- 30 Film Coated Tablets
ميتفورمين هيدروكلوريد 500 ، 750 مجم - 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم
المؤشرات العلاجية
علاج داء السكري من النوع 2 عند البالغين ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن ، عندما لا تؤدي إدارة النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهما إلى التحكم الكافي في نسبة السكر في الدم. يمكن استخدام أقراص ميتفورمين طويلة الأمد كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، أو مع الأنسولين
الجرعات وطريقة الإدارة
البالغين مع وظائف الكلى الطبيعية
(GFR≥ 90 مل / دقيقة)
العلاج الأحادي والجمع مع العوامل الأخرى المضادة لمرض السكر عن طريق الفم
• جرعة البدء المعتادة هي قرص واحد من ميتفورمين مرة واحدة يوميًا
• بعد 10 إلى 15 يومًا يجب تعديل الجرعة على أساس قياسات جلوكوز الدم. قد تؤدي الزيادة البطيئة للجرعة إلى تحسين التحمل المعدي المعوي. الجرعة القصوى الموصى بها هي 4 أقراص من ميتفورمين 500 مجم يومياً
• يجب زيادة الجرعات بزيادات مقدارها 500 مجم كل 10-15 يومًا بحد أقصى 2000 مجم مرة واحدة يوميًا مع وجبة المساء. إذا لم يتم التحكم في نسبة السكر في الدم عند تناول 2000 مجم مرة واحدة يوميًا ، فيجب مراعاة 1000 مجم مرتين يوميًا ، مع إعطاء كلتا الجرعتين مع الطعام. إذا لم يتحقق بعد التحكم في نسبة السكر في الدم ، يمكن تحويل المرضى إلى أقراص الميتفورمين القياسية بجرعة قصوى تبلغ 3000 مجم يوميًا
• في المرضى الذين عولجوا بالفعل بأقراص الميتفورمين ، يجب أن تكون جرعة البدء من ميتفورمين بطيء الإطلاق معادلة للجرعة اليومية من أقراص ميتفورمين ذات الإطلاق الفوري. في المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين بجرعة تزيد عن 2000 ملغ يوميًا ، لا ينصح بالتحول إلى ميتفورمين بطيء الإطلاق أكس آر
• إذا كان النقل من عامل آخر مضاد لمرض السكر عن طريق الفم هو المقصود: أوقف العامل الآخر وابدأ ميتفورمين بالجرعة الموضحة أعلاه
المشاركة مع الأنسولين
يمكن استخدام الميتفورمين والأنسولين في العلاج المركب لتحقيق تحكم أفضل في جلوكوز الدم. جرعة البدء المعتادة من ميتفورمين هي قرص واحد 500 مجم مرة واحدة يوميًا ، بينما يتم تعديل جرعة الأنسولين على أساس قياسات جلوكوز الدم
القصور الكلوي
يجب تقييم معدل الترشيح الكبيبي (GFR) قبل بدء العلاج بالمنتجات المحتوية على الميتفورمين وعلى الأقل سنويًا بعد ذلك. في المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بمزيد من التقدم في القصور الكلوي وفي كبار السن ، يجب تقييم وظائف الكلى بشكل متكرر ، على سبيل المثال كل 3-6 أشهر
الترشيح الكبيبي 60-89 مل / دقيقة إجمالي الجرعة اليومية القصوى 2000 مجم
يمكن النظر في تقليل الجرعة فيما يتعلق بتدهور وظائف الكلى
الترشيح الكبيبي 45-59 مل / دقيقة إجمالي الجرعة اليومية القصوى 2000 مجم
يجب مراجعة العوامل التي قد تزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني قبل النظر في بدء تناول الميتفورمين
جرعة البدء هي على الأكثر نصف الجرعة القصوى
الترشيح الكبيبي 30-44 مل / دقيقة إجمالي الجرعة اليومية القصوى 1000 مجم
الترشيح الكبيبي<30 هو بطلان الميتفورمين
كبار السن
بسبب احتمالية انخفاض وظائف الكلى عند الأشخاص المسنين ، يجب تعديل جرعة الميتفورمين بناءً على وظيفة الكلى. التقييم المنتظم لوظيفة الكلى ضروري
الأطفال
في حالة عدم توفر البيانات ، لا ينبغي استخدام ميتفورمين في الأطفال
موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للميتفورمين هيدروكلوريد أو أي من السواغات
• أي نوع من الحماض الاستقلابي الحاد مثل الحماض اللبني ، والحماض الكيتوني السكري ، والغيبوبة السكرية لمرضى السكري
• الفشل الكلوي الحاد (GFR <30 مل / دقيقة)
• الحالات الحادة مع القدرة على تغيير وظائف الكلى مثل
الجفاف
عدوى شديدة
صدمة
• المرض الحاد أو المزمن الذي قد يسبب نقص الأكسجة في الأنسجة مثل
فشل القلب أو الجهاز التنفسي
احتشاء عضلة القلب الأخير
صدمة
• القصور الكبدي ، التسمم الحاد بالكحول ، إدمان الكحول
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
الحماض اللبني
الحماض اللبني ، وهو نادر جدًا ولكنه خطير /معدل وفيات مرتفع في حالة عدم وجود علاج سريع ، وهو من المضاعفات الأيضية ، وغالبًا ما يحدث عند التدهور الحاد في وظائف الكلى أو أمراض القلب والجهاز التنفسي أو الإنتان. يحدث تراكم الميتفورمين مع تدهور حاد في وظائف الكلى ويزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني
في حالات الجفاف والإسهال الشديد أو القيء أو الحمى أو انخفاض تناول السوائل ، يجب التوقف عن تناول الميتفورمين مؤقتًا ويوصى بالاتصال بأخصائي الرعاية الصحية
يجب البدء بحذر في المنتجات الطبية التي يمكن أن تضعف وظائف الكلى بشكل حاد مثل مضادات ارتفاع ضغط الدم ومدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى المعالجين بالميتفورمين
عوامل الخطر الأخرى للحماض اللبني هي الإفراط في تناول الكحول ، والقصور الكبدي ، ومرض السكري غير المضبوط بشكل كافٍ ، والكيتوزيه ، والصيام لفترات طويلة وأي حالات مرتبطة بنقص الأكسجة ، وكذلك الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التي قد تسبب الحماض اللبني
يجب إبلاغ المرضى و / أو مقدمي الرعاية بخطر الإصابة بالحماض اللبني. يتميز الحماض اللبني بضيق التنفس الحمضي ، وآلام في البطن ، وتشنجات عضلية ، وهن ، وانخفاض حرارة الجسم تليها غيبوبة. في حالة الاشتباه في الأعراض ، يجب على المريض التوقف عن تناول الميتفورمين وطلب العناية الطبية الفورية. النتائج المعملية التشخيصية هي انخفاض درجة الحموضة في الدم (<7.35) ، وزيادة مستويات اللاكتات في البلازما (> 5 مليمول / لتر) وزيادة فجوة الأنيون ونسبة اللاكتات / البيروفات
يجب على الأطباء تنبيه المرضى إلى مخاطر وأعراض الحماض اللبني
وظيفة الكلى
يجب تقييم معدل الترشيح الكبيبي (GFR) قبل بدء العلاج وبانتظام بعد ذلك
• على الأقل سنويًا في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية
• ما لا يقل عن مرتين إلى أربع مرات في السنة في المرضى الذين يعانون من مستويات تصفية الكرياتينين في الحد الطبيعي وعند الأشخاص المسنين
الميتفورمين هو بطلان في المرضى الذين يعانون من GFR <30 مل / دقيقة ويجب إيقافه مؤقتًا في حالة وجود حالات تغير وظائف الكلى
انخفاض وظائف الكلى عند كبار السن متكرر وبدون أعراض. يجب توخي الحذر بشكل خاص في الحالات التي قد تتعرض فيها وظائف الكلى لضعف ، على سبيل المثال عند بدء العلاج الخافض للضغط أو العلاج المدر للبول وعند بدء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
إدارة عوامل التباين اليود
قد يؤدي إعطاء عوامل التباين الميودن داخل الأوعية الدموية إلى تباين ناتج عن اعتلال الكلية ، مما يؤدي إلى تراكم الميتفورمين وزيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني. يجب إيقاف الميتفورمين قبل أو في وقت إجراء التصوير وعدم إعادة تشغيله إلا بعد 48 ساعة على الأقل ، بشرط إعادة تقييم وظيفة الكلى ووجد أنها مستقرة
الجراحة
يجب التوقف عن تناول الميتفورمين في وقت الجراحة تحت التخدير العام أو التخدير النخاعي أو فوق الجافية. يمكن استئناف العلاج في موعد لا يتجاوز 48 ساعة بعد الجراحة أو استئناف التغذية عن طريق الفم وبشرط إعادة تقييم وظيفة الكلى ووجد أنها مستقرة
احتياطات أخرى
• يجب على جميع المرضى مواصلة نظامهم الغذائي بالتوزيع المنتظم لمقدار الكربوهيدرات خلال النهار. يجب على المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن مواصلة نظامهم الغذائي المقيّد بالطاقة
• يجب إجراء الفحوصات المخبرية المعتادة لمراقبة مرض السكري بانتظام
• لا يتسبب الميتفورمين وحده في حدوث نقص سكر الدم ، على الرغم من ضرورة توخي الحذر عند استخدامه مع الأنسولين أو غيره من مضادات السكر الفموية مثل سلفونيل يوريا أو ميجليتينيدات
• قد توجد أغلفة الأقراص في البراز. يجب إخطار المرضى أن هذا أمر طبيعي
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
الكحول
يرتبط تسمم الكحول بزيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني ، خاصة في حالات الصيام أو سوء التغذية أو القصور الكبدي. تجنب استهلاك الكحول والأدوية التي تحتوي على الكحول
عوامل التباين باليود
يجب إيقاف الميتفورمين قبل أو في وقت إجراء التصوير وعدم إعادة تشغيله إلا بعد 48 ساعة على الأقل ، شريطة إعادة تقييم وظيفة الكلى ووجد أنها مستقرة
المجموعات التي تتطلب احتياطات للاستخدام
يمكن لبعض المنتجات الطبية أن تؤثر سلبًا على وظائف الكلى مما قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك مثبطات سيكلو أوكسيجيناز (COX) II الانتقائية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ومدرات البول ، وخاصة مدرات البول الحلقية. عند بدء أو استخدام هذه المنتجات مع الميتفورمين ، فإن المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى ضرورية
القشرانيات السكرية /الطرق الجهازية والمحلية ، ناهضات بيتا 2 ، ومدرات البول لها نشاط جوهري لفرط سكر الدم. إبلاغ المريض وإجراء مراقبة أكثر تواترًا لنسبة الجلوكوز في الدم ، خاصة في بداية العلاج. إذا لزم الأمر ، اضبط جرعة الدواء المضاد لمرض السكر أثناء العلاج بالدواء الآخر وعند التوقف عن تناوله
قد تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مستويات الجلوكوز في الدم. إذا لزم الأمر ، اضبط جرعة الدواء المضاد لمرض السكر أثناء العلاج بالدواء الآخر وعند التوقف عن تناوله
قد تزيد مدرات البول ، وخاصة مدرات البول العروية ، من خطر الإصابة بالحماض اللبني بسبب قدرتها على تقليل وظائف الكلى
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
يرتبط مرض السكري غير المنضبط أثناء الحمل /الحملي أو الدائم بزيادة مخاطر التشوهات الخلقية ووفيات الفترة المحيطة بالولادة
لا تشير كمية محدودة من البيانات من استخدام الميتفورمين في النساء الحوامل إلى زيادة خطر حدوث تشوهات خلقية. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة فيما يتعلق بالحمل أو التطور الجنيني أو الجنيني أو الولادة أو التطور بعد الولادة
عندما يخطط المريض للحمل وأثناء الحمل ، لا ينبغي علاج مرض السكري بالميتفورمين ، ولكن يجب استخدام الأنسولين للحفاظ على مستويات الجلوكوز في الدم قريبة قدر الإمكان من أجل تقليل مخاطر التشوهات الجنينية المرتبطة بمستويات السكر غير الطبيعية في الدم
الرضاعة
يفرز الميتفورمين في حليب الأم. لم يلاحظ أي آثار معاكسة في حديثي الولادة / الرضع الذين يرضعون من الثدي. ومع ذلك ، نظرًا لتوافر بيانات محدودة فقط ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالميتفورمين. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة أو التوقف عن تناول الميتفورمين ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية المركب للأم
الخصوبة
لم تتأثر خصوبة ذكور أو إناث الفئران بالميتفورمين عند تناوله بجرعات تصل إلى 600 مجم / كجم / يوم ، وهو ما يقرب من ثلاثة أضعاف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان بناءً على مقارنات مساحة سطح الجسم
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لا يتسبب العلاج الأحادي بالميتفورمين في حدوث نقص سكر الدم وبالتالي لا يؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات
ومع ذلك ، يجب تنبيه المرضى إلى مخاطر نقص السكر في الدم عند استخدام الميتفورمين مع عوامل أخرى مضادة لمرض السكر مثل سلفونيل يوريا ، إنسولين ، ريباجلينيد
الآثار غير المرغوب فيها
في بيانات ما بعد التسويق وفي الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة ، كان الإبلاغ عن الأحداث الضائرة في المرضى الذين عولجوا بـ ميتفورمين بطيء الإطلاق مشابهًا في طبيعته وشدته لتلك التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بأقراص الإطلاق الفوري الميتفورمين
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادر جدا
انخفاض امتصاص فيتامين ب 12 مع انخفاض مستويات المصل أثناء الاستخدام طويل الأمد للميتفورمين. يوصى بالنظر في مثل هذا المسببات المرضية إذا كان المريض يعاني من فقر الدم الضخم الأرومات. الحماض اللبني
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع:اضطراب الذوق
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا:اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن وفقدان الشهية. تحدث هذه الآثار غير المرغوب فيها بشكل متكرر أثناء بدء العلاج وتختفي تلقائيًا في معظم الحالات. قد تؤدي الزيادة البطيئة للجرعة أيضًا إلى تحسين تحمل الجهاز الهضمي
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
تقارير معزولة:اختبارات وظائف الكبد الشذوذ أو التهاب الكبد يتحلل عند التوقف عن تناول الميتفورمين
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نادر جدا:ردود فعل جلدية مثل حمامي ، حكة ، شرى
جرعة زائدة
لم يتم ملاحظة نقص سكر الدم مع جرعات الميتفورمين التي تصل إلى 85 جم ، على الرغم من حدوث الحماض اللبني في مثل هذه الظروف. قد تؤدي الجرعات الزائدة العالية أو المخاطر المصاحبة للميتفورمين إلى الإصابة بالحماض اللبني. يعد الحماض اللبني حالة طبية طارئة ويجب معالجتها في المستشفى. الطريقة الأكثر فعالية لإزالة اللاكتات والميتفورمين هي غسيل الكلى
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
أدوية الفم والسكري
الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي
الميتفورمين هو عقار بيجوانيد له تأثيرات خافضة لفرط سكر الدم ، مما يخفض مستوى الجلوكوز في البلازما القاعدي وبعد الأكل. لا يحفز إفراز الأنسولين وبالتالي لا ينتج نقص السكر في الدم
قد يعمل الميتفورمين عبر 3 آليات
(1) الحد من إنتاج الجلوكوز في الكبد عن طريق تثبيط استحداث السكر وتحلل الجليكوجين
(2) في العضلات ، عن طريق زيادة حساسية الأنسولين ، وتحسين امتصاص الجلوكوز المحيطي والاستفادة منه
(3) وتأخير امتصاص الجلوكوز المعوي
يحفز الميتفورمين تخليق الجليكوجين داخل الخلايا من خلال العمل على سينسيز الجليكوجين
يزيد الميتفورمين من قدرة النقل لجميع أنواع ناقلات الجلوكوز الغشائية (GLUT)
في الدراسات السريرية ، كان التأثير الرئيسي غير الجلايسيمي للميتفورمين هو إما ثبات الوزن أو فقدان الوزن بشكل متواضع
في البشر ، وبغض النظر عن تأثيره على نسبة السكر في الدم ، فإن الإفراج الفوري عن الميتفورمين له تأثيرات إيجابية على استقلاب الدهون. وقد ظهر هذا في الجرعات العلاجية في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة أو متوسطة المدى أو طويلة المدى: يقلل الإفراز الفوري للميتفورمين من إجمالي الكوليسترول ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ومستويات الدهون الثلاثية. لم يتم إثبات إجراء مماثل مع تركيبة الإطلاق المطول ، ربما بسبب الإعطاء المسائي ، وقد تحدث زيادة في الدهون الثلاثية
خواص حركية الدواء
استيعاب
بعد تناول جرعة فموية من قرص ممتد المفعول ، يتأخر امتصاص الميتفورمين بشكل كبير مقارنة بالقرص الفوري المفعول مع Tmax في 7 ساعات Tmax للقرص الفوري الإصدار 2.5 ساعة
في حالة الثبات ، على غرار تركيبة الإطلاق الفوري ، لا يتم زيادة Cmax و AUC بشكل متناسب مع الجرعة المعطاة. AUC بعد تناول واحد عن طريق الفم من 2000 ملغ من أقراص ميتفورمين ممتدة المفعول مماثلة لتلك التي لوحظت بعد إعطاء 1000 مجم من أقراص الإفراج الفوري للميتفورمين
تقلبات غير قابل للمقارنة لـ Cmax و AUC للإطلاق المطول للميتفورمين قابلة للمقارنة مع تلك التي لوحظت مع أقراص الإطلاق الفوري للميتفورمين
عندما يتم إعطاء قرص ممتد المفعول في ظروف الصيام ، ينخفض AUC بنسبة 30 ٪ لا يتأثر كل من Cmax و Tmax
لا يتغير امتصاص الميتفورمين من تركيبة الإطلاق المطول بتكوين الوجبة
لم يلاحظ أي تراكم بعد الإعطاء المتكرر لما يصل إلى 2000 مجم من الميتفورمين كأقراص ممتدة المفعول
توزيع
ارتباط بروتين البلازما لا يكاد يذكر. يقسم الميتفورمين إلى كريات الدم الحمراء. تكون ذروة الدم أقل من ذروة البلازما وتظهر في نفس الوقت تقريبًا. تمثل خلايا الدم الحمراء على الأرجح قسمًا ثانويًا للتوزيع. متوسط حجم التوزيع تراوح بين 63-276 لتر
التمثيل الغذائي
يفرز الميتفورمين في البول دون تغيير. لم يتم تحديد أي مستقلبات في البشر
إزالة
تبلغ التصفية الكلوية للميتفورمين> 400 مل / دقيقة ، مما يشير إلى أن الميتفورمين يتم التخلص منه عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. بعد جرعة فموية ، يكون نصف عمر الإطراح النهائي الظاهري حوالي 6.5 ساعة
عند ضعف وظائف الكلى ، ينخفض التصفية الكلوية بما يتناسب مع الكرياتينين ، وبالتالي يطول عمر النصف للتخلص ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الميتفورمين في البلازما
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق