المحتوى والتصنيف الكيميائي
ليجاندرول ، المعروف أيضًا برمزه LGD-4033 ، هو مُعدّل انتقائي غير ستيرويدي لمستقبلات الأندروجين (SARM)، طُوّر لعلاج ضمور العضلات وهشاشة العضلات المرتبطة بالعمر . وهو مركب قيد البحث، صُنع في الأصل بواسطة شركة ليجاند للأدوية ، ثم رُخّص لاحقًا لشركة فايكينج ثيرابيوتكس تحت الاسم التطويري VK5211
الصيغة الجزيئية : C14H12F6N2O
الوزن الجزيئي : 338.25 جم/مول
الفئة الكيميائية : SARM غير الستيرويدية
يرتبط الليجاندرول بشكل انتقائي بمستقبلات الأندروجين (AR) في الأنسجة العضلية والعظام ولكنه يتجنب الأنسجة التناسلية، مما يميزه عن المنشطات الابتنائية التقليدية
آلية العمل
يعمل الليجاندرول كمُنشِّط انتقائي لمستقبلات الأندروجين في الأنسجة . عند دخوله الخلية، يرتبط LGD-4033 بمستقبل الأندروجين داخل الخلايا بألفة وانتقائية عاليتين ، ويخضع لتغيير تكويني يُسهِّل الانتقال النووي لمركب المستقبل-الربيطة. يرتبط هذا المركب بعناصر استجابة الأندروجين (AREs) على الحمض النووي، مُعزِّزًا نسخ الجينات المسؤولة عن نمو العضلات وكثافة العظام
من المهم أن نلاحظ أن ليجاندرول يتمتع بنشاط جزئي في الأنسجة التناسلية ونشاط كامل في العضلات الهيكلية، ولهذا السبب لا يُظهر نفس الآثار الجانبية التي تُسببها المنشطات الابتنائية التقليدية (على سبيل المثال، تضخم البروستاتا، والذكورة، وما إلى ذلك)
في التجارب السريرية الأولية والمرحلة المبكرة على البشر، أظهر ليجاندرول القدرة على زيادة كتلة الجسم الهزيلة ، وتحسين القوة الوظيفية ، والحفاظ على العضلات في ظل ظروف الخمول أو الهزال المرتبط بالمرض، كل ذلك دون تأثيرات كبيرة على البروستاتا أو الأعضاء الأخرى الحساسة للأندروجين
الاستخدامات
الاستخدامات الطبية البحثية
لم يُعتمد ليجاندرول من قِبَل أي هيئة تنظيمية للأدوية (مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)) للاستخدام السريري. ولا يزال قيد البحث السريري في الحالات التالية
فقدان كتلة العضلات : فقدان كتلة العضلات المرتبط بالعمر
اضطرابات ضمور العضلات : مرتبطة بالسرطان أو فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز أو الأمراض المزمنة
هشاشة العظام : كعلاج بنائي محتمل لتعزيز كثافة العظام
الهزال : لمنع فقدان العضلات لدى المرضى غير القادرين على الحركة أو في الحالات الهدمية
الاستخدامات غير المسموح بها أو غير المنظمة
يتم استخدام ليجاندرول بشكل غير قانوني في كثير من الأحيان في مجتمعات الرياضة وكمال الأجسام لأغراض تشمل
تعزيز كتلة العضلات الهزيلة
زيادة القوة والقدرة على التحمل
إعادة تكوين الجسم (زيادة العضلات مع فقدان الدهون)
الحفاظ على العضلات أثناء فترات العجز الحراري أو فترات القطع
هذه الاستخدامات غير معتمدة من قبل الهيئات التنظيمية وتحمل مخاطر قانونية وصحية
الجرعة والإدارة
يتم إعطاء ليجاندرول عادة في شكل فموي ، وقد أظهرت الدراسات الدوائية الحركية توفرًا حيويًا فمويًا مواتيًا ونصف عمر طويل (~24-36 ساعة) ، مما يسمح بتناول جرعة واحدة يوميًا
الجرعة البحثية (كما تمت دراستها في التجارب السريرية)
وقد تم تقييم جرعات تتراوح من 0.1 ملغ إلى 1.0 ملغ يوميا في التجارب السريرية للمرحلة الأولى والثانية
وفي الدراسات التي شملت شباباً أصحاء، أدى تناول جرعة 1.0 ملغ/يوم لمدة 21 يوماً إلى زيادة كتلة الجسم النحيلة بمقدار 1.21 كجم ، دون حدوث تغيير كبير في كتلة الدهون
الجرعات غير المسموح بها (الاستخدام غير المنظم في كمال الأجسام)
يبلغ المستخدمون عن تناول جرعة تتراوح من 5 إلى 10 ملغ يوميًا ، غالبًا لدورات تتراوح من 6 إلى 8 أسابيع
تستخدم بعض البروتوكولات ما يصل إلى 15-20 ملغ/يوم ، على الرغم من أن هذه الجرعات تفتقر إلى التحقق من سلامتها
غالبًا ما يتم تكديس المركب مع SARMs أو عقاقير تحسين الأداء (PEDs) الأخرى، مما يزيد من تعقيد ملف المخاطر الخاص به
موانع الاستعمال
على الرغم من أن ليجاندرول لا يزال تجريبيًا، إلا أنه يوصى بموانع الاستعمال التالية بناءً على آليته وتأثيراته المعروفة
الحمل والرضاعة : ممنوع تمامًا بسبب احتمالية حدوث تشوهات خلقية وتأثيرات أندروجينية على نمو الجنين
الاستخدام للأطفال : غير محدد؛ هناك احتمالية لإغلاق الصفيحة المشاشية وتعطيل البلوغ الطبيعي
الأورام الخبيثة الحساسة للهرمونات المعروفة أو المشتبه بها : مثل سرطان البروستاتا أو سرطان الثدي، حيث يمكن أن يؤدي التحفيز الأندروجيني إلى تفاقم نمو الورم
أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا : نظرًا للتأثير المحتمل على الدهون وصحة الأوعية الدموية
يجب تجنب الاستخدام لدى أي فرد لديه موانع للعلاجات الأندروجينية أو الابتنائية
تأثيرات جانبية
على الرغم من أن ليجاندرول انتقائي للأنسجة، إلا أنه ليس خاليًا من الآثار الجانبية. تتراوح آثاره الجانبية بين الخفيفة والقابلة للعكس ، وبين الخطيرة المحتملة مع الاستخدام لفترات طويلة أو بجرعات أعلى
التأثيرات المبلغ عنها بشكل شائع
تثبيط هرمون التستوستيرون الداخلي : يعتمد على الجرعة ويظهر غالبًا بعد 2-4 أسابيع من الاستخدام
انخفاض مستويات الهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)
التعب أو الخمول أثناء فترة التعافي بعد الدورة
صداع
غثيان
جفاف الفم
زيادة الشهية
التشوهات المخبرية
انخفاض في نسبة الكوليسترول HDL وزيادة محتملة في LDL
ارتفاع طفيف في إنزيمات الكبد (ALT، AST)
ارتفاع طفيف في مستوى كيناز الكرياتينين (CK) بسبب زيادة التمثيل الغذائي للعضلات
المخاطر الخطيرة المحتملة
السمية الكبدية : على الرغم من أنها ليست من الستيرويدات المؤلكلة 17α، إلا أن تأثيراتها طويلة المدى على الكبد غير معروفة
مخاطر القلب والأوعية الدموية : قد تؤدي التغيرات في مستويات الدهون إلى زيادة احتمالية الإصابة بتصلب الشرايين بمرور الوقت
تغيرات المزاج : التهيج، والعدوانية، أو أعراض الاكتئاب التي تم الإبلاغ عنها بشكل قصصي
تتفاقم هذه التأثيرات الضارة عند دمج ليجاندرول مع SARMs الأخرى، أو المنشطات الابتنائية، أو المواد السامة للكبد
احتياطات
ينبغي نصح المستخدمين الذين يفكرون في استخدام ليجاندرول أو يستخدمونه بالفعل بشأن نقص بيانات السلامة على المدى الطويل واحتمالية حدوث عواقب وخيمة
التعافي الهرموني : قد يكون العلاج بعد الدورة (PCT) ضروريًا لاستعادة إنتاج هرمون التستوستيرون الطبيعي
مراقبة الدهون : ينصح بإجراء اختبارات دم منتظمة لمستوى الدهون، وأنزيمات الكبد، ومستويات الهرمونات
تجنبه أثناء الحمل أو التخطيط للحمل : بسبب مخاطر قمع الخصوبة والتشوهات الخلقية
سلامة المصدر : العديد من SARMs المتاحة دون وصفة طبية ملوثة أو تحمل علامات خاطئة؛ المصادر التي تم اختبارها بواسطة جهات خارجية أمر بالغ الأهمية
ومن المهم ملاحظة أن المكملات الغذائية التي تحتوي على ليجاندرول لا يتم تسويقها بشكل قانوني في الولايات المتحدة، وقد يكون امتلاكها أو استخدامها في المنافسة له عواقب تنظيمية
تفاعلات الأدوية
يتم استقلاب الليجاندرول بشكل أساسي عن طريق إنزيمات السيتوكروم بي 450 الكبدية ، وخاصة CYP3A4 ، على الرغم من أن دراسات التفاعل الشاملة محدودة
تشمل التفاعلات الدوائية المحتملة ما يلي
مثبطات CYP3A4 (على سبيل المثال، الكيتوكونازول، ريتونافير): قد تزيد من مستويات ليجاندرول وتعزز السمية
محفزات CYP3A4 (على سبيل المثال، ريفامبين، كاربامازيبين): قد تقلل من فعاليتها عن طريق تسريع عملية التمثيل الغذائي
العلاجات الهرمونية : الاستخدام المشترك مع هرمون التستوستيرون أو غيره من العوامل الابتنائية قد يؤدي إلى تفاقم قمع إنتاج الهرمونات الداخلية
الأدوية السامة للكبد : قد يؤدي تناولها مع عوامل أخرى تؤثر على استقلاب الكبد إلى زيادة خطر إصابة الكبد
يجب توخي الحذر عند تناول عقاقير متعددة، وخاصة عند الأشخاص الذين يستخدمون مواد أخرى تعمل على تحسين الأداء
الوضع التنظيمي والقانوني
لم يُعتمد ليجاندرول للاستخدام الطبي في أي دولة، ويُعتبر دواءً تجريبيًا جديدًا تحت إشراف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). لم يجتز المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، ولم تُثبت سلامته وفعاليته بعد
أُدرج ليجاندرول في قائمة المواد المحظورة للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) ، ضمن الفئة S1: المواد الابتنائية . ويُعدّ اكتشاف مادة ليجاندرول في بول الرياضي انتهاكًا لقواعد المنشطات ، حتى مع وجود آثار ضئيلة منها
أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خطابات تحذيرية للشركات التي تسوق المكملات الغذائية التي تحتوي على ليجاندرول باعتبارها أدوية غير معتمدة، وتمت مصادرة العديد من هذه المنتجات أو حظرها
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق