1. التعريف والهوية الكيميائية
الثيموكوينون (TQ) هو كينون أحادي التربين نشط بيولوجيًا، مشتق من الزيت المتطاير لبذور حبة البركة ( حبة البركة)، المعروفة باسم حبة البركة السوداء. يُعتبر المكون الدوائي الرئيسي النشط في حبة البركة ، وقد خضع لدراسات واسعة النطاق لتأثيراته المضادة للأكسدة ، والالتهابات ، والسرطان ، والحماية العصبية ، وتعديل المناعة ، وحماية الكبد
الصيغة الجزيئية : C₁₀H₁₂O₂
الوزن الجزيئي : 164.20 جم/مول
رقم CAS : 490-91-5
البنية : بارا بنزوكوينون مستبدل بمجموعات الميثيل والأيزوبروبيل
2. المصادر الطبيعية
يتم استخراج الثيموكوينون بشكل أساسي من
حبة البركة (حبة البركة السوداء، حبة البركة السوداء) - فصيلة الحوذان
موجود في الزيت المتطاير (الأساسي) للبذور بتركيز 30-48٪
يمكن أيضًا العثور على كميات صغيرة في Nigella damascena والأنواع ذات الصلة
تشمل تقنيات الاستخلاص التقطير بالبخار ، واستخلاص ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج ، واستخلاص المذيبات ، والتي تؤثر على التركيز النهائي للثيموكينون
3. آلية العمل
تمارس مادة الثيموكوينون تأثيراتها العلاجية من خلال آليات كيميائية حيوية مترابطة متعددة
أ. النشاط المضاد للأكسدة
يزيل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وبيروكسيدات الدهون
يعزز مضادات الأكسدة الذاتية مثل الجلوتاثيون (GSH) ، وأكسيد ديسميوتاز الفائق (SOD) ، والكاتالاز ، والجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx)
يقلل من مادة مالونديالدهيد (MDA)، وهي علامة على أكسدة الدهون
ب. النشاط المضاد للالتهابات
يثبط التعبير ونشاط السيكلوأوكسجيناز-2 (COX-2) وأكسيد النيتريك القابل للتحريض (iNOS)
يثبط تنشيط العامل النووي كابا ب (NF-κB) ومسارات MAPK
يقلل من تنظيم السيتوكينات مثل TNF-α و IL-1β و IL-6 و interferon-γ
ج. آلية مضادة للسرطان والسمية الخلوية
يحفز موت الخلايا المبرمج من خلال مسارات الميتوكوندريا (الجوهرية) ومستقبلات الموت (الخارجية)
يثبط تكوين الأوعية الدموية عن طريق تقليل تنظيم VEGF و MMPs و bFGF
يوقف دورة الخلية في طور G1 أو G2/M عن طريق تعديل السيكلينات وp53
يجعل الخلايا السرطانية حساسة للعوامل العلاجية الكيميائية (على سبيل المثال، دوكسوروبيسين، سيسبلاتين)
د. تعديل المناعة
يعزز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) وانتشار الخلايا التائية
يقلل من إنتاج الأجسام المضادة الذاتية في النماذج المناعية الذاتية
يوازن استجابات السيتوكين Th1/Th2
هـ. حماية الكبد والكلى
يقلل من الضرر التأكسدي والالتهابي لأنسجة الكبد والكلى
يثبط السمية الكبدية الناتجة عن الأدوية (على سبيل المثال، الأسيتامينوفين، السيسبلاتين، كلوريد الكربون)
و. التأثيرات العصبية الوقائية
يحمي الخلايا العصبية من الإجهاد التأكسدي والسمية الناجمة عن الغلوتامات
يعزز الذاكرة والتعلم من خلال زيادة تنظيم BDNF
يقلل من الالتهاب العصبي في نماذج مرض باركنسون والزهايمر
4. الاستخدامات العلاجية
1. الوقاية من السرطان والعلاج المساعد
تظهر الدراسات السريرية المسبقة تأثيرات مضادة للسرطان في أورام الثدي والقولون والرئة والبروستاتا والبنكرياس والدماغ
ثبت أنه يثبط النقائل ، ويحفز موت الخلايا المبرمج ، ويجعل خلايا الورم حساسة للعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي
قيد الدراسة حاليًا بالاشتراك مع أدوية السرطان التقليدية
2. الالتهابات واضطرابات المناعة الذاتية
مفيد في حالات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والربو ومرض التهاب الأمعاء (IBD)
يقلل من تورم المفاصل وتليف الأنسجة ومستويات السيتوكين
3. مرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي
يحسن حساسية الأنسولين ، ويقلل نسبة الجلوكوز في الدم والهيموجلوبين السكري التراكمي ، ويحمي خلايا بيتا البنكرياسية
يثبط تكوين المنتجات النهائية المتقدمة للجليكوزيل (AGEs)
يقلل من الدهون الثلاثية والكوليسترول الضار LDL-C ويزيد من الكوليسترول الجيد HDL-C
4. حماية الكبد والكلى
يمنع تليف الكبد وتدهن الكبد والسمية الكبدية الناجمة عن الأدوية
يحافظ على بنية الكلى ووظيفتها في النماذج السامة للكلى
5. الاضطرابات العصبية التنكسية
يحسن الوظيفة الإدراكية في نماذج الزهايمر عن طريق تقليل لويحات الأميلويد
يقلل من فقدان الدوبامين والعجز الحركي في نماذج مرض باركنسون
6. العدوى والمناعة
تأثيرات مضادة للبكتيريا ضد الإشريكية القولونية ، والمكورات العنقودية الذهبية ، والزائفة الزنجارية
نشاط مضاد للفطريات ضد المبيضات البيضاء
خصائص مضادة للفيروسات بما في ذلك النشاط ضد الفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ، وفيروس كورونا المستجد 2 (في المختبر)
7. أمراض الجهاز التنفسي
تأثيرات موسعة للقصبات الهوائية ومضادة للربو
يقلل من فرط استجابة مجرى الهواء، وإنتاج المخاط، والتسلل الحمضي
8. الأمراض الجلدية
يعالج الأكزيما والصدفية وحب الشباب وشفاء الجروح
تعمل التركيبات الموضعية على تقليل الالتهاب والحمل الميكروبي
5. الجرعة والإدارة
أ. الجرعة الفموية
(الدراسات البشرية والمكملات الغذائية)
250-500 ملغ/يوم من زيت حبة البركة القياسي (يحتوي على حوالي 30-50 ملغ من TQ)
الكسور الغنية بالثيموكينون : تقدم عادةً 5-20 مجم من TQ/يوم في كبسولات
ب. التطبيق الموضعي
الكريمات والمواد الهلامية التي تحتوي على 0.5-2% من الثيموكوينون تستخدم لعلاج التهاب الجلد أو الأكزيما أو حب الشباب
ج. الاستنشاق
يستخدم في أشكال الزيوت العطرية المتبخرة أو المرذاذة لعلاج التهاب الشعب الهوائية والربو (غير موحد)
د. الجرعات الحيوانية القائمة على الأبحاث
5-10 ملغ/كغ في القوارض للحصول على تأثيرات مضادة للالتهابات أو مضادة للأورام
ما يصل إلى 20 ملغ/كغ في تقييمات السمية قصيرة المدى
بسبب انخفاض الذوبان المائي والتوافر البيولوجي المحدود ، تم تطوير أنظمة توصيل مختلفة
الجسيمات النانوية ، الليبوزومات ، الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLNs)
أنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب (SEDDS) لتعزيز الامتصاص
6. موانع الاستعمال
الحمل : تم ملاحظة تأثيرات توتر الرحم في الدراسات التي أجريت على الحيوانات؛ تجنب الاستخدام
الرضاعة : بيانات غير كافية؛ غير موصى بها
مرضى زراعة الأعضاء : بسبب تأثيره على تعديل المناعة، قد يتداخل مع العلاج المثبط للمناعة
اضطرابات النزيف : الحذر بسبب النشاط المضاد للصفيحات المحتمل
7. الآثار الجانبية
يعتبر الثيموكوينون جيد التحمل عند تناوله بجرعات غذائية وعلاجية، ولكن الآثار الجانبية المحتملة تشمل
خفيف (شائع)
الغثيان أو الانزعاج الهضمي
طعم معدني أو رائحة الفم الكريهة
جفاف الفم أو التهاب الحلق (طريق الاستنشاق)
معتدل (نادر)
ردود الفعل التحسسية (الشرى، التهاب الجلد)
ارتفاع إنزيمات الكبد (مع جرعات عالية أو لفترات طويلة)
سمية الجرعات العالية (دراسات على الحيوانات)
قد تسبب الجرعات التي تزيد عن 80-100 مجم/كجم سمية كبدية أو سمية كلوية أو سمية عصبية في القوارض
8. الاحتياطات
مراقبة وظائف الكبد لدى المرضى الذين يتناولون جرعات عالية أو لفترات طويلة
تجنب تناول جرعات عالية من المكملات الغذائية للأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية ما لم يتم الإشراف عليهم
افصلها عن الوجبات أو المكملات الغذائية الغنية بالحديد ؛ قد تعمل الكينونات الفينولية على استخلاص الحديد
تجنب الإعطاء المشترك مع العوامل المسببة للحساسية للضوء بسبب زيادة التفاعل مع الضوء
9. التفاعلات الدوائية
مضادات التخثر (مثل الوارفارين والأسبرين) : قد تزيد من خطر النزيف بسبب تأثيراتها المضادة للصفيحات الخفيفة
الأدوية الخافضة لضغط الدم: قد يكون لها تأثير إضافي لخفض ضغط الدم
مثبطات المناعة : تأثيرات معاكسة محتملة لدى مرضى زراعة الأعضاء أو الذين يخضعون للعلاجات المناعية الذاتية
العلاج الكيميائي : قد يزيد من السمية الخلوية أو الحساسية الكيميائية للأدوية مثل السيسبلاتين والدوكسوروبيسين
تعديل إنزيم CYP450 : قد يثبط TQ أو يحفز بعض إنزيمات CYP، مما يؤدي إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للدواء
10. الحركية الدوائية
الامتصاص : محب للدهون، يتم امتصاصه بشكل متفاوت اعتمادًا على التركيبة
الأيض : الأيض الكبدي عن طريق الاختزال والاقتران (الجلوكورونيدات)
التوزيع : يتراكم في الكبد والكلى والرئتين
عمر النصف : ~1-3 ساعات في دراسات القوارض؛ البيانات البشرية محدودة
الإخراج : عن طريق البول والصفراء على شكل نواتج أيضية مترافقة
تعمل التركيبات النانوية والناقلات القائمة على الدهون على تعزيز التوافر البيولوجي واستهداف الأنسجة بشكل كبير
11. الوضع التنظيمي
الولايات المتحدة الأمريكية (FDA) : لا يتم تصنيف الثيموكوينون كدواء ولكن يتم استخدام حبة البركة في المكملات الغذائية
أوروبا (EFSA) : تمت الموافقة عليها في المكملات الغذائية؛ لا توجد ادعاءات صحية محددة معتمدة
الشرق الأوسط/آسيا : يستخدم على نطاق واسع في الطب اليوناني والأيورفيدي والطب الإسلامي
دراسات منظمة الصحة العالمية : الاعتراف بحبة البركة للاستخدام التقليدي ولكن ليس كدواء وحيد
لا يوجد توحيد معايير للثيموكوينون الصيدلاني. يجب أن تُحدد المنتجات محتوى TQ وأن تكون مشتقة من طرق استخلاص معتمدة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق