1. التعريف والهوية الكيميائية
التربينويدات ، المعروفة أيضًا باسم الإيزوبرينويدات ، هي الفئة الأكبر والأكثر تنوعًا من المنتجات الطبيعية المشتقة من وحدات إيزوبرين خماسية الكربون (C₅H₈)
من الناحية البنيوية، هي تعديلات على التربينات ، وتتميز بإضافة مجموعات وظيفية تحتوي على الأكسجين (مثل الهيدروكسيل، والكربونيل، والإيبوكسي) أو إعادة ترتيب جزيئي
تُؤدي التربينويدات مجموعة واسعة من الوظائف البيولوجية في كل من النباتات والحيوانات، بما في ذلك التنظيم الهرموني ، وتثبيت الأغشية ، والنشاط الدفاعي ، وهي أساسية في الطب ومستحضرات التجميل والزراعة والتغذية
العمود الفقري الكيميائي : وحدات إيزوبرين n(C₅H₈)
الصيغة العامة : n(C₅H₈)، حيث n = عدد وحدات الإيزوبرين
المسارات الحيوية التخليقية الرئيسية : مسار ميفالونات (MVA)، مسار ميثيل إريثريتول فوسفات (MEP)
تشتمل التربينويدات على مجموعة واسعة من المركبات بما في ذلك الزيوت الأساسية والكاروتينات والستيرويدات ومشتقات الفيتامينات
2. أنواع التربينويدات
يتم تصنيف التربينويدات بناءً على عدد وحدات الإيزوبرين التي تحتوي عليها
أ. الهيميتيربينويدات (C₅)
وحدة إيزوبرين واحدة
مثال: إيزوبرين (الوحدة الأساسية)، إيزوفاليرالدهيد
ب. أحاديات التربينويد (C₁₀)
وحدتان إيزوبرين
متطايرة، توجد غالبًا في الزيوت الأساسية
أمثلة: لينالول ، مينثول ، ثيمول ، جيرانيول
ج. السيسكيتيربينويدات (C₁₅)
3 وحدات إيزوبرين
غالبًا ما تكون مضادة للميكروبات ومضادة للالتهابات
أمثلة: فارنيسول ، أرتيميسينين ، بيسابولول
د. ثنائيات التربينويد (C₂₀)
4 وحدات إيزوبرين
خصائص هرمونية ومضادة للسرطان
أمثلة: تاكسول (باكليتاكسيل) ، ريتينول (فيتامين أ) ، فيتول
هـ. سيسترتيربينويدات (C₂₅)
5 وحدات إيزوبرين
أندر، يوجد بشكل رئيسي في الكائنات البحرية والفطريات
أمثلة: أوفيوبولين ، مانوليد
F. التربينويدات الثلاثية (C₃₀)
6 وحدات إيزوبرين
المواد الأولية للستيرويدات والسابونين
أمثلة: السكوالين ، حمض البيتولينيك ، حمض الأورسوليك
ج. رباعيات التربينويد (C₄₀)
8 وحدات إيزوبرين
أصباغ ذات خصائص مضادة للأكسدة
أمثلة: بيتا كاروتين ، الليكوبين ، أستازانتين
ح. البوليتيربينويدات
8 وحدات إيزوبرين
أمثلة: المطاط (سيس-بولي إيزوبرين)
3. المصادر الطبيعية
تنتشر التربينويدات على نطاق واسع في الطبيعة، حيث توجد في
النباتات : الأوراق، والزهور، والبذور، واللحاء، والجذور
النعناع، الأوكالبتوس، الخزامى، قشور الحمضيات (أحادي التربينويدات)
الشيح والزنجبيل والقفزات (السيسكويتيربينويدات)
الجينسنغ، أوراق الزيتون، النيم (التربينويدات)
الطماطم والجزر والبابايا (الكاروتينات)
الفطريات : الجانوديرما ، التراميتس ، الفطريات البحرية
الكائنات البحرية : الشعاب المرجانية الناعمة، والإسفنج (السيسترتيربينويدات)
الحيوانات : الكوليسترول والهرمونات الستيرويدية (مشتقات التربينويد الثلاثية)
تستمد الزيوت العطرية المهمة تجاريا (على سبيل المثال، زيت الكينا، وشجرة الشاي، والنعناع) نشاطها بشكل أساسي من التربينويدات
4. آلية العمل
تظهر التربينويدات تأثيرات بيولوجية متنوعة من خلال آليات كيميائية حيوية متعددة
أ. النشاط المضاد للأكسدة
إزالة ROS و RNS
حماية الدهون والحمض النووي والبروتينات من التلف التأكسدي
زيادة تنظيم الإنزيمات الذاتية عبر تنشيط Nrf2
ب. آلية مضادة للالتهابات
تثبيط إشارات NF-κB وCOX-2
تقليل تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
(TNF-α، IL-6، IL-1β)
قمع إنتاج أكسيد النيتريك عن طريق تثبيط iNOS
ج. التأثيرات المضادة للميكروبات والفيروسات
تعطيل الأغشية الخلوية الميكروبية
تثبيط تكوين الأغشية الحيوية
قمع تكاثر الفيروس عن طريق التدخل في نشاط البروتياز أو اندماج الغلاف الفيروسي
د. النشاط المضاد للسرطان
تحريض موت الخلايا المبرمج من خلال مسارات الميتوكوندريا ومستقبلات الموت
تثبيط تكاثر الخلايا من خلال تعديل السيكلين
مكافحة تكوين الأوعية الدموية وقمع نقائل الورم
هـ. التعديل الهرموني والعصبي
التفاعل مع مستقبلات GABA وNMDA والسيروتونين
تعديل تخليق الستيرويدات وهرمونات الغدة الدرقية
و. تنظيم الدهون
تعديل اختزال HMG-CoA وإيبوكسيديز السكوالين
خفض مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية
5. الاستخدامات العلاجية
لقد أثبتت التربينويدات تطبيقات علاجية في العديد من الحالات المرضية
1. أمراض الجهاز التنفسي
تأثيرات توسيع القصبات الهوائية وطرد البلغم (على سبيل المثال، المنثول، والأوكالبتول)
يستخدم في حالات الربو والتهاب الشعب الهوائية المزمن والتهاب الجيوب الأنفية
2. العدوى
أنشطة مضادة للبكتيريا والفطريات والفيروسات واسعة النطاق
يستخدم في التئام الجروح ونظافة الفم والتهابات الجلد
3. الالتهاب والألم
تأثيرات مضادة للالتهابات في التهاب المفاصل والتهاب القولون واضطرابات الجلد
الاستخدام الموضعي لتسكين الألم (على سبيل المثال، الكافور، المنثول)
4. السرطان
تاكسول (باكليتاكسيل) : ثنائي التربينويد المضاد للانقسام لسرطان المبيض والثدي
حمض البيتولينيك وحمض الأورسوليك : موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الجلد وسرطان القولون
5. صحة القلب والأوعية الدموية
تأثيرات خفض الكوليسترول (على سبيل المثال، الجوجولستيرون، السكوالين)
توسع الأوعية الدموية ونشاط مضاد للصفائح الدموية
6. الحماية العصبية
تعزيز الإدراك، مضاد للقلق (على سبيل المثال، لينالول، بورنيول)
الفوائد المحتملة في مرض الزهايمر ومرض باركنسون
7. البشرة ومستحضرات التجميل
يستخدم لمكافحة الشيخوخة والتصبغ وشفاء الجروح
شائع في تركيبات علاج حب الشباب والأكزيما والوردية
8. الاضطرابات الأيضية
تأثيرات نقص سكر الدم (على سبيل المثال، التربينويدات من البطيخ المر)
تعديل تكوين الخلايا الدهنية وحساسية الأنسولين
6. الجرعة والإدارة
الجرعات الفموية (التربينويدات الشائعة)
المنثول : 50-100 ملغ لكل جرعة
الليمونين : 500-1000 ملغ/يوم لعلاج الارتجاع وحصوات المرارة
تاكسول (العلاج الكيميائي الوريدي) : 135-175 مجم/م² كل 3 أسابيع
الاستخدام الموضعي
كريمات تحتوي على 0.5-5% من المنثول أو الكافور لعلاج الألم والالتهاب
الزيوت العطرية المستخدمة بتركيزات مخففة (2-5%)
الاستنشاق (العلاج بالروائح العطرية)
أوكالبتول، بينين، لينالول لتخفيف الضيق التنفسي وتنظيم المزاج
بسبب طبيعتها المحبة للدهون، غالبًا ما يتم توصيل التربينويدات مع الزيوت أو المستحلبات أو الناقلات القائمة على الدهون
7. موانع الاستعمال
الحمل : قد تكون بعض التربينويدات (مثل الكافور والثوجون) مُجهضة أو سامة للأعصاب
أمراض الكبد : قد تؤدي الجرعات العالية إلى تفاقم حالات الكبد
اضطرابات النوبات : قد يخفض الثوجون والكافور من عتبة النوبات
السرطانات الحساسة للهرمونات : تمتلك بعض التربينويدات نشاطًا إستروجينيًا (على سبيل المثال، فيتويستروجين)
8. الآثار الجانبية
تعتبر معظم التربينويدات آمنة على المستويات الفسيولوجية ولكنها قد تسبب آثارًا ضارة عند الجرعات العالية أو الأشكال المركزة
شائع (خفيف)
الغثيان والقيء
تهيج الجلد (الاستخدام الموضعي)
الصداع أو الدوخة (الزيوت المستنشقة)
معتدل
السمية الكبدية (مع الاستخدام الفموي المفرط أو لفترات طويلة)
السمية العصبية (على سبيل المثال، النوبات الناجمة عن جرعة زائدة من الثوجون أو الكافور)
اضطراب هرموني
نادر
التهاب الجلد التماسي التحسسي
الحساسية المفرطة (على سبيل المثال، لمكونات الزيوت العطرية)
9. الاحتياطات
التخفيف المطلوب : يجب تخفيف الزيوت العطرية قبل الاستخدام الجلدي
السلامة للأطفال : تجنب استخدام التربينويدات العصبية عند الرضع
استقلاب الدواء : العديد من التربينويدات تحفز أو تثبط إنزيمات CYP (خاصة CYP3A4 وCYP2C9)
الحساسية للضوء : يمكن لبعض المونوتربينات (على سبيل المثال، بيرجابتين) أن تسبب التهاب الجلد الضوئي
10. التفاعلات الدوائية
تعديل CYP450 : التفاعل مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP (الستاتينات، الوارفارين، مضادات الصرع)
مضادات التخثر : خطر زيادة النزيف (على سبيل المثال، مع الجوجولستيرونات)
المهدئات : تثبيط الجهاز العصبي المركزي الإضافي مع البنزوديازيبينات أو الباربيتورات
العلاجات الهرمونية : قد تعمل على تثبيط أو محاكاة هرمون الاستروجين/البروجسترون
مضادات السكري : من الممكن حدوث نقص سكر الدم الإضافي
11. الحركية الدوائية
الامتصاص : يتم امتصاص التربينويدات المحبة للدهون بشكل جيد عن طريق الفم أو الجلد
التوزيع : يتم التوزيع بشكل تفضيلي على الأنسجة الغنية بالدهون
الأيض : في المقام الأول الكبدي، عن طريق الأكسدة والاقتران
الإخراج : عن طريق الصفراء والبول على شكل جلوكورونيدات أو كبريتات
تتمتع بعض التربينويدات، مثل الأرتيميسينين والباكليتاكسيل، بعملية أيض معقدة تتطلب مراقبة حركية دوائية دقيقة في الاستخدام العلاجي
12. الوضع التنظيمي
الزيوت العطرية والمستخلصات الغنية بالتربينويد : معترف بها عمومًا بأنها آمنة (GRAS) للاستخدام الغذائي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
تاكسول (باكليتاكسيل) : دواء العلاج الكيميائي المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية
بدون وصفة طبية (OTC) : المنثول والكافور والثيمول معتمد في المنتجات الموضعية
وزارة الصحة الكندية، وكالة الأدوية الأوروبية : تنظيم التربينويدات المحددة في مستحضرات التجميل والمكملات الغذائية
لا يوجد معيار عالمي موحد لجميع فئات التربينويد؛ يعتمد التنظيم على المركب وحالة الاستخدام والجرعة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق