Oncaspar الإسم التجاري
وصف
كريسانتاسباز، المعروف أيضًا باسم بيغاسبارجاس، هو دواء يستخدم في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، وهو نوع من السرطان يؤثر على خلايا الدم البيضاء. وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى الأسباراجيناز، والتي تعمل عن طريق تحطيم الحمض الأميني الأسباراجين في الدم. تتطلب الخلايا السرطانية، بما في ذلك الخلايا الموجودة في الكل، الأسباراجين للنمو والبقاء على قيد الحياة. من خلال استنفاد إمدادات الجسم من الأسباراجين، يساعد كريسانتاسباس على منع نمو الخلايا السرطانية
غالبًا ما يستخدم كريسانتاسباز كجزء من أنظمة العلاج الكيميائي المركبة لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، خاصة في الحالات التي لم تكن فيها العلاجات الأخرى فعالة أو في المرضى الذين لا يستطيعون تحمل بعض عوامل العلاج الكيميائي
مثل أدوية العلاج الكيميائي الأخرى، يمكن أن يسبب كريسانتسباز آثارًا جانبية، والتي قد تشمل الغثيان والقيء والإسهال وردود الفعل التحسسية واضطرابات الكبد ومشاكل تخثر الدم. عادة ما تتم مراقبة المرضى الذين يتلقون كريسانتاسباس عن كثب من قبل فريق الرعاية الصحية الخاص بهم بحثًا عن أي آثار ضارة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
750 وحدة/مل (قارورة جرعة واحدة سعة 5 مل)
سرطان الدم الليمفاوي الحاد
يشار إلى أنه أحد مكونات نظام العلاج الكيميائي متعدد العوامل من أجل
علاج الخط الأول لسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) أو
علاج الكل وفرط الحساسية للأشكال الأصلية من
L-asparaginase
2000 وحدة دولية/م 2 في العضل أو الوريد ليس أكثر من 14 يومًا
تعديلات الجرعة
تفاعلات التسريب أو تفاعلات فرط الحساسية
الدرجة الأولى: تقليل معدل التسريب بنسبة 50%
الصف 2: التسريب المتقطع. علاج الأعراض. بمجرد حل الأعراض، استأنف التسريب، وخفض معدل التسريب بنسبة 50٪
الصف 3-4: توقف نهائيًا
تجلط الدم
تخثر الأوردة العميقة غير المعقد (DVT)
عقد العلاج
تعامل مع العلاج المضاد للتخثر المناسب
بمجرد حل الأعراض، فكر في استئناف العلاج مع الاستمرار في العلاج المضاد للتخثر
تخثر شديد أو مهدد للحياة
التوقف نهائيا
تعامل مع العلاج المضاد للتخثر المناسب
التهاب البنكرياس
الصف 3-4: استمر في العلاج لارتفاعات الليباز أو الأميليز
lipase / amylase >3x ULN
حتى تستقر مستويات الإنزيم أو تنخفض
توقف نهائيًا إذا تم تأكيد التهاب البنكرياس السريري
نزف
الصف 3-4: استمر في العلاج
قم بتقييم اعتلال التخثر وفكر في استبدال عامل التخثر حسب الحاجة
استأنف العلاج بالجرعة التالية إذا تمت السيطرة على النزيف
السمية الكبدية
إجمالي البيليروبين
Total bilirubin [TB] >3 to ≤10x ULN
استمر في العلاج حتى
TB ≤1.5x ULN
TB >10x ULN :
توقف عن العلاج ولا تعوض الجرعات الفائتة
قصور كلوي أو كبدي
تأثير القصور الكلوي والكبدي على الحرائك الدوائية غير معروف
اعتبارات الجرعات
مراقبة المعلمات
البيليروبين، AST/ALT، الجلوكوز، والفحوصات السريرية: مراقبة أسبوعية على الأقل حتى الشفاء من الدورة
إجراء اختبار الحمل عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
الآثار الجانبية
>10%
الصف 3 و 4
ارتفاع AST/ALT
قلة العدلات الحموية
فرط ثلاثي جليسريد الدم
نقص ألبومين الدم
زيادة البيليروبين
ارتفاع السكر في الدم
التهاب البنكرياس
دراسات التخثر غير الطبيعية
1-10%
الصف 3 و 4
الأحداث الصمية والتخثرية
فرط الحساسية
تجلط الدم
اعتلال التخثر
فرط بيليروبين الدم
ردود الفعل التحسسية تجاه الأسباراجيناز
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: اعتلال التخثر
اضطرابات الجهاز الهضمي: اختلال كبدي، كيس البنكرياس، التهاب البنكرياس
الكبد: مرض الانسداد الوريدي
اضطرابات الجهاز المناعي: صدمة الحساسية، رد فعل فرط الحساسية
التحقيقات: زيادة نسبة الكولسترول في الدم
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: ارتفاع السكر في الدم، فرط أمونيا الدم
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: تنخر العظم
اضطرابات الأوعية الدموية: النزف بما في ذلك نزيف الجهاز العصبي المركزي، والتخثر بما في ذلك تخثر الجيب السهمي العلوي
موانع الإستخدام
تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة، بما في ذلك الحساسية المفرطة، للبيغاسبارجاس أو لأي من السواغات
اختلال كبدي حاد
ذات صلة بالعلاج السابق لـ L-asparaginase
تاريخ تجلط الدم الخطير
تاريخ التهاب البنكرياس، بما في ذلك التهاب البنكرياس
تاريخ الأحداث النزفية الخطيرة
التحذيرات
يمكن أن تحدث أحداث تخثر خطيرة، بما في ذلك تخثر الجيوب الأنفية السهمي. التوقف عن العلاج في المرضى الذين يعانون من أحداث التخثر الخطيرة
التهاب البنكرياس، بما في ذلك التهاب البنكرياس النزفي أو الناخر. التشاور بشأن علامات وأعراض التهاب البنكرياس. تقييم مستويات الأميليز و/أو الليباز في المصل للتأكد من العلامات المبكرة لالتهاب البنكرياس؛ التوقف عن العلاج في المرضى الذين يشتبه في التهاب البنكرياس. إذا تم تأكيد التهاب البنكرياس، لا تستأنف العلاج
قد يحدث عدم تحمل الجلوكوز. في بعض الحالات، يكون عدم تحمل الجلوكوز أمرًا لا رجعة فيه؛ مراقبة الجلوكوز في الدم
زيادة زمن البروثرومبين (PT)، وزيادة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (PTT)، ونقص فيبرينوجين الدم. تقييم المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض النزف مع معلمات التخثر بما في ذلك PT، PTT، الفيبرينوجين؛ التوقف عن تناول الدواء في حالة حدوث نزيف حاد أو مهدد للحياة
السمية الكبدية
السمية الكبدية، بما في ذلك الحالات الشديدة والمهددة للحياة والمميتة لمرض الانسداد الوريدي الكبدي (VOD)، والتي تم الإبلاغ عنها في المرضى بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القياسي، بما في ذلك خلال المرحلة التعريفية للعلاج الكيميائي متعدد المراحل
لا يستخدم هذا الدواء للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. تقييم البيليروبين والترانساميناسات قبل كل جرعة وعلى الأقل أسبوعيًا، خلال دورات العلاج التي تشمل هذا الدواء، خلال 6 أسابيع بعد آخر جرعة
راقب بشكل متكرر علامات وأعراض مرض VOD الكبدي، والتي قد تشمل زيادة سريعة في الوزن، واحتباس السوائل مع الاستسقاء، وتضخم الكبد الذي قد يكون مؤلمًا، والزيادة السريعة في البيليروبين
بالنسبة للمرضى الذين يصابون باختبارات الكبد غير الطبيعية بعد بيغاسبارجاس، يوصى بمراقبة أكثر تكرارًا لتشوهات اختبارات الكبد والعلامات والأعراض السريرية لـ VOD
في حالة حدوث تسمم الكبد الخطير، بما في ذلك VOD، توقف عن العلاج وقدم الرعاية الداعمة
الحساسية المفرطة وتفاعلات فرط الحساسية الخطيرة
قد تحدث الحساسية المفرطة ورد فعل فرط الحساسية الخطير
يكون خطر حدوث تفاعلات فرط حساسية خطيرة أعلى في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لتركيبات L-asparaginase المشتقة من الإشريكية القولونية
يمكن أن تشمل تفاعلات فرط الحساسية الأخرى الوذمة الوعائية، وتورم الشفاه، وتورم العين، والحمامي، وانخفاض ضغط الدم، والتشنج القصبي، وضيق التنفس، والحكة، والطفح الجلدي
تخدير المرضى قبل 30-60 دقيقة من تناول الدواء؛ مراقبة المرضى لمدة ساعة واحدة بعد تناوله في بيئة مزودة بمعدات الإنعاش والعوامل الأخرى اللازمة لعلاج الحساسية المفرطة على سبيل المثال، الإبينفرين، والأكسجين، والستيرويدات الوريدية، ومضادات الهيستامين؛ التوقف عن العلاج في المرضى الذين يعانون من تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة
التفاعلات الدوائية
الجلايكورتيكويدات
قد يزيد بيغاسبارجاس من خطر التسمم الناجم عن الجلايكورتيكود، بما في ذلك تنخر العظم، من خلال زيادة محتملة في التعرض للديكساميثازون
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات متاحة عن استخدامه لدى النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالدواء من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
تشير الدراسات الأدبية المنشورة على الحيوانات الحوامل إلى أن استنفاد الأسباراجين قد يسبب ضررًا لنسل الحيوانات
التحقق من الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
منع الحمل
الإناث ذوات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة أثناء العلاج أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة
نظرًا لوجود احتمالية للتفاعل غير المباشر بين العلاج وموانع الحمل الفموية، لا يوصى بالاستخدام المتزامن للدواء وموانع الحمل الفموية
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الدواء في حليب الأم، وتأثيره على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية، أو على إنتاج الحليب
ننصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء تناول الدواء ولمدة شهر بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
L-asparaginase هو إنزيم يحفز تحويل الحمض الأميني L-asparagine إلى حمض الأسبارتيك والأمونيا
يُعتقد أن آلية العمل تعتمد على قتل خلايا سرطان الدم بسبب استنفاد أسباراجين البلازما
تتمتع الخلايا اللوكيميا ذات التعبير المنخفض عن إنزيم الأسباراجين بقدرة منخفضة على تصنيع الأسباراجين، وبالتالي تعتمد على مصدر خارجي للأسباراجين للبقاء على قيد الحياة
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 1.6 وحدة دولية/مل
(تسريب وريدي واحد)
المساحة تحت المنحنى: 16.6 وحدة دولية/مل⋅يوم (تسريب وريدي واحد)
توزيع
حجم التوزيع (الحالة المستقرة): 1.86 لتر/م 2
(جرعة واحدة في العضل)
إزالة
تخليص
الجرعة العضلية الواحدة: 0.17 لتر/م 2 /يوم
التسريب الوريدي الفردي: 0.2 لتر/يوم
نصف الحياة
جرعة واحدة في العضل: 5.8 أيام
التسريب الوريدي الفردي: 5.3 أيام
إدارة
عدم التوافق الوريدي
لا يجوز حقن أدوية أخرى عبر نفس الخط الوريدي أثناء الإعطاء
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
D5W
تحضير
إدارة في بيئة الرعاية الصحية مع الدعم الطبي المناسب ومعدات الإنعاش لإدارة تفاعلات فرط الحساسية، في حالة حدوثها
الحل هو حل واضح وعديم اللون. فحص القارورة بصريا قبل الإعطاء؛ في حالة وجود أي مادة جسيمية أو غيوم أو تغير في اللون، تخلص منها
العضلي
الحد من الحجم في موقع الحقن الواحد إلى 2 مل
الإعطاء الوريدي
قم بتخفيف الدواء باستخدام 100 مل من كلوريد الصوديوم 0.9% أو D5W، باستخدام تقنية التعقيم.
بعد التخفيف، يُعطى فورًا في تسريب جارٍ إما 0.9% NaCl أو D5W، على التوالي
تخدير
يتم التخدير باستخدام الأسيتامينوفين، وحاصرات مستقبلات H-1 (أي ديفينهيدرامين)، وحاصرات مستقبلات H-2 (على سبيل المثال، فاموتيدين) 30-60 دقيقة قبل تناوله
إدارة
مراقبة المرضى لمدة ساعة واحدة بعد تناوله في بيئة تحتوي على معدات الإنعاش والعوامل الأخرى اللازمة لعلاج الحساسية المفرطة مثل الإبينفرين والأكسجين والمنشطات الوريدية ومضادات الهيستامين
العضلي
تدار في العضل
إذا تم إعطاء حجم أكبر من 2 مل، استخدم مواقع حقن متعددة
الوريدي
غرس أكثر من 1-2 ساعة
تخزين
قوارير غير مستخدمة
لا يحتوي على مواد حافظة؛ تجاهل المنتج غير المستخدم
استخدم جرعة واحدة فقط لكل قارورة
قم بالتبريد في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
لا تهز أو تجمد المنتج
يمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة (15-25 درجة مئوية [59-77 درجة فهرنهايت]) لمدة تزيد عن 48 ساعة
التسريب الويدي المخفف
إذا لم يتم استخدامه على الفور، ضعه في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 48 ساعة
حماية أكياس التسريب من أشعة الشمس المباشرة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق