وصف
حمض نوردي هيدرو غواياريتيك (NDGA) هو مركب ليجنان طبيعي، يُستخرج أساسًا من شجيرة الكريوزوت (Larrea tridentata)
وقد خضع لدراسة مكثفة لخصائصه المضادة للأكسدة ، والالتهابات ، والفيروسات ، والأورام ، ومثبطة للإنزيمات
استُخدم حمض نوردي هيدرو غواياريتيك تاريخيًا كمادة حافظة للأغذية نظرًا لتأثيراته القوية المضادة للأكسدة، إلا أن استخدامه في الأغذية توقف بشكل كبير بسبب مخاوف السمية عند تناول جرعات عالية
المحتوى والمصادر
مصدر نباتي
المصدر الأساسي : لاريا ترايدنتاتا (المعروفة باسم شجيرة الكريوزوت، شابارال)
كما أنها موجودة بكميات ضئيلة في بعض أنواع راتنج الصنوبر والنباتات الأخرى التي تحتوي على اللجنين
الهوية الكيميائية
الاسم الكامل: حمض نورديهيدروجواياريتيك
الصيغة الجزيئية: C18H22O4
التصنيف الكيميائي: ليجنان متعدد الفينول
البنية: جزيء متماثل مع حلقتين كاتيكول متصلتين عبر جسر البوتان
آلية العمل
يؤثر NDGA على مسارات كيميائية حيوية متعددة
النشاط المضاد للأكسدة
يزيل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بسبب وجود مجموعات الكاتيكول
يمنع أكسدة الدهون في الأغشية الخلوية وتحت الخلوية
يعمل على تثبيت الجذور الحرة من خلال التبرع بذرة الهيدروجين
تثبيط ليبوكسجيناز
NDGA هو مثبط قوي غير مؤكسد لإنزيم 5 -ليبوكسيجيناز (5-LOX) ، والذي يحول حمض الأراكيدونيك إلى ليوكوترينات، وهي وسطاء قويون للالتهابات
يؤدي تثبيط 5-LOX إلى تقليل الليكوترينات المؤيدة للالتهابات مثل LTB4
تثبيط كيناز التيروزين
يثبط كينازات التيروزين المستقبلة وغير المستقبلة ، بما في ذلك IGF-1R ، والتي قد تمنع تكاثر الخلايا السرطانية وتكوين الأوعية الدموية
تعديل الميتوكوندريا
قد يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية عن طريق تعديل جهد الغشاء الميتوكوندريا وإطلاق السيتوكروم سي
يثبط تخليق ATP في بعض خطوط الخلايا الخبيثة
النشاط المضاد للفيروسات
يثبط تكاثر الفيروسات في مختلف فيروسات الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي
يعمل على قمع التأثيرات الخلوية المرضية التي يسببها الفيروس في المختبر من خلال مسارات حساسة للأكسدة والاختزال
الاستخدامات الدوائية
على الرغم من أن NDGA لم تتم الموافقة عليه حاليًا كعامل علاجي بسبب مخاوف السمية عند جرعات أعلى، فقد تم استكشافه في العديد من الإعدادات التجريبية والسريرية
مضاد التهاب
يقلل من إنتاج الليكوترينات والبروستاجلاندين
ثبت أنه يخفف الالتهاب في نماذج التهاب المفاصل والتهاب القولون والربو القصبي
مضاد للأورام
أثبت نشاطه ضد سرطان البروستاتا وسرطان الثدي والأورام الدبقية وسرطان الجلد في المختبر وفي الجسم الحي
قد يقلل من نمو الورم عن طريق تثبيط تكوين الأوعية الدموية وتحفيز موت الخلايا المبرمج
مضاد للأكسدة وواقي للخلايا
يحمي من الإصابة الخلوية الناجمة عن الإجهاد التأكسدي في الأنظمة القلبية الوعائية والكلوية والكبدية
ينظم مستويات الجلوتاثيون والإنزيمات ذات الصلة
مضاد فيروسات
يظهر نشاطًا ضد فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس غرب النيل وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي وفيروس الهربس في المختبر
تتضمن الآلية التدخل في آلية تكاثر الفيروس
تعديل مضادات السكري والتمثيل الغذائي
تحسين حساسية الأنسولين في نماذج القوارض البدينة
يقلل من الدهون الثلاثية والكوليسترول في المصل
يثبط إنزيم الجلوكوز-6-فوسفاتاز، وبالتالي يقلل من تكوين الجلوكوز في الكبد
وقائي للأعصاب
يقلل من الالتهاب العصبي والضرر التأكسدي في نماذج مرض الزهايمر ومرض باركنسون
ينظم نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة وإنتاج أكسيد النيتريك
تليف الكبد وحماية الكبد
يقلل من تنشيط الخلايا النجمية الكبدية
يقلل من ترسب الكولاجين في نماذج إصابة الكبد المستحثة كيميائيًا
الجرعة
الدراسات التجريبية
دراسات على الحيوانات: جرعات فموية تتراوح من 10 إلى 200 ملغ/كغ/يوم
الاختبارات المعملية: تركيزات فعالة تتراوح بين 5 و100 ميكرومولار
الجرعات التكميلية التاريخية للبشر (غير مستحسنة الآن): 250 إلى 500 ملغ/يوم
ملاحظة : NDGA لديه نافذة علاجية ضيقة ؛ تظهر السمية عند الجرعات العالية أو المزمنة، وخاصة في أنسجة الكبد والكلى
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام NDGA أو يجب تجنبه في الحالات التالية
الحمل والرضاعة الطبيعية : بسبب الإمكانات المسببة للتشوهات والتسمم الجنيني في الدراسات على الحيوانات
أمراض الكبد أو الكلى المعروفة : زيادة خطر تلف الأعضاء
الاستخدام عند الأطفال : لم يتم إثبات السلامة
الاستخدام المتزامن مع الأدوية السامة للكبد
تأثيرات جانبية
تشمل الآثار الضارة المبلغ عنها أو الملحوظة لـ NDGA ما يلي
سمية الكبد : ارتفاع إنزيمات الكبد، نخر الكبد عند الجرعات العالية
السمية الكلوية : تم الإبلاغ عن تلف الأنابيب والفشل الكلوي في النماذج الحيوانية وبعض تقارير الحالات البشرية
أعراض الجهاز الهضمي : الغثيان والقيء والإسهال
ردود الفعل التحسسية : طفح جلدي، التهاب الجلد التماسي (مع التعرض الموضعي)
الأعراض العصبية : الدوخة والضعف عند تناول جرعات زائدة
النشاط المؤكسد : عند التركيزات العالية، قد يعزز NDGA بشكل متناقض الإجهاد التأكسدي في ظل ظروف معينة
احتياطات
راقب وظائف الكبد والكلى عند استخدام المستخلصات أو المكملات الغذائية التي تحتوي على NDGA
تجنب الاستخدام طويل الأمد أو تناول جرعات عالية من المكملات الغذائية دون إشراف
استخدم المستخلصات النقية والموحدة فقط ؛ منتجات الشابارال الخام لها تركيزات متفاوتة وربما سامة
كن حذرًا مع مضادات الأكسدة متعددة الفينول الأخرى التي يمكن أن تغير توازن الأكسدة والاختزال بشكل غير متوقع عند دمجها
تفاعلات الأدوية
قد يتفاعل NDGA مع الأدوية عن طريق تثبيط الإنزيم أو تعديل الأكسدة والاختزال
إنزيمات السيتوكروم بي 450
قد يثبط NDGA CYP3A4 وCYP2C9، مما يؤدي إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للعديد من الأدوية بما في ذلك الوارفارين والستاتينات ومضادات الاكتئاب
مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية
خطر إضافي محتمل للنزيف عند استخدامه مع الأسبرين أو كلوبيدوجريل أو الهيبارين
الأدوية السامة للكبد
يزيد من خطر تلف الكبد عند استخدامه مع الميثوتريكسات أو الأسيتامينوفين أو الإيزونيازيد
الأنسولين وخافضات سكر الدم الفموية
قد يزيد من تأثير انخفاض سكر الدم بسبب تحسس الأنسولين
حركية الدواء
الامتصاص : يختلف التوافر الحيوي عن طريق الفم بسبب ضعف الذوبان
التوزيع : محب للدهون، ينتشر إلى الكبد والكلى والأنسجة الغنية بالدهون
الأيض : يخضع لمرحلتي الأيض الأولى والثانية (الهيدروكسيل، الاقتران) في الكبد
الإخراج : الإخراج الكلوي والصفراوي بشكل أساسي
نصف العمر : غير ثابت في البشر
السمية والحالة التنظيمية
تم استخدام NDGA سابقًا كمضاف مضاد للأكسدة في الأغذية ، وخاصة في الدهون والزيوت، ولكن تم سحبه من حالة GRAS من قبل إدارة الغذاء والدواء في السبعينيات بسبب وجود أدلة على السمية
غير معتمد حاليًا كمكمل غذائي أو دواء في معظم السلطات التنظيمية
إن استخدام المنتجات التي تحتوي على الشابارال مقيد أو غير مستحسن في العديد من البلدان بسبب التأثيرات السامة للكبد الموثقة
العلاقات الهيكلية
ترتبط NDGA هيكليًا بـ
اللجنينات مثل سيكو إيزولاريسيريزينول
مشتقات الكاتيكول مثل حمض الكافيين والإبيجالوكيتشين
مضادات الأكسدة الاصطناعية مثل البيوتيل هيدروكسي تولوين (BHT)، ولكن NDGA له أصل طبيعي ومصير أيضي مختلف
يمنحها تركيبها المكون من جزأين متماثلين من الكاتيكول قدرة عالية على إزالة الجذور الحرة ولكن أيضًا قابلية للأكسدة الذاتية ، والتي قد تنتج وسيطات كينون تفاعلية تساهم في سميتها
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق