وصف
الصيغة الجزيئية : C₉H₆O₄
الوزن الجزيئي : 178.14 جم/مول
فئة المركب : مشتق من هيدروكسي كومارين
المصدر الطبيعي : يوجد بشكل أساسي في كستناء الحصان
(Aesculus hippocastanum) و Fraxinus rhynchophylla
وأنواع أخرى من أجناس Aesculus و Fraxinus و Hydrangea
التركيب والخصائص الكيميائية
الإسكوليتين هو مشتق هيدروكسيلي من الكومارين ، تم استبداله بمجموعتين هيدروكسيل فينولية في الموضعين 6 و 7 من حلقة البنزوبيرون (الكرومينون)
ينتمي إلى فئة الكومارينات البسيطة ويعتبر الجزء المتبقي من الإسكولين (شكله 6 جلوكوزيد)
يظهر على شكل مادة صلبة بلورية صفراء اللون ، قابلة للذوبان في المذيبات القطبية مثل الإيثانول، وDMSO، والميثانول، ويظهر فلورسنت تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية
آليات العمل
يعمل الإسكوليتين كمركب حيوي متعدد الأهداف، يتمتع بخصائص مضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومضادة للسرطان، ومضادة للتخثر. وتشمل آليات عمله ما يلي
1. آليات مضادات الأكسدة
يسمح الهيكل الأورثو-ديهيدروكسيل (الشبيه بالكاتيكول) للايسكولتين بما يلي
التبرع بذرات الهيدروجين لتحييد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)
استخلاب المعادن الانتقالية المؤكسدة
(²⁺Fe ²⁺Cu)
يمنع أكسدة الدهون ويقلل من تلف الحمض النووي والبروتين
2. تثبيط الإشارات الالتهابية
يعمل على تثبيط تنشيط NF-κB ، مما يؤدي إلى تقليل تنظيم السيتوكينات الالتهابية مثل
عامل نخر الورم ألفا
IL-1β
IL-6
يثبط تعبير COX-2 و iNOS ، مما يقلل من تخليق البروستاجلاندين وأكسيد النيتريك
يقلل من تنظيم مسارات إشارات MAPK (p38، JNK، ERK)
3. تأثيرات مضادة للسرطان
يحفز إيقاف دورة الخلية في الطور G0/G1 أو G2/M
ينشط إشارات موت الخلية عن طريق زيادة تنظيم Bax وخفض تنظيم Bcl-2
يعزز تنشيط كاسباس-3 وكاسباس-9
يثبط تكوين الأوعية الدموية عن طريق تقليل التعبير عن VEGF وMMP
4. تأثيرات مضادة للتخثر والأوعية الدموية
يثبط تراكم الصفائح الدموية عن طريق تقليل تنظيم الثرومبوكسان A2
يعزز حماية بطانة الأوعية الدموية وتوسع الأوعية الدموية عن طريق تعزيز التوافر البيولوجي لأكسيد النيتريك
يثبط الإيلاستاز والهيالورونيداز ، وهما إنزيمات تشارك في نفاذية الأوعية الدموية والالتهابات
الاستخدامات البيولوجية والعلاجية (التجريبية)
1. عامل مضاد للالتهابات
فعال في نماذج التهاب القولون والتهاب المفاصل والتهاب الجلد
يمنع تسلل الكريات البيضاء وتورم الأنسجة
2. النشاط الوقائي للكبد
يحمي خلايا الكبد من التلف الناتج عن كلوريد الكربون والكحول
ينظم علامات الإجهاد التأكسدي (SOD، GPx، MDA)
يحافظ على إمكانات غشاء الميتوكوندريا ويمنع موت الخلايا المبرمج في الخلايا الكبدية
3. نشاط مضاد للسرطان
فعال في المختبر ضد
سرطان الخلايا الكبدية (HepG2)
سرطان القولون (HT-29، HCT116)
سرطان الدم (K562)
سرطان الثدي (MCF-7)
يظهر سمية خلوية انتقائية، مع الحفاظ على الخلايا غير السرطانية
4. مضاد للسكري ومضاد للسمنة
يثبط ألفا جلوكوزيداز وليباز البنكرياس ، مما يقلل من امتصاص الجلوكوز والدهون بعد الوجبة الغذائية
يثبط تكوين الخلايا الدهنية وتراكم الدهون في الخلايا الدهنية
يعزز حساسية الأنسولين في خلايا العضلات الهيكلية من خلال تنشيط AMPK
5. تطبيقات الجلد والتجميل
تساعد التأثيرات المضادة للأكسدة ومضادات الإيلاستاز على تقليل علامات الشيخوخة
قد يمنع إنتاج الميلانين ويوفر خصائص تفتيح البشرة
يستخدم في الكريمات لعلاج الدوالي والأكزيما والحماية من الشمس
6. حماية القلب والأوعية الدموية
يقلل من إصابة الخلايا البطانية التأكسدية
يمنع تكوين الخلايا الرغوية وتطور اللويحات التصلبية
يخفض مستويات الدهون الثلاثية في المصل ، والكوليسترول الضار ، والسيتوكينات الالتهابية
جرعة
الدراسات المختبرية
تتراوح التركيزات الفعالة من 1 إلى 100 ميكرومولار
تتراوح قيم IC₅₀ لنشاط مضادات الأكسدة ومضادات السرطان عادةً بين 10-50 ميكرومولار
في الجسم الحي (نماذج حيوانية)
الجرعات عن طريق الفم: 10-100 ملغ/كغ/يوم في الفئران أو الجرذان
المستحضرات الموضعية: كريمات أو مراهم 0.5%-2%
الاستخدام البشري
لا توجد جرعة سريرية رسمية من الإسكوليتين المعزول
يتم تضمين الإسكولين (شكل الجلوكوزيد) في الأدوية التقليدية والمنشطات، عادة بجرعة 50-300 ملغ/يوم
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : عدم وجود بيانات السلامة
اضطرابات النزيف : بسبب تأثيرات مضادة للتخثر خفيفة
ضعف الكبد : استخدم بحذر في حالة أمراض الكبد الشديدة
تأثيرات جانبية
في الدراسات ما قبل السريرية، يُعتبر الإيسكوليتين جيد التحمل عمومًا. تشمل الآثار الجانبية المحتملة (عند الجرعات العالية أو الاستخدام لفترات طويلة) ما يلي
اضطراب معدي معوي خفيف
انخفاض ضغط الدم بسبب توسع الأوعية الدموية
تفاعلات الحساسية للضوء (بسبب العمود الفقري الشبيه بالكومارين)
ارتفاع محتمل في إنزيمات الكبد عند تناول جرعات عالية جدًا
لم يتم ملاحظة أي تأثيرات سامة للجينات أو مسببة للطفرات أو مشوهة للأجنة في دراسات السمية الحيوانية القياسية
احتياطات
تجنب الجمع مع مضادات التخثر (على سبيل المثال، الوارفارين، الأسبرين) دون إشراف
مراقبة إنزيمات الكبد أثناء تناول جرعات عالية أو الاستخدام طويل الأمد
استخدم مستخلصات موحدة تحتوي على نسبة معروفة من الإسكوليتين لضمان السلامة
تفاعلات الأدوية
مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية : تأثير إضافي محتمل على النزيف
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية : قد تعزز التأثيرات المضادة للالتهابات
منظمات CYP450 : قد تؤثر مشتقات الكومارين على CYP1A2 وCYP3A4 ، على الرغم من أن الدور المحدد للأسكوليتين لا يزال قيد الدراسة
خافضات سكر الدم : قد يعزز عمل الأنسولين ويخفض مستوى الجلوكوز أكثر من المتوقع
حركية الدواء
الامتصاص : يتم امتصاصه جيدًا في الأمعاء الدقيقة عند تناوله عن طريق الفم
الاسْتِقْلاب
يخضع لمرحلة الاقتران الثانية (الغلوكورونيد والكبريتات)
قد تقوم بعض ميكروبات الأمعاء بإزالة الجلوكوز من الأسكولين لإنتاج الأسكوليتين
التوزيع : يوجد في الكبد والكلى والأنسجة الوعائية بعد الإعطاء
الإخراج : بشكل أساسي عن طريق المسالك البولية والصفراوية
التوليف والاستقرار
تم تصنيعه من أومبيليفيرون أو بيروغالول عن طريق الهيدروكسيل
حساسة للأشعة فوق البنفسجية والأكسدة ودرجات الحرارة العالية
يجب تخزينه في حاويات محكمة الإغلاق باللون الكهرماني في ظروف باردة وجافة
المقارنة الهيكلية
مقارنة مع غيرها من هيدروكسي كومارين
أومبيليفيرون (7-هيدروكسي كومارين) : مضاد للأكسدة أضعف، أقل استقطابًا
إسكوليتين (6،7-ديهيدروكسي كومارين) = إسكوليتين (نفس الجزيء، تسمية مختلفة)
سكوبوليتين (6-ميثوكسي-7-هيدروكسي كومارين) : نشاط مضاد للأكسدة أقل، ومضاد للميكروبات أكثر
يمنح نمط الهيدروكسيل الشبيه بالكاتيكول في الأسكوليتين خصائص فائقة في إزالة الجذور الحرة واستخلاب المعادن
الوضع القانوني
الولايات المتحدة الأمريكية : غير معتمد كدواء أو مكمل غذائي فردي؛ موجود في المستخلصات العشبية
أوروبا : يستخدم في الأدوية النباتية ومستحضرات التجميل
الصين والهند : معترف بها في الطب الصيني التقليدي والأيورفيدا كجزء من المستحضرات المركبة
حالة البحث
لا توجد تجارب سريرية مسجلة على الإسكوليتين المعزول حتى عام 2025
قيد التحقيق السريري لـ
سرطان القولون والكبد
مرض التهاب الأمعاء
السمنة ومقاومة الأنسولين
اضطرابات الجلد المرتبطة بالشيخوخة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق