وصف
الصيغة الجزيئية : C₃₂H₄₈O₅
الوزن الجزيئي : 512.72 جم/مول
فئة المركب : ثلاثي التربينويد الخماسي
الحلقة المصدر : بوسويلية سيراتا وأنواع بوسويلية ذات الصلة (راتنج)
السمات الهيكلية والكيميائية
AKBA هو مشتق من حمض β-boswellic ، تم تعديله بواسطة
الأسيتلة في C3 (إضافة مجموعة أسيتيل إلى موضع 3-OH)
مجموعة الكيتو في C11 (تعديل 11-كيتو)
حمض الكربوكسيل عند C24
وهو ينتمي إلى التربينات الخماسية الحلقية من نوع أورسان ، مع هيكل حلقي كاره للماء ومجموعات وظيفية قطبية توفر النشاط الدوائي
إنه أحد أكثر المكونات النشطة بيولوجيًا والمدروسة في راتنج Boswellia serrata ، وهو نبات يستخدم تقليديًا في الطب الأيورفيدي واليوناني
آلية العمل
يظهر AKBA آليات متعددة الأهداف من خلال التثبيط الأنزيمي وتعديل مسار الإشارة وقمع عامل النسخ
1. تثبيط 5-ليبوكسيجيناز (5-LOX)
يقوم AKBA بتثبيط 5-ليبوكسيجيناز بشكل انتقائي وغير تنافسي ، وهو الإنزيم الذي يحول حمض الأراكيدونيك إلى لوكوترينات (LTB4، LTC4)
تعتبر الليكوترينات وسطاء قويين للالتهابات في مرض الربو ومرض التهاب الأمعاء والتهاب المفاصل
يرتبط AKBA بشكل غير مباشر بالموقع النشط للحديد 5-LOX ويمنع تنشيطه
2. قمع مسار NF-κB
يمنع AKBA النقل النووي لـ NF-κB عن طريق منع IκB kinase (IKK)
يعمل على تقليل نسخ الجينات المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال، TNF-α ، IL-1β ، COX-2 ، iNOS )
3. تثبيط ميتالوبروتيناز المصفوفة (MMP)
يثبط MMP-9 وMMP-13 ، اللذين يتسببان في تدهور الغضروف والمصفوفة خارج الخلية
يقلل من تلف المفاصل في هشاشة العظام وغزو الورم/النقائل في السرطان
4. تثبيط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)
يعمل AKBA على تقليل التعبير عن VEGF وتكوين الأوعية الدموية ، مما يضعف نمو الورم وتكوين الأوعية الدموية الجديدة
5. تثبيط توبوإيزوميراز I و II
يقوم بمنع الإنزيمات المشاركة في عملية تكرار الحمض النووي، وخاصة في الخلايا السرطانية
6. تحريض موت الخلايا المبرمج
ينشط كاسباس-3، -8، و-9
يزيد من نسبة Bax/Bcl-2
يعزز استقطاب غشاء الميتوكوندريا في الخلايا السرطانية
الاستخدامات العلاجية
(التجريبية والتقليدية)
1. هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي
يقلل الألم وتورم المفاصل وتدهور الغضاريف
مماثل أو متفوق على مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في التجارب (بدون سمية الجهاز الهضمي)
يعزز درجات الحركة والوظيفة
2. مرض التهاب الأمعاء (IBD)
يثبط الليكوترينات القولونية ومسارات NF-κB
يستخدم في التهاب القولون التقرحي ومرض كرون
3. الربو والالتهاب التحسسي
يثبط انقباض القصبات الهوائية عن طريق منع إنتاج الليكوترين
يقلل من التسلل الحمضي وفرط استجابة مجرى الهواء
4. الوقاية من السرطان وعلاجه كيميائيًا
يظهر AKBA نشاطًا ضد
سرطان البروستاتا
سرطان القولون
سرطان الثدي
ورم أرومي دبقي
سرطان غدي البنكرياس
يثبط انتشار الورم، والنقائل، وتكوين الأوعية الدموية
5. التهاب الأعصاب والاضطرابات الإدراكية
يعمل على تعديل نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة ، ويقلل من أنواع الأكسجين التفاعلية والسيتوكينات العصبية السامة
وقائي في نماذج مرض الزهايمر والتصلب المتعدد
6. اضطرابات الجلد
مضاد للالتهابات ومضاد للانتشار في الصدفية
يستخدم في علاج الأكزيما وحب الشباب كمستخلصات موضعية
جرعة
مستخلصات موحدة (Boswellia serrata)
يتم توحيدها عادة إلى 30-70% من أحماض البوسويليك ، بما في ذلك 5-10% من حمض أكبا
الجرعة الفموية من المستخلص: 300-500 ملغ ، 2-3 مرات/يوم
AKBA النقي (تركيبات بحثية)
الجرعات المختبرة: 50-200 ملغ/يوم
المستحضرات الموضعية : كريمات أو جل AKBA بتركيز 1-2% لعلاج الالتهاب الموضعي
ملاحظة : AKBA غير متوفر بيولوجيًا بشكل جيد؛ وغالبًا ما يتم توصيله في حاملات ليبوسومية أو نانوية أو نباتية لتحسين الامتصاص
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : تجنبه بسبب عدم كفاية بيانات السلامة
اضطرابات النزيف : القلق النظري بسبب تثبيط الثرومبوكسان وتجمع الصفائح الدموية
الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية : ينصح بالحذر بسبب التأثير التراكمي المضاد للالتهابات
تأثيرات جانبية
يُتحمل بشكل عام بشكل جيد في الدراسات السريرية. تشمل الآثار المحتملة
اضطراب الجهاز الهضمي : الغثيان، الإسهال، أو الارتجاع الحمضي
ردود الفعل التحسسية : طفح جلدي أو حكة (نادرًا)
الصداع أو التعب
لم يتم الإبلاغ عن أي سمية خطيرة في الكبد أو الكلى أو القلب عند الجرعات العلاجية
احتياطات
ينبغي تناوله مع الطعام لتقليل تهيج المعدة
استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من القرحة أو مرض الارتجاع المعدي المريئي
مراقبة العلامات الالتهابية إذا تم استخدامها على المدى الطويل لعلاج أمراض المناعة الذاتية
تفاعلات الأدوية
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية / الكورتيكوستيرويدات : تأثير مضاد للالتهابات إضافي
الوارفارين / مضادات الصفائح الدموية : قد يزيد من خطر النزيف عن طريق تثبيط 5-LOX والثرومبوكسان
العلاج الكيميائي : قد يعزز AKBA التأثير أو يقلل المقاومة ، ولكن يجب مراقبة السمية الخلوية التراكمية
تعديل السيتوكروم بي 450 : قد يحفز أو يثبط CYP3A4 في المختبر؛ يجب توخي الحذر مع الأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق
ركائز بروتين P-glycoprotein : تداخل محتمل مع مضخات تدفق الدواء في علاج السرطان
حركية الدواء
الامتصاص : توافر حيوي فموي ضعيف بسبب كراهية الماء
الاسْتِقْلاب
خاضع لأكسدة المرحلة الأولى والغلوكورونيدات المرحلة الثانية
المستقلبات: مشتقات AKBA المُهدرجة والمُقترنة
مستويات الذروة في البلازما : ~4-6 ساعات بعد الابتلاع
الإخراج : بشكل رئيسي عن طريق الصفراوي/البراز، مع تصفية كلوية ضئيلة
تعمل التركيبات الجديدة (على سبيل المثال، AKBA-phytosomes، والميسيلات، وحاملات الدهون ) على تحسين الامتصاص بشكل كبير
مقارنة هيكلية مع أحماض البوسويليك الأخرى
حمض بيتا بوسويليك : لا يوجد بديل للأسيتيل أو الكيتو؛ تأثير مضاد للالتهابات أضعف
حمض 11-كيتو-β-بوسويليك (KBA) : يفتقر إلى مجموعة 3-أسيتيل؛ لا يزال يثبط 5-LOX ولكنه أقل فعالية
حمض أسيتيل-β-بوسويليك : مؤستل ولكنه يفتقر إلى المجموعة 11-كيتو؛ ارتباط منخفض بالإنزيم
AKBA : أسيتيل + 11-كيتو
← أقوى مثبط لـ 5-LOX ومضاد للسرطان في السلسلة
الاختبار التحليلي
القياس الكمي
HPLC-UV
HPLC-MS/MS
يتم توحيد مستخلصات اللبان على أساس محتوى AKBA لتحقيق الاتساق العلاجي
اختبارات المؤشرات الحيوية
اختزال الليكوترين B4
نشاط NF-κB p65
تنشيط كاسباس-3
تثبيط MMP-9
الوضع القانوني
الولايات المتحدة الأمريكية (FDA) : لم يتم منح حالة GRAS لـ AKBA؛ تم العثور عليها في المكملات الغذائية (مستخلصات Boswellia)
الاتحاد الأوروبي (EFSA) : تمت الموافقة عليه كمكملات غذائية، وليس كدواء
الهند/الأيورفيدا : تُستخدم تقليديًا؛ وهي مُدرجة في دستور الأدوية الرسمي
لم تتم الموافقة عليه كمكون صيدلاني نشط واحد في المنتجات الصيدلانية المنظمة
التجارب السريرية
هشاشة العظام : أظهرت العديد من التجارب السريرية العشوائية انخفاضًا في الألم والتصلب ، وتحسنًا في درجات WOMAC مع مستخلصات البوسويليا التي تحتوي على AKBA
التهاب القولون التقرحي : أظهرت التجارب تحسنًا سريريًا وشفاءً في الغشاء المخاطي
الربو : انخفاض الأعراض ومستويات الليكوترين
السرطان (جاري) : تجارب المرحلة الأولى/الثانية في الورم الأرومي الدبقي وسرطان القولون باستخدام مستخلصات غنية بـ AKBA أو تركيبات نانوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق