وصف
نيوستيجمين/جليكوبيرولات هو دواء مركب يستخدم لعكس آثار عوامل الحصر العصبي العضلي (NMBAs) بعد الجراحة
NMBAs هي أدوية تعمل على شل العضلات مؤقتًا، وهو مفيد أثناء العمليات الجراحية لتسهيل التنبيب وتحسين الظروف الجراحية ومنع الحركة
نيوستيجمين هو مثبط لإنزيم الكولينستراز الذي يعمل عن طريق زيادة مستويات الأسيتيل كولين، وهو ناقل عصبي، عند الوصل العصبي العضلي. وهذا يساعد على عكس شلل العضلات الناجم عن NMBAs
من ناحية أخرى، فإن الجليكوبيرولات هو دواء مضاد للكولين يقلل من الآثار الجانبية للنيوستيجمين، مثل زيادة إفراز اللعاب وبطء القلب (بطء معدل ضربات القلب)
يُستخدم مزيج النيوستجمين والجليكوبيرولات بشكل شائع في الممارسة السريرية لعكس استرخاء العضلات بشكل آمن وفعال بعد الجراحة. يتم إعطاؤه عادةً عن طريق الوريد ويتم مراقبته عن كثب من قبل المتخصصين الطبيين لضمان الجرعة المناسبة وإدارة الآثار الجانبية المحتملة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
نيوستيجمين / جليكوبرولات
محلول قابل للحقن
(3مجم/0.6مجم)/3مل (جرعة واحدة مملوءة مسبقاً)
عكس الحصار العصبي العضلي غير المستقطب
يُنصح به لعكس عوامل الحصر العصبي العضلي غير المستقطبة (NMBAs) بعد الجراحة، مع تقليل التأثيرات المسكارينية المحيطية مثل بطء القلب والإفرازات المفرطة المرتبطة بتثبيط إنزيم الكولينستراز بعد إعطاء انعكاس NMBA
0.03-0.07 مجم/كجم من نيوستيجمين (0.006-0.014 مجم/كجم من الجليكوبيرولات) في الوريد سيحقق نسبة ارتعاش لسلسلة الأربعة (TOF) تبلغ 90% (TOF0.9) خلال 10-20 دقيقة من الإعطاء
يتم تقليل بطء القلب الناجم عن النيوستجمين إلى الحد الأدنى بسبب تضمين 0.2 ملجم من جليكوبيرولات لكل 1 ملجم نيوستيجمين
حدد الجرعة بناءً على مدى التعافي التلقائي الذي حدث في وقت الإعطاء، وعكس نصف عمر NMBA، وما إذا كانت هناك حاجة لعكس NMBA بسرعة
استخدم جرعة 0.03 مجم/كجم من نيوستيجمين (0.006 مجم/كجم من الجليكوبيرولات) من أجل:
عكس NMBAs مع نصف عمر أقصر على سبيل المثال، روكورونيوم أو
عندما تكون استجابة الرعشة الأولى لتحفيز TOF أكبر من 10% من خط الأساس أو
عند وجود رعشة ثانية
استخدم جرعة 0.07 ملغم/كغم من نيوستيغمين (0.014 ملغم/كغم من الجليكوبيرولات) من أجل:
عكس NMBAs مع نصف عمر أطول على سبيل المثال، فيكورونيوم، بانكورونيوم أو
عندما تكون استجابة الرعشة الأولى ضعيفة نسبيًا على سبيل المثال، ليست أكبر من 10% من خط الأساس أو
هناك حاجة لمزيد من التعافي السريع
الحد الأقصى للجرعة الإجمالية الموصى بها هي 0.07 ملجم/كجم من نيوستيجمين أو ما يصل إلى إجمالي 5 ملجم من نيوستيجمين، أيهما أقل
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
لا حاجة لتعديل الجرعات
قم بالمراقبة عن كثب للتأكد من أن تأثيرات عامل الحصر العصبي العضلي، خاصة تلك التي يتم تطهيرها عن طريق الكلى، لا تستمر بعد تأثيرات النيوستجمين والجليكوبيرولات
اختلال كبدي
نيوستيجمين: لم تتم دراسة الحرائك الدوائية لدى مرضى القصور الكبدي
يتم استقلاب النيوستجمين عن طريق الإنزيمات الميكروسومية في الكبد، في حين يتم التخلص من الجليكوبيرولات في الغالب دون تغيير عن طريق الكلى
لا حاجة لتعديل الجرعات
اعتبارات الجرعات
قبل تناول الدواء وحتى الشفاء التام، يجب أن يتم تهوية المريض جيدًا والحفاظ على مجرى الهواء مفتوحًا
التعافي المرضي: تقييم مدى كفاية قوة العضلات والهيكل العظمي وقياسات الجهاز التنفسي بالإضافة إلى الاستجابة للتحفيز المحيطي
يجب أن تكون هناك استجابة ارتعاشية للمحفز الأول في تدريب الأربعة (TOF) بما لا يقل عن 10% من مستوى خط الأساس (أي الاستجابة قبل إعطاء NMBA، قبل إعطاء النيوستجمين/الجليكوبيرولات)
تعد أجهزة تحفيز الأعصاب المحيطية القادرة على تقديم محفز TOF ضرورية لإدارة العلاج بشكل فعال
استمر في مراقبة TOF لتقييم مدى تعافي الوظيفة العصبية والعضلية وما إذا كانت هناك حاجة لجرعة إضافية من نيوستيجمين/جليكوبيرولات
لا تعتمد على مراقبة TOF لتحديد مدى كفاية عكس الحصار العصبي العضلي فيما يتعلق بقدرة المريض على التهوية والحفاظ على مجرى الهواء بعد نزع الأنبوب الرغامي
الاستمرار في مراقبة مدى كفاية الانعكاس من NMBAs لفترة تضمن الشفاء التام بناءً على الحالة الطبية للمريض والحركية الدوائية للنيوستيجمين وNMBA المستخدم
الآثار الجانبية
1-10%
(نيوستجمين)
بطء القلب
انخفاض ضغط الدم
عدم انتظام دقات القلب / زيادة معدل ضربات القلب
فم جاف
غثيان
الغثيان بعد العملية
القيء
مضاعفات موقع الشق
ألم البلعوم والحنجرة
التعقيد الإجرائي
الألم الإجرائي
دوخة
صداع
رعشة ما بعد الجراحة
انسداد عصبي عضلي لفترة طويلة
أرق
ضيق التنفس
إزالة التشبع بالأكسجين <90%
حكة
التردد غير محدد
جليكوبرولات
جفاف الفم
تردد البول واحتباسه
عدم وضوح الرؤية ورهاب الضوء بسبب توسع حدقة العين (توسع حدقة العين)
الهدبية
زيادة التوتر العيني
عدم انتظام دقات القلب
خفقان
انخفاض التعرق
فقدان التذوق
صداع
العصبية
النعاس
ضعف
دوخة
أرق
غثيان
القيء
ضعف جنسى
قمع الرضاعة
إمساك
الشعور بالانتفاخ
تفاعلات حساسية شديدة بما في ذلك تفاعلات تأقية/تأقانية
فرط الحساسية
الشرى والحكة وجفاف الجلد والمظاهر الجلدية الأخرى
تقارير ما بعد التسويق
نيوستيجمين
اضطرابات الحساسية: ردود الفعل التحسسية، الحساسية المفرطة
اضطرابات الجهاز العصبي: التشنجات، والنعاس، وعسر التلفظ، والتحزم، وفقدان الوعي، وتقبض الحدقة، والتغيرات البصرية
اضطرابات القلب والأوعية الدموية: السكتة القلبية، عدم انتظام ضربات القلب (كتلة الأذينية البطينية، الإيقاع العقدي)، انخفاض ضغط الدم، تغيرات غير محددة في تخطيط القلب، الإغماء
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: تشنج قصبي. زيادة إفرازات الفم والبلعوم والشعب الهوائية. توقف التنفس. تثبيط الجهاز التنفسي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي، شرى
اضطرابات الجهاز الهضمي: تشنجات الأمعاء، والإسهال، وانتفاخ البطن، وزيادة التمعج
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: كثرة التبول
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: ألم مفصلي، تشنجات عضلية، تشنجات، ضعف
متنوعة: تعرق، احمرار
جليكوبرولات
اضطرابات القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان البطيني)، السكتة القلبية، ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم، إحصار القلب وإطالة فترة QTc
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي: توقف التنفس
تفاعلات موقع الحقن: حكة، وذمة، حمامي، وألم في موقع الحقن
متنوعة: ارتفاع الحرارة الخبيث
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للنيوستيجمين
التهاب الصفاق أو الانسداد الميكانيكي للمسالك المعوية أو البولية
الزرق؛ اعتلال المسالك البولية الانسدادي على سبيل المثال، انسداد عنق المثانة بسبب تضخم البروستاتا؛ مرض الانسداد في الجهاز الهضمي على سبيل المثال، تعذر الارتخاء، تضيق البواب الاثنا عشري؛ العلوص الشللي، ونى الأمعاء لدى المريض المسن أو المنهك؛ حالة القلب والأوعية الدموية غير المستقرة في النزف الحاد. التهاب القولون التقرحي الشديد. تضخم القولون السام الذي يعقد التهاب القولون التقرحي. الوهن العضلي الوبيل
التحذيرات
يجب أن تكون أدوية علاج الحساسية المفرطة متاحة بسهولة
جرعات كبيرة من النيوستجمين/الجليكوبيرولات التي يتم تناولها عندما يكون الحصار العصبي العضلي في حده الأدنى يمكن أن تؤدي إلى خلل عصبي عضلي؛ قلل الجرعة إذا كان التعافي من الحصار العصبي العضلي قد اكتمل تقريبًا
من المهم التفريق بين أزمة الوهن العضلي والأزمة الكولينية الناجمة عن جرعة زائدة من النيوستجمين. تؤدي كلتا الحالتين إلى ضعف شديد في العضلات، لكنهما تتطلبان علاجًا مختلفًا جذريًا
جليكوبرولات قد يسبب النعاس أو عدم وضوح الرؤية. ننصح المرضى بعدم المشاركة في الأنشطة التي تتطلب اليقظة العقلية، مثل تشغيل سيارة أو آلات أخرى أو أداء أعمال خطرة، حتى يتم حل هذه المشكلات
الجليكوبرولات، قد يسبب سجودًا حراريًا بسبب انخفاض التعرق في وجود الحمى وارتفاع درجة الحرارة البيئية و/أو أثناء ممارسة الرياضة البدنية، خاصة عند الأطفال وكبار السن. ننصح المرضى بتجنب المجهود وارتفاع درجة الحرارة البيئية بعد تلقي العلاج
قد يكون الإسهال أحد الأعراض المبكرة للانسداد المعوي غير الكامل، خاصة في المرضى الذين يعانون من فغر اللفائفي أو فغر القولون. تجنب الاستخدام مع هذه الظروف
تحذيرات القلب والأوعية الدموية
يرتبط نيوستيجمين ببطء القلب. فكر في إعطاء الجليكوبيرولات قبل النيوستجمين على سبيل المثال، كمنتجات منفصلة في المرضى الذين يعانون من بطء القلب أو في المرضى الذين قد يسبب بطء القلب، وهو خطر معروف للنيوستيجمين، عدم استقرار الدورة الدموية
الحذر عند الإصابة بمرض الشريان التاجي، أو قصور القلب الاحتقاني، أو عدم انتظام ضربات القلب، أو متلازمة الشريان التاجي الحادة الأخيرة، أو ارتفاع ضغط الدم
المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الحادة مثل مرض الشريان التاجي أو عدم انتظام ضربات القلب أو متلازمة الشريان التاجي الحادة الأخيرة قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بضغط الدم ومضاعفات معدل ضربات القلب
نظرًا لعلم عقاقير نيوستيجمين كمثبط للأسيتيل كولينستراز، فمن المتوقع حدوث تأثيرات على القلب والأوعية الدموية مثل بطء القلب، انخفاض ضغط الدم، خلل النظم
تحقق من عدم انتظام دقات القلب قبل إعطاء الجليكوبيرولات لأنه قد يحدث زيادة في معدل ضربات القلب
الوهن العضلي الوبيل وفرط نشاط الغدة الدرقية
الحذر مع الوهن العضلي الوبيل وفرط نشاط الغدة الدرقية
قد يكون المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل أكثر عرضة لخطر الإصابة بضغط الدم ومضاعفات معدل ضربات القلب
تحذيرات طب العيون
انصح المرضى الذين يعانون من الجلوكوما بالتماس الرعاية الطبية على الفور إذا عانوا من أعراض الجلوكوما الحادة مغلقة الزاوية (ألم واحمرار في العينين، مصحوبًا بتوسع حدقة العين)
جليكوبرولات قد يسبب النعاس أو عدم وضوح الرؤية. ننصح المرضى بعدم المشاركة في الأنشطة التي تتطلب اليقظة العقلية، مثل تشغيل سيارة أو آلات أخرى أو القيام بأعمال خطرة حتى يتم حل هذه المشكلات
التفاعلات الدوائية
نيوستيجمين
لم تتم دراسة التفاعل الدوائي بين النيوستجمين والأدوية الأخرى
يجب الحذر عند تناوله مع أدوية أخرى والتي قد تغير نشاط إنزيمات التمثيل الغذائي أو الناقلات
جليكوبرولات
قد يؤدي التناول المتزامن مع مضادات الكولين الأخرى أو الأدوية ذات النشاط المضاد للكولين مثل الفينوثيازينات والأدوية المضادة للباركنسون ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى تكثيف التأثيرات المضادة للمسكارين ويؤدي إلى زيادة الآثار الجانبية لمضادات الكولين
الحمل والرضاعة
الحمل
نيوستيجمين
لا توجد دراسات كافية أو مضبوطة بشكل جيد حول النيوستجمين في النساء الحوامل
من غير المعروف ما إذا كان نيوستيجمين يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل أو يمكن أن يؤثر على القدرة الإنجابية
قد تسبب أدوية مضادات الكولينستراز، بما في ذلك نيوستيجمين، تهيج الرحم وتحفز الولادة المبكرة عند إعطائها للإناث الحوامل على المدى القريب
جليكوبرولات
لم تحدد البيانات المحدودة المتاحة عن استخدام الجليكوبيرولات أثناء الحمل خطرًا مرتبطًا بالعيوب الخلقية والإجهاض، ومع ذلك، فإن معظم حالات التعرض المبلغ عنها حدثت بعد الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل
بيانات الحيوان
تم إعطاء الجليكوبيرولات عن طريق الفم في الجرذان وفي العضل في الأرانب أثناء تكوين الأعضاء، ولم تظهر أي آثار ماسخة عند 640 مرة و10 أضعاف الجرعة البشرية القصوى الموصى بها وهي 1 مجم على أساس مجم / م2، على التوالي
الرضاعة
من غير المعروف ما إذا كان النيوستجمين والجليكوبيرولات يفرزان في حليب الأم
كما هو الحال مع مضادات الكولين الأخرى، قد يثبط الجليكوبيرولات الرضاعة
علم العقاقير
آلية العمل
نيوستيجمين
يثبط بشكل تنافسي عمل الأسيتيل كولين على الهياكل المعصبة بواسطة الأعصاب الكولينية بعد العقدية وعلى العضلات الملساء التي تستجيب للأستيل كولين ولكنها تفتقر إلى التعصيب الكوليني
توجد هذه المستقبلات الكولينية المحيطية في خلايا المستجيب اللاإرادي للعضلات الملساء، وعضلة القلب، والعقدة الجيبية الأذينية، والعقدة الأذينية البطينية، والغدد خارجية الإفراز، وبدرجة محدودة، في العقد اللاإرادية.
وبالتالي، فإنه يقلل من حجم وحموضة إفرازات المعدة ويتحكم في إفرازات البلعوم والقصبة الهوائية والشعب الهوائية المفرطة
جليكوبرولات
يثبط بشكل تنافسي عمل الأسيتيل كولين على المؤثرات اللاإرادية التي تعصبها أعصاب ما بعد العقدة
استيعاب
وقت الذروة للبلازما
جلايكوبرولات (8 ميكروجرام/كجم عن طريق العضل): 27.48 دقيقة
ذروة تركيز البلازما
جلايكوبرولات (8 ميكروجرام/كجم عن طريق العضل): 3.47 ميكروجرام/لتر
AUC
جلايكوبرولات (6 ميكروجرام/كجم عن طريق الوريد): 8.64 ميكروجرام · كجم/لتر
جلايكوبيرولات (8 ميكروجرام/كجم عن طريق العضل): 6.64 ميكروجرام · كجم/لتر
توزيع
حجم التوزيع
نيوستيجمين: 0.12-1.4 لتر/كجم
جلايكوبرولات: 0.42 لتر/كجم
الاسْتِقْلاب
نيوستيجمين: إنزيمات ميكروزومية في الكبد
إزالة
تخليص
نيوستيجمين: 1.14-16.7 مل/دقيقة/كجم
الجليكوبيرولات: 0.54 لتر/كجم/ساعة
نصف الحياة
نيوستيجمين: 24-113 دقيقة
جليكوبرولات: 0.83 ساعة
إفراز
غليكوبيرولات: البول والصفراء (80٪، دون تغيير)
إدارة
التحضير الوريدي
قم بإزالة المحقنة المعبأة مسبقًا من الدرج البلاستيكي
افحص المحقنة بصريًا بحثًا عن أي جزيئات أو تغير في اللون
قم بلف غطاء رأس المحقنة وتخلص منها
طرد فقاعة الهواء عن طريق دفع قضيب المكبس. ضبط الجرعة، إن أمكن
قم بتوصيل المحقنة المعبأة مسبقًا بالوصلة الوريدية المناسبة
تأكد من توصيل المحقنة المعبأة مسبقًا بشكل آمن بإبرة أو بجهاز وصول بدون إبرة (NLAD)
اضغط على قضيب المكبس ببطء لتوصيل الدواء من خلال إبرة أو جهاز وصول بدون إبرة (NLAD) خلال فترة لا تقل عن دقيقة واحدة
الإدارة الوريدية
استخدام الوريد فقط
قم بالحقن ببطء لمدة دقيقة واحدة على الأقل
قم بإزالة المحقنة المعبأة مسبقًا من الإبرة أو جهاز الوصول إلى اللور بدون إبرة (NLAD) وتخلص منها في الوعاء المناسب؛ لا تلخص الحقنة
المراقبة
استمر في مراقبة TOF لتقييم مدى تعافي الوظيفة العصبية والعضلية وما إذا كانت هناك حاجة لجرعة إضافية من نيوستيجمين/جليكوبيرولات
لا تعتمد على مراقبة TOF لتحديد مدى كفاية عكس الحصار العصبي العضلي فيما يتعلق بقدرة المريض على التهوية والحفاظ على مجرى الهواء بعد نزع الأنبوب الرغامي
الاستمرار في مراقبة مدى كفاية الانعكاس من NMBAs لفترة تضمن الشفاء التام بناءً على الحالة الطبية للمريض والحركية الدوائية للنيوستيجمين وNMBA المستخدم
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)، ويُسمح بالرحلات إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
احم من الضوء
تخزينها في الكرتون حتى وقت الاستخدام
تعلم
NMBAs، أو عوامل الحصر العصبي العضلي، هي فئة من الأدوية المستخدمة أثناء الجراحة للحث على شلل مؤقت في العضلات الهيكلية. تعمل هذه الأدوية عن طريق منع انتقال النبضات العصبية عند الوصل العصبي العضلي، وهي النقطة التي تتصل فيها الأعصاب بالعضلات. من خلال منع الإشارات العصبية من الوصول إلى العضلات، تسبب NMBAs استرخاء العضلات، وهو أمر مفيد أثناء الجراحة لأسباب مختلفة:
تسهيل التنبيب : يمكن لـ NMBAs تسهيل التنبيب الرغامي عن طريق إرخاء عضلات مجرى الهواء، مما يسهل على طبيب التخدير إدخال أنبوب التنفس.
تحسين الظروف الجراحية : يتيح استرخاء العضلات للجراحين الوصول بشكل أفضل إلى موقع الجراحة وتحسين الظروف الجراحية، خاصة في الإجراءات التي تتطلب معالجة دقيقة أو الوصول إلى الهياكل العميقة.
منع الحركة : يمنع شلل العضلات الكامل حركات العضلات اللاإرادية، مما يضمن بقاء المريض ثابتًا أثناء الجراحة، مما يقلل من خطر الإصابة ويسهل أداء الإجراءات الدقيقة
هناك نوعان رئيسيان من NMBAs:
إزالة الاستقطاب NMBAs : هذا النوع من NMBA، والذي يتمثل في أدوية مثل السكسينيل كولين، يحفز العضلات في البداية قبل أن يسبب الشلل. غالبًا ما يستخدم السكسينيل كولين للبداية السريعة لاسترخاء العضلات، كما هو الحال أثناء التنبيب
NMBAs غير المستقطبة : هذه الأدوية، مثل روكورونيوم، فيكورونيوم، وأتراكوريوم، تمنع بشكل مباشر عمل الأسيتيل كولين عند الوصل العصبي العضلي، مما يؤدي إلى شلل العضلات. تُستخدم عادةً NMBAs غير المستقطبة للحفاظ على استرخاء العضلات أثناء الجراحة
إن تأثيرات NMBAs قابلة للعكس، وعادةً ما يتم إعطاؤها جنبًا إلى جنب مع التخدير العام. بعد الجراحة، يتم عكس تأثيرات NMBAs باستخدام أدوية مثل نيوستيجمين وسوغاماديكس لاستعادة وظيفة العضلات الطبيعية والسماح للمريض باستعادة الوعي والتحكم في التنفس
TOF هو اختصار لـ Train-of-Four، وهي طريقة تستخدم لمراقبة الحصار العصبي العضلي أثناء التخدير. عندما يتلقى المريض عوامل الحصر العصبي العضلي (NMBAs) أثناء الجراحة، من المهم لأطباء التخدير مراقبة مستوى شلل العضلات للتأكد من أن المريض يظل مرتاحًا بشكل كافٍ لإجراء العملية ولكن أيضًا أنه قادر على التعافي بسلاسة بعد ذلك
تتضمن تقنية تدريب الأربعة توصيل سلسلة من أربعة محفزات كهربائية إلى العصب المحيطي، عادة العصب الزندي، وتقييم استجابة العضلات الناتجة. يشير اسم "قطار الأربعة" إلى التشنجات الأربعة المتعاقبة التي تثيرها هذه المحفزات
يتم تصنيف استجابة العضلات لهذه المحفزات على مقياس من 0 إلى 4، حيث يشير 0 إلى عدم الاستجابة (حصار كامل) و4 يشير إلى استجابة طبيعية وقوية (لا يوجد حصار). من خلال مقارنة قوة هذه التشنجات، يمكن لأطباء التخدير تقييم درجة الحصار العصبي العضلي وضبط إدارة NMBAs وفقًا لذلك لضمان استرخاء العضلات المناسب طوال الجراحة
تساعد مراقبة TOF على منع حدوث مضاعفات مثل استرخاء العضلات غير الكافي، والذي يمكن أن يؤدي إلى حركة المريض أثناء الجراحة، أو شلل العضلات المفرط، والذي يمكن أن يؤخر الشفاء ويزيد من خطر حدوث مضاعفات بعد الجراحة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق