وصف
الصيغة الجزيئية : C₃₂H₅₀O₄
الوزن الجزيئي : 498.74 جم/مول
فئة المركب : ثلاثي التربينويد الخماسي الحلقي ، فئة فرعية من أحماض البوسويليك
المصدر : Boswellia serrata (اللبان الهندي)، Boswellia carterii ، Boswellia papyrifera
السمات الهيكلية والكيميائية
حمض أسيتيل-β-بوسويليك (ABA) هو إستر ثلاثي التربينويد يحدث بشكل طبيعي مشتق من حمض β-بوسويليك (β-BA) ، ويتميز بوجود
هيكل الدببة الخماسية الحلقية
مجموعة أسيتيل إستر في موضع 3α-هيدروكسيل
مجموعة حمض الكربوكسيل في C24
رابطة مزدوجة في C12–C13
بالمقارنة مع أحماض البوسويليك الأخرى، يفتقر حمض الأبسيسيك إلى مجموعة الكيتو في C11 ، مما يميزه عن نظائره المضادة للالتهابات الأكثر فعالية مثل حمض الأبسيسيك (حمض أسيتيل-11-كيتو-β-بوسويليك)
المصادر الطبيعية والمحتوى
يعتبر حمض الأبسيسيك (ABA) أحد أهم مكونات حمض البوسويليك الموجودة في صمغ أنواع مختلفة من البوسويليا
يحتوي راتنج Boswellia serrata عادةً على
حمض بيتا بوسويليك
حمض أسيتيل-β-بوسويليك (5-20%)
11-كيتو-بيتا-حمض البوزويليك (KBA)
حمض أسيتيل-11-كيتو-β-بوسويليك (AKBA)
يتم استخراج الراتنج ومعالجته في مستخلصات Boswellia serrata العلاجية (BSE)، والتي يتم توحيدها غالبًا بنسبة 30-70٪ من إجمالي أحماض البوسويليك ، مع مساهمة ABA بشكل كبير في الكتلة
آلية العمل
يعتبر حمض الأبسيسيك أقل فعالية من حمض الأبسيسيك AKBA ، لكنه لا يزال يظهر تأثيرات معتدلة مضادة للالتهابات ومضادة للسرطان ومضادة للأكسدة وتعديل المناعة من خلال الآليات التالية
1. تثبيط 5-ليبوكسيجيناز (5-LOX) (ضعيف)
يعمل حمض الأبسيسيك (ABA) على تثبيط 5-LOX بشكل خفيف ، والذي يحفز تخليق الليكوترين من حمض الأراكيدونيك
على عكس AKBA، فإنه لا يخلّب مركز الحديد في 5-LOX بشكل فعال ولديه تقارب أقل ، وبالتالي يتطلب تركيزات أعلى
2. تثبيط مسار NF-κB
يعمل على تثبيط النقل النووي لـ NF-κB p65 ، مما يقلل من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل
عامل نخر الورم ألفا
IL-1β
IL-6
يقلل من التعبير عن COX-2 و iNOS
3. تثبيط إيلاستاز الكريات البيضاء البشرية (HLE)
يعمل حمض الأبسيسيك على تثبيط HLE بشكل معتدل ، مما يساهم في تقليل تدمير الأنسجة في الالتهاب المزمن
4. تحريض موت الخلايا المبرمج
يحفز موت الخلايا المبرمج المعتمد على الميتوكوندريا عن طريق تنشيط كاسباس 3 و 9 ، وخاصة في خطوط الخلايا السرطانية
يغير نسبة Bcl-2/Bax لصالح موت الخلايا المبرمج
قد يسبب إجهاد الشبكة الإندوبلازمية ويمنع تكاثر الخلايا
5. النشاط المضاد للأكسدة
يقضي على أنواع الأكسجين التفاعلية، ويقلل من بيروكسيد الدهون، ويزيد من التعبير عن إنزيمات مضادات الأكسدة مثل
سوبر أكسيد ديسميوتاز (SOD)
الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx)
الكاتالاز
الاستخدامات
1. التطبيقات المضادة للالتهابات
يستخدم في علاج آلام المفاصل، والتهاب المفاصل، ومرض التهاب الأمعاء، والربو كجزء من مستخلصات البوسويليا
يساهم حمض الأبسيسيك في التآزر المضاد للالتهابات بشكل عام مع أحماض البوسويليك الأخرى
2. أبحاث السرطان
يظهر نشاطًا خلويًا وموتًا للخلايا في
سرطان الثدي
سرطان البروستاتا
سرطان البنكرياس
الورم الدبقي
تشمل الآلية تثبيط توبوإيزوميراز ، وإيقاف دورة الخلية ، وتقليل تنظيم NF-κB
3. الاستخدامات الجلدية والموضعية
تستخدم التطبيقات الموضعية مستخلصات غنية بحمض الأبسيسيك لعلاج الأكزيما والصدفية وحب الشباب
يثبط الالتهاب الجلدي الناجم عن الكريات البيضاء
4. التأثيرات الوقائية للقلب والكبد
يقلل من الإجهاد التأكسدي والتسلل الالتهابي في أنسجة القلب والكبد في النماذج الحيوانية
الدور المحتمل في متلازمة التمثيل الغذائي من خلال تعديل مسارات السيتوكين والدهون
جرعة
مستخلصات البوسويليا الموحدة
الجرعة عن طريق الفم : 300-500 ملغ من المستخلص (يحتوي على 30-70٪ من أحماض البوسويليك)، 2-3 مرات / يوم
يبلغ حمض الأبسيسيك عادة 5-20% من إجمالي أحماض البوسويليك
الاستخدام الموضعي
مُصممة على شكل كريمات أو جل أو مراهم بتركيز 1-2%
ABA نقي بدرجة بحثية
تتراوح الجرعات في النماذج الحيوانية من 25 إلى 100 مجم/كجم/يوم عن طريق الفم أو داخل الصفاق
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : لم يتم إثبات السلامة
اضطرابات المناعة الذاتية : الاهتمام النظري بتعديل المناعة
اضطرابات النزيف أو استخدام مضادات التخثر : ينصح بالحذر
تأثيرات جانبية
معتدل بشكل عام، وخاصة عند استخدامه كجزء من مستخلص البوسويليا القياسي
الجهاز الهضمي : الإسهال، تقلصات البطن، الارتجاع
الأمراض الجلدية : طفح جلدي أو حكة (استخدام موضعي)
نادرة : صداع، تعب، ارتفاع إنزيمات الكبد (جرعات عالية)
لم يتم ملاحظة أي سمية شديدة أو تلف للأعضاء في الدراسات السريرية الأولية عند المستويات العلاجية
احتياطات
مراقبة التفاعلات مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو مضادات التخثر
تجنب الاستخدام في فئات الأطفال ما لم يكن هناك مبرر سريري
ضمان استخدام المستخلصات القياسية لضمان محتوى ABA المناسب وتجنب الغش
تفاعلات الأدوية
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية / الكورتيكوستيرويدات : قد يكون لها تأثيرات مضادة للالتهابات إضافية
الوارفارين / الأدوية المضادة للصفيحات : الخطر النظري لزيادة النزيف
ركائز السيتوكروم بي 450 : تأثير مثبط ضعيف على CYP3A4 وCYP2C9
ركائز P-gp : قد تعمل على تعديل تدفق الدواء في الخلايا المعوية
حركية الدواء
الامتصاص : يؤدي ضعف الذوبان في الماء إلى توفر حيوي فموي محدود
الأيض : يخضع لمرحلة الهيدروكسيل الأولى ومرحلة الجلوكورونيد/الكبريتات الثانية
عمر النصف في البلازما : حوالي 6-8 ساعات (في الدراسات على الحيوانات)
الإخراج : في المقام الأول عن طريق البراز ، وبعض الإخراج البولي للمقترنات
تركيبة في مجمعات الفسفوليبيد والميسيلات والليبوزومات** تعزز الامتصاص
مقارنة بنيوية مع أحماض البوسويليك الأخرى
حمض بيتا بوسويليك : يفتقر إلى الأسيتلة؛ إمكانات مضادة للالتهابات أقل
حمض 11-كيتو-β-بوسويليك (KBA) : يحتوي على مجموعة كيتو عند C11 ولكن لا يوجد أسيتلة؛ عامل مضاد للالتهابات أقوى بشكل معتدل
حمض أسيتيل-11-كيتو-β-بوسويليك (AKBA) : مؤكسد ومؤكسد على حد سواء؛ أقوى مثبط لـ 5-LOX
ABA : مُؤَسْتَل فقط؛ تقارب 5-LOX أقل ولكنه لا يزال نشطًا بيولوجيًا من خلال مسارات NF-κB وموت الخلايا المبرمج
الوضع القانوني
الولايات المتحدة الأمريكية : قانوني كمكون مكمل غذائي في مستخلص اللبان الشوكي
أوروبا (EFSA) : تستخدم في المكملات الغذائية بموجب ادعاءات الصحة العشبية التقليدية
الهند : مسؤول في دستور الأدوية الأيورفيدي
لم تتم الموافقة عليه ككيان دواء واحد من قبل إدارة الغذاء والدواء أو وكالة الأدوية الأوروبية
حالة البحث
درس في
نماذج الالتهاب (على سبيل المثال، وذمة المخلب الناجمة عن الكاراجينان)
نماذج السرطان (على سبيل المثال، MCF-7، PC-3، الورم الدبقي)
التهاب الجهاز الهضمي والكبد
لم يتم تسجيل أي تجارب بشرية لـ ABA المعزولة حتى عام 2025
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق