المحتوى والهوية الكيميائية
الليمونين هو هيدروكربون أحادي التربين طبيعيًا ، يُصنف ضمن أحادي التربينويدات الحلقية . وهو من أكثر التربينات وفرةً في الطبيعة، ويتركز بشكل خاص في قشور الحمضيات مثل البرتقال والليمون والجريب فروت
يوجد الليمونين في شكلين متماثلين ضوئيًا
د-ليمونين (R-ليمونين): يوجد بشكل أساسي في قشور البرتقال، وله رائحة حمضيات حلوة
ل-ليمونين (S-ليمونين): يوجد في إبر الصنوبر والنعناع، وله رائحة نفاذة تشبه رائحة زيت التربنتين
الصيغة الجزيئية : C₁₀H₁₆
الوزن الجزيئي : 136.23 جم/مول
الفئة الكيميائية : أحادي التربين الحلقي
الحالة الفيزيائية : سائل عديم اللون في درجة حرارة الغرفة؛ غير قابل للذوبان في الماء، قابل للذوبان في الكحولات والزيوت
يستخدم الليمونين على نطاق واسع في الأدوية ومستحضرات التجميل ونكهات الأطعمة ومنتجات التنظيف بسبب رائحته اللطيفة وخصائصه المذيبة ونشاطه الحيوي المبلغ عنه
آلية العمل
التأثيرات البيولوجية لليمونين متعددة العوامل ، وتشمل آليات مضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومضادة للسرطان، ومضادة للميكروبات . ورغم عدم توضيحها بالكامل، يمكن تلخيص الآليات الدوائية الديناميكية الرئيسية على النحو التالي
النشاط المضاد للأكسدة : يعمل الليمونين كمزيل للجذور الحرة ، مما يمنع الإجهاد التأكسدي ويحمي المكونات الخلوية من أكسدة الدهون وتلف الحمض النووي.
تعديل إنزيمات إزالة السموم : يحفز الليمونين إنزيمات الكبد من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية ، مثل إنزيمات السيتوكروم بي 450 ونقل الجلوتاثيون إس (GSTs)، مما يسهل عملية التمثيل الغذائي وإزالة المواد الغريبة والمواد المسرطنة
التأثيرات المضادة للالتهابات : يعمل الليمونين على تثبيط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال، TNF-α، IL-6) ويثبط نشاط السيكلوأوكسجيناز (COX)، وبالتالي تقليل الالتهاب على المستويات الخلوية والجهازية
التأثيرات المسببة للموت الخلوي ومضادة للانتشار : في نماذج السرطان، ثبت أن الليمونين ومستقلبه بيريل الكحول يحفزان موت الخلايا ويمنعان تكاثر الخلايا في مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا السرطانية، بما في ذلك سرطان الثدي والبنكرياس والبروستاتا
التأثيرات المضادة للقلق والمهدئة : يعمل D-limonene على تعديل مسارات GABAergic و sertonergic المركزية ، مما يساهم في النشاط المضاد للقلق الملحوظ في الدراسات التي أجريت على الحيوانات
التأثير المضاد للميكروبات : يظهر خصائص مبيدة للبكتيريا والفطريات، ربما من خلال تدمير الغشاء في الخلايا الميكروبية، وخاصة الكائنات إيجابية الجرام
الاستخدامات
الاستخدامات الصيدلانية والسريرية
على الرغم من أن الليمونين ليس دواء معتمدًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، إلا أنه يستخدم كمركب نشط أو مساعد في تركيبات مختلفة، وخاصة في الطب التكميلي والتكاملي
تشمل الاستخدامات المبلغ عنها والمدروسة ما يلي
عسر الهضم ومرض الارتجاع المعدي المريئي : كعامل معادل لحمض المعدة ومعزز لحركة المعدة
مساعد في علاج السرطان : على وجه التحديد في التجارب السريرية لسرطان الثدي والبنكرياس ، حيث تم التحقيق في الليمونين لإمكاناته في قمع الورم
مضاد للقلق : الاستخدام التجريبي كمهدئ طبيعي ومركب مضاد للتوتر
الاستخدامات غير العلاجية والصناعية
مُنكّه في الأطعمة والمشروبات (معترف به عمومًا بأنه آمن - GRAS من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
مكون العطر في العطور والصابون ومستحضرات التجميل
المذيبات ومادة التنظيف في المنتجات الصناعية والمنزلية
طارد الحشرات في مكافحة الآفات الطبيعية
الجرعة والإدارة
لا توجد جرعات علاجية موحدة لليمونين عند البشر. ومع ذلك، تختلف الجرعات المستخدمة في الدراسات والتجارب السريرية حسب دواعي الاستعمال
بالنسبة لشكاوى الجهاز الهضمي ، تم استخدام جرعات تتراوح من 500 ملغ إلى 1000 ملغ من د-ليمونين يوميًا في دراسات تجريبية لإدارة ارتداد الحمض وحرقة المعدة
في أبحاث الأورام ، تم التحقيق في جرعات يومية تتراوح من 2 جرام إلى 8 جرام من د-ليمونين، يتم إعطاؤها عن طريق الفم، مع تصعيد الجرعة اعتمادًا على التحمل
في كثير من الأحيان تستخدم ممارسات الاستنشاق أو العلاج بالروائح الليمونين كجزء من مخاليط الزيوت الأساسية، دون جرعات دقيقة ولكن تحت انتشار خاضع للرقابة
يُعطى الليمونين عادةً عن طريق الفم (كبسولة أو كبسولة هلامية)، أو موضعيًا (كجزء من خلطات الزيوت العطرية)، أو عن طريق الاستنشاق (في العلاج بالروائح)
التوافر الحيوي الفموي متوسط، ويخضع لعملية أيض كبدية مكثفة ، منتجًا نواتج أيضية نشطة بيولوجيًا مثل كحول البيريليل والكارفون
موانع الاستعمال
لا توجد موانع مطلقة لاستخدام الليمونين في الاستخدام المنظم، ولكن يجب على العديد من الفئات توخي الحذر
الأفراد الذين يعانون من حساسية الحمضيات أو حساسية الليمونين : يمكن أن يؤدي التعرض الموضعي إلى التهاب الجلد التماسي أو تفاعلات فرط الحساسية الأخرى
المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الشديدة : بسبب التمثيل الغذائي لليمونين في الكبد، قد يكون هناك خطر متزايد من تراكم المستقلبات أو إجهاد الكبد
النساء الحوامل أو المرضعات: على الرغم من أن الليمونين يوجد عادة في الأطعمة، إلا أن استخدام الليمونين المركز أو الزيوت العطرية الغنية بالليمونين لم تتم دراسته جيدًا أثناء الحمل؛ لذا ينصح بالحذر
الرضع والأطفال الصغار: يجب استخدام المستحضرات الموضعية أو المستنشقة بحذر بسبب خطر تهيج الجلد أو حساسية الجهاز التنفسي
تأثيرات جانبية
يُعتبر الليمونين آمنًا بشكل عام عند استخدامه في الأطعمة أو المستحضرات الموضعية بتركيزات منخفضة. ومع ذلك، سُجِّلت بعض الآثار الجانبية، خاصةً مع تناول المكملات الغذائية أو التعرض المهني
الآثار الجانبية الخفيفة إلى المتوسطة
اضطراب الجهاز الهضمي : الغثيان، أو ارتجاع الحمض، أو الإسهال عند تناول جرعات أعلى
التهاب الجلد : حساسية تلامسية أو رد فعل ضوئي سام عند تعرض الجلد، وخاصة عند الأكسدة
الصداع أو الدوخة : نادرًا، أكثر شيوعًا عند التعرض للاستنشاق
تغير الطعم : مذاق مرير أو حمضي عند الاستخدام عن طريق الفم
ردود الفعل الخطيرة أو النادرة
ارتفاع إنزيمات الكبد : لوحظ في بعض الدراسات التي أجريت على جرعات عالية
تهيج الجهاز التنفسي : عند الاستنشاق لدى الأفراد الحساسين أو في البيئات المهنية
ردود الفعل التحسسية : طفح جلدي، حكة، أو تشنج قصبي لدى الأفراد المصابين بالحساسية
احتياطات
نظرًا لأن الليمونين مركب تفاعلي يمكن أن يتأكسد بسهولة عند تعرضه للهواء والضوء، فيجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة عند تخزينه واستخدامه
قم بتخزين المنتجات التي تحتوي على الليمونين في حاويات محكمة الإغلاق ومظلمة لمنع الأكسدة، والتي يمكن أن تولد مستقلبات مسببة للحساسية مثل هيدروبيروكسيدات الليمونين
يجب على الأشخاص الذين يعانون من الربو أو الأكزيما أو الحساسية تجاه العطور تجنب التعرض المركز
يجب مراقبة الاستخدام لدى المرضى الذين يتناولون العديد من الأدوية التي يتم استقلابها كبديًا ، نظرًا لاحتمالية حدوث تحريض أو تثبيط إنزيمي
من المستحسن إجراء اختبار الرقعة قبل الاستخدام الموضعي للأشخاص ذوي البشرة الحساسة
تفاعلات الأدوية
على الرغم من أنه من غير المعروف أن الليمونين يتفاعل مع معظم الأدوية في الجرعات العلاجية، إلا أن بعض التفاعلات النظرية والملاحظة ذات صلة
إنزيمات السيتوكروم بي 450 : قد يحفز الليمونين أو يثبط إنزيمات مثل CYP2B1 وCYP2C9 في النماذج الحيوانية، مما يشير إلى تفاعل محتمل مع الأدوية التي يتم استقلابها من خلال هذه المسارات
أدوية العلاج الكيميائي : تمت دراسة الليمونين بالاشتراك مع الدوكسوروبيسين والسيسبلاتين ، مما يدل على تآزر محتمل، ولكن يجب استخدامه فقط تحت إشراف التجارب السريرية
مثبطات مضخة البروتون أو مضادات الحموضة : عند استخدامها بشكل متزامن لعلاج مرض الجزر المعدي المريئي، قد يكون لليمونين تأثيرات مضافة، مما قد يؤدي إلى تغيير درجة حموضة المعدة
المهدئات أو مضادات القلق : قد يعمل الليمونين على تعزيز تأثيرات الأدوية التي تعمل على مستقبلات GABA-A ، مثل البنزوديازيبينات أو الباربيتورات
بشكل عام، في حين أن الليمونين له مخاطر منخفضة فيما يتعلق بالتفاعلات الدوائية الكبرى ، إلا أنه من الضروري توخي الحذر عند الأشخاص الذين يتناولون أدوية متعددة، وخاصة تلك التي تؤثر على الكبد
الحالة التنظيمية والسلامة
الولايات المتحدة (FDA) : تم إدراج الليمونين على أنه آمن بشكل عام (GRAS) للاستخدام في الأغذية والمشروبات
الاتحاد الأوروبي (EFSA) : تمت الموافقة عليه كعامل نكهة للأغذية ، على الرغم من أنه يجب وضع علامة عليه بسبب احتمالية التسبب في الحساسية عند إضافته إلى مستحضرات التجميل
الرابطة الدولية للعطور (IFRA) : تقيد استخدام الليمونين المؤكسد في المستحضرات الموضعية بسبب خطر التحسس
منظمة الصحة العالمية والوكالة الدولية لبحوث السرطان : لا يُصنَّف الليمونين كمادة مسرطنة للبشر. كان يُعتقد سابقًا أنه قد يكون مسرطنًا للقوارض بجرعات عالية، إلا أن البيانات المتعلقة بالبشر لا تدعم فرضية التسبب في السرطان
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق