وصف
كيزارتينيب، المسوق تحت الاسم التجاري Vanflyta ، هو مثبط كيناز التيروزين عن طريق الفم (TKI) يستخدم في المقام الأول لعلاج أشكال معينة من سرطان الدم النقوي الحاد (AML)، وخاصة تلك التي تحتوي على طفرات في جين كيناز التيروزين 3 ( FLT3 ) الشبيه بـ FMS. يمثل هذا الدواء علاجًا مستهدفًا للسرطان يركز على تثبيط بروتينات معينة تشارك في نمو الخلايا السرطانية وبقائها
المؤشرات والاستخدام
يُستعمل كيزارتينيب في المقام الأول لعلاج
سرطان الدم النقوي الحاد (AML) : تمت الموافقة على هذا الدواء لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد الإيجابي لجين FLT3-ITD
يؤدي هذا الطفرة، الموجودة في مجموعة فرعية من حالات سرطان الدم النقوي الحاد، إلى نمو غير منضبط للخلايا المصابة بسرطان الدم النقوي الحاد. يستخدم كيوزارتينيب عادة بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القياسي أو كعلاج وحيد لسرطان الدم النقوي الحاد المتكرر أو المقاوم للعلاج
يجب تأكيد وجود طفرة FLT3-ITD من خلال الاختبار الجيني قبل البدء في العلاج بـ كيزارتينيب
آلية العمل
يعمل كيزارتينيب عن طريق تثبيط مستقبلات التيروزين كيناز FLT3، والتي تتحور بشكل متكرر لدى مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد. الطفرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بسوء التشخيص في ابيضاض الدم النقوي الحاد هي طفرة FLT3-ITD (التكرار الداخلي). تتسبب هذه الطفرة في تنشيط مستمر لمستقبل FLT3، مما يؤدي إلى تكاثر غير منضبط للأورام السرطانية
من خلال تثبيط مسارات إشارات FLT3 بشكل انتقائي، يوقف كيزارتينيب نمو وبقاء خلايا سرطان الدم التي تحتوي على الطفرة، وبالتالي تعزيز موت الخلايا السرطانية
الجرعة والإدارة
يتم تناول كيوزارتينيب عن طريق الفم على شكل أقراص. قد يختلف نظام الجرعات بناءً على عوامل محددة، مثل مرحلة ابيضاض الدم النقوي الحاد التي يتم علاجها وما إذا كان يتم استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي
الجرعة المعتادة للبالغين : الجرعة المعتادة الموصى بها للبالغين هي 30 إلى 60 ملغ مرة واحدة يوميًا، على الرغم من أن تعديلات الجرعة قد تكون ضرورية اعتمادًا على تحمل المريض وأي آثار جانبية ناشئة
مدة العلاج : قد تختلف مدة العلاج، ولكن غالبًا ما يستخدم كيزارتينيب بشكل مستمر في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد المتكرر أو المقاوم للعلاج، أو حتى حدوث سمية غير مقبولة أو تطور المرض
الجرعة المنسية : في حالة نسيان تناول الجرعة، لا ينبغي مضاعفتها؛ بل ينبغي تناول الجرعة التالية في الموعد المعتاد. وفي حالة حدوث قيء بعد تناول الجرعة، لا ينبغي للمريض تناول جرعة إضافية
الآثار الجانبية
مثل معظم علاجات السرطان، يرتبط عقار كيزارتينيب بالعديد من الآثار الجانبية المحتملة، والتي تتراوح من الخفيفة إلى الشديدة. وتعتبر هذه الآثار الجانبية من الاعتبارات المهمة لكل من المرضى ومقدمي الرعاية الصحية
الآثار الجانبية الشائعة
الغثيان والقيء
التعب والضعف
إسهال
تثبيط نخاع العظم : يشمل ذلك انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى وفقر الدم ومضاعفات النزيف
ارتفاع إنزيمات الكبد : يشير إلى سمية الكبد المحتملة
إطالة فترة QT : من المعروف أن كيزارتينيب يطيل فترة QT في مخطط كهربية القلب، مما قد يؤدي إلى اضطرابات خطيرة محتملة في نظم القلب، بما في ذلك الالتواءات الوعائية. وهذا هو أحد الآثار الجانبية الأكثر إثارة للقلق ويتطلب مراقبة القلب بعناية أثناء العلاج
الآثار الجانبية الخطيرة
السمية القلبية : يحتوي كيوزارتينيب على تحذير مدمج لإطالة فترة QT، والتي يمكن أن تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب الشديد والمهدد للحياة في بعض الأحيان
تثبيط نخاع العظم الشديد : وخاصة في المرضى الذين يعانون بالفعل من ضعف وظيفة نخاع العظم
العدوى الخطيرة : بسبب ضعف وظيفة الجهاز المناعي، يكون المرضى الذين يتناولون كيوزارتينيب أكثر عرضة للإصابة بالعدوى، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والإنتان.
إن مراقبة المريض بحثًا عن هذه الآثار الجانبية أمر بالغ الأهمية، وقد يكون تعديل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء ضروريًا بناءً على شدة الآثار الجانبية
موانع الاستعمال والاحتياطات
موانع الاستعمال : لا ينبغي استخدام كيوزارتينيب في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه الدواء أو أي من مكوناته
احتياطات
مراقبة القلب والأوعية الدموية : نظرًا لخطر إطالة فترة QT، فمن الضروري مراقبة تخطيط كهربية القلب بانتظام، وخاصة خلال المرحلة المبكرة من العلاج أو عند حدوث تغييرات في الجرعة
وظائف الكبد : يجب إجراء اختبارات إنزيمات الكبد قبل البدء في العلاج وبشكل دوري بعد ذلك لتقييم سمية الكبد
مراقبة الدم : نظرًا لخطر تثبيط نخاع العظم، فإن إجراء تعداد دموي منتظم ضروري للكشف عن العلامات المبكرة لقمع نخاع العظم
مراقبة الإلكتروليت : من المهم تصحيح اختلالات الإلكتروليت، مثل البوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم، لأنها يمكن أن تؤدي إلى تفاقم خطر إطالة فترة QT
التفاعلات الدوائية
مثبطات ومحفزات CYP3A : يتم استقلاب كيزارتينيب بشكل أساسي بواسطة إنزيم CYP3A4. قد تؤدي مثبطات CYP3A القوية (مثل الكيتوكونازول والريتونافير) إلى زيادة مستويات كيزارتينيب، مما يزيد من خطر السمية، في حين أن مثبطات CYP3A القوية (مثل الريفامبين والفينيتوين) قد تقلل من فعالية كيزارتينيب عن طريق تقليل مستوياته في الدم
عوامل إطالة فترة QT : يجب تجنب الإعطاء المتزامن للأدوية الأخرى التي تعمل على إطالة فترة QT لتقليل خطر حدوث عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة
الفعالية السريرية والبحث
وقد تم إثبات فعالية كيزارتينيب في التجارب السريرية، وخاصة في المرضى المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد الإيجابي لـ FLT3-ITD . وقد أظهرت هذه التجارب أن كيزارتينيب يحسن بشكل كبير من معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام ويقلل من خطر الانتكاس لدى مرضى سرطان الدم النقوي الحاد عند استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي
في إحدى الدراسات الرئيسية، شهد المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد المتكرر أو المقاوم للعلاج الإيجابي لجين FLT3-ITD والذين عولجوا باستخدام كيزارتينيب معدلات استجابة محسنة وانخفاضًا في الانفجارات اللوكيميا مقارنة بمن تلقوا العلاج الكيميائي القياسي
التخزين والمناولة
التخزين : يجب تخزين كيوزارتينيب في درجة حرارة الغرفة، بعيدًا عن الرطوبة والحرارة
التعامل : نظرًا لكونه دواءً لعلاج السرطان، يجب اتخاذ الاحتياطات المناسبة عند التعامل مع أقراص كيزارتينيب. يجب على مقدمي الرعاية ارتداء القفازات، ومن المهم تجنب الاتصال المباشر بالأقراص المكسورة أو المسحوقة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق