وصف
الأوسثول مشتق طبيعي من الكومارين ، ويوجد في العديد من النباتات الطبية، أبرزها ثمار وجذور نبات سنيديوم مونيري (المعروف أيضًا باسم شيتشوانغزي في الطب الصيني التقليدي)، بالإضافة إلى نبات أنجليكا بوبيسنس ، ونبات بيسيدانوم أوستروثيوم ، ونبات سنيديوم أوفيسينال
يتميز الأوسثول بخصائص دوائية واسعة ، تشمل تأثيرات مضادة للالتهابات ، ومضادة للأورام ، ومضادة للاختلاج ، ومرخية للأوعية الدموية ، وواقية للأعصاب ، ومضادة لمرض السكري ، وقاتلة للحشرات
المحتوى والمصادر
التواجد الطبيعي
يوجد أوستول بشكل أساسي في
Cnidium monnieri (الثمرة/البذور)
أنجليكا داهوريكا
أنجليكا بوبيسنس
بيسيدانوم أوستروثيوم
نيديوم أوفيسينالي
برانجوس بابولاريا
أنواع الأركانجيليكا
جزء النبات : يوجد بكثرة في البذور أو الثمار المجففة لـ Cnidium monnieri ، مع تركيزات تتراوح من 1 إلى 2.5% في المستخلصات القياسية
التصنيف الكيميائي
الفئة: الكومارين المُسبق
الأسم الكيميائي: 7-ميثوكسي-8-(3-ميثيل بيوتادين-2-إينيل) كرومين-2-ون
الصيغة الجزيئية: C15H16O3
الوزن الجزيئي: 244.29 جم/مول
الخصائص الفيزيائية: مسحوق بلوري أبيض إلى أصفر باهت، قابل للذوبان في الدهون، ضعيف الذوبان في الماء
آلية العمل
أوستول مركب متعدد الأهداف. آليات عمله متعددة التأثيرات ، إذ يؤثر على الأنظمة الأنزيمية والإشارية والغشائية
حصار قنوات الكالسيوم
يثبط قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد (خاصة النوع L )، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء الوعائية ، ونشاط مضاد للاختلاج، واسترخاء الرحم
تثبيط فوسفوديستيراز (PDEs)
يرفع مستويات cAMP و cGMP داخل الخلايا ، مما ينتج عنه تأثيرات مرخية للأوعية الدموية ومضادة للالتهابات ومضادة للصفائح الدموية
تعديل مسارات PI3K/Akt وMAPK
يقلل من تنظيم Akt و ERK1/2 و p38 MAPKs في نماذج الورم والالتهاب، وبالتالي يقلل من الانتشار والالتهاب
تثبيط NF-κB
يثبط انتقال NF-κB النووي والنشاط النسخي، مما يؤدي إلى انخفاض التعبير عن IL-6 وTNF-α و COX-2
تعزيز GABAergic
يعزز نشاط مستقبلات GABA-A ، مما يساهم في تأثيراته المضادة للتشنجات ومضادات القلق
مضادات الأكسدة والحماية العصبية
يتخلص من أنواع الأكسجين التفاعلية
يزيد من تنظيم إشارات Nrf2/HO-1
الإجراءات المضادة للميكروبات
التدمير المباشر للأغشية وتثبيط الأغشية الحيوية في البكتيريا والفطريات
يعطل القدرة الإنجابية لدى الحشرات والطفيليات
الاستخدامات الدوائية
يعتبر الأوسثول مكونًا حيويًا في العديد من الأدوية العشبية التقليدية وهو قيد التحقيق في الدراسات الطبية الحيوية ما قبل السريرية والمرحلة المبكرة
تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنة للألم
يقلل من وذمة المخلب، وTNF-α، وIL-1β، وCOX-2 في نماذج الالتهاب
فعال في علاج الألم الالتهابي الناتج عن الكاراجينان والألم الناتج عن CFA
إمكانات مضادة للسرطان
تأثيرات مضادة للأورام في المختبر وفي الجسم الحي في
سرطان الخلايا الكبدية
الورم الدبقي
سرطان الثدي
سرطان البروستاتا
سرطان غدي القولون
الآليات: تحريض موت الخلايا المبرمج، وإيقاف دورة الخلية G2/M، وتثبيط تكوين الأوعية الدموية، وعكس P-gp
واقي للأعصاب ومضاد للاختلاج
يعزز الذاكرة والوظيفة الإدراكية
يحمي الخلايا العصبية من السمية الناجمة عن الغلوتامات
يقلل من حدوث النوبات في نماذج البنتيلينيتيترازول (PTZ)
التأثيرات الموسعة للأوعية الدموية والقلبية
يريح العضلات الملساء الوعائية عن طريق تثبيط قناة الكالسيوم وزيادة تنظيم NO/cGMP
يمنع تراكم الصفائح الدموية
النشاط العظمي
يحفز إشارات بروتين تكوين العظام 2 (BMP-2)
يعزز تمايز الخلايا العظمية
يثبط تكوين الخلايا الناقضة للعظم في المختبر، وهو ذو صلة بهشاشة العظام
التأثيرات المضادة لمرض السكري والأيض
يحسن حساسية الأنسولين
يقلل من نسبة الجلوكوز والدهون الثلاثية أثناء الصيام
يثبط تكوين الخلايا الدهنية عن طريق تثبيط PPARγ
الإجراءات المضادة للميكروبات والحشرات
فعال ضد المبيضات البيضاء ، والمكورات العنقودية الذهبية ، والإشريكية القولونية
مبيد حشري ضد البعوض والبراغيث والطفيليات
الاستخدام المحتمل كمبيد حيوي للآفات ومبيد لليرقات
الاستخدامات الجلدية
يستخدم موضعيًا في علاج الأكزيما والحكة والحالات المشابهة للصدفية في الطب الصيني
يمنع تحلل الخلايا البدينة
الجرعة
الجرعات التجريبية
في الجسم الحي (الجرذان/الفئران) : من 10 إلى 100 ملغ/كغ/يوم عن طريق الفم أو داخل الصفاق
الدراسات المختبرية : من 1 إلى 100 ميكرومولار حسب نوع الخلية والمسار
الاستخدام التقليدي
يتم تناول المستخلصات التي تحتوي على 1-2% من الأوسثول (على سبيل المثال، مسحوق أو صبغة Cnidium monnieri ) عن طريق الفم بجرعات تتراوح من 1 إلى 5 جرام/يوم من إجمالي العشب، اعتمادًا على الصيغة
الاستخدام الموضعي
تُستخدم الكريمات والمراهم التي تحتوي على نسبة موحدة من 0.5 إلى 2% من الأوسثول في الطب الصيني التقليدي لعلاج حكة الجلد أو الالتهابات
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام أوستول أو يجب استخدامه بحذر في الحالات التالية
الحمل : قد يحفز انقباضات الرحم ويؤثر على نمو الجنين
الرضاعة الطبيعية : لا تتوفر بيانات كافية
المرضى الذين يعانون من حالات حساسة للهرمونات (بسبب نشاط فيتويستروجيني خفيف)
انخفاض ضغط الدم الشديد أو اضطرابات النزيف بسبب خصائص توسيع الأوعية الدموية ومضادات الصفائح الدموية
تأثيرات جانبية
يُعتبر أوستول منخفض السمية عند التركيزات العلاجية، على الرغم من أن الآثار الجانبية قد تشمل
انزعاج خفيف في الجهاز الهضمي (غثيان، إسهال) عند تناول جرعات عالية عن طريق الفم
حساسية للضوء لدى بعض الأفراد
تهيج الجلد الخفيف مع الاستخدام الموضعي المركز
التخدير أو الدوخة عند الجرعات العصبية العالية
سُمية الكبد والسمية الكلوية لوحظت فقط عند جرعات تجريبية عالية جدًا (>200 مجم / كجم / يوم)
احتياطات
تجنب الجرعات العالية لفترات طويلة بسبب عدم وجود بيانات السمية طويلة المدى
استخدم بحذر مع المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر أو أدوية خفض ضغط الدم
قد يتفاعل مع الهرمونات أو الإشارات الشبيهة بالهرمونات لدى الأفراد الحساسين
لا ينبغي استخدامه مع المهدئات القوية إلا تحت الإشراف
تفاعلات الأدوية
مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية
قد يؤدي التثبيط الإضافي لتجمع الصفائح الدموية إلى زيادة خطر النزيف
مضادات ارتفاع ضغط الدم
قد تؤدي التأثيرات الموسعة للأوعية الدموية مجتمعة إلى انخفاض ضغط الدم
تعديل CYP450
وقد ثبت أن أوستول يثبط CYP3A4 و CYP2C9 ، مما قد يؤدي إلى زيادة مستويات الأدوية في البلازما مثل
الوارفارين
الستاتينات
مضادات الصرع
بعض مضادات الاكتئاب
مثبطات الجهاز العصبي المركزي
قد تؤدي التأثيرات الإضافية مع البنزوديازيبينات أو الباربيتورات أو الكحول إلى زيادة النعاس
الأدوية الحساسة للإستروجين
قد يتداخل النشاط الإستروجيني الخفيف مع العلاجات الهرمونية في سرطان الثدي أو اضطرابات الغدد الصماء الأخرى
حركية الدواء
الامتصاص : محب للدهون؛ قليل الذوبان في الماء ولكن يمتص جيدًا مع الدهون
التوزيع : منتشر على نطاق واسع؛ تقارب الأنسجة العالي بسبب محبة الدهون
الأيض : في المقام الأول الكبدي عبر مسارات المرحلتين الأولى والثانية
الإخراج : الإخراج الصفراوي والبول
عمر النصف : قصير في القوارض (1-3 ساعات)؛ لم يتم وصف الحركية الدوائية البشرية بشكل كامل
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق