وصف
الجوسيبول مركب بوليفينولي طبيعي، يُشتق أساسًا من نبات القطن ( الفصيلة القطنية ) ، وخاصةً من بذوره وسيقانه وجذوره
يُعرف بنشاطه الحيوي في الدفاع عن النبات، وقد دُرست خصائصه على نطاق واسع لخصائصه المضادة للخصوبة ، والفيروسات ، والسرطان ، والطفيليات . على الرغم من سميته المحتملة، فقد استقطب الجوسيبول اهتمامًا كبيرًا في الطب، لا سيما في مجال منع الحمل للرجال ، وعلم الأورام ، والأمراض المُعدية
1. الهوية الكيميائية والمصدر
الاسم الكيميائي : جوسيبول
الصيغة الجزيئية : C₃₀H₃₀O₈
الوزن الجزيئي : 518.55 جم/مول
رقم CAS : 303-45-7
المصدر : يوجد بشكل طبيعي في القطن
( Gossypium hirsutum ، Gossypium barbadense )،
وخاصة في بذور القطن ولحاء الجذر
اللون : صبغة صفراء
الجوسيبول هو بوليفينول ثنائي ثنائي ألدهيد ثنائي النفثالين ، يتكون من حلقتين نفثالين مع مجموعات هيدروكسيل وألدهيد متعددة. يوجد في شكلين متماثلين: (+)-جوسيبول و (-)-جوسيبول ، حيث يُعد (-)-جوسيبول الأيزومر الأكثر نشاطًا بيولوجيًا وسُمية
2. آليات العمل
1. نشاط مضاد للخصوبة (وسائل منع الحمل للرجال)
يتداخل الجوسيبول مع عملية تكوين الحيوانات المنوية عن طريق
تثبيط الإنزيمات في عملية التمثيل الغذائي للحيوانات المنوية ، مثل لاكتات ديهيدروجينيز
تعطيل إمكانات غشاء الميتوكوندريا في الخلايا المنوية
يسبب انخفاض في عدد الحيوانات المنوية وحركتها ، مما يؤدي إلى انعدام الحيوانات المنوية
يمكن أن تكون آثاره غير قابلة للعكس جزئيًا أو كليًا ، اعتمادًا على الجرعة والمدة
2. آليات مكافحة السرطان
يظهر الجوسيبول تأثيرات مضادة للسرطان عبر مسارات متعددة
تثبيط بروتينات عائلة Bcl-2 المضادة للموت الخلوي (على سبيل المثال، Bcl-2، Bcl-xL، Mcl-1)
تحريض موت الخلايا المبرمج عبر المسار الميتوكوندريا (الجوهري)
توقف دورة الخلية ، وخاصة في الطور G1
قمع إشارات NF-κB وتقليل السيتوكينات الالتهابية
تثبيط توبوإيزوميراز II وبروتين كيناز C ، وهما إنزيمان رئيسيان في تكاثر الخلايا
تجعل هذه الإجراءات الجوسيبول مثبطًا محتملًا لـ Bcl-2 في الأورام المقاومة للعلاج الكيميائي
3. النشاط المضاد للفيروسات
يمنع الجوسيبول تكاثر
فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق التدخل في النسخ العكسي
HSV-1 (فيروس الهربس البسيط)
فيروسات الإنفلونزا
SARS-CoV-2 في الدراسات المختبرية الحديثة، من خلال تثبيط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي المعتمد على الحمض النووي الريبوزي (RdRp)
4. تأثير مضاد للطفيليات ومضاد للميكروبات
يظهر الجوسيبول نشاطًا ضد
المتصورة المنجلية (الملاريا)
تريبانوسوما spp
بعض البكتيريا إيجابية الجرام وسلبية الجرام
3. التطبيقات العلاجية (البحثية والتقليدية)
1. وسائل منع الحمل للرجال
درس على نطاق واسع في الصين خلال السبعينيات والتسعينيات
العقم المؤقت أو الدائم المستحث
توقفت الأبحاث في العديد من البلدان بسبب التأثيرات غير القابلة للعكس وخطر نقص بوتاسيوم الدم
2. علاج السرطان (تجريبي)
تم اختباره في سرطان البروستاتا والثدي والبنكرياس والقولون والرئة
خضع AT-101 ، وهو مشتق شبه صناعي من (–)-جوسيبول، للتجارب السريرية للمرحلة الأولى/الثانية
ثبت أنه يعزز حساسية العلاج الكيميائي في أنواع السرطان المقاومة عند دمجه مع العلاجات القياسية
3. عامل مضاد للفيروسات
تم استكشافه كمضاد للفيروسات واسع النطاق في الأمراض الناشئة، بما في ذلك كوفيد-19
للاستخدام التجريبي فقط؛ لا يوجد موافقة تنظيمية حالية
4. استخدام مضاد للطفيليات
أظهر نتائج واعدة في علاج الملاريا التجريبية وداء المثقبيات
غير مستخدم في الاستخدام السريري السائد بسبب مشاكل تتعلق بالسلامة
4. الجرعة والإدارة (سياق البحث فقط)
ملاحظة : لم يُعتمد الجوسيبول كعامل صيدلاني في معظم الدول. الجرعات التالية مبنية على تجارب سريرية ودراسات على الحيوانات
في تجارب منع الحمل للرجال
الجرعة اليومية : 10-20 ملغ (عن طريق الفم) لمدة 2-3 أشهر (مرحلة التحميل)
الصيانة : 60-70 ملغ أسبوعيًا
بداية التأثير: عادة بعد 2-3 أشهر
تم تحقيق انعدام الحيوانات المنوية في 60-90% من المشاركين في بعض الدراسات
في التجارب السريرية للسرطان (AT-101) :
30-40 ملغ يوميًا (عن طريق الفم) مع العلاج الكيميائي
المدة: دورات من 14 إلى 21 يومًا تليها فترة راحة
السمية المحددة للجرعة: التعب والغثيان ونقص بوتاسيوم الدم
5. موانع الاستعمال
الحمل : الجوسيبول له خصائص إجهاضية وهو مضاد استطباب
الرضاعة : يُمنع استخدامه بسبب السمية المحتملة للرضع
النساء في سن الإنجاب : غير مخصص للاستخدام
الأطفال : موانع الاستعمال
اختلال توازن الإلكتروليتات : وخاصة نقص بوتاسيوم الدم ، حيث يؤدي الجوسيبول إلى تفاقم فقدان البوتاسيوم
عدم انتظام ضربات القلب أو خلل وظائف الكلى : قد يؤدي الجوسيبول إلى اضطراب التوصيل القلبي ووظائف الكلى
6. الآثار السلبية والسمية
تتمتع مادة الجوسيبول بمؤشر علاجي ضيق ومخاوف كبيرة بشأن السمية ، خاصة عند تناولها من زيت بذرة القطن الخام أو المكملات الغذائية المعالجة بشكل غير صحيح
الآثار الجانبية الشائعة
نقص بوتاسيوم الدم : نقص البوتاسيوم، قد يكون شديدًا
التعب والدوار
اضطراب الجهاز الهضمي (الغثيان، القيء، الإسهال)
فقدان الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب
انخفاض عدد الحيوانات المنوية أو العقم غير القابل للعكس
التأثيرات السامة الخطيرة
عدم انتظام ضربات القلب
تلف الكبد
فقر الدم بسبب انحلال الدم
السمية العصبية في الجرعات العالية (الصداع، الترنح)
تم الإبلاغ عن نفوق الماشية المعرضة للأعلاف الغنية بالجوسيبول
وفي الدراسات التي أجريت على الحيوانات، ارتبط التعرض الطويل الأمد بتلف الأعضاء ، وخاصة في القلب والكبد والأعضاء التناسلية
7. الاحتياطات والمراقبة
إذا تم استخدامه تجريبيا أو في التجارب السريرية
راقب مستويات البوتاسيوم في المصل بانتظام
تجنب الاستخدام المتزامن مع مدرات البول أو الديجوكسين أو غيره من العوامل المستنفدة للبوتاسيوم
استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية أو كلوية موجودة مسبقًا
يلزم إجراء تحليل السائل المنوي الأساسي إذا تم استخدامه لأغراض الإنجاب
بسبب سميته، لا ينصح بشدة بتناوله ذاتيًا ، ويجب الإشراف على أي استخدام تجريبي في بيئة خاضعة للرقابة
8. التفاعلات الدوائية والغذائية
مدرات البول (على سبيل المثال، فوروسيميد، الثيازيدات) : زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم
الكورتيكوستيرويدات : قد تؤدي إلى تفاقم فقدان البوتاسيوم
الديجوكسين : نقص بوتاسيوم الدم الناتج عن الجوسيبول قد يزيد من سمية الديجوكسين
أدوية العلاج الكيميائي : قد تظهر سمية خلوية تآزرية ؛ تُستخدم بحذر عند استخدامها مع أدوية أخرى (على سبيل المثال، مع سيسبلاتين، باكليتاكسيل)
الوارفارين أو الأدوية المضادة للصفيحات : قد يؤثر الجوسيبول على التخثر (أدلة ما قبل السريرية)؛ مراقبة خطر النزيف
9. الوضع التنظيمي والأخلاقي
لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو وكالة الأدوية الأوروبية لأي مؤشر سريري
أوقفت الصين تطوير وسائل منع الحمل السريرية بسبب العقم غير القابل للإصلاح ومخاوف السلامة
يستمر البحث تحت إشراف أخلاقي صارم في علم الأورام وعلم الفيروسات
بسبب المخاوف المتعلقة بالسمية، لا ينصح باستخدام المكملات الغذائية المحتوية على الجوسيبول ، ويتم معالجة زيت بذرة القطن المستخدم في الطعام لإزالة الجوسيبول قبل الاستهلاك
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق