1. التعريف والهوية الكيميائية
توماتين هو جليكوألكالويد طبيعي، يوجد بشكل رئيسي في الطماطم الخضراء غير الناضجة
( Solanum lycopersicum )
وأنواع أخرى من عائلة الباذنجانية
ينتمي إلى فئة القلويدات الستيرويدية ، وهو جليكوألكالويد ستيرويدي يتكون من أجليكون كاره للماء ( توماتيدين ) وجزيء رباعي السكاريد محب للماء (يتكون من زيلوز، وجالاكتوز، وجلوكوز، وأرابينوز )
الاسم الكيميائي : ألفا توماتين
الصيغة الجزيئية : C₅₀H₈₃NO₂₁
الوزن الجزيئي : 1034.20 جم/مول
رقم CAS : 17406-45-0
يوجد الطماطم في شكلين متماثلين: ألفا توماتين (نشط بيولوجيًا) وديهيدروتوماتين (مؤكسد، أقل نشاطًا). ألفا توماتين هو الشكل السائد والمدروس بيولوجيًا
2. المصادر الطبيعية
تتواجد مادة الطماطم بشكل حصري تقريبًا في الطماطم الخضراء (غير الناضجة) ، مع مستويات منخفضة بشكل كبير في الطماطم الناضجة
التركيز حسب المصدر
الطماطم الخضراء : 500-5000 ميكروغرام/غرام (الوزن الطازج)
الطماطم الناضجة : <0.5–5 ميكروجرام/جرام
أوراق وسيقان الطماطم : أعلى من محتوى الفاكهة
المنتجات القائمة على الطماطم : كمية ضئيلة من الطماطم بسبب التحلل أثناء المعالجة
تحدث أعلى التركيزات أثناء النمو المبكر للفاكهة، وبعد ذلك تنخفض مستويات الطماطم بشكل حاد بسبب التحلل الأنزيمي أثناء النضج
3. آلية العمل
تمارس الطماطم تأثيرات بيولوجية متعددة الأوجه من خلال آليات جزيئية وخلوية مختلفة
أ. تمزق الغشاء
يتفاعل مع ستيرولات الغشاء (مثل الكوليسترول والإرغوستيرول)، مكونًا مركبات تزيد من نفاذية الغشاء
يؤدي إلى تحلل الخلايا الفطرية والبكتيرية
ب. تحريض موت الخلايا المبرمج
في الخلايا السرطانية، يحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق تعطيل غشاء الميتوكوندريا وتنشيط الكاسباس
يزيد من تنظيم البروتينات المؤيدة للموت الخلوي (على سبيل المثال، Bax) ويقلل من تنظيم البروتينات المضادة للموت الخلوي (على سبيل المثال، Bcl-2)
ج. تثبيط إشارات NF-κB وMAPK
يثبط التعبير عن السيتوكين الالتهابي عن طريق التدخل في مسارات الإشارة الرئيسية
يقلل من التعبير عن
TNF-α و IL-6 و COX-2 و iNOS
د. النشاط المضاد للأكسدة
يزيل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)
يعزز دفاعات مضادات الأكسدة الخلوية مثل الجلوتاثيون
هـ. ربط مضادات الكوليسترول
يرتبط بالكوليسترول في الجهاز الهضمي، مما يقلل من الامتصاص المعوي
قد يؤثر على تكوين الميسيل وذوبان الكوليسترول
4. الاستخدامات العلاجية
1. نشاط مضاد للسرطان
تم إثبات السمية الخلوية ضد خطوط الخلايا السرطانية البشرية بما في ذلك
البروستاتا (PC-3)
الرئة (A549)
الثدي (MCF-7)
سرطان الدم (HL-60)
يمنع تكاثر الخلايا، والنقائل، وتكوين الأوعية الدموية
متآزر مع العلاج الكيميائي (على سبيل المثال، دوكسوروبيسين، سيسبلاتين)
2. التأثيرات المضادة للميكروبات
نشاط قوي مضاد للفطريات والبكتيريا
فعال ضد المبيضات البيضاء ، الرشاشيات ، المكورات العنقودية الذهبية ، الإشريكية القولونية
الآلية: تعطيل ستيرولات الغشاء وتثبيط التنفس الميكروبي
3. تأثيرات مضادة للالتهابات
يثبط نشاط الخلايا البلعمية والخلايا الدبقية الصغيرة
يثبط إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وإطلاق أكسيد النيتريك
يقلل من الوذمة وتسلل الخلايا الالتهابية في النماذج الحيوانية
4. تأثيرات خفض الكوليسترول
يرتبط بالكوليسترول الغذائي في الأمعاء، مما يمنع الامتصاص
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات انخفاض مستويات الكوليسترول في البلازما والكوليسترول الضار
يمنع تراكم الدهون في الخلايا الدهنية (إمكانات مضادة للسمنة)
5. تأثيرات مضادة للأكسدة وحماية الكبد
يحمي خلايا الكبد من الضرر التأكسدي
يقلل من ارتفاعات إنزيمات الكبد في نماذج إصابة الكبد المستحثة كيميائيًا
6. إمكانات مضادة للفيروسات
تشير الدراسات الأولية في المختبر إلى تثبيط تكاثر الفيروس في الفيروسات المغلفة من خلال تفاعل الكوليسترول
5. الجرعة والإدارة
أ. تناول الطعام
الطماطم الخضراء : آمنة عند تناولها باعتدال
متوسط الحصة (~100 غرام من الطماطم الخضراء): ~100-300 ملغ من الطماطم
ب. النموذج التكميلي أو المستخرج (التجريبي)
لا توجد جرعات معتمدة رسميًا
تستخدم الدراسات على الحيوانات 5-30 مجم/كجم من وزن الجسم (عن طريق الفم أو داخل البطن)
الجرعات السامة >200 ملغ/كغ في القوارض مرتبطة بالآثار الضارة
ج. الاستخدام الموضعي
بيانات محدودة، ولكن تم استكشاف مستخلصات غنية بالطماطم لاستخدامها في ضمادات الجروح المضادة للميكروبات
بسبب السمية المحتملة عند الجرعات العالية ، لم تتم الموافقة بعد على استخدام الطماطم النقية كعلاج لدى البشر وتظل قيد البحث السريري
6. موانع الاستعمال
الحمل : تجنبه بسبب نقص بيانات السلامة والسمية المحتملة
الرضاعة : لا توجد بيانات عن إفرازه في حليب الثدي
الأطفال : لا ينصح به بسبب خطر حساسية الجليكوالكالويد الباذنجاني
اضطرابات المناعة الذاتية : قد تؤدي التأثيرات المحفزة للمناعة إلى تفاقم الأعراض
7. الآثار الجانبية
بجرعات عالية أو مع الاستهلاك المفرط للطماطم الخضراء
خفيف
اضطراب الجهاز الهضمي (الغثيان والإسهال)
الصداع أو الدوخة
من متوسطة إلى شديدة (جرعات سامة)
انخفاض ضغط الدم
بطء القلب
اضطرابات عصبية عضلية
في الحيوانات: التغيرات النسيجية في الكبد والكلى
الطماطم أقل سمية بكثير من السولانين (جليكوألكالويد البطاطس)، لكنها تتشابه في بنيتها. لم تُحدد عتبات السمية المتوسطة لدى البالغين بدقة، ولكن مستويات التعرض الآمنة عادةً ما تكون أقل من 200 ملغ/يوم
8. الاحتياطات
يجب استهلاك الطماطم الخضراء باعتدال، فالطهي يقلل من محتوى الطماطم بنسبة تصل إلى 50%
التخزين : التعرض للحرارة أو الضوء أو النضج يقلل من محتوى الطماطم
التوحيد القياسي : يجب على المكملات الغذائية أو المستخلصات الإبلاغ عن تركيز الطماطم بسبب هامش الأمان الضيق
9. التفاعلات الدوائية
لا توجد تفاعلات دوائية بشرية موثقة جيدًا، ولكن الاعتبارات النظرية تشمل
الستاتينات وعوامل خفض الدهون : قد يكون لها تأثيرات إضافية على خفض الكوليسترول
مثبطات المناعة : قد يعمل الطماطم على مواجهة آثارها بسبب تأثيره المحفز للمناعة
ركائز CYP450 : تعديل الإنزيم المحتمل عند تركيزات عالية (ما قبل السريرية)
المضادات الحيوية/مضادات الفطريات : التآزر المحتمل في استهداف الأغشية الميكروبية
10. الحركية الدوائية
الامتصاص : التوافر الحيوي الفموي ضعيف بسبب الحجم الكبير والذوبان المنخفض
التوزيع : من المحتمل أن يرتبط ببروتينات المصل؛ يتراكم في الكبد والأمعاء
الأيض : في المقام الأول في الكبد؛ يخضع لإزالة الجليكوزيل إلى توماتيدين
الإخراج : في الغالب عن طريق البراز؛ إخراج محدود في البول
قد يتوسط توماتيدين ، وهو الجلايكون، بعض التأثيرات الجهازية بسبب الامتصاص الأفضل والاستقرار الأيضي
11. الوضع التنظيمي
الولايات المتحدة الأمريكية (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) : غير معتمد كدواء أو مادة مضافة للغذاء؛ الطماطم الخضراء مصنفة كغذاء
أوروبا (EFSA) : لا توجد ادعاءات صحية معتمدة؛ يعتبر جليكوألكالويد طبيعي
مخاوف تتعلق بسلامة الغذاء : يلزم الرصد بسبب خطر التسمم بالجليكوألكالويد ؛ فمعظم منتجات الطماطم الناضجة أقل بكثير من الحدود السامة
وتجري الأبحاث حاليا بشأن إمكاناتها الدوائية ، وخاصة في مجال علم الأورام ، والتمثيل الغذائي ، والأمراض المعدية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق