل المثال ، ميتوكسانترون ، ميثوتريكسات ، روسوفاستاتين
OCT1
على سبيل المثال ، ميتفورمين
مستقبلات 5HT 2B أو مستقبلات سيجما غير محددة
استنادًا إلى البيانات المختبرية ، قد يقلل جيلتيريتينيب من تأثيرات المنتجات الطبية التي تستهدف مستقبلات 5HT 2B أو مستقبلات سيجما غير المحددة على سبيل المثال ، إسكيتالوبرام ، فلوكستين ، سيرترالين. تجنب الاستخدام المتزامن لهذه المنتجات الطبية مع جيلتيريتينيب ما لم يكن استخدامها ضروريًا لرعاية المريض
الخصوبة والحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الذكور والإناث
يوصى بإجراء اختبار الحمل للإناث ذوات القدرة على الإنجاب قبل سبعة أيام من بدء العلاج بـ جيلتيريتينيب. يُنصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة الطرق التي تؤدي إلى معدلات حمل أقل من 1٪ أثناء العلاج وحتى 6 أشهر بعد العلاج. من غير المعروف ما إذا كان جيلتيريتينيب قد يقلل من فعالية موانع الحمل الهرمونية ، وبالتالي يجب على النساء اللائي يستخدمن موانع الحمل الهرمونية إضافة وسيلة عازلة لمنع الحمل. يجب نصح الذكور ذوي القدرة على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة من جيلتيريتينيب
حمل
يمكن أن يسبب جيلتيريتينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل. لا توجد بيانات أو كمية محدودة من استخدام جيلتيريتينيب في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات الإنجابية في الجرذان أن جيلتيريتينيب تسبب في نمو الجنين المكبوت ، وفيات الجنين والجنين المسخ
لا ينصح باستخدام جيلتيريتينيب أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان جيلتيريتينيب أو مستقلباته تفرز في لبن الأم. أظهرت البيانات الحيوانية المتاحة إفراز جيلتيريتينيب ومستقلباته في اللبن الحيواني من الجرذان المرضعة وتوزيعه على أنسجة الجرذان الرضع عبر اللبن
لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية. يجب التوقف عن الإرضاع أثناء العلاج بـ جيلتيريتينيب ولمدة شهرين على الأقل بعد آخر جرعة
خصوبة
لا توجد بيانات عن تأثير جيلتيريتينيب على خصوبة الإنسان
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يؤثر جلتيريتينيب بشكل طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. تم الإبلاغ عن دوار عند المرضى الذين يتناولون جيلتيريتينيب ويجب أخذها في الاعتبار عند تقييم قدرة المريض على القيادة أو استخدام الآلات
الآثار الجانبية
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات الجهاز المناعي
رد فعل تحسسي
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة
متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي
اضطرابات القلب
إطالة مخطط كهربية القلب كيوتي
الانصباب التأموري
التهاب التامور
فشل القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
سعال
ضيق في التنفس
متلازمة التمايز
اضطرابات الجهاز الهضمي
إسهال
غثيان
إمساك
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
زيادة Alanine aminotransferase
زيادة ناقلة أمين الأسبارتات
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم
زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم
ألم في الأطراف
أرثرالجيا
ألم عضلي
ألم العضلات والعظام
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
إصابة الكلى الحاد
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
إعياء
الوذمة المحيطية
فقد القوة
توعك
جرعة زائدة
لا يوجد ترياق محدد معروف لـ جيلتيريتينيب. في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب إيقاف العلاج بـ جيلتيريتينيب. يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات أو أعراض ردود الفعل السلبية ، وبدء العلاج المناسب للأعراض والداعمة ، مع الأخذ في الاعتبار نصف العمر الطويل المقدر بـ 113 ساعة
الخصائص الدوائية
المجموعة العلاجية: مضادات الأورام ، مثبطات بروتين كينيز ، كود
آلية العمل
جيلتيريتينيب فومارات هو من مثبطات FLT3 و AXL
يثبط جيلتيريتينيب إشارات مستقبلات FLT3 وانتشارها في الخلايا التي تعبر عن FLT3 خارجيًا بما في ذلك FLT3-ITD و FLT3-D835Y و FLT3-ITD-D835Y ، ويؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في خلايا اللوكيميا التي تعبر عن FLT3-ITD
التأثيرات الدوائية
في المرضى الذين يعانون من AML الانتكاس أو المقاوم للعلاج الذين يتلقون جيلتيريتينيب 120 مجم ، كان تثبيط الفسفرة FLT3 كبيرًا > 90 ٪ سريعًا في غضون 24 ساعة بعد الجرعة الأولى ومستمرًا ، كما يتسم بمقايسة النشاط المثبط للبلازما خارج الجسم (PIA)
قائمة السواغات
قلب القرص
مانيتول (E421)
هيدروكسي بروبيل سلولوز
هيدروكسي بروبيل سلولوز ، منخفض الاستبدال
ستيرات المغنيسيوم
طلاء الفيلم
هيبروميلوز
تلك
ماكروغول
ثاني أكسيد التيتانيوم
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
العمر الافتراضي 4 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط خاصة لتخزين درجات الحرارة. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
شرائط OPA / ألمنيوم / بولي كلوريد الفينيل / ألومنيوم تحتوي على 21 قرصاً مغلفاً بالفيلم
تحتوي كل عبوة على 84 مضغوطة ملبسة بالفيلم
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق