الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
السائل عن طريق الفم: الجدول الخامس
بروميثازين / كوديين / فينيليفرين
(6.25 مجم/10 مجم/5 مجم)/5 مل
سعال
تخفيف مؤقت للسعال وأعراض الجهاز التنفسي العلوي المرتبطة بالحساسية أو نزلات البرد
5 مل بالفم كل 4-6 ساعات، لا تتجاوز 30 مل / 24 ساعة
إدارة
إدارة مع جهاز قياس خاص للجرعة الدقيقة
الأطفال
سعال
<12 سنة: موانع
12 سنة: 2.5-5 مل بالفم كل 4-6 ساعات؛ لا تتجاوز 30 مل / 24 ساعة
> 12 سنة: 5 مل بالفم كل 4-6 ساعات، لا تتجاوز 30 مل / 24 ساعة
إدارة
إدارة مع جهاز قياس خاص للجرعة الدقيقة
الآثار الجانبية
>10%
الكودايين
إمساك
النعاس
التردد غير محدد (بروميثازين)
التخدير (شائع)
الارتباك (شائع)
الارتباك (شائع)
التأثيرات الضارة لمضادات الكولين مثل جفاف الفم، عدم وضوح الرؤية
حساسية للضوء
أعراض خارج هرمية
عدم انتظام دقات القلب
بطء القلب - قلة الكريات البيض (نادر)
ندرة المحببات (نادر)
اليرقان الانسدادي
التردد غير محدد (الكودايين)
ارتباك
دوخة
شعور زائف بالرفاهية
صداع
الدوار
توعك
تحفيز الجهاز العصبي المركزي المتناقض
الأرق
التشنجات (مع الجرعات المفرطة)
ضعف
عدم وضوح الرؤية
انخفاض ضغط الدم خاصة مع استخدام الوريد
عدم انتظام دقات القلب
بطء القلب
ضيق التنفس
تثبيط الجهاز التنفسي
فقدان الشهية
غثيان
القيء
جفاف الفم
الطفح
الشرى
تشنج الحالب
انخفض التبول
زاد LFT
إطلاق الهستامين
تفاعل تأقاني (نادر)
التردد غير محدد (فينيليفرين)
إرتفاع ضغط الدم
رد الفعل القلبي المنعكس
قلق
صداع
احتراق
انتعاش الازدحام
العطس
وذمة رئوية
الانصباب الدموي
تحذيرات الصندوق الأسود
بسبب احتمال حدوث اكتئاب تنفسي مميت، لا يجوز إعطاء البروميثازين والكوديين بشكل متزامن للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا
حالات ما بعد التسويق من اكتئاب الجهاز التنفسي، بما في ذلك الوفيات، التي تم الإبلاغ عنها عند استخدام البروميثازين في مرضى الأطفال؛ قد يكون الأطفال حساسين بشكل خاص للتأثيرات الإضافية المثبطة للجهاز التنفسي عند دمج البروميثازين مع مثبطات الجهاز التنفسي الأخرى، بما في ذلك الكودايين
ضمان الدقة عند وصف وصرف وإدارة بروميثازين / كودين / فينيليفرين مع محلول الكوديين عن طريق الفم؛ أخطاء الجرعات يمكن أن تؤدي إلى جرعة زائدة عرضية والوفاة؛ استخدم دائمًا جهاز قياس مليلتر دقيقًا عند قياس وإدارة بروميثازين / كودين / فينيليفرين مع محلول الكوديين عن طريق الفم
إن تأثيرات الاستخدام المصاحب أو التوقف عن محفزات السيتوكروم P450 3A4 أو مثبطات 3A4 أو مثبطات 2D6 مع الكودايين معقدة، وتتطلب دراسة متأنية للتأثيرات على الدواء الأصلي، الكوديين، والمستقلب النشط، المورفين؛ تجنب استخدام بروميثازين / كودين / فينيليفرين مع محلول الكوديين عن طريق الفم في المرضى الذين يتناولون مثبط CYP3A4 أو محفز CYP3A4 أو مثبط 2D6
لا يُنصح باستخدام بروميثازين / كودين / فينيليفرين مع محلول الكوديين عن طريق الفم عند النساء الحوامل؛ يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول لبروميثازين / كودين / فينيليفرين مع محلول الكوديين عن طريق الفم أثناء الحمل إلى متلازمة انسحاب المواد الأفيونية الوليدية، والتي قد تكون مهددة للحياة إذا لم يتم التعرف عليها وعلاجها، وتتطلب التدبير العلاجي وفقًا للبروتوكولات التي وضعها خبراء طب حديثي الولادة؛ إذا تم استخدام بروميثازين / كودين / فينيليفرين مع محلول الكوديين عن طريق الفم لفترة طويلة لدى امرأة حامل، فيجب تقديم المشورة للمريضة المعرضة لخطر متلازمة انسحاب المواد الأفيونية الوليدية والتأكد من توفر العلاج المناسب
التناول المتزامن مع البنزوديازيبينات
المخاطر الناجمة عن الاستخدام المتزامن مع البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى، بما في ذلك الكحول، إلى تخدير عميق، واكتئاب الجهاز التنفسي، والغيبوبة، والموت؛ احتفظ بالوصف المصاحب لهذه التركيبة الدوائية والبنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى لاستخدامها في المرضى الذين تكون خيارات العلاج البديلة غير كافية لهم؛ تحديد الجرعات والمدد إلى الحد الأدنى المطلوب؛ متابعة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض الاكتئاب التنفسي والتخدير
الإدمان، والإساءة، وسوء الاستخدام؛ اكتئاب الجهاز التنفسي الذي يهدد الحياة. الابتلاع العرضي المخاطر الناجمة عن الاستخدام المتزامن مع البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. التمثيل الغذائي فائق السرعة للكودايين وعوامل الخطر الأخرى التي تؤدي إلى اكتئاب الجهاز التنفسي الذي يهدد الحياة لدى الأطفال؛ متلازمة انسحاب المواد الأفيونية عند الأطفال حديثي الولادة؛ التفاعلات مع الأدوية التي تؤثر على نظائر إنزيمات السيتوكروم p450؛ والسمية الكبدية
آلام ما بعد الجراحة عند الأطفال
حدثت وفيات بين الأطفال الذين يعانون من انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم والذين يتلقون الكوديين لعلاج آلام ما بعد الجراحة بعد استئصال اللوزتين و/أو استئصال الغدانية
يُمنع استخدامه لدى الأطفال أقل من 12 عامًا والأطفال أقل من 18 عامًا بعد استئصال اللوزتين و/أو استئصال الغدانية؛ تجنب استخدامه لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و18 عامًا والذين لديهم عوامل خطر أخرى قد تزيد من حساسيتهم لتأثيرات الكوديين المثبطة للجهاز التنفسي؛ يتم تحويل الكوديين إلى المورفين عن طريق الكبد
كان لدى هؤلاء الأطفال دليل على كونهم مستقلبين سريعين للغاية (عبر CYP2D6) للكوديين، وهي قدرة موروثة (وراثية) تؤدي إلى تحويل الكوديين بسرعة إلى كميات مهددة للحياة أو مميتة من المورفين
الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع البنزوديازيبينات أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي (CNS)، بما في ذلك الكحول، قد يؤدي إلى تخدير عميق، واكتئاب الجهاز التنفسي، والغيبوبة، والموت؛ تجنب استخدام أدوية السعال الأفيونية في المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى أو الكحول
موانع الإستخدام
بروميثازين
فرط الحساسية
الأطفال أقل من 12 عامًا لخطر الإصابة باكتئاب الجهاز التنفسي المميت
الإدارة تحت الجلد أو داخل الشرايين
تضخم البروستاتا الحميد
الجلوكوما ضيقة الزاوية، أو احتباس البول، أو ارتفاع ضغط الدم الشديد، أو مرض الشريان التاجي الشديد، أو قصور الأوعية الدموية الطرفية / قد يؤدي نقص التروية إلى خطر الغرغرينا أو تجلط الدم في أسرة الأوعية الدموية المعرضة للخطر
انسداد البواب الاثني عشري، تضيق القرحة الهضمية، انسداد عنق المثانة
اكتئاب شديد في الجهاز العصبي المركزي
غيبوبة
اكتئاب شديد في الجهاز التنفسي
تاريخ من التفاعلات الخصوصية تجاه البروميثازين أو الفينوثيازينات الأخرى
الكودايين
الأطفال <12 سنة
مطلق: حالة حادة في البطن، إسهال مرتبط بالسموم، التهاب القولون الغشائي الكاذب، اكتئاب الجهاز التنفسي
الاستخدام بعد العملية الجراحية لدى الأطفال (أقل من 18 عامًا) بعد استئصال اللوزتين و/أو استئصال الغدانية
الربو القصبي الحاد أو الشديد في بيئة غير مراقبة أو في غياب معدات الإنعاش
الاستخدام المتزامن لمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs) أو استخدام MAOIs خلال آخر 14 يومًا
اكتئاب الجهاز التنفسي بشكل ملحوظ
البورفيريا
علاج أعراض الجهاز التنفسي السفلي، بما في ذلك الربو
انسداد الجهاز الهضمي المعروف أو المشتبه به، بما في ذلك العلوص الشللي
فينيليفرين
فرط الحساسية للفينيليفرين أو الكبريتيت
ارتفاع ضغط الدم الشديد
عدم انتظام دقات القلب البطيني
الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة
لا تستخدم خلال 14 يومًا من مثبطات MAO
خطر ارتفاع ضغط الدم
التحذيرات
الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية، بما في ذلك بروميثازين حمض الهيدروكلوريك ومحلول فوسفات الكوديين عن طريق الفم، مع البنزوديازيبينات، أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الكحول، قد يؤدي إلى تخدير عميق، واكتئاب الجهاز التنفسي، والغيبوبة، والموت. بسبب هذه المخاطر، تجنب استخدام أدوية السعال الأفيونية في المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات، أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى، أو الكحول
لا ينبغي استخدام المسكنات الأفيونية ومضادات السعال، بما في ذلك الكودايين، وهو أحد المكونات النشطة في هذه المجموعة الدوائية، في المرضى الذين يعانون من مرض حمى حاد مرتبط بالسعال المنتج أو في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي المزمنة حيث يتعارض مع القدرة على تنظيف الشجرة الرغامية القصبية من الإفرازات سيكون لها تأثير ضار على وظيفة الجهاز التنفسي للمريض
يمكن أن تؤدي أخطاء الجرعات إلى تناول جرعة زائدة عرضية والوفاة؛ لتقليل خطر الجرعة الزائدة والاكتئاب التنفسي، تأكد من توصيل جرعة هذا الدواء بوضوح وتوزيعها بدقة
تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من إصابة في الرأس، أو آفات داخل الجمجمة، أو زيادة موجودة مسبقًا في الضغط داخل الجمجمة؛ في المرضى الذين قد يكونون عرضة لتأثيرات احتباس ثاني أكسيد الكربون داخل الجمجمة على سبيل المثال، أولئك الذين لديهم دليل على زيادة الضغط داخل الجمجمة أو أورام المخ، قد يقلل هذا الدواء من محرك الجهاز التنفسي، ويمكن أن يؤدي احتباس ثاني أكسيد الكربون الناتج إلى زيادة الضغط داخل الجمجمة
ترتبط الفينوثيازينات بتفاعلات خلل التوتر العضلي، خاصة عند مرضى الأطفال الذين يعانون من مرض حاد مرتبط بالجفاف. تفاعلات متناقضة، بما في ذلك خلل التوتر العضلي، والصعر، وبروز اللسان، وفرط الاستثارة، والحركات غير الطبيعية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى بعد تناول جرعة واحدة من البروميثازين. العلاج في حالة حدوث رد فعل متناقض
قد يزيد الكوديين والبروميثازين الموجودان في هذه التركيبة الدوائية من تكرار النوبات لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوبات، وقد يزيدان من خطر حدوث النوبات في البيئات السريرية الأخرى المرتبطة بالنوبات؛ مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات النوبات لتفاقم السيطرة على النوبات أثناء العلاج
قد تعمل مثبطات MAOI على تعزيز تأثيرات المورفين، المستقلب النشط للكودايين، بما في ذلك الاكتئاب التنفسي، والغيبوبة، والارتباك. قد يتم تعزيز استجابة ضاغط القلب وقد تحدث أزمة ارتفاع ضغط الدم الحادة عند استخدام المستحضرات المحتوية على فينيليفرين مع الإدارة المسبقة لمثبطات MAOI
تعد تأثيرات الاستخدام المصاحب أو التوقف عن محفزات السيتوكروم P450 3A4 أو مثبطات 3A4 أو مثبطات 2D6 مع الكودايين معقدة؛ يتطلب استخدام محفزات السيتوكروم P450 3A4 أو مثبطات 3A4 أو مثبطات 2D6 دراسة متأنية للتأثيرات على الدواء الأصلي، الكوديين، والمستقلب النشط، المورفين
بروميثازين
الحذر في الأمراض القلبية الوعائية، والربو، واختلال الكبد، والقرحة الهضمية، وضعف الجهاز التنفسي. قد يتفاقم الضعف من خلال الاستخدام المتزامن لمثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى مثل الكحول والمهدئات/المنومات بما في ذلك الباربيتورات والمخدرات والمسكنات المخدرة والتخدير العام ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والمهدئات؛ تجنب استخدام محلول بروميثازين حمض الهيدروكلوريك ومحلول فوسفات الكوديين عن طريق الفم في المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية
الحساسية المفرطة في الأفراد عرضة
قد يضعف القدرة على القيادة أو أداء المهام الخطرة
راقب عن كثب أمراض القلب والأوعية الدموية والقصور الكبدي ومتلازمة راي وتاريخ انقطاع التنفس أثناء النوم
يثبط آلية التنظيم الحراري تحت المهاد. قد يؤدي التعرض لدرجات الحرارة القصوى إلى انخفاض أو ارتفاع الحرارة
التأثير المضاد للقيء قد يحجب سمية أدوية العلاج الكيميائي
الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية، بما في ذلك بروميثازين حمض الهيدروكلوريك ومحلول فوسفات الكوديين عن طريق الفم، مع البنزوديازيبينات، أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الكحول، قد يؤدي إلى تخدير عميق، واكتئاب الجهاز التنفسي، والغيبوبة، والموت. تجنب استخدام أدوية السعال الأفيونية في المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى أو الكحول
حدثت تشنجات عند تناول الجرعات العلاجية والجرعات الزائدة من هيدروكلوريد البروميثازين لدى مرضى الأطفال؛ قد يخفض البروميثازين عتبة النوبات. يجب استخدامه بحذر عند الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النوبات أو عند الأشخاص الذين يستخدمون الأدوية المصاحبة، مثل المخدرات أو التخدير الموضعي، والتي قد تؤثر أيضًا على عتبة النوبات
بروميثازين هو الفينوثيازين. ترتبط الفينوثيازينات بتفاعلات خلل التوتر العضلي. في مرضى الأطفال الذين يعانون من مرض حاد مرتبط بالجفاف، هناك قابلية متزايدة لخلل التوتر العضلي عند استخدام حمض الهيدروكلوريك بروميثازين
قد تكون التأثيرات المثبطة للجهاز التنفسي للمسكنات المخدرة وقدرتها على رفع ضغط السائل النخاعي مبالغ فيها بشكل ملحوظ في وجود إصابة في الرأس، أو آفات داخل الجمجمة، أو زيادة موجودة مسبقًا في الضغط داخل الجمجمة؛ قد تنتج المخدرات ردود فعل سلبية قد تحجب المسار السريري للمرضى الذين يعانون من إصابات في الرأس
مجموعة أعراض قاتلة يُشار إليها أحيانًا باسم متلازمة الذهان الخبيثة (NMS) والتي يتم الإبلاغ عنها بالاشتراك مع بروميثازين حمض الهيدروكلوريك وحده أو بالاشتراك مع الأدوية المضادة للذهان
1) يجب أن تشمل إدارة NMS الإيقاف الفوري لحمض الهيدروكلوريك بروميثازين، والأدوية المضادة للذهان، إن وجدت، والأدوية الأخرى غير الضرورية للعلاج المتزامن،
2) علاج الأعراض المكثف والمراقبة الطبية
3) علاج أي مشاكل طبية خطيرة مصاحبة تتطلب علاجًا محددًا. العلاجات متوفرة
يجب استخدام البروميثازين بحذر عند المرضى الذين يعانون من اكتئاب النخاع العظمي. تم الإبلاغ عن نقص الكريات البيض وندرة المحببات، عادةً عند استخدام بروميثازين حمض الهيدروكلوريك مع عوامل أخرى معروفة سامة للنخاع
الكودايين
عدم انتظام ضربات القلب، تعاطي المخدرات / الاعتماد عليها، الضعف العاطفي، مرض المرارة، إصابة في الرأس، اختلال كبدي، قصور الغدة الدرقية، زيادة الضغط داخل الرحم، تضخم البروستاتا، اختلال كلوي، نوبات مع الصرع، تضيق مجرى البول، جراحة المسالك البولية
خطر الآثار الجانبية التي تهدد الحياة عند الأطفال الرضع، خاصة إذا كانت الأم تقوم باستقلاب الكوديين بسرعة فائقة
يعتبر الإيبوبروفين أكثر فعالية من الكوديين في علاج الألم الناتج عن إصابات العضلات والعظام عند الأطفال
تجنب استخدامه لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و18 عامًا والذين لديهم عوامل خطر أخرى قد تزيد من الحساسية لتأثيرات الكوديين المثبطة للجهاز التنفسي ما لم تكن الفوائد تفوق المخاطر؛ تشمل عوامل الخطر الحالات المرتبطة بنقص التهوية، مثل الحالة بعد العملية الجراحية، وانقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم، والسمنة، والأمراض الرئوية الحادة، والأمراض العصبية العضلية، والاستخدام المصاحب للأدوية الأخرى التي تسبب اكتئاب الجهاز التنفسي؛ عند وصف الكوديين للمراهقين، يجب على مقدمي الرعاية الصحية اختيار أقل جرعة فعالة لأقصر فترة زمنية وإبلاغ المرضى ومقدمي الرعاية حول المخاطر وعلامات الجرعة الزائدة من المورفين
لا ينبغي زيادة جرعة الكوديين إذا فشل السعال في الاستجابة؛ يجب إعادة تقييم السعال غير المستجيب خلال 5 أيام أو قبل ذلك بحثًا عن أمراض كامنة محتملة، مثل جسم غريب أو أمراض الجهاز التنفسي السفلي
لا ينبغي استخدام المسكنات المخدرة أو مثبطات السعال، بما في ذلك الكوديين، في المرضى الذين يعانون من الربو الحاد أو أولئك الذين يعانون من نوبات الربو المتكررة
الكوديين قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي في المرضى المتنقلين
الكوديين قد يسبب أو يفاقم الإمساك
فينيليفرين
الحذر في القصور الدماغي الوعائي، الأمراض القلبية الوعائية، إرتفاع ضغط الدم، السكري، أمراض الغدة الدرقية، تضخم البروستاتا، طب الشيخوخة
انخفاض ضغط الدم
قد يسبب العلاج انخفاضًا حادًا في ضغط الدم بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء لدى المرضى المتنقلين. هناك خطر متزايد في المرضى الذين تعرضت قدرتهم على الحفاظ على ضغط الدم بالفعل للخطر بسبب انخفاض حجم الدم أو الإدارة المتزامنة لبعض الأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي مثل الفينوثيازين أو أدوية التخدير العام ؛ مراقبة هؤلاء المرضى بحثًا عن علامات انخفاض ضغط الدم بعد بدء العلاج
المرضى الذين يعانون من صدمة الدورة الدموية، قد يسبب العلاج توسع الأوعية مما قد يؤدي إلى تقليل النتاج القلبي وضغط الدم. تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من صدمة الدورة الدموية
الإدمان، سوء المعاملة، سوء الاستخدام
على الرغم من أن خطر الإدمان لدى أي فرد غير معروف، إلا أنه يمكن أن يحدث لدى المرضى الذين وصف لهم هذا الدواء بشكل مناسب؛ يمكن أن يحدث الإدمان عند الجرعات الموصى بها وفي حالة إساءة استخدام الدواء أو إساءة استخدامه؛ تزداد المخاطر لدى المرضى الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي لتعاطي المخدرات بما في ذلك تعاطي المخدرات أو الكحول أو الإدمان أو المرض العقلي مثل الاكتئاب الشديد
يتم البحث عن المواد الأفيونية من قبل متعاطي المخدرات والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الإدمان ويخضعون للتحويل الإجرامي؛ ضع هذه المخاطر في الاعتبار عند وصف هذا الدواء أو صرفه؛ وتشمل استراتيجيات الحد من هذه المخاطر وصف الدواء بأصغر كمية مناسبة وتقديم المشورة للمريض بشأن التخلص السليم من الدواء غير المستخدم
اتصل بمجلس الترخيص المهني المحلي بالولاية أو هيئة المواد الخاضعة للرقابة بالولاية للحصول على معلومات حول كيفية منع واكتشاف إساءة استخدام هذا المنتج أو تحويله
تأثيرات على القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي
يمكن للفينيليفرين الموجود في هذه التركيبة الدوائية أن ينتج تأثيرات على القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي لدى بعض المرضى مثل الأرق، والدوخة، والضعف، والرعشة، والارتفاعات العابرة في ضغط الدم، أو عدم انتظام ضربات القلب
تم الإبلاغ عن تحفيز الجهاز العصبي المركزي مع التشنجات أو انهيار القلب والأوعية الدموية مع انخفاض ضغط الدم المصاحب. يمكن للفينيليفرين أن يسبب انخفاضًا في النتاج القلبي. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو الذين يعانون من قصور الأوعية الدموية الطرفية، قد يسبب الفينيلفرين نقص التروية، مما يزيد من خطر الغرغرينا أو تجلط الدم في الأسرة الوعائية المعرضة للخطر
لذلك، يُمنع استخدام العلاج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد، أو مرض الشريان التاجي، أو قصور الأوعية الدموية الطرفية، ويجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية الأخرى، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين، أو كبار السن، أو المرضى الذين يعانون من ضعف الدورة الدموية الدماغية
أمراض الجهاز الهضمي
يُمنع استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من انسداد معوي معروف أو مشتبه به، بما في ذلك الشلل. العلاج قد يحجب التشخيص أو المسار السريري للمرضى الذين يعانون من أمراض البطن الحادة
الاستخدام المتزامن لمضادات الكولين مع بروميثازين / كودين / فينيليفرين مع الكوديين شراب قد يؤدي إلى العلوص الشللي
قد يؤدي العلاج إلى الإمساك أو مرض الانسداد المعوي، خاصة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات حركية معوية كامنة. يستخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات حركية معوية كامنة
قد يسبب العلاج تشنج مصرة أودي، مما يؤدي إلى زيادة ضغط القناة الصفراوية. قد تسبب المواد الأفيونية زيادات في الأميليز في الدم. مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض القناة الصفراوية، بما في ذلك التهاب البنكرياس الحاد لتفاقم الأعراض
ارتبط إعطاء البروميثازين باليرقان الركودي المُبلغ عنه
اليقظة العقلية
الكوديين والبروميثازين، وهما من المكونات النشطة في هذا الدواء، قد يسببان نعاسًا ملحوظًا ويضعفان القدرات العقلية و/أو الجسدية اللازمة لأداء المهام الخطرة مثل قيادة السيارة أو تشغيل الآلات
تقديم المشورة للمرضى لتجنب الانخراط في المهام الخطرة التي تتطلب اليقظة العقلية والتنسيق الحركي بعد تناول هذه المجموعة الدوائية. تجنب الاستخدام المتزامن مع الكحول أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى لأنه قد يحدث ضعف إضافي في أداء الجهاز العصبي المركزي
تثبيط الجهاز التنفسي
ينتج الكودايين اكتئابًا تنفسيًا مرتبطًا بالجرعة من خلال التأثير المباشر على مركز الجهاز التنفسي في جذع الدماغ الذي يتحكم في إيقاع الجهاز التنفسي وقد يؤدي إلى تنفس غير منتظم ودوري؛ يخضع الكوديين للتباين في عملية التمثيل الغذائي بناءً على النمط الجيني CYP2D6، مما قد يؤدي إلى زيادة التعرض للمورفين المستقلب النشط
قد يؤدي اكتئاب الجهاز التنفسي، إذا لم يتم التعرف عليه وعلاجه على الفور، إلى توقف التنفس والوفاة؛ تتضمن إدارة الاكتئاب التنفسي إيقاف بروميثازين / كودين / فينيليفرين مع محلول الكوديين عن طريق الفم، والمراقبة الدقيقة، والتدابير الداعمة، واستخدام مضادات المواد الأفيونية مثل النالوكسون، اعتمادًا على الحالة السريرية للمريض؛ احتباس ثاني أكسيد الكربون (CO 2) الناتج عن اكتئاب الجهاز التنفسي الناجم عن المواد الأفيونية يمكن أن يؤدي إلى تفاقم التأثيرات المهدئة للمواد الأفيونية
في حين أن اكتئاب الجهاز التنفسي الخطير أو المهدد للحياة أو المميت يمكن أن يحدث في أي وقت أثناء استخدام هذه المجموعة الدوائية، فإن الخطر يكون أكبر أثناء بدء العلاج، عند استخدامه بالتزامن مع أدوية أخرى قد تسبب اكتئاب الجهاز التنفسي لدى المرضى الذين يعانون من مرض رئوي مزمن
المرض أو انخفاض احتياطي الجهاز التنفسي، وفي المرضى الذين يعانون من تغير في الحرائك الدوائية أو تغير في التصفية على سبيل المثال، كبار السن، المرضى المخبئين، أو المرضى المنهكين
للحد من خطر الاكتئاب في الجهاز التنفسي، الجرعات المناسبة ضرورية؛ مراقبة المرضى عن كثب، خاصة خلال أول 24 إلى 72 ساعة من بدء العلاج أو عند استخدامه في المرضى الأكثر عرضة للخطر
إن تناول جرعة واحدة من هذا الدواء عن طريق الخطأ، خاصة من قبل الأطفال، يمكن أن يؤدي إلى اكتئاب الجهاز التنفسي والوفاة
قد يكون الأطفال حساسين بشكل خاص للتأثيرات الإضافية المثبطة للجهاز التنفسي عند دمج البروميثازين مع مثبطات الجهاز التنفسي الأخرى؛ الجرعات الكبيرة جدًا من مضادات الهيستامين، بما في ذلك بروميثازين هيدروكلوريد، لدى مرضى الأطفال قد تسبب الموت المفاجئ
التمثيل الغذائي فائق السرعة
بناءً على تقارير ما بعد التسويق، يبدو أن الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا أكثر عرضة لتأثيرات الكوديين المثبطة للجهاز التنفسي، خاصة إذا كانت هناك عوامل خطر للإصابة باكتئاب الجهاز التنفسي
الأطفال الذين يعانون من انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم والذين يعالجون بالكودايين لعلاج آلام ما بعد استئصال اللوزتين و/أو آلام استئصال الغدانية قد يكونون حساسين بشكل خاص للتأثير المثبط للجهاز التنفسي
قد يكون بعض الأفراد مستقلبين فائق السرعة بسبب النمط الجيني CYP2D6 المحدد
على سبيل المثال، ازدواجية الجينات المشار إليها بـ
*1/*1xN or *1/*2xN
؛ يختلف انتشار هذا النمط الظاهري CYP2D6 بشكل كبير ويقدر بـ 1 إلى 10٪ للبيض (الأوروبيين وأمريكا الشمالية)، و3 إلى 4٪ للسود (الأمريكيين من أصل أفريقي)، و1 إلى 2٪ لشرق آسيا (الصينيين واليابانيين والكوريين)
، وقد تكون أكبر من 10% في مجموعات عرقية معينة على سبيل المثال، أوقيانوسيا، شمال أفريقيا، الشرق الأوسط، اليهود الأشكناز، بورتوريكو؛ يقوم هؤلاء الأفراد بتحويل الكوديين إلى مستقلبه النشط
، المورفين، بسرعة أكبر وبشكل كامل من الأشخاص الآخرين؛ يؤدي هذا التحويل السريع إلى مستويات أعلى من المتوقع من المورفين في الدم؛ حتى في أنظمة الجرعات الموصوفة، قد يعاني الأفراد الذين لديهم عمليات استقلاب فائقة السرعة من اكتئاب الجهاز التنفسي المهدد للحياة أو المميت أو يعانون من علامات الجرعة الزائدة مثل النعاس الشديد أو الارتباك أو التنفس الضحل؛ يجب على الأفراد الذين يقومون بعملية الأيض بسرعة فائقة عدم استخدام هذا الدواء
متلازمة الذهان الخبيثة
التقييم التشخيصي للمرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة معقد. للوصول إلى التشخيص، من المهم تحديد الحالات التي يتضمن العرض السريري فيها مرضًا طبيًا خطيرًا مثل الالتهاب الرئوي والعدوى الجهازية وما إلى ذلك والعلامات والأعراض خارج الهرمية غير المعالجة أو المعالجة بشكل غير كافٍ (EPS)
تشمل الاعتبارات المهمة الأخرى في التشخيص التفريقي السمية المركزية لمضادات الكولين، وضربة الشمس، والحمى الدوائية، وأمراض الجهاز العصبي المركزي الأولي
منذ أن تم الإبلاغ عن تكرار NMS مع الفينوثيازين، تجنب استخدام هذه المجموعة الدوائية في المرضى الذين لديهم تاريخ يتوافق مع NMS
متلازمة انسحاب المواد الأفيونية لحديثي الولادة
لا ينصح باستخدام العلاج عند النساء الحوامل. الاستخدام المطول أثناء الحمل يمكن أن يؤدي إلى الانسحاب عند الوليد. قد تكون متلازمة انسحاب المواد الأفيونية لدى الأطفال حديثي الولادة، على عكس متلازمة انسحاب المواد الأفيونية لدى البالغين، مهددة للحياة إذا لم يتم التعرف عليها وعلاجها، وتتطلب التدبير العلاجي وفقًا للبروتوكولات التي وضعها خبراء طب الأطفال حديثي الولادة؛ مراقبة المواليد الجدد بحثًا عن علامات متلازمة انسحاب المواد الأفيونية الوليدية والتعامل معها وفقًا لذلك؛ تقديم المشورة للنساء الحوامل اللاتي يستخدمن المواد الأفيونية لفترة طويلة من خطر الإصابة بمتلازمة انسحاب المواد الأفيونية عند الأطفال حديثي الولادة والتأكد من توفر العلاج المناسب
قصور الغدة الكظرية
حالات قصور الغدة الكظرية التي تم الإبلاغ عنها عند استخدام المواد الأفيونية، وفي أغلب الأحيان بعد أكثر من شهر من الاستخدام؛ قد يشمل عرض قصور الغدة الكظرية أعراض وعلامات غير محددة بما في ذلك الغثيان والقيء وفقدان الشهية والتعب والضعف والدوخة وانخفاض ضغط الدم
في حالة الاشتباه في قصور الغدة الكظرية، تأكد من التشخيص من خلال الاختبارات التشخيصية في أقرب وقت ممكن؛ إذا تم تشخيص قصور الغدة الكظرية، فيجب علاجه بجرعات فسيولوجية بديلة من الكورتيكوستيرويدات؛ فطم المريض عن تناول المواد الأفيونية للسماح لوظيفة الغدة الكظرية بالتعافي ومواصلة العلاج بالكورتيكوستيرويد حتى تتعافى وظيفة الغدة الكظرية
يمكن تجربة المواد الأفيونية الأخرى حيث أبلغت بعض الحالات عن استخدام مادة أفيونية مختلفة دون تكرار قصور الغدة الكظرية؛ المعلومات المتاحة لا تحدد أي مواد أفيونية معينة على أنها أكثر عرضة للارتباط بقصور الغدة الكظرية
الحمل والرضاعة
الحمل
الاستخدام المطول للمسكنات الأفيونية أثناء الحمل قد يسبب متلازمة انسحاب المواد الأفيونية لحديثي الولادة؛ البيانات المتاحة عن النساء الحوامل غير كافية للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض
المخاض والولادة
قد يؤدي استخدام الكوديين أثناء المخاض إلى اكتئاب الجهاز التنفسي عند الوليد؛ تعبر المواد الأفيونية المشيمة وقد تؤدي إلى اكتئاب الجهاز التنفسي وآثار نفسية فسيولوجية عند الولدان؛ يجب أن يكون المضاد الأفيوني، مثل النالوكسون، متاحًا لعكس الاكتئاب التنفسي الناجم عن المواد الأفيونية عند الوليد؛ لا ينصح باستخدامه لدى النساء الحوامل أثناء المخاض أو قبله مباشرة، عندما تكون تقنيات المسكنات الأخرى أكثر ملاءمة؛ المسكنات الأفيونية، يمكن أن تطيل فترة المخاض من خلال الإجراءات التي تقلل مؤقتًا من قوة ومدة وتكرار انقباضات الرحم؛ ومع ذلك، فإن هذا التأثير ليس ثابتًا وقد يقابله زيادة في معدل اتساع عنق الرحم، والذي يميل إلى تقصير مدة المخاض. مراقبة حديثي الولادة الذين يتعرضون للمسكنات الأفيونية أثناء المخاض بحثًا عن علامات التخدير الزائد والاكتئاب التنفسي
الرضاعة
الكوديين ومستقلبه النشط، المورفين، موجودان في حليب الإنسان؛ هناك دراسات وحالات منشورة أبلغت عن التخدير المفرط، والاكتئاب التنفسي، والوفاة عند الرضع الذين تعرضوا للكوديين عن طريق حليب الثدي؛ النساء اللاتي يستقلبن الكوديين بسرعة فائقة يحققن مستويات مصلية أعلى من المتوقع من المورفين، مما قد يؤدي إلى مستويات أعلى من المورفين في حليب الثدي والتي يمكن أن تكون خطيرة على أطفالهن الذين يرضعون رضاعة طبيعية؛ في النساء ذوات استقلاب الكوديين الطبيعي (نشاط CYP2D6 الطبيعي)، تكون كمية الكوديين المفرزة في حليب الإنسان منخفضة وتعتمد على الجرعة؛ تم الإبلاغ عن وفاة واحدة على الأقل لطفل رضيع تعرض لمستويات عالية من المورفين في حليب الثدي لأن الأم كانت تقوم بعملية استقلاب الكوديين بسرعة فائقة؛ الرضاعة الطبيعية غير مستحسنة
لا توجد معلومات عن آثار إنتاج حليب الكوديين. بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة، بما في ذلك التخدير الزائد، والاكتئاب في الجهاز التنفسي، والوفاة عند الرضيع، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
علم العقاقير
آلية العمل
بروميثازين: له تأثير مضاد للدوبامين بسبب حجب مستقبلات الدوبامين المتوسطة الطرفية ومستقبلات ألفا الأدرينالية في الدماغ. تأثير مضاد للهستامين بسبب حجب مستقبلات H1
الكودايين: مسكن مخدر مع نشاط مضاد للسعال، ناهض لمستقبلات المو
فينيليفرين: تأثيرات ألفا قوية تؤدي إلى زيادة المقاومة الوعائية الرئوية وضغط لدم وانخفاض النتاج القلبي والتروية الكلوية
بروميثازين
البداية: 20 دقيقة
المدة: 4-6 ساعات
التوافر البيولوجي: 25% (بالفم)
البروتين المرتبط: 93%
حجم التوزيع: 12.9-17.7 لتر/ساعة
التمثيل الغذائي: إنزيم الكبد P450 CYP2D6
المستقلبات: بروميثازين سلفوكسيد والجلوكورونيدات (غير نشطة)
الإخراج: البول، البراز
قابل للتحويل: لا
الكودايين
نصف العمر: 3-4 ساعات
البداية: 30-60 دقيقة
التمثيل الغذائي: غير نشط ولكن يتم استقلابه إلى المورفين بواسطة CYP2D6 (مفقود في 5-10٪ من السكان)
المدة: 4-6 ساعات
وقت الذروة للبلازما: 0.5-1 ساعة
الكمية: 3-6 لتر/كجم
التوافر البيولوجي: 53%
البروتين المرتبط: 25%
الإخراج: البول (90%)، البراز
فينيليفرين
نصف العمر: 2-3 ساعات
البداية (ضغط الدم): 10-15 دقيقة (SC/IM)
المدة (ضغط الدم): 15-20 دقيقة (IV)؛ 1-2 ساعة (IM)
حجم التوزيع: 26-61 لتر
التوافر الحيوي: ≥ 38%
الاستقلاب: بشكل واسع في جدار الأمعاء، وباعتدال في الكبد
المستقلبات: حمض M-هيدروكسيماندليك (غير نشط)
الإخراج: البول: 80-90%
علم الجينات الصيدلية
يتم استقلاب 10% من الكودايين إلى المورفين بواسطة CYP2D6؛ يتمتع مستقلب المورفين النشط بتقارب أعلى للمستقبلات الأفيونية
قد لا تحقق المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6 تسكينًا مناسبًا
قد تكون عمليات الأيض فائقة السرعة (ما يصل إلى 7٪ من القوقازيين وما يصل إلى 30٪ من السكان الآسيويين والأفارقة) قد زادت من السمية بسبب التحول السريع
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق