Truqap الإسم التجاري
وصف
كابيفاسيرتيب هو مثبط جزيء صغير لبروتين كيناز AKT، الذي يلعب دورًا رئيسيًا في نمو الخلايا وبقائها. يتم التحقيق فيه كعلاج محتمل لأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان البروستاتا والأورام الصلبة الأخرى
يعد AKT جزءًا من مسار إشارات PI3K/AKT/mTOR، والذي غالبًا ما يكون غير منظم في السرطان، مما يؤدي إلى نمو الخلايا وبقائها بشكل غير منضبط. ومن خلال تثبيط AKT، يهدف عقار كابيفاسيرتيب إلى تعطيل هذا المسار وربما منع نمو وانتشار الخلايا السرطانية
تم إجراء تجارب سريرية لتقييم سلامة وفعالية عقار كابيفاسيرتيب كعامل منفرد وبالاشتراك مع علاجات السرطان الأخرى، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الهرموني. أظهرت نتائج هذه التجارب نشاطًا واعدًا مضادًا للأورام في مجموعات معينة من المرضى
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
160 ملغ
200 ملغ
سرطان الثدي
يُشار إليه بالاشتراك مع مكمل لمستقبل الهرمون
(HR) -مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2
(HER2)
- السلبي لسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي محليًا مع تعديلات
PIK3CA/AKT1/PTEN
≥1
بعد التقدم في 1 على الأقل من الغدد الصماء. النظام القائم في بيئة النقيلي أو تكرار في أو في غضون 12 شهرا من استكمال العلاج المساعد
جدول الجرعات الأسبوعية من كابيفاسيرتيب
400 مجم بالفم مرتين يوميا (~ 12 ساعة متباعدة) × 4 أيام متتالية تليها 3 أيام راحة
كرر الجدول الأسبوعي حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول
نظام فولفسترانت أثناء التجارب السريرية
دورات مدتها 28 يومًا
الدورة 1: 500 ملغ دورة عضلية 1 يوم 1 و 15
الدورات اللاحقة: 500 ملغ في العضل في اليوم الأول
النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث وفي فترة ما حول انقطاع الطمث: قم بإدارة ناهض الهرمون المطلق للهرمون (LHRH) وفقًا لمعايير الممارسة السريرية الحالية
الرجال: فكر في إعطاء ناهض LHRH وفقًا لمعايير الممارسة السريرية الحالية
تعديلات الجرعة
تخفيض الجرعة لردود الفعل السلبية
تخفيض الجرعة الأولى: 320 ملغ مرتين يوميا × 4 أيام تليها 3 أيام راحة
تخفيض الجرعة الثانية: 200 ملغ مرتين يوميا × 4 أيام تليها 3 أيام راحة
ارتفاع السكر في الدم
توصيات بناءً على نسبة الجلوكوز الصائم (FG)
FG >ULN-160 mg/dL (8.9 mmol/L) or HbA1C >7%
النظر في بدء أو تكثيف العلاج المضاد لمرض السكر عن طريق الفم
FG 161-250 mg/dL (9-13.9 mmol/L)
قم بالامتناع حتى ينخفض FG بمقدار أقل أو يساوي 160 مجم/ديسيلتر (أوأقل أو يساوي8.9 مليمول/لتر)
إذا حدث التعافي خلال أقل من 28 يومًا، فاستأنف العلاج بنفس الجرعة
إذا حدث التعافي خلال أكثر من 28 يومًا، فاستأنف العلاج بجرعة أقل
FG 251-500 mg/dL (14-27.8 mmol/L)
قم بالامتناع حتى ينخفض FG بمقدار أقل أو يساوي160 مجم/ديسيلتر (أوأقل أو يساوي8.9 مليمول/لتر)
إذا حدث التعافي خلال أقل من أو يساوي 28 يومًا، فاستأنف العلاج بجرعة واحدة أقل
إذا حدث التعافي خلال أكثر من 28 يومًا، توقف نهائيًا
FG >500 mg/dL (>27.8 mmol/L)
عقابيل ارتفاع السكر في الدم التي تهدد الحياة عند أي مستوى من FG
عقابيل ارتفاع السكر في الدم التي تهدد الحياة أو إذا استمر FG عند ≥500 مجم / ديسيلتر بعد 24 ساعة: توقف نهائيًا
إذا كان FG أقل أو يساوي500 مجم/ديسيلتر (أو مأقل او يساوي27.8 ليمول/لتر) خلال 24 ساعة، فاتبع الإرشادات المذكورة أعلاه للدرجة ذات الصلة
إسهال
الصف 2
حجب حتى الشفاء إلى الدرجة أقل أو يساوي1
إذا حدث التعافي خلال أقل من أو يساوي 28 يومًا: استأنف العلاج بنفس الجرعة أو جرعة أقل كما هو محدد سريريًا
إذا حدث التعافي خلال أكثر من 28 يومًا: استأنف العلاج بجرعة أقل
للتكرار: قلل بمقدار جرعة واحدة أقل
الصف 3
حجب حتى الشفاء إلى الدرجة أقل أو يساوي1
إذا حدث التعافي خلال أقل من أو يساوي 28 يومًا: استأنف العلاج بنفس الجرعة أو جرعة أقل كما هو محدد سريريًا
إذا حدث التعافي خلال أكثر من 28 يومًا: توقف نهائيًا
الصف 4
التوقف نهائيا
ردود الفعل الجلدية
الصف 2
توقف حتى الشفاء إلى الدرجة أقل أو يساوي1 ثم استأنف بنفس الجرعة
المستمرة أو المتكررة: قلل الجرعة بمقدار جرعة واحدة أقل
الصف 3
حجب حتى الشفاء إلى الدرجةأقل او يساوي1
إذا حدث التعافي خلال أقل من 28 يومًا: استأنف العلاج بنفس الجرعة
إذا حدث التعافي خلال أكثر من 28 يومًا: استأنف العلاج بجرعة أقل
للتكرار: التوقف نهائيًا
الصف 4
التوقف نهائيا
ردود الفعل السلبية الأخرى
الصف 2
حجب حتى الشفاء إلى الدرجة أقل او يساوي1
استئناف بنفس الجرعة
الصف 3
حجب حتى الشفاء إلى الدرجة أقل أو يساوي1
إذا حدث التعافي خلال أقل من 28 يومًا: استأنف العلاج بنفس الجرعة
إذا حدث التعافي خلال أكثر من 28 يومًا: استأنف العلاج بجرعة أقل
الصف 4
التوقف نهائيا
مثبطات CYP3A القوية والمتوسطة
مثبط قوي: تجنب التناول المتزامن؛ إذا كان لا مفر منه، قم بتقليل الجرعة إلى 320 مجم مرتين يوميا × 4 أيام تليها 3 أيام راحة
المثبط المتوسط: اخفض الجرعة إلى 320 مجم يوميا × 4 أيام تليها 3 أيام راحة
بعد التوقف عن مثبط CYP3A القوي أو المعتدل، استأنف جرعة الكابيفاسيرتيب (بعد 3-5 فترات نصف عمر لمثبط CYP3A) التي تم تناولها قبل بدء مثبط CYP3A القوي أو المعتدل
القصور الكلوي
خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-89 مل/دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
شديدة (تصفية الكرياتينين 15-29 مل/دقيقة): لم تتم دراستها
اختلال كبدي
خفيف
bilirubin ULN or bilirubin >1-1.5x ULN
وأي AST
لا يلزم تعديل الجرعة
معتدل
bilirubin >1.5-3x ULN
وأي AST
مراقبة التفاعلات الضارة بسبب احتمال زيادة التعرض للكابيفاسيرتيب
شديدة
bilirubin >3x ULN
وأي AST
لم تتم دراستها
اعتبارات الجرعات
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء
قسم المرضى
حدد المرضى بناءً على وجود تغيرات جينية ≥1 في أنسجة الورم في PIK3CA/AKT1/PTEN
تقييم نسبة الجلوكوز في الدم والهيموجلوبين A1C (HbA1C) أثناء الصيام قبل البدء وعلى فترات منتظمة أثناء العلاج
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات
الإسهال
زيادة الجلوكوز العشوائي
تفاعلات جلدية
انخفاض الخلايا الليمفاوية
انخفاض الهيموجلوبين
التعب
زيادة نسبة الجلوكوز في الصيام
انخفاض الكريات البيض
الغثيان
زيادة الدهون الثلاثية
انخفاض العدلات
التهاب الفم
زيادة ALT
القيء
انخفاض الكالسيوم المصحح
زيادة الكرياتينين
ارتفاع السكر في الدم
انخفاض البوتاسيوم
انخفاض الشهية
الصداع
التهابات المسالك البولية
انخفاض الصفائح الدموية
إصابة الكلى
الصف 3 أو 4
تفاعلات جلدية
الإسهال
انخفاض الخلايا الليمفاوية
1-10%
الصف 3 أو 4
زيادة الجلوكوز العشوائي
انخفاض البوتاسيوم
إصابة الكلى
زيادة ALT)
انخفاض الهيموجلوبين
انخفاض العدلات
انخفاض الصفائح الدموية
التهاب الفم
القيء
التعب
ارتفاع السكر في الدم
الغثيان
زيادة الكرياتينين
<1%
الصف 3 أو 4
زيادة الدهون الثلاثية
التهابات المسالك البولية
زيادة نسبة الجلوكوز أثناء الصيام
انخفاض الكريات البيض
انخفاض الكالسيوم المصحح
موانع الإستخدام
فرط الحساسية الشديد للكابيفاسيرتيب أو أي من مكوناته
التحذيرات
قد يسبب ضررًا للجنين، بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها من الحيوانات وآلية العمل
ارتفاع السكر في الدم
حدث ارتفاع حاد في السكر في الدم مرتبط بالحماض الكيتوني في التجارب السريرية
لم يتم التأكد من سلامة الدواء لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول أو مرضى السكري الذين يحتاجون إلى الأنسولين؛ تم استبعاد المرضى الذين يعانون من مرض السكري المعتمد على الأنسولين من التجارب السريرية
تقييم نسبة الجلوكوز في الصيام قبل البدء وأثناء العلاج
في حالة حدوث ارتفاع السكر في الدم بعد العلاج، قم بمراقبة FG كما هو محدد سريريًا، ومرتين أسبوعيًا على الأقل حتى ينخفض FG إلى المستويات الطبيعية
انظر تعديلات الجرعة إذا كان المريض يعاني من ارتفاع السكر في الدم أثناء العلاج
الإسهال
قد يحدث إسهال شديد مرتبط بالجفاف
مراقبة علامات وأعراض الإسهال
انصح المرضى بزيادة السوائل عن طريق الفم وبدء العلاج المضاد للإسهال عند ظهور أول علامة على الإسهال أثناء تناول كابيفاسيرتيب
راجع تعديلات الجرعة فيما يتعلق بحجب الجرعة أو تقليلها، أو إيقاف الدواء نهائيًا بناءً على خطورته
ردود الفعل الجلدية
قد تحدث تفاعلات جانبية جلدية، والتي يمكن أن تكون شديدة، بما في ذلك الحمامي عديدة الأشكال (EM)، وخلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية، والتفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)
رصد علامات وأعراض ردود الفعل الجلدية
راجع تعديلات الجرعة فيما يتعلق بحجب الجرعة أو تقليلها، أو إيقاف الدواء نهائيًا بناءً على خطورته
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A
مثبطات CYP3A القوية
تجنب الإدارة المتزامنة. إذا لم تتمكن من تجنب تقليل جرعة كابيفاسيرتيب ومراقبة الآثار الضارة
مثبطات CYP3A القوية تزيد من التعرض للكابيفاسيرتيب
مثبطات CYP3A المعتدلة
تعديل الجرعة
مثبطات CYP3A المعتدلة تزيد من التعرض للكابيفاسيرتيب. تقليل جرعة كابيفاسيرتيب إذا تم تناوله بشكل متزامن
محفزات CYP3A القوية أو المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
تعمل محفزات CYP3A القوية أو المعتدلة على تقليل التعرض للكابيفاسيرتيب، مما قد يقلل من فعاليته
الحمل والرضاعة
الحمل
استنادا إلى النتائج التي تم التوصل إليها في الحيوانات وآلية العمل، يمكن أن يسبب ضررا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
تقديم المشورة للإناث الحوامل وأولئك الذين لديهم القدرة على الإنجاب من المخاطر المحتملة على الجنين
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء
دراسات على الحيوانات
عندما تم إعطاؤه للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء، تسبب الكابيفاسيرتيب في نتائج تنموية عكسية، بما في ذلك وفيات الأجنة وانخفاض وزن الجنين عند تعرض الأمهات 0.7 مرة للتعرض البشري (AUC) عند الجرعة الموصى بها البالغة 400 ملغ مرتين يوميًا
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج لمدة شهر واحد بعد الجرعة الأخيرة
الذكور الذين لديهم شركاء إناث ذوي إمكانات إنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج مع الجرعة الأخيرة ولمدة 4 أشهر بعد ذلك
الرضاعة
لا تتوفر بيانات فيما يتعلق بوجود الكابيفاسيرتيب أو مستقلباته في الحليب البشري أو آثارها على إنتاج الحليب أو الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية
ننصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
بيانات الحيوان
تم اكتشافه في بلازما صغار الفئران الرضيعة
علم العقاقير
آلية العمل
AKT (بروتين كيناز ب [PKB]) هو الاسم الجماعي لمجموعة مكونة من 3 كينازات بروتينية خاصة بالسيرين/ثريونين
الكابيفاسيرتيب هو مثبط تنافسي للأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) لجميع أشكال AKT الثلاثة (AKT1/2/3)
تثبيط AKT يمنع الفسفرة في ركائز AKT التي تتوسط العمليات الخلوية، مثل انقسام الخلايا، وموت الخلايا المبرمج، واستقلاب الجلوكوز والأحماض الدهنية
استيعاب
التوافر البيولوجي: 29%
وقت الذروة للبلازما: 1-2 ساعة
ذروة تركيز البلازما: 1,371 نانوجرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 8,069 ساعة⋅نج/مل
تم الوصول إلى حالة الثبات في يوم الجرعات الثالث والرابع من كل أسبوع، بدءًا من الأسبوع الثاني
توزيع
البروتين المرتبط: 22%
حجم الوزيع: 1,847 لتر
نسبة البلازما إلى الدم: 0.71
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 وUGT2B7
إزالة
نصف العمر: 8.3 ساعة
التصفية عن طريق الفم: 50 لتر/ساعة
التصفية الكلوية: 21% من التصفية الكلية
الإخراج: البول 45%؛ البراز 50%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
ابتلاع أقراص كاملة. لا تمضغ أو تسحق أو تقسم
لا تتناول أقراصًا مكسورة أو متشققة أو غير سليمة
الجرعة المنسية أو القيء
الجرعة الفائتة أقل أ و يساوي 4 ساعة من الوقت المحدد: تناول الجرعة في أقرب وقت ممكن
الجرعة المنسية قبل أكثر من 4 ساعات من الوقت المحدد: تخطي الجرعة وتناول الجرعة التالية في وقتها المعتاد
الجرعة المتقيأة: لا يجوز تناول جرعة إضافية؛ تناول الجرعة التالية في وقتها المعتاد
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق