المحتوى والطبيعة الكيميائية
لينتينان هو عديد سكاريد بيتا جلوكان عالي الوزن الجزيئي ، معزول من الجسم الثمريّ لفطر لينتينولا إيدوديس الصالح للأكل ، المعروف باسم فطر شيتاكي . وهو من أكثر المركبات المشتقة من الفطر دراسةً في مجال مُعدِّلات الاستجابة البيولوجية (BRMs) ، ويُصنّف كمُعدِّل للمناعة
البنية الكيميائية : لينتينان هو β-(1→3)-جلوكان مع فرعين β-(1→6) لكل خمس وحدات جلوكوز
الصيغة الجزيئية : (C₆H₁₀O₅)ₙ
الوزن الجزيئي : عادة حوالي 500000 دالتون (متغير حسب عملية الاستخراج)
المصدر : يتم استخراجه من Lentinula edodes (فطر شيتاكي)، عادة من خلال الاستخلاص بالماء الساخن
إنه غير متاح بيولوجيًا عن طريق الفم في شكله الكامل ، ولكن يتم استخدام الأشكال القابلة للحقن سريريًا، وخاصة في آسيا
آلية العمل
لا يعمل لينتينان كعامل سام للخلايا مباشرةً، بل يعمل كمُعدِّل للاستجابة البيولوجية ، وذلك بشكل أساسي من خلال تعديل المناعة . وتتركز آلياته على تنشيط مكونات مختلفة من الجهاز المناعي الفطري والتكيفي
تنشيط الخلايا البلعمية : يرتبط لينتينان بمستقبلات مثل دكتين-1 ومستقبلات تول الشبيهة (TLRs) على الخلايا البلعمية، مما يؤدي إلى تنشيطها وإنتاج السيتوكينات مثل TNF-α وIL-1 وIL-6 وIL-12
نضج الخلايا الشجيرية : يعزز عرض المستضد من خلال تحسين وظيفة الخلايا الشجيرية وزيادة التعبير عن جزيئات MHC من الفئة الثانية والجزيئات المحفزة المشاركة
تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) : يعزز سمية الخلايا القاتلة الطبيعية، والتي تعتبر حيوية لتحديد وتدمير الخلايا المصابة بالفيروس أو الخبيثة
تعديل الخلايا التائية : يعزز بشكل غير مباشر الاستجابات المناعية من النوع Th1 ، مما يزيد من تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD+4 ويحفز نشاط الخلايا التائية السامة CD+8
قمع تكوين الأوعية الدموية في الورم : تشير النماذج الحيوانية إلى أن اللينتينان قد يمنع تكوين الأوعية الدموية في الورم عن طريق تقليل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)
التآزر مع العلاج الكيميائي : لا يتداخل مع التأثير السام لأدوية العلاج الكيميائي وقد يعزز فعاليتها من خلال تحسين وظيفة المناعة لدى المضيف
الاستخدامات
الاستخدامات المعتمدة (اليابان والصين)
في اليابان والصين، تمت الموافقة على لينتينان كمساعد قابل للحقن في علاج بعض أنواع السرطان ، وخاصة سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم . ويُستخدم مع العلاج الكيميائي لتحسين بقاء المريض على قيد الحياة وتحسين جودة حياته من خلال تعديل الاستجابة المناعية
تشمل الاستخدامات المعتمدة ما يلي
سرطان المعدة المتقدم (كعلاج مساعد للعلاج الكيميائي)
سرطان القولون والمستقيم
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) - في بعض بروتوكولات العلاج الصينية
سرطان الخلايا الكبدية (كعلاج داعم)
الاستخدامات البحثية أو التكميلية
حالات نقص المناعة : العلاج الداعم في حالات العدوى المزمنة وقمع المناعة (على سبيل المثال، فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز)
التهاب الكبد B و C : قيد البحث كمعزز للمناعة
تعزيز المناعة بشكل عام : في المكملات الغذائية (شكل فموي؛ غير معتمد طبيًا)
الجرعة والإدارة
الجرعة الوريدية (القابلة للحقن)
يتم إعطاء لينتينان عن طريق الوريد أو داخل الصفاق في بلدان مثل اليابان والصين تحت إشراف الطبيب
الجرعة السريرية المعتادة : 1 ملغ أسبوعيا ، تعطى عن طريق التسريب الوريدي البطيء
المدة : غالبًا ما تستمر لعدة أسابيع أو أشهر إلى جانب العلاج الكيميائي
طريقة التحضير : قوارير قابلة للحقن، مسحوق مجفف بالتجميد، أعيد تكوينه في ماء معقم
الاستخدام عن طريق الفم (المكملات الغذائية)
لا توجد منتجات صيدلانية فموية معتمدة ، ولكن اللنتينان موجود في بعض المكملات الغذائية أو مستخلصات الفطر في شكل كبسولات أو مسحوق
الجرعة عن طريق الفم (الشكل التكميلي) : 100-500 ملغ/يوم من مستخلص الفطر الغني باللنتينان
التوافر البيولوجي : منخفض جدًا؛ لا يعادل الشكل القابل للحقن من حيث الفعالية السريرية
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام لينتينان في بعض الحالات بسبب خصائصه المحفزة للمناعة وردود الفعل السلبية المحتملة
فرط الحساسية للفطر أو البيتا جلوكان
الأمراض المناعية الذاتية (على سبيل المثال، الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب المفاصل الروماتويدي): قد تؤدي إلى تفاقم الأعراض عن طريق تحفيز الجهاز المناعي
متلقي زراعة الأعضاء : بسبب خطر تنشيط المناعة ضد الطعم
متلازمات الربو الشديدة غير الخاضعة للسيطرة أو فرط الحساسية
تأثيرات جانبية
عند استخدامه في شكل حقن في ظل الظروف السريرية، يكون اللينتينان جيد التحمل بشكل عام ولكنه قد ينتج عنه بعض الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الشائعة
حمى
قشعريرة
غثيان
القيء
تعب
تفاعلات الجلد مثل الاحمرار والطفح الجلدي
تتراوح هذه الأعراض عادةً بين الخفيفة والمتوسطة، وتحدث بسبب تنشيط المناعة وليس بسبب السمية
آثار أقل شيوعًا ولكنها خطيرة
ردود الفعل التحسسية : تم الإبلاغ عن حدوث الحساسية المفرطة في حالات نادرة
سمية الكبد : تم ملاحظة ارتفاع إنزيمات الكبد لدى بعض المرضى عند استخدامه مع العلاج الكيميائي
كثرة الحمضات : ارتفاع عدد الحمضات في الدم نتيجة لتحفيز الجهاز المناعي
التهاب الرئة الخلالي : نادر ولكنه خطير؛ يتطلب التوقف عن العلاج
احتياطات
يجب مراقبة المرضى تحسبًا لأي آثار جانبية مناعية أثناء العلاج. يجب مراقبة وظائف الكبد، وعدد خلايا الدم البيضاء، ومؤشرات المناعة العامة عند استخدام لينتينان لفترات طويلة
بسبب فرط الحساسية المحتمل، ينصح بجرعة اختبار أولية أو تسريب بطيء، خاصة بالنسبة للمستخدمين لأول مرة
يُمنع على المرضى استخدام الحقن ذاتيًا. هذه الأدوية مخصصة فقط لحالات الأورام السريرية ، ويجب استخدامها وفقًا للإرشادات التنظيمية الوطنية
لا ينبغي اعتبار مستخلصات الفطر الفموية معادلة للينتينان القابل للحقن ولا ينبغي استخدامها كبديل في علاج السرطان
تفاعلات الأدوية
لا يمتلك لينتينان تفاعلات مباشرة مع السيتوكروم بي450، إذ لا يُستقلب بواسطة إنزيمات الكبد بالمعنى التقليدي. ومع ذلك، تحدث التفاعلات من خلال مسارات تعديل المناعة
عوامل العلاج الكيميائي : لا توجد تفاعلات دوائية حركية، ولكن قد يعزز اللينتينان فعالية أو يقلل من سمية عوامل مثل 5-فلورويوراسيل (5-FU)، والسيسبلاتين، والأوكساليبلاتين من خلال الدعم المناعي
مثبطات المناعة (على سبيل المثال، الكورتيكوستيرويدات، السيكلوسبورين): من الممكن أن يكون لها تأثير مضاد؛ قد يقلل اللينتينان من فعاليتها
العوامل البيولوجية : لا ينبغي دمجها مع العلاجات المناعية إلا إذا كان ذلك مبررًا سريريًا، بسبب فرط تنشيط الاستجابات المناعية المحتمل
يجب توخي الحذر عند الجمع بين اللينتينان والمكملات الغذائية الأخرى المعززة للمناعة أو اللقاحات ، لأنه قد يؤدي إلى تضخيم إطلاق السيتوكين، مما يزيد من خطر الالتهاب
الحالة التنظيمية
اليابان : تمت الموافقة عليه كدواء قابل للحقن منذ عام 1985 (من قبل شركة Ajinomoto Pharmaceuticals) لعلاج السرطان المساعد
الصين : تمت الموافقة عليه لعلاج أنواع مختلفة من السرطان كجزء من الطب التقليدي والتكاملي
الولايات المتحدة الأمريكية/أوروبا : لم تُعتمد لينتينان من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA). قد يتوفر كمكمل غذائي ، لكن الأشكال الفموية ليست مكافئة من حيث الفعالية السريرية
منظمة الصحة العالمية : تم الاعتراف به كمعدل للاستجابة البيولوجية في علاج السرطان
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق